CC BY
0
ЕД НАУЧНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Показатели, ассоциированные с неблагоприятным течением заболевания после гибридной реваскуляризации миокарда и коронарного шунтирования в условиях работающего сердца
Черняк А.Л.
Минский научно-практический центр хирургии, трансплантологии и гематологии, Беларусь
Chernyak A.L.
Minsk Scientific and Practical Center for Surgery, Transplantology and Hematology, Belarus
Indicators associated with unfavorable course of the disease after hybrid myocardial revascularization and coronary bypass surgery in a beating heart
Резюме. Выполнено определение и анализ показателей, связанных с неблагоприятными исходами после гибридной реваскуляризации миокарда (ГРМ) и коронарного шунтирования в условиях работающего сердца (КШРС). С неблагоприятным течением заболевания после ГРМ ассоциированы такие дооперационные показатели, как вес пациента, ИМТ, скорость агрегации тромбоцитов, концентрация глюкозы, уровень гликированного гемоглобина, концентрация С-реактивного белка (СрБ). Наступление конечной точки в течение 12 месяцев после КШРС статистически значимо связано лишь с дооперационной концентрацией СРБ. Ключевые слова: коронарное шунтирование, гибридная реваскуляризация миокарда, ишемическая болезнь сердца.
Медицинские новости. - 2023. - №11. - С. 73-78. Summary. We determined and analyzed indicators associated with adverse outcomes after hybrid myocardial revascularization (HMR) and off-pump coronary artery bypass grafting (OPCABG). Preoperative indicators such as patient weight, BMI, platelet aggregation rate, glucose concentration, glycated hemoglobin level, and CRP concentration are associated wtth an unfavorable course of the disease after breast cancer. The occurrence of the end point within 12 months after OPCABG is statistically significantly associated only with the preoperative concentration of CRP. Keywords: coronary bypass grafting, hybrid myocardial revascularization, coronary heart disease. Meditsinskie novosti. - 2023. - N11. - P. 73-78.
Гибридная реваскуляризация миокарда (ГРМ) является сочетанием маммарокоронарного шунтирования (МКШ) (чаще всего анастомоз с передней межжелудочковой ветвью (ПМЖВ)) и чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ) (в бассейнах других коронарных артерий) с интервалом не более 60 дней, независимо от последовательности процедур или места (клиники) их выполнения [1]. Учитывая щадящий характер процедуры (за счет торакотомии), выполнение «золотого стандарта» в виде маммарного шунтирования в бассейн ПМЖВ и использование стентов с лекарственным покрытием (СЛП), данная методика является предметом интереса как среди врачей, так и среди пациентов [2].
Цель исследования - определить показатели, связанные с неблагоприятным течением заболевания у пациентов после ГРМ и КШРС.
Материалы и методы Объектом проспективного одно-центрового рандомизированного сравнительного исследования явились 180 пациентов с многососудистым поражением коронарных артерий, которым была выполнена хирургическая рева-
скуляризация миокарда в Минском научно-практическом центре хирургии, трансплантологии и гематологии.
Критерии включения: многососудистое поражение коронарных артерий с гемодинамически значимыми стенозами с наличием поражения передней межжелудочковой ветви и показаниями к реваскуляризации согласно рекомендациям ESC/EACTS; техническая возможность выполнения как коронарного шунтирования, так и ГРМ; стабильная стенокардия (I—IV класс стенокардии напряжения (по Канадской классификации)); информированное согласие пациента.
Критерии исключения: острый коронарный синдром и показания к экстренному шунтированию; наличие сопутствующей кардиохирургической патологии с показаниями к хирургическому лечению; коронарное шунтирования в анамнезе; невозможность приема двойной антиагрегантной терапии.
Пациентов разделили на две группы: группа 1 (п=98) - пациенты, которым было выполнено КШРС, группа 2 (п=82) -пациенты после ГРМ, которая состояла из миниинвазивного прямого маммаро-коронарного шунтирования доступом
через левостороннюю миниторакотомию с последующим стентированием других коронарных артерий на 1-е-3-и сутки после операции. Группы исследования были сопоставимы по основным клини-ко-анамнестическим, клинико-инстру-ментальным и клинико-лабораторным показателям: возрасту, полу, индексу массы тела, наличию сахарного диабета (СД) 2-го типа, хронической болезни почек (ХБП), инфаркту миокарда (ИМ) в анамнезе, риску по шкале EuroScore II и количеству баллов по SYNTAX Score на дооперационном этапе.
