CC BY
55
но, необходимы дальнейшие исследования на более широкой выборке больных для подбора оптимальных критериев, характеризующихся более высокими чувствительностью и специфичностью.
Выводы:
1) Нарастание длительности фильтрованного Р зубца в течение 5-7 суток после ЭИТ свидетельствует о худшем прогнозе, большей частоте рецидивов аритмии, перехода в постоянную форму.
2) Длительность фильтрованного Р зубца более 140 мсек. на следующие сутки после ЭИТ позволяет прогнозировать рецидивы аритмии с чувствительностью 78% и специфичностью 69%.
3) Дисперсия Р зубца >15 мсек в течение 5-7 дней после ЭИТ позволяет прогнозировать рецидивы аритмии с чувствительностью 81% и специфичностью 72%.
Литература
1. Использование метода электрокардиографии высокого разрешения при анализе зубца Р ЭКГ / Г.Г. Иванов [и др.] // Кар-диология.П 1994.-№ 5.-С. 26-31.
2. Сравнение влияния небиволола и атенолола на дисперсию зубца Р у пациентов с гипертонической болезнью / М. Тун-сер [и др.] // Кардиология.- 2008.-№ 4.-С. 42-45.
3. Prediction of atrial fibrillation recurrence after cardioversion by P wave signal-averaged electrocardiography / K. Aytemir K [et al.] // Int. J. Cardiol. □ 1999.- V. 70.- N1.- P. 15-21.
4. The prediction of atrial fibrillation recurrence after electrical cardioversion with P wave signal averaged EKG / M. Budeus [et al.] // Z Kardiol.- 2004.- V. 93.- N6.- P.474-478.
5. Long-term outcome after cardioversion of atrial fibrillation: prediction of recurrence with P wave signal averaged ECG and chemoreflexsensitivity / M. Budeus [et al.] // Int J Cardiol.- 2006.- V. 112.- N3.- P. 308-315.
6. Amiodarone prophylaxis for atrial fibrillation of high-risk patients after coronary bypass grafting: a prospective, double-blinded, placebo-controlled, randomized study / M. Budeus [et al.] // Eur. Heart J.- 2006.- V.27.- P. 1584-1591.
7. Increases in P wave dispersion predict postoperative atrial fibrillation after coronary artery bypass graft surgery / J. Chandy [et al.] // Anesth. Analg.- 2004.- V.98.- P. 303-310.
8. Simple electrocardiographic markers for the prediction of paroxysmal idiopathic atrial fibrillation / P. Dilaveris [et al.] // Am. Heart J.- 1998.- V.135.- P. 733 -738.
9. ACC/AHA/ESC 2006 guidelines for the management of patients with atrial fibrillation - executive summary / V. Fuster [et al.] // Eur. Heart J.- 2006.- V.27.- P. 1979-2030.
10. Long-term risk of recurrent atrial fibrillation as documented by an implantable monitoring device / C.W. Israel // J. Am. Coll. Cardiol.- 2004.- V. 43.- P. 47^2.
11. Dispersion of filtered P wave duration by P wave signal-averaged ECG mapping system: its usefulness for determining efficacy of disopyramide on paroxysmal atrial fibrillation / I. Kubara [et al.] // J. Cardiovasc. Electrophysiol.- 1999.- V.10.-№5.- P. 670-679.
12. Lundstrom, T. Chronic atrial fibrillation. Long-term results of direct current conversion / T. Lundstrom, L. Ryden // Acta Med. Scand.- 1988.- P. 53-59.
13. Changes in atrial electrical properties following cardioversion of chronic atrial fibrillation: relation with recurrence / E.G. Manios [et al.] // Cardiovasc. Res.-2000.- V.47.- №2.- P. 244-253.
14. Reversal of electrical remodeling after cardioversion of persistent atrial fibrillation / M.H. Raitt [et al.] // J. Cardiovasc. Electrophysiol.- 2004.- V.15.-№ 5.- P. 507-512.
15. The spatial dispersion of atrial refractoriness and atrial fibrillation vulnerability / F.X. Roithinger [et al.] // J. Interv. Card. Electrophysiol.- 1999.- V.3.- P. 311-319.
16. Dispersion of signal-averaged P wave duration on precordial body surface in patients with paroxysmal atrial fibrillation / T.Yamada [et al.] // Eur. Heart J.- 1999.- V.20.- P. 211-220.
