Поиск пептидных ингибиторов для ключевых регуляторов канцерогенеза Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»



14 МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»

врожденного противоракового иммунитета и гепатопро- Заключение. После диссеминации по брюшине и «вы-тектором. Общая 5-летняя безрецидивная выживаемость хода» в брюшную полость клетки солидного рака яичников пациентов в группе плацебо составила 36 % (n = 11), в груп- приобретают ряд важнейших молекулярных характеристик: пе Панагена — 55 % (n = 33). Среди пациентов со стадией IIIb — 1) несвойственный эпителиальным клеткам рост в жидкой c 5-летняя безрецидивная выживаемость в группе плацебо среде при отсутствии контакта с субстратом и соседними составила 20 % (n = 5), в группе Панагена — 55 % (n = 11). клетками (дедифференцировка); 2) активное поглощение Заключение. Препарат Панаген может эффективно опухолевыми клетками гемопоэтических; 3) тотальный использоваться в качестве лейкопротекторного/лейкости- фенотип эпителиально-мезенхимального перехода. Таким мулирующего средства при проведении нескольких после- образом, подтверждена гипотеза, что асцитный рак яични-довательных курсов химиотерапии. Одновременно препа- ков может представлять самостоятельное заболевание, рат активирует адаптивный противораковый иммунитет, лечение которого требует не стандартных препаратов, при-что согласуется с существенным повышением уровня меняемых при солидной форме заболевания, а противоо-5-летней безрецидивной выживаемости. пухолевых лекарств, эффективных при лечении опухолей других нозологических групп. Т. А. Богуш, С. А. Калюжный, Е.А. Дудко, А. С. Тюляндина, Поддержано РФФИ (гранты № 15-04-06991-а и № 16-34-01049 Е.А. Богуш, Н.О. Вихлянцева, С.А. Тюляндин мол-а). МОЛЕКУЛЯРНЫЕ ОСОБЕННОСТИ КЛЕТОК АСЦИТНОГО РАКА ЯИЧНИКОВ В. К. Боженко, Т. М. Кулинич (ИММУНОФЛУОРЕСЦЕНТНЫЙ АНАЛИЗ ПОИСК ПЕПТИДНЫХ ИНГИБИТОРОВ С ПРИВЛЕЧЕНИЕМ ПРОТОЧНОЙ ДЛЯ КЛЮЧЕВЫХ РЕГУЛЯТОРОВ ЦИТОФЛУОРИМЕТРИИ) КАНЦЕРОГЕНЕЗА ФГБУ«РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва ФГБУ РНЦРР Минздрава России, Москва Введение. Асцитный рак яичников — это диссемини- Введение. Большинство ключевых онкогенов пред-рованная стадия заболевания, при котором отмечается ставляют собой внутриядерные транскрипционные фак-устойчивость практически ко всем схемам химиотерапии, торы, например, такие как E2F1, cMyc, cJun, cFos и др. применяющимся при лечении солидной формы рака яич- Их активация приводит к образованию гетеро- и/или го-ников. Анализ клинических результатов терапии этого модимеров, регулирующих транскрипцию соответствую-заболевания, позволил нам высказать предположение, что щих генов. асцитный рак яичников — это самостоятельное заболева- Цель исследования. До настоящего времени не уда-ние, лечение которого требует не стандартных препаратов, лось создать низкомолекулярные соединения, способ-применяемых при солидной форме рака яичников, а про- ные нарушать работу таких комплексов с целью фарма-тивоопухолевых средств, эффективных при терапии опу- кологического регулирования их активности. Ряд других холей других нозологических групп. Если это так, по мо- подходов для регулирования этих участков передачи лекулярной характеристике клетки солидной и асцитной внутриклеточного сигнала, такие как РНК-интерферен-форм рака яичников должны отличаться принципиально ция или генная терапия, находятся на разных стадиях не только на количественном уровне экспрессии молеку- исследования. лярных маркеров, но и качественно: «есть — нет». Материалы и методы. Мы применили технологию по-Цель исследования — проверка правильности сформу- иска пептидных ингибиторов межбелкового взаимодей-лированной гипотезы. ствия на основе анализа комплексов in silico. В рамках Материалы и методы. Сравнительная оценка молекуляр- этой технологии нами исследован спектр химерных пеп-ной характеристики солидной и асцитной форм рака яичников тидных конструкций, включающих в составе одной по-(n = 14) проведена с использованием иммунофлуоресцентно- липептидной цепи транспортные последовательности го анализа, ассоциированного с проточной цитофлуориметри- (в качестве технологии внутриклеточной доставки ис-ей. Уровень экспрессии цитокератина, виментина и CD45 пользовали пептиды, проникающие в клетки) и функци-(количество специфически окрашенных клеток относительно ональные последовательности, таргетно ингибирующие показателя при инкубации с вторичными антителами) про- целевые внутриклеточные мишени, такие как cyclin D, анализирован с помощью программы FlowJo 10.0 и статисти- CDK4, Ras, E2F1 и др. ческого критерия Колмогорова—Смирнова. Результаты. Из полученной библиотеки пептидов удалось Результаты. 1. При диссеминации рака яичников по брю- выявить перспективные последовательности: молекулы — шине в асцитической жидкости выявляются эпителиаль- кандидаты, ингибирующие взаимодействие совокупностей ные опухолевые клетки (цитокератин-положительные), целевых комплексов. В экспериментах in vitro показано, несущие лейкоцитарный антиген CD45 и виментин. 2. При что ИС50 для этих пептидов колеблется от 5 до 20 мкМ. двойном окрашивании антителами к CD45 и к цитокера- Заключение. Показано, что применение технологии тину показано, что в асцитической жидкости все цитоке- in silico анализа взаимодействия белок—пептид позволяет ратин-положительные опухолевые клетки презентируют сузить спектр пептидов — кандидатов для поиска функци-CD45. 3. При двойном окрашивании антителами к вимен- онально активных последовательностей. тину и цитокератину показано, что все цитокератин-по- Работа поддержана грантами Министерства образования и на-ложительные клетки асцитного рака яичников экспрес- уки № 14.N08.11.0057, Министерства промышленности и техноло-сируют виментин. гии № 11411.1008700.13.131.

№1 / том 15 / 2016 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