Исследования включали в себя инструментальные (Эхо-КГ КАГ), лабораторные (биохимические и гематологические исследования, определение уровня тропонина I и др.). Точками исследования явились данные до операции, в течение 1-х суток после операции, на 5-е сутки после операции и через 12 месяцев после оперативного вмешательства.
Статистическая обработка проводилась с использованием программных пакетов STATISTICA 8.0, IBM SPSS 25.0. Для обработки результатов применяли параметрические и непараметрические методы статистики в зависимо-
сти от нормальности распределения. Количественные переменные, распределение которых отличалось от нормального, представлены в виде медианы и интерквартильного размаха (Me (LQ; UQ)). При условии нормального распределения использовали среднее значение и среднее квадратичное (стандартное) отклонение. Номинальные данные сгруппированы в таблицы частот в виде абсолютной частоты и p±Sp (относительная частота). Количественные переменные двух независимых выборок сравнивали с использованием U-критерия Манна - Уитни.
Рассчитывали относительный риск (ОР) с 95% доверительным интервалом (ДИ), значимость которых определяли, исходя из условия, что ОР не должен быть равен 1, а 95% ДИ не должен включать значение 1.
Для оценки прогностической значимости показателей и определения оптимальных пороговых значений (cut-off), обеспечивающих наибольшую точность классификации по результирующему признаку, применяли ROC-анализ. Для каждого значения предполагаемого порога отсечения рассчитывались чувствительность (Ч) и специфичность (С). Для всех критериев и тестов величина критического уровня значимости принималась равной 0,05.
Для определения показателей, ассоциированных с течением заболевания после хирургического лечения, было выполнено сравнение подгрупп пациентов, достигших и не достигших к 12 месяцу после операции конечной точки исследования, по клинико-анам-нестическим, клинико-инструменталь-ным и лабораторным показателям. Комбинированная конечная точка исследования включала хотя бы одно из следующих событий: ИМ, острая недостаточность мозгового кровообращения (ОНМК), рестеноз стента, дисфункция шунта ЛВГА, дисфункция шунта с использованием большой подкожной вены (БПВ), повторная реваскуляризация, кардиальная летальность.
Результаты и обсуждение
Показатели, ассоциированные с клиническим течением заболевания после коронарного шунтирования
Через 12 месяцев после КШРС были выделены следующие подгруппы пациентов: 1а - благоприятное течение заболевания (n=67), 1б - наступление
конечной точки (n=31). Сформированные подгруппы не различались статистически по таким периоперационным данным, как количество дистальных анастомозов, время операции и интубации, величина вазопрессорной поддержки и количество баллов по визуально-аналоговой шкале (ВАШ) боли. Наблюдалась лишь тенденция к большему объему кровопотери в подгруппе 1б - 500 (400; 600) мл по сравнению с 400 (300; 500) мл в подгруппе 1а (р=0,058).
Характер течения заболевания после КШРС не был связан с возрастом (66 (60; 68) лет в подгруппе 1а и 63 (59; 68) лет в подгруппе 1б соответственно (p=0,788)) и полом (мужской пол преобладал в подгруппе 1а и составил 74,6±5,2%, в подгруппе 1б - 77,4±7,5% соответственно (р=0,984)).
Пациенты подгрупп 1а и 1б не различались по большинству клинико-анамнестических показателей (вес (p=0,075), ИМТ (p=0,148), наличие СД 2-го типа (p=0,089), степень ожирения (p=0,992), давность ИМ (p=0,902), муль-тифокальный атеросклероз (p=0,974), инсульт в анамнезе (p=0,606), риск по шкале EuroScore II (p=0,276) и баллов по SYNTAX Score (p=0,699)). Отмечена только тенденция к большей частоте ХБП среди лиц, достигших конечной после КШ (45,1% по сравнению с 23,8% при благоприятном течении заболевания, р=0,052).
Не выявлено достоверных различий подгрупп 1а и 1б по изучаемым до-операционным эхо-кардиографическим параметрам (КДО, КСО, ФВ, ИЛС, степень МР). Не получено значимых различий подгрупп пациентов с различным течением заболевания после КШ по большинству анализируемых до-операционных кли-нико-лабораторных показателей (общий билирубин, креати-нин, СКФ, гликиро-ванный гемоглобин, глюкоза, АЛТ АСТ холестерин, гемо-
глобин, количество тромбоцитов и показатели их агрегации).