SIGNAL-AVERAGED P WAVE DISPERSION AND DURATION IN PREDICTION OF ATRIAL FIBRILLATION RECURRENCES
G. G. IVANOV, A.V.TYURIN, N.A. BULANOVA
Is Moscow State Medical University after l.M. Sechenov Moscow Municipal Clinical Hospital #53
relapses at patients with the paroxysmal form of atrial fibrillation after electropulse therapy by the time of filtered high resolution EKG P-wave and P wave dispersion. 107 patients were studied, 50 of them with paroxysmal or persistent forms of the arrhythmia under studying at the background of ischemia and atrial hypertension.
Key words: atrial fibrillation, high resolution ECG, P wave dispersion, relapses, electropulse therapy.
УДК 612.017.1
ПОКАЗАТЕЛИ ГУМОРАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА ПРИ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ЩЕЙКИ МАТКИ ИНФЕКЦИОННОГО ГЕНЕЗА
Л.Д. АНДОСОВА, О. В. КАЧАЛИНА, С.Ю. КУДЕЛЬКИНА,
О.В. МИХАЛЕВА*
Статья посвящена изучению показателей местного гуморального иммунитета цервико-вагинального биотопа при заболеваниях шейки матки инфекционного генеза.
Ключевые слова: гуморальный иммунитет, секреторный иммуноглобулин А, заболевания шейки матки, воспаление.
Воспалительные заболевания органов малого таза (ВЗОМП) занимают одно из ведущих мест в структуре гинекологической патологии [5,6]. Воспаления шейки матки -цервицит и влагалища - кольпит, вагинит, как правило, сочетаются между собой, но могут существовать и самостоятельно. Пусковым механизмом развития ВЗОМТ служит воздействие микробного фактора вследствие активизации условно-патогенной флоры или попадания инфекционного агента извне [4,12]. При этом важное значение имеет состояние биоценоза влагалища, шейки матки, местного и общего иммунитета [1,2,9].
Доказано, что половые органы женщины имеют собственную гуморальную систему. При этом шейка матки является местом наибольшей гуморальной активности [8]. По данным Луценко Г.В., Коломиец О.В., цервикальная слизь здоровых небеременных женщин содержит иммуноглобулины всех основных классов: A, M, G и секреторный иммуноглобулин A (sIgA). При этом, наиболее высокая концентрация - IgG, ниже - IgA и секреторного IgA, IgM - незначительное количество. Соотношение IgG и IgA у небеременных составляет 2,5:1 - 6:1. Повышение IgM свидетельствует об усилении активности местного иммунитета. У здоровых женщин фертильного возраста характерными являются изменения состава иммуноглобулинов в зависимости от фазы менструального цикла. Так, в фазе овуляции резко снижается количество IgA, IgG и sIgA, лизоцима и лактоферина, что способствует зачатию. Во второй фазе менструального цикла дополнительный механизм защиты обеспечивает высокий процент местного синтеза IgM (77%) [3,7]. Абсолютное содержание и соотношение различных Ig может существенно изменяться при наличии местных воспалительных процессов и изменении проницаемости сосудистой стенки. В этих случаях возрастает доля Ig, попадающих в секрет путем транссудации из сыворотки крови. Вредные экологические факторы, воспалительные процессы влагалища, шейки, тела матки и ее придатков, вирус папилломы человека, вирус простого герпеса тип II, раннее начало и беспорядочность половой жизни, дисгормональные состояния, травмы шейки матки при абортах и в родах существенно снижают или повреждают вышеперечисленные защитные механизмы [11]. Возникновение и прогрессирование воспалительных заболеваний шейки матки зависит от состояния местного гуморального иммунитета, проявляющегося в локальных клеточных и гуморальных реакциях эпителия и стромы шейки матки [10].
Цель исследования - изучение показателей местного гуморального иммунитета цервико-вагинального биотопа при заболеваниях шейки матки инфекционного генеза.
