CC BY
13Список литературы
Участие тимуса в процессах индукции и поддержания
опухолевого роста
Авторы
Козлов Владимир Александрович, [email protected], ФГБУ «НИИ фундаментальной и клинической иммунологии», Новосибирск
Материалы и методы
Если считать за основу возникновения отдельно взятой опухоли в организме мутационный процесс, то участие тимуса в этом процесс представляется весьма сомнительным. Хотя полностью исключить данное предположение не представляется возможным из-за отсутствия соответствующих литературных данных. В то же время, учитывая теснейшие связи между процессом образовательного формирования опухоли и активностью иммунной системы, следует думать о ведущей роли в данном процессе тимуса как центрального органа иммунной системы. Все основные участники специфического иммунного ответа против опухоли (ТЫ, Th2, Teff, Т^) образуются из тимуса и мигрируют на периферию, где и участвуют в процессе формирования специфического, противоопухолевого иммунного ответа, обеспечивая эффективность последнего.
В принципе, участие тимуса как центрального органа и заключается в этом. Однако целый ряд нарушений в слаженном функционировании подсистем тимуса как органа и могут стать причиной начала роста опухоли и его дальнейшего поддержания. К последним можно отнести такие процессы, как снижение уровня поликлональности и увеличение олигоклональности Т-клеточных рецепторов у клеток, мигрирующих из органа, как создание контролируемой толерантности к опухоль-ассоци-ированным и опухоль-специфическим антигенам, как возможные количественные изменения мигрировавших из тимуса клеток с повышенной супрессорной активностью, обеспечивающих подавление иммунного ответа к опухолевым антигенам на периферии, как повышенная продукция в тимусе растворимых продуктов, способствующих поддержанию роста опухоли.
Поиск новых мишеней для терапии адренокортикального рака
Авторы
Пачуашвили Нано Владимеровна, [email protected], ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва
Порубаева Эрика Эдуардовна, [email protected], ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва
Урусова Лилия Сергеевна, [email protected], ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России, Москва
Ключевые слова:
адренокортикальный рак, иммунное микроокружение опухоли
Актуальность
Адренокортикальный рак (АКР) — редкая злокачественная опухоль коры надпочечников, характеризующаяся поздним обнаружением, агрессивным клиническим течением и крайне неблагоприятным прогнозом. Из-за трудностей диагностики АКР часто обнаруживается уже на стадии метастазирования, что ограничивает возможности хирургического вмешательства. Используемая в настоящее время цитотоксическая химиотерапия демонстрирует ограниченную эффективность и высокую токсичность. Состав микросреды опухоли имеет решающее значение для разработ-
ки стратегий лечения иммунотерапией. Одним из его компонентов являются иммунные клетки, присутствие которых обычно связано с лучшим прогнозом, однако в настоящее время состав иммунных клеток, инфильтрирующих опухоль в АКР, досконально не изучен.
Цель
Определение состава и прогностического значения субпопуляций опухоль-инфильтрирующих Т-лимфоцитов и макрофагов в различных морфологических вариантах АКР путем иммуногистохимиче-ского исследования.
Материалы и методы
В исследование были включены две когорты пациентов с АКР: пациенты из баз данных The Cancer Genome Atlas (TCGA) и НМИЦ эндокринологии Минздрава РФ. Анализ инфильтрирующих опухоль иммунных клеток в когорте пациентов TCGA проводили способами CIBERSORT [1], CIBERSORTx [2], ConsensusTME [3] и методом Bagaev et al.[4].
Результаты
В когорту пациентов из TCGA, вошло 28 случаев классического, 21 случай онкоцитарного, 3 случая миксоидного и 2 случая саркомоидного вариантов. Вторая когорта пациентов составила 22 случая: 11 случаев (50%) классического, 9 случаев (41%) он-коцитарного и 2 случая (9%) миксоидного вариантов АКР. Анализ связи выживаемости с изучаемыми факторами показал, что общая выживаемость и выживаемость без прогрессирования между гистологическими вариантами значительно различаются в обеих когортах. При оценке интенсивности иммунного инфильтрата когорты TCGA по Bagaev и соавт.
оказалось: фенотип D (immune depleted) имели 40%; фенотип IE (immune enriched) 24%, фенотип IE/F (immune enriched, fibrotic samples) 21%, фенотип F (fibrotic) 15%. В классическом варианте преобладал фенотип D (50%), а в онкоцитарном — фенотип IE (43%). Коэффициент корреляции Спирмена для таких показателей, как оценка иммунитета (CIBERSORTx, ConsensusTME), фракция лейкоцитов (из Thorsson et al., 2018) и гистологический тип опухоли, составил 0,525 (p = 0,000 108) и 0,496 (p = 0,000 292) соответственно.
Выводы
Интенсивная иммунная инфильтрация характерна для онкоцитарного гистологического варианта АКР, а не для классического, который характеризуется повышенной выживаемостью. Для более глубокого анализа роли различных субпопуляций инфильтрирующих опухоль иммунных клеток в прогрессировании опухоли необходимо рассматривать случаи классических и онкоцитарных вариантов АКР независимо друг от друга.
Список литературы
1. Newman A . M ., Liu C . L ., Green M . R . et al . Robust enumeration of cell subsets from tissue expression profiles // Nat Methods . 2015 . Vol . 12 (5) . Р 453-457. D0l:10 ,1038/nmeth .3337 .
2 . Newman A . M . , Steen C . B ., Liu C . L . et al . Determining cell type abundance and expression from bulk tissues with digital
cytometry // Nat Biotechnol . 2019 . Vol . 37 (7) . Р. 773-782 . D0l:10 ,1038/s41587-019-0114-2 .
3 . Jiménez-Sánchez A . , Cast O ., Miller M . L . Comprehensive Benchmarking and Integration of Tumor Microenvironment Cell
Estimation Methods // Cancer Res . 2019 . Vol . 79 (24) . Р. 6238 LP-6246. D0l:10 .1158/0008-5472 . CAN-18-3560 .
4 . Bagaev A . , Kotlov N ., Nomie K . et al . Conserved pan-cancer microenvironment subtypes predict response to immuno-
therapy // Cancer Cell . 2021. Vol . 39 (6) . Р. 845-865 . e7 . D0I:10 ,1016/j . ccell . 2021.04.014.
Универсальная клеточная модель для изучения устойчивости опухолевых клеток к цитотоксической активности макрофагов
Авторы
Подлесная Полина Алексеевна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
Ковалева Ольга Владимировна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
Грачев Алексей Николаевич, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
Ключевые слова:
макрофаг, иммунитет, цитотоксичность, толерантность, иммунологический надзор, противоопухолевый иммунитет, иммунотерапия.
Актуальность
Современные методы лечения злокачественных опухолей часто включают в себя различные подходы к стимуляции противоопухолевой активности иммунной системы. Макрофаги, ассоциированные с опухолью, играют важную роль в опухолевой прогрессии. Неудачи применения иммунотерапии обусловлены как развитием устойчивости опухо-
левых клеток к цитотоксической активности макрофагов, так и приобретением толерантного фенотипа последними. Понимание механизмов этих биологических процессов позволит добиться повышения эффективности существующих методов лечения онкологических заболеваний и разработать новые перспективные методы иммунотерапии опухолей.