Однако в подгруппе 1б до операции была достоверно больше, чем в подгруппе 1а, концентрация СРБ: соответственно 4 (2,1; 8,8) мг/мл и 2 (1; 4,35) мг/мл (р=0,042) (рис. 1).
В соответствии с центральными и интервальными оценками у половины пациентов подгруппы 1б уровень СРБ до выполнения КШРС был выше 4 мг/мл, а в 25,8% случаев превышал значение 8,8 мг/мл. В подгруппе 1а дооперационные значения концентрации СРБ >4 мг/мл и >8,8 мг/мл выявлена лишь у 25,4% и 7,5% пациентов соответственно. В обеих подгруппах не наблюдалось статистически значимой динамики уровня СРБ в течение 12 месяцев после коронарного шунтирования.
Результаты ROC-анализа подтвердили дискриминирующую способность дооперационной концентрации СРБ у пациентов, перенесших КШРС. Среднее значение и значения 95% ДИ площади под характеристической кривой соответствовали качеству классификации пациентов с благоприятным и неблагоприятным течением заболевания после КШРС не ниже удовлетворительного (>0,6).
Пороговое значение доопераци-онной концентрации СРБ, наилучшим
Дооперационные значения концентрации СРБ у пациентов, достигших и не достигших конечной точки после КШ
ТбЛИЦаЦ Пороговое значение (с^^) дооперационной концентрации СРБ, ассоциированное с характером течения заболевания после КШ
Параметр Значение
AUC (95% ДИ) 0,72 (0,61-0,83)
Out-off 3,5 мг/мл
Чувствительность cut-off 0,654
Специфичность cut-off 0,694
| Дооперационные значения концентрации I глюкозы в крои пациентов, достигших и не достигших конечной точки после ГРМ
| Дооперационные значения концентрации гликированного гемоглобина у пациентов, достигших и не достигших конечной точки после ГРМ
□ 5,8
6,4 а
р=0,029
Достижение конечной точки П МеШап П 25%-75% Щ 5%-95%
образом разделяющее пациентов с благоприятным и неблагоприятным исходом заболевания к 12 месяцу после КШ, составило 3,5 мг/мл (табл. 1). Несмотря на сбалансированность чувствительности и специфичности полученного сШ-оА, их значения не позволяли достичь приемлемой точности классификации.
Показатели, ассоциированные с клиническим течением заболевания после ГРМ
Через 12 месяцев после ГРМ были выделены следующие подгруппы пациентов: 2а - благоприятное течение заболевания (п=70), 2б - наступление конечной точки (п=12). Не выявлено статистически значимых различий сформированных подгрупп по следующим данным: по количеству стентированных артерий (1 (1; 2) в подгруппе 2а, 1 (1; 2) в подгруппе 2а (р=0,12б)), по времени операции (180 (170; 200) мин в 2а, 180 (160; 190 мин) в 2б (р=0,619)) и интубации (15 (10; 25) мин в 2а и 20 (10; 90) мин в 2б (р=0,372)), по величине вазопрессорной поддержки (0,05 (0,03; 0,07) мкг/кг/мин в 2а и 0,04 (0,02; 0,07) мкг/кг/мин в 2б (р=0,605)), по величине интраоперационной кро-вопотери (200 (150; 200) мл в 2а и 175 (150; 300) мл в 2б (р=0,938)) и количеству баллов по визуально-аналоговой шкале (ВАШ) боли на 1-е (6 (5; 8) баллов в 2а и 6 (4; 7) в 2б (р=0,592)) и 3-и сутки (3 (2; 5) баллов и 3 (2; 4) баллов (р=0,719)) после операции.
Подгруппы были также сопоставимы по социально-демографическим показателям: по возрасту (61 (56; 67) год в подгруппе 2а и 69 (60; 71) лет в подгруппе 1б соответственно (р=0,092)) и полу (мужской пол преобладал в под-
группе 2а и составил 84,29±4,34%, в подгруппе 2б 83,34±10,77% соответственно (р=0,602)).