Материалы и методы исследования. Для изучения показателей местного гуморального иммунитета нами обследовано 60 пациенток, из них 40 страдали неспецифическими воспалительными заболеваниями шейки матки (экзо- и эндоцервициты) и составляли основную группу, а 20 женщин были практически здоровы (I-II степень чистоты влагалищной флоры, отсутствие -эрозий - шейки матки) и входили в контрольную группу. Все пациентки были обследованы дважды на протяжении менструального цикла.Для исключения специфических воспалительных
The article presents studying the possibility of prognosticating
* Нижегородская государственная медицинская академия, 603005, г. Нижний Новгород, пл. Минина, д. 10/1
заболеваний использованы, кроме учета клинических признаков, данные микроскопического, бактериологического и цитологического исследования, рН-метрии влагалищного секрета и специальные методы диагностики (полимеразная цепная реакция, им-муноферментный анализ). При обследовании и подборе групп для иммунологического исследования тщательно собирался анамнез. Из групп были исключены больные, перенесшие иммунологические заболевания, острые инфекции в течение последнего года, перенесшие лучевую терапию, введение преднизолона и других иммунодепрессантов. Концентрации иммуноглобулинов (^) классов А, М, О и б^А в смывах секрета из цервикального канала шейки матки определялись методом простой радиальной иммунодиффузии по Мапсіпі еі аі. со стандартными отечественными антисыворотками к ^ соответствующих классов. Отдельно ставилась реакция с антисывороткой к б^А. Количественное определение иммуноглобулинов во внешних секретах связано с методическими трудностями. Во-первых, концентрация иммуноглобулинов в секретах низкая, что требует повышения чувствительности. Во-вторых, в секретах содержится значительное количество протеолитических ферментов, которые приводят к потере активности и изменению диффузионных свойств иммуноглобулинов. В-третьих, при исследовании ряда биологических жидкостей появляются неспецифические преципитаты, что приводит к образованию нескольких колец преципитации. В-четвертых, секреторные жидкости являются нестандартными препаратами, и концентрация белка в них, иммуноглобулинов в частотности, зависит от целого ряда неконтролируемых факторов, таких как способ забора проб, функциональное состояние организма, его физиологические особенности. Секрет из цервикального канала трудно получить существующими методами в середине менструального цикла из-за его вязкости. Секрет может быть получен в недостаточном количестве из-за распределения по стенкам шприца и наконечника, что не позволяет измерить и правильно развести его для исследования [13]. Для решения данной задачи нами был использован способ получения цервикальной слизи в виде смыва. Смывы производили 1 миллилитром физиологического раствора, после чего помещали в стерильную пробирку для дальнейшей гомогенизации. Данная техника позволяет получить смыв с иммуноглобулинами, количество которых близко к их концентрации у стенок эпителиальных клеток, что более точно отражает состояние местного иммунитета в шейке матки. Для обработки цифрового материала результатов работы применяли современные методы статистического анализа, программа "Биостат'Тог Windows ХР. Описательная статистика признака включала среднее значение (М),ошибку средней величины (т), среднее квадратическое отклонение. Для сравнеия показателей между группами использовали 1-критерий Стьюдента, различия считались достоверными при доступном уровне значимости соответствующего статистического критерия р<0,05.
Результаты и обсуждение. Клиническими симптомами острого неспецифического цервицита явились обильные слизистые и/или гноевидные выделения, неприятные ощущения во время полового акта и дизурические явления. Чаще всего было отмечено сочетание жалоб. При осмотре шейки выявлялись отек, гиперемия и кровоизлияния на слизистой шейки матки, реже определялись участки изъявления. При кольпоскопическом исследовании верхушки расширенных капилляров на цилиндрическом и многослойном плоском эпителии видны как ярко красные точки, расположенные диффузно или очагами с неровными контурами, которые после обработки 3% раствором уксусной кислоты светлеют. После проведения пробы Шиллера выявлялась характерная пестрота картины, а именно множество йоднегативных и йодпозитивных участков. Бактериоскопия влагалищных мазков указывала на наличие у всех пациенток III и IV степени чистоты влагалищной флоры. Мазки содержали многочисленные лейкоциты, а также гистиоциты, лимфоциты и большое количество клеток слущенного эпителия слизистой влагалища. Цитологическое исследование мазков из шейки матки свидетельствовало о наличии воспалительного процесса в шейке матки. Определялись небольшими группами клетки поверхностного и промежуточного слоя, единичные клетки железистого эпителия с увеличенными в размерах ядрами. Встречались некротически измененные, дегенеративные клетки и нити фибрина, много сегментоядерных нейтрофилов, преимущественно в распаде. Иногда в мазках обнаруживались слущенные клетки железистого эпителия.