Подгруппа пациентов с неблагоприятным течением заболевания после ГРМ характеризовалась более высокими дооперационными значениями показателей углеводного обмена (рис. 2 и 3). Так, в подгруппе 2б уровень глюкозы составил 7,14 (5,64; 8,2) ммоль/л (по сравнению с 5,76 (4,97; 6,31) ммоль/л в подгруппе 2а, р=0,022), уровень гли-кированного гемоглобина - 6,4 (5,7; 7,6)% (по сравнению с 5,8 (5,4; 6)% в подгруппе 2а, р=0,029). Размер относительного эффекта различий подгрупп (ги) по данным показателям, рассчитанный методом Х. Вендта, составил 0,51 для концентрации глюкозы и 0,53 для уровня гликированного гемоглобина, что соответствовало среднему размеру эффекта.
В обеих подгруппах не отмечено статистически значимых изменений уровня глюкозы в процессе динамического наблюдения после ГРМ. На всех этапах обследования после хирургического лечения концентрация глюкозы в подгруппе 2б была достоверно выше, чем в подгруппе 2а: после операции - 6,89 (6,32; 8,85) ммоль/л и 5,95 (5,33; 6,31) ммоль/л соответственно (р=0,003), через 12 месяцев - 6,76 (5,56; 7,39) ммоль/л и 5,11 (4,95; 6,1) ммоль/л соответственно (р=0,047).
Следует отметить, что доопераци-онная концентрация глюкозы более 6,5 ммоль/л выявлена у 58,3% лиц подгруппы 2б и только у 24,3% пациентов подгруппы 2а (р=0,026). При этом уровень глюкозы выше 7,1 ммоль/л имели половина
пациентов подгруппы 2б и лишь 4,3% пациентов подгруппы 2а (р<0,001). В подгруппе 2б у 25% пациентов концентрация глюкозы превышала 8,2 ммоль/л, а в подгруппе 2а таких случаев не выявлено.
Аналогичная картина наблюдалась и при анализе распределения значений гликированного гемоглобина: уровень более 6,4% зафиксирован у 50% пациентов подгруппы 2б и у 12,9% пациентов подгруппы 2а (р=0,004). Случаи концентрации гликированного гемоглобина от 7,6% и более, что свидетельствовало о критичном нарушении углеводного обмена, составили 33,3% в подгруппе 2б по сравнению с 2,9% в подгруппе 2а (р=0,002).
Как следствие, у пациентов с неблагоприятным течением заболевания после ГРМ была значительно больше частота случаев наличия СД 2-го типа. На доопе-рационном этапе СД 2-го типа выявлен у 50±14,43% пациентов подгруппы 2б, что в 2,2 раза больше, чем в подгруппе 2а (22,86±5,02%, р=0,048). Наличие до операции СД 2-го типа повышало риск наступления неблагоприятного карди-ального события в 3,03 раза (ОР - 3,03 (95% ДИ 1,1-9,62)).
У пациентов, достигших конечных точек исследования после ГРМ, значительно чаще, чем у лиц с благоприятным течением заболевания, выявляли инсульт в анамнезе: 33,3±13,6% и 8,57±3,34% соответственно (р=0,011).
Пациенты, перенесшие инсульт, имели в 4,3 раза выше риск неблагоприятного течения заболевания после ГРМ (ОР - 4,3 (95% ДИ 1,44-12,85)). В целом в группе 2 и в подгруппах 2а и 2б не получено статистически значимой
корреляции частоты СД 2-го типа и инсульта в анамнезе.
Подгруппы 2а и 2б были сопоставимы по значениям шкал EuroScore II (р=0,821) и SYNTAX Score (р=0,368), а также по доле пациентов с мультифо-кальным атеросклерозом (р=0,468) и ХБП (р=0,455).
У пациентов подгруппы 2б были больше медианные значения веса (94 (80; 102) кг по сравнению с 81 (75; 87) кг в подгруппе 2а, р=0,011) (рис. 4). В результате и медиана показателя ИМТ была выше в подгруппе 2б (31,4 (28,6; 34,3) по сравнению с 27,6 (25,2; 30,1) в подгруппе 2а, р=0,004) (рис. 5). Различия подгрупп по весу и ИМТ характеризовались средним размером относительного эффекта (rU=0,5 и rU=0,57 соответственно). У всех пациентов подгруппы 2б значения ИМТ превышали референсные величины: у 58,3% ИМТ соответствовал избыточной массе тела, у 25% - ожирению 1 степени, у 16,7% - ожирению 2 степени.
Не получено различий показателей в подгруппах пациентов, перенесших ГРМ, по предоперационным эхокардио-графическим данным внутрисердечной гемодинамики и состоянию митрального клапана сердца.
Анализ дооперационных результатов лабораторных исследований показал, что подгруппы 2а и 2б не различались по большинству дооперационных биохимических и клинико-лабораторных показателей. Отмечена тенденция к более низким значениям СКФ в подгруппе 2б (56 (48,73; 78,77) мл/мин по сравнению с 77,29 (56,43; 91,51) мл/мин в подгруппе 2а, р=0,057). Несмотря на отсутствие статистической значимости различий по данному показателю функции почек, значение ги (0,51) соответствовало среднему размеру эффекта.
Пациенты с благоприятным и неблагоприятным течением заболевания после ГРМ различались и по дооперационному уровню СРБ (рис. 6). В подгруппе 2б ме-
дианное значение концентрации данного маркера воспаления в крови значительно превышало таковое в подгруппе 2а: 5,30 (3,5; 6,1) мг/мл и 2,00 (0,95; 3,95) мг/мл соответственно (р=0,002). То есть у 50% пациентов, достигших конечной точки после ГРМ, предоперационная концентрация СРБ была больше 5,3 ммоль/л. Среди лиц с благоприятным течением после операции таких значений уровня СРБ было существенно меньше (15,7%, р=0,011).
Еще одной особенностью пациентов подгрупп 2б явилось значительное увеличение перед операцией скорости АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов: до 815 (739; 832) Аи* мин по сравнению с 573 (410; 765) Аи* мин в подгруппе 2а (р=0,002) (рис. 7). При этом скорость агрегации тромбоцитов достоверно коррелировала с концентрацией гликирован-ного гемоглобина. Взаимосвязь данных показателей была слабой в целом по выборке пациентов, перенесших ГРМ
| Дооперационный вес пациентов, достигших и не достигших конечной точки после ГРМ
| Дооперационные значения концентрации СРБ I у пациентов, достигших и не достигших конечной точки после ГРМ
| Дооперационные значения ИМТ у пациентов, | достигших и не достигших конечной точки после ГРМ
40
38 36
34 32
I
2 30
к
27,6 □
31,4 □
р=0,004
Достижение конечной точки □ Median П 25%-75% Щ 5%-95%
| Дооперационные значения агрегации I тромбоцитов (тест с клопидогрелем) у пациентов, достигших | и не достигших конечной точки после ГРМ
2 Характеристики ROC-кривых потенциальных прогностических критериев неблагоприятного течения заболевания после ГРМ
Фактор AUC 95% ДИ р
Вес 0,74±0,095 0,56-0,93 0,013
ИМТ 0,78±0,070 0,64-0,92 0,004
Концентрация глюкозы 0,72±0,081 0,56-0,88 0,024
Концентрация гликированного гемоглобина 0,82±0,071 0,68-0,96 0,001
Концентрация СРБ 0,68±0,080 0,55-0,84 0,048
Агрегация тромбоцитов (тест с АДФ) 0,79±0,053 0,69-0,91 0,002
3 Пороговые значения (сиМ^ показателей, ассоциированных с характером течения заболевания после ГРМ
Фактор Сut-off Чувствительность (Ч) Специфичность (С)
Вес 88 кг 0,71 0,77
ИМТ 28,5 0,8 0,6
Концентрация глюкозы 6,6 ммоль/л 0,6 0,83
Концентрация гликированного гемоглобина 6,1% 0,8 0,78
Концентрация СРБ 3,5 мг/мл 0,8 0,77
Агрегация тромбоцитов (тест с клопидогрелем) 664 Аи* мин 1 0,61
(гз=0,28, р=0,013), сильной в подгруппе 2б (гз=0,72, р=0,046) и отсутствовала в подгруппе 2а.
В отличие от остальных показателей, которые продемонстрировали средний эффект различия подгрупп, различия по дооперационным показателям концентрации СРБ и скорости агрегации тромбоцитов характеризовались большим размером эффекта (ги=0,81 и ги=0,86 соответственно).
В течение 12 месяцев после ГРМ наблюдалась однонаправленная динамика концентрации СРБ: значительное увеличение после хирургического лечения с последующим снижением к 12 месяцу. На всех этапах обследования после ГРМ подгруппы 2а и 2б не различались по уровню СРБ.