Результаты исследования концентраций ^ в цервикальном
секрете у здоровых небеременных женщин и пациенток, страдающих неспецифическими заболеваниями шейки матки, представлены в табл.
Таблица
Концентрация иммуноглобулинов (г/л) в цервикальном секрете у здоровых небеременных женщин и страдающих воспалительными неспецифическими заболеваниями шейки матки
КлассIg Фаза цикла
Пролиф еративная Секреторная
Контроль n=20 Основная n=40 Контроль n=20 Основная n=40
IgA 0,04±0,005 0,06±0,005 0,06±0,01 0,08±0,01
IgM 0 0,12±0,01 0,08±0,01 0,52±0,08*
IgG 0,52±0,05 0,6±0,1 0,44±0,03 0,52±0,02
sIgA 0,38±0,04 0,13±0,09* 0,64±0,06 0,26±0,08*
Приведенные в таблице данные свидетельствуют о том, что изменения концентраций Ig коррелирует с морфофункциональными изменениями в женской половой сфере, находящейся под влиянием эндокринной системы. Анализируя показатели концентраций Ig в цервикальном секрете здоровых женщин, мы отметили высокие концентрации Ig классов A, G и sIgA в фазах пролиферации и секреции, что можно объяснить усилением бактерицидных свойств цервикальной слизи в периоды, наиболее благоприятные для инфицирования внутренних половых органов. Во второй фазе менструального цикла дополнительный механизм защиты обеспечивает синтез местного IgM. Сравнительный анализ уровней иммуноглобулинов в контрольной и основной группе указывает на утрату пациентками основной группы тех закономерностей, которые были отмечены в контрольной группе в динамике менструального цикла. Концентрации иммуноглобулинов сывороточного происхождения □ IgA, IgM, IgG были одинаково высокими в обеих фазах менструального цикла. При этом следует отметить обнаруженный нами достоверный рост IgM у пациенток основной испытуемой группы. Выявленные изменения можно трактовать как ответную реакцию лимфоцитной ткани шейки матки на антигенную стимуляцию микрофлоры и значительное повышение проницаемости стенок кровеносных сосудов шейки матки при неспецифических воспалительных процессах. Значительное снижение концентраций местносинтезируемого sIgA свидетельствует о том, что при воспалительном процессе нарушаются механизмы синтеза эпителиальными клетками секреторного компонента.
Таким образом, при изучении показателей местного гуморального иммунитета при заболеваниях шейки матки инфекционного генеза выявлено снижение нормальных и появление патологических маркеров. Понимание ключевых вопросов функционирования иммуноглобулинов сывороточного и местносинтези-руемого происхождения в качестве медиаторов гуморального ответа в зоне цервико-вагинального биотопа необходимо, в конечном счете, для оптимизации тактики ведения пациенток в плане выбора адекватной патогенетической терапии при таких патологических процессах, как воспаление и заболевания шейки матки инфекционного генеза.
Литература
1. Цитокины и воспаление / И.И. Долгушин [и др.].П 2010.D Т. IX.D № 4.D С. 20^2.
2. Кира, Е.Ф. Бактериальный вагиноз / Е.Ф. Кира.П Санкт-Петербург: Нева-Люкс, 2001.D С. 34^6.
3. Коханевич, Е.В. Патология шейки и тела матки. Нежин: Гидромакс / Е.В. Коханевич.П 2009.D С. 9Ш72.
4. Влияние инфекций на репродуктивную систему женщин / В.И. Краснопольский [и др.] // Российский вестник акушера-гинеколога.П Вып. 5. □ 2004. □ С. 12Q5.
5. Кубанов, A.A. Комплексная иммунологическая и молекулярная диагностика папилломавирусной инфекции у больных и определение формирования злокачественной трансформации эпителиальных тканей: Автореф. Дис. □ доктора /А. А. Кубанов // Мед. Наук.П Москва.П 2005.
6. Инфекции в акушерстве и гинекологии / О.В. Макаров [и др.] //. М.: МЕДпресс-информ, 2007.D С. 13-56.
7. Москалев, A.B. Инфекционная иммунология / А.В. Мос-калев.П Санкт-Петербург: Фолиант, 2006.D С. 92Q07.