В раннем периоде после ГРМ в обеих подгруппах на фоне антиагрегантной терапии отмечено снижение скорости агрегации тромбоцитов: до 268 (172; 600) Аи* мин в подгруппе 2а и до 339 (198; 606) Аи* мин. В данный период исследования подгруппы не различались по показателю функциональной активности тромбоцитов (р=0,427). Однако к 12 месяцу после ГРМ наблюдалась тенденция к увеличению агрегационной способности тромбоцитов в подгруппе 2б.
Сравнительный анализ подгрупп пациентов, достигших и не достигших конечной точки исследования после ГРМ, продемонстрировал, что из всего спектра анамнестических данных, предоперационных гемодинамиче-ских характеристик сердца и результатов клинико-лабораторных тестов с различным течением заболевания после ГРМ ассоциированы наличие инсульта в анамнезе, показатели воспаления (уровень СРБ в крови), избыточной массы тела (вес и ИМТ), углеводного обмена (концентрация глюкозы и гликированного гемоглобина, наличие СД 2-го типа) и функциональной активности тромбоцитов (скорость агрегации тромбоцитов, индуцированной АДФ).
Для оценки прогностической значимости выделенных количественных показателей был выполнен ROC-анализ с определением площади под характеристической кривой (АиС) и поиском оптимального порогового значения.
Параметры площади под ROC-кривой для каждого отобранного показателя представлены в таблице 2. В соответствии с экспертной шкалой очень хорошее качество среднего АиС
(0,81-0,9) имел показатель доопера-ционной концентрации гликированного гемоглобина (0,82 (95% ДИ 0,68-0,96)). Хорошее качество АиС (0,71-0,8) продемонстрировали следующие переменные: вес (0,74 (95% ДИ 0,56-0,93)), ИМТ (0,78 (95% ДИ 0,64-0,92)), концентрация глюкозы (0,72 (95% ДИ 0,56-0,88)) и скорость АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов (0,79 (95% ДИ 0,69-0,91)). Площадь под кривой концентрации СРБ (0,68 (95% ДИ 0,55-0,84)) соответствовала удовлетворительному качеству (0,61-0,7). Интервальные значения АиС выше 0,60 (нижняя граница ДИ) имели лишь ИМТ концентрация гликирован-ного гемоглобина и скорость агрегации тромбоцитов.
Оптимальные пороговые значения показателей (сШ-оН) определяли, исходя из условия максимальной суммы и минимальной абсолютной разности чувствительности (Ч) и специфичности (С) (табл. 3).
Значение чувствительности показателя АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов свидетельствовало о том, что при скорости агрегации более 664 Аи* мин пациенты, достигшие конечной точки после ГРМ, распознаны в 100% случаев. Однако данный показатель обладал низкой специфичностью: распознавание лиц с благоприятным течением заболевания - 61%.
Достаточно высокая чувствительность порогового значения получена также для ИМТ концентрации СРБ и гликированного гемоглобина (0,8). При этом показатели уровня СРБ и гликированного гемоглобина характеризовались сбалансированностью чувствительности и специфичности порога отсечения, а ИМТ позволил верно классифицировать лишь 60% случаев благоприятного течения заболевания после ГРМ (специфичность - 0,6). Значение концентрации глюкозы 6,6 ммоль/л имело хорошую специфичность (0,83) при недостаточной чувствительности (0,6).
Из полученных нами данных следует, что ни один из отобранных доопера-ционных показателей не обладал достаточной точностью прогнозирования благоприятного и неблагоприятного течения заболевания у пациентов после ГРМ: отсутствие показателей с сочетанием чувствительности и специфичности >80%. В связи с этим целесообразно проведение многофакторного анализа с использованием комплекса выделен-
ных потенциальных прогностических критериев.
Заключение
Пациенты, достигшие конечной точки исследования к 12 месяцу после ГРМ, характеризовались более высокими, чем у лиц с благоприятным течением заболевания, дооперационными значениями веса (р=0,011, ги=0,5), ИМТ (р=0,004, ги=0,57), уровня СРБ (р=0,002, ги=0,81), скорости АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов (р=0,002, ги=0,86), концентрации глюкозы (р=0,022, ги=0,51) и гликированного гемоглобина (р=0,029, ги=0,53).