8. Питер, Л. Вакцины для профилактики рака шейки матки
/ Питер Л. Стерн, Генри С. Китченер.П М.: МЕДпресс-информ, 2009. □ С. 85-95.
9. Пожарская, В.О. Общая микробиология с вирусологией и иммунологией / В.О. Пожарская, Б.Н. Райкис, А.Х. Казиев.П М.: Триада-Х, 2008.D С . 97D191.
10. Прилепская, В.Н. Патология шейки матки и генитальные инфекции / В.Н. Прилепская.П М.: МЕД пресс-информ, 2008. □ С. 53-86.
11. Роговская, С.И. Папилломавирусная инфекция гениталий: роль интерферонов в патогенезе и лечении / С.И. Роговская // Гинекология. □ 2003.D Т. 5.D № 5.D С. 195D198.
12. Сидорова, И.С. Фоновые и предраковые процессы шейки матки / И.С. Сидорова, С.А. Леваков.П М.: Медицинское информационное агентство, 2006.D С. 9D20.
13. Хаитов, Р.М. Руководство по клинической иммунологии. Диагностика заболеваний иммунной системы: руководство для врачей / Р.М. Хаитов, Б.В. Пинегин, А.А. Ярилин.П М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009.DС. 88Q03.
HUMORAL IMMUNITI INDICES OF CERVIX UTERI DISEASES OF INFEKTIONS GENESIS
L.D. ANDOSOVA, O.V. KACHALINA, S.YU. KUDELKINA,
O.V. MIKHALEVA
Nizhny Novgorod State Médical A cademy
The article highlights studying local humoral immunity indices of cervical and vaginal biotope of cervix uteri diseases of infectious genesis.
Key words: humoral immunity, secretory immunoglobulin A, cervix uteri diseases, inflammation.
УДК 616.6+616.9]:541.182.644
РАЗРАБОТКА ГЕЛЯ С АЗИТРОМИЦИНОМ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ УРОГЕНИТАЛЬНЫХ ИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
Т.А. БРЕДИХИНА*, Т.А. ПАНКРУШЕВА**, О.А. МЕДВЕДЕВА**,
Г.И. ШВЕДОВ*
Предложен состав геля для применения в дерматовенерологической практике, содержащий в качестве активного компонента антибиотик широкого спектра действия азитромицин. На основании результатов, полученных при изучении процессов его высвобождения, изученных методом диффузии в агар с тест-микроорганизмами и методом равновесного диализа через мембрану, осуществлен выбор концентрации лекарственного вещества, основообразующих компонентов и вспомогательных веществ в лекарственной форме.
Ключевые слова: азитромицин, гель, биофармацевтические и микробиологические исследования.
Заболевания, передаваемые половым путем (ЗППП), относятся к числу наиболее часто регистрируемых во всем мире, включая страны, имеющие высокий уровень развития системы здравоохранения и качества оказываемой клинической и фармацевтической помощи. Основной группой лекарственных средств, используемых в терапии урогенитальных инфекций, являются антибиотики. Выбор препаратов и схем лечения проводится с учетом анамнестических данных, а также наличия активности в отношении основных возможных возбудителей [6,9].
Широким спектром противомикробного действия обладает азитромицин □ антибиотик группы азалидов, класс макролидов. Он действует бактериостатически и бактерицидно, активен в отношении большинства грамположительных и грамотрицатель-ных штаммов микроорганизмов, анаэробных, внутриклеточных и атипичных возбудителей [7,8]. В настоящее время выпускаются лекарственные формы азитромицина для энтерального и парентерального применения. Однако, комплексная терапия дерматовенерологических инфекций включает также использование лекарственных средств в форме препаратов локального действия.
Цель исследования □ разработка состава и технологии аппликационной лекарственной формы азитромицина в виде геля. Основные этапы эксперимента включали обоснование оптимальной концентрации антибиотика в предлагаемой лекарственной
* Воронежская государственная медицинская академия им. H.H. Бурденко, 394036 г. Воронеж, ул. Студенческая, 10, тел. 8 (919) 235-79-40, е-mail: bredichina-tat@yandex. ru
Курский государственный медицинский университет, 305041, г. Курск, ул. К. Маркса, 3, тел. 8(4712) 58-07-39
форме, а также выбор основы и вспомогательных веществ, которые в значительной степени определяют проявление в ее составе терапевтической эффективности лекарственной субстанции.