С неблагоприятным течением заболевания после ГРМ ассоциированы следующие дооперационные показа-
тели: вес пациента >88 кг (Ч - 0,71, С - 0,77), ИМТ >28,5 (Ч - 0,8, С - 0,6), скорость АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов - >664 Аи*мин (Ч - 1, С - 0,61), концентрация глюкозы в крови >6,6 ммоль/л (Ч - 0,6, С - 0,83), уровень гликированного гемоглобина - >6,1% (Ч - 0,8, С - 0,78), концентрация СРБ >3,5 мг/мл (Ч - 0,8, С - 0,77). Унивари-антный анализ показал недостаточную точность прогнозирования неблагоприятного течения заболевания после ГРМ при изолированном использовании отобранных предикторов.
Наличие инсульта в анамнезе повышало риск наступления кардиального события после ГРМ в 4,3 раза (95% ДИ 1,44-12,85). Пациенты с СД 2-го типа
имели в 3,03 раза (95% ДИ 1,1-9,62) выше риск неблагоприятного течения заболевания после ГРМ.
Наступление конечной точки в течение 12 месяцев после КШ статистически значимо связано лишь с дооперационной концентрацией СРБ >3,5 мг/мл (Ч -
0.654. С - 0,694).
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Harskamp R.E. Current state and future direction of hybrid coronary revascularization // Curr Opin Cardiol. - 2015. -Vol.30. - P.643-649.
2. Puskas J.D., et al. Hybrid Coronary Revascularization for the Treatment of Multivessel Coronary Artery Disease: A Multicenter Observational Study // J Am Coll Cardiol. -2016. - Vol.68. - P.356-335.
Поступила 10.08.2023 г.
Щ ИСКУССТВЕННЫЙ ИНТЕЛЛЕКТ, быть ранее неизвестны человечеству, открывая новые КОТОРЫЙ ГЕНЕРИРУЕТ НЕИЗВЕСТНЫЕ перспективы по освоению химического пространства. ЧЕЛОВЕКУ ВЕЩЕСТВА «Оптимизированный процесс выявления лигандов-Группа ученых из Сколтеха объявила о запуске старта- кандидатов с высокой вероятностью успешной терапии па Ligand Pro - платформы, значительно сокращающей способствует уменьшению времени и ресурсов, необхо-время и ресурсы на создание лекарств. Проект разраба- димых для разработки препаратов, что открывает новые тывает кросс-функциональная команда профессоров и перспективы в сфере фармацевтики»,- подчеркнул научных сотрудников, специализирующихся на физике генеральный директор компании Ligand Pro Дмитрий белка, структурной биоинформатике, теории алгорит- Иванков. мов, машинном обучении и теории искусственного Интегральный подход к разработке платформы интеллекта. Ligand Pro обеспечивает гармоничное взаимодействие Разработка лекарств в современных условиях за- компонентов, что значительно упрощает процесс разра-нимает в среднем, по статистике Deloitte, около $2,3 ботки лекарств и позволяет сокращать необоснованные млрд и растягивается на десяток и более лет. Один из эксперименты. Разработчики верят, что инновационные ключевых этапов этого процесса - поиск и тестирование технологии искусственного интеллекта, внедренные лигандов - молекул, которые, связавшись с нужной био- в платформу, существенно повысят эффективность и молекулой, оказывают терапевтический эффект. Поиск и результативность процесса разработки, а эксперимента-тестирование занимают в среднем от трех до шести лет и торы смогут сосредоточиться на проверке только самых съедают значительную часть бюджета фармацевтических перспективных лигандов. компаний. Лишь единицы из десятков тысяч лигандов Платформа уже привлекла инвестиции российского доводятся до стадии утверждения и выпуска на рынок в разработчика СУБД Postgres Professional. «Ligand Pro -виде лекарства. социально значимый отечественный проект, который по-Платформа Ligand Pro нацелена на кратное сокра- ложительно скажется на имидже российского научного щение времени и ресурсов, затрачиваемых на вычисли- сообщества на мировой арене, даст новый виток развитию тельную стадию разработки, и предлагает свой подход фармацевтической отрасли и повысит доступность лекарств к оптимизации этого процесса. Главное преимущество для потребителей. Мы рады помочь в этом деле»,- отметил создаваемой платформы - использование передовых заместитель генерального директора Postgres Professional методов искусственного интеллекта, спроектированных Иван Панченко. для минимизации потребности в исходных данных от Окончание разработки первых элементов платформы разработчика лекарств. Решение не только находит ли- Ligand Pro ожидается через два года. Компания планирует ганды из баз данных известных молекул, но и генерирует полноценный вывод решения на рынок к 2027 году. химические структуры новых лигандов, которые могут Источник: https://www.kommersant.rLi/