Материалы и методы исследования. В настоящее время в фармацевтической практике в качестве основообразующих компонентов часто применяют гели высокомолекулярных соединении (ВМС), в том числе полусинтетических производных целлюлозы и полиэтиленоксидов (ПЭО) с различной молекулярной массой. Они обеспечивают равномерность распределения лекарственных веществ и высокую биологическую доступность, обладают выраженной осмотической активностью и способны поглощать патологические выделения [4,5]. Учитывая указанные преимущества, при выборе основообразующего полимера были исследованы гидрофильные носители на основе метилцеллюлозы (МЦ) и натрии карбоксиметилцеллюлозы (Na-КМЦ), содержащие полимер в интервале концентраций 3-5%, а также композиции, включающие ПЭ0-400 и ПЭ0-1500 в соотношении 6:3; 7:2 и 7,5:2. В связи с тем, что характерной особенностью гидрофильных целлюлозных основ является их способность высыхать, в разрабатываемые образцы гелей в качестве пластификатора вводили 5-10% глицерина.
В качестве фармакологически активной субстанции, обуславливающей терапевтическое действие, использовали азитро-мицин [2]. Выбор предварительного интервала его концентрации в разрабатываемом геле (от 0,25% до 2%) был осуществлен с учетом данных литературы о содержании противомикробных веществ в мазях для наружного, в том числе вагинального применения. Как правило, она не превышает 4% и чаще находится в пределах 1-2%.
Обоснование концентрации антибиотика и оптимального состава основообразующих и поверхностно-активных веществ осуществляли по результатам изучения антимикробной активности азитромицина в составе модельных образцов гелей микробиологическим методом диффузии в агар по зонам угнетения роста наиболее чувствительных к азитромицину тест-штаммов микроорганизмов: Staphylococcus aureus АТСС 6538-Р, Bacillus cereus АТСС 10702, Bacillus subtilis АТСС 6633 и Escherichia coli АТСС 25922. Метод является фармакопейным и широко используется при разработке новых лекарственных препаратов [1,2].
При проведении эксперимента для получения чистой культуры бактерии инкубировали на скошенном агаре при температуре (37±1)[С в течение 24 ч. С помощью стерильного изотонического раствора натрия хлорида по стандарту мутности на 10 ЕД готовили взвесь микроорганизмов для посева. Предварительно рассчитанная микробная нагрузка составила 10 000 микробных клеток в 1 мл среды. Посев проводили по типу суспензии в стерильную агаровую среду, которую затем разливали в чашки Петри. Исследуемые образцы геля массой по 0,1 г с различным содержанием азитромицина помещали в центр стерильных цилиндров из нержавеющей стали, расположенных на поверхности засеянной среды. В качестве сравнения использовали водную суспензию антибиотика в соответствующей концентрации. После тер-мостатирования образцов в течение 24 ч при температуре (36±1)[С измеряли диаметры зон угнетения роста микроорганизмов при помощи микролинейки с точностью до 0,1 мм.
Для достижения необходимой степени измельченности нерастворимого в компонентах основы азитромицина, его равномерного распределения по всему объему носителя и для предотвращения процесса седиментации при изготовлении и хранении лекарственной формы, в ее состав вводили поверхностноактивные вещества (ПАВ): твин-80 и натрия лаурилсульфат в соответствии с их свойствами и общими правилами технологии.
Размеры частиц дисперсной фазы, представленной азитро-мицином, оценивали с помощью модифицированной методики ОФС «МазиП(ГФ XI изд., 1990, вып. 2), используя микроскоп Микмед-1 снабженный камерой CMintonD MTV-62 W1P. На предметное стекло помещали пробы геля, накрывали покровным стеклом, избегая попадания пузырьков воздуха, и просматривали под микроскопом, используя объектив 40х [3]. Средний размер частиц и их процентное содержание в препарате рассчитывали с помощью бесплатной программы «Image tool» разработанной Техасским университетом.
Определение биодоступности азитромицина из гелевых основ осуществляли методом равновесного диализа по Крувчин-скому. Метод основан на способности действующих веществ высвобождаться в течение времени из лекарственной формы, диффундировать через полупроницаемую мембрану в акцептор-
