CC BY
61
Приложение
Определение эффективности эксиджада у пациентов с миелодиспластическим синдромом, осложенным трансфузионным гемосидерозом
Г.А. Дудина, А.К. Голенков, Т.Д. Луцкая, Т.А. Митина, Е.В. Катаева, Е.В. Трифонова, Л.Л. Высоцкая, И.В. Буравцова Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского
Введение. Эксиджад (деферазирокс) - в настоящее время в России единственный пероральный препарат для специфического лечения трансфузионного гемосидероза у больных с анемическим синдромом. Цель исследования - определение эффективности эксиджада как хелаторного лечения у больных с миелодиспластическим синдромом (МДС), осложненных транс-фузионным гемосидерозом и анализ переносимости препарата.
Материалы и методы. Под нашим наблюдением находились 26 больных (средний возраст 58 лет). Всем больным на момент обследования было проведено не менее 6-8 гемотрансфузий за последние 12 мес наблюдения. Терапию дефе-разироксом начинали при содержании ферритина сыворотки крови выше 1000 мкг/л. Начальная доза составляла 20 мг/кг массы тела у больных с количеством гемотрансфузий менее 4 в месяц и ферритином ниже 3000 мкг/л. Доза 30 мг/кг рекомендована пациентам получающих более 4 трансфузий в месяц и с уровнем ферритина выше 3000 мкг/л. Длительность наблюдения 6 мес. Лечение эксиджадом назначено 8 больным (в дозе 20 мг/кг - 6, 30 мг/кг - 2 больных). Содержание железа контролировали ежемесячно путем измерения уровня ферритина, кроме этого 1 раз в месяц определяли содержание креатинина, печеночных ферментов.
Результаты и обсуждение. В результате обследования выявлено, что у 22 из 26 больных содержание ферртина превышало верхнюю границу нормы (250 мкг/л), у 18 содержание
ферритина выше 1000 мкг/л, из них у 6 - выше 2500 мкг/л. У 8 больных была необходимость в проведении заместительной гемотрансфузионной терапии ежемесячно, в среднем до 5-6 переливаний за госпитализацию. Среднее содержание фер-ритина у 8 больных до начала лечения составило 4100 мкг/л, после 6 мес приема препарата - 2900 мкг/л. При терапии экс-иджадом отмечено у 1 больного на 2-м месяце приема препарата повышение содержания креатинина сыворотки до 100 мкмоль/л, без признаков почечной декомпенсации, самостоятельно регрессирующее до нормы к 3-му месяцу лечения. У 2 больных в первые 2 нед приема препарата зарегистрировано появление тошноты. Дальнейший прием препарата сопровождался дополнительным назначением ферментов поджелудочной железы, метоклопрамида в течение 10-14 дней. Доза эскалирована с 30 мг/кг до 20 мг/кг в течение 2 нед у 1 больного с последующим возвратом к прежней дозе. Всем больным, получающим деферазирокс рекомендовано соблюдение диеты (стол 5) в первые недели приема. Отчетливых признаков нарастания токсического эффекта не отмечено.
Заключение. Своевременное назначение хелаторов железа имеет высокую эффективность в снижении уровня ферритина сыворотки крови у больных МДС, существенно улучшая тем самым качество жизни больных. Хорошая переносимость эксиджада (деферазирокса) позволяет осуществлять длительный контролируемым прием препарата.
Волосатоклеточный лейкоз; особенности морфо-функциональной диагностики
О.А. Дягилева 1, И.Н. Наумова 1, А.Н. Хвастунова 2, Т.Г. Сарычева 1, Л.С. Аль-Ради 1 ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития России; 2 Центр теоретических проблем физико-химической
фармакологии РАН, Москва
Введение. Волосатоклеточный лейкоз (ВКЛ) - хроническое лимфопролиферативное заболевание, выделенное из хронического лимфолейкоза в связи с особой клинической картиной и иной тактикой лечения. Свое название ВКЛ получил по морфологии лимфоидных клеток выявляемых в крови и костном мозге часто случайно, поскольку начало болезни длительно протекает бессимптомно. Известны типичная и вариантная формы заболевания (без лейкопении). Отличительной чертой метаболизма в лимфоидных клетках при ВКЛ является наличие тартратрезистентной кислой фосфатазы (ТРКФ). Клетки при вариантной и типичной формах ВКЛ имеют морфологическое сходство между собой и с другими лимфопролиферативными заболеваниями, что затрудняет их диагностику. В данной работе диагноз ВКЛ устанавливали на основании общепринятых лабораторных исследований и специальных диагностических критериев, включающих в себя морфо-цитохимические исследования лимфоцитов периферической крови и костного мозга, положительного теста ворсинчатых клеток (ВК) на кислую фосфатазу и характерный фенотип ВК с помощью метода клеточного биочипа.
Материалы и методы. В данной работе было обследованы 30 первично-диагностированных больных ВКЛ: из них 20 - с типичной формой заболевания (лейкопения), 10 - с вариантной формой (лейкоцитоз или нормальное количество лейкоцитов).
Результаты и обсуждение. Всем больным была проведена реакция на ТРКФ в лимфоцитах периферической крови и костного мозга, которая была резко положительна (51-95%) и не подавлялась ингибитором тартаровой кислотой (ТК). Основу биочипа составляла прозрачная подложка с иммобилизованными на ней в определенных местах антителами к
35 различным поверхностным CD-антигенам лейкоцитов. За счет инкубации биочипа с суспензией лимфоцитов в области иммобилизации антител достигалась плотность связывания клеток, в 100-1000 раз превышающая плотность в мазке, что позволяло обнаруживать даже редко встречающиеся ВК, и в то же время лимфоциты оказывались систематизированы по своим поверхностным антигенам. Исследовали периферическую кровь больных ВКЛ, обнаружены CD11c++, CD19++, CD22++, CD25+ и 00103+-лимфоциты с ворсинчатым или фестончатым краем цитоплазмы. У 2 из 8 больных ВК также были положительными по CD2. ВК, положительных по CD5, CD10, CD23, не найдено. По данным иммунофенотипа клеток различий между типичной и вариантной формой ВКЛ не обнаружено.
Поскольку отличительным признаком ВКЛ является мие-лофиброз, в работе был изучен метаболизм зрелых грануло-цитов с помощью реакции на щелочную фосфатазу (ЩФН). Проведено сопоставление результатов оценки активности щелочной фосфатазы зрелых гранулоцитов крови у первично-диагностированных больных ВКЛ как с типичной, и вариантной формах ВКЛ, так и у больных с лимфомой маргинальной зоны. У всех обследованных больных отмечена высокая активность фермента с колебаниями от 100 до 250 единиц Кaрlоw. У больных с лимфомой маргинальной зоны, имеющих сходную клинико-лабораторную картину с ВКЛ, активность ЩФН была невысокой.
Заключение. У больных с типичной и вариантной формами ВКЛ не обнаружено морфо-цитохимических и иммуннофенотипических различий в лимфоцитах и гранулоцитах. ЩФН может быть дополнительным лабораторным признаком, позволяющим разграничить ВКЛ и лимфому маргинальной зоны селезенки.
Поддерживающая терапия хронического лимфолейкоза
Т.П. Загоскина, Е.Н. Зотина, О.В. Малых, Е.Е. Криницына, А.В. Кудрявцева ФГБУН Кировский НИИ гематологии и переливания крови ФМБА России
Введение. Применение в последние годы флударабинсо- ными анти-CD20-антителами значительно улучшило пока-
держащих режимов терапии в комбинации с моноклональ- затели беспрогрессивной и общей выживаемости больных
109
Гематол. и трансфузиол., 2012, т. 57, № 3
хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ). Однако избежать рецидивов у значительной части пациентов, к сожалению, не удается, так как остается открытым вопрос о возможности полной эрадикации опухолевого клона при данной неоплазии. Исходя из этого, основной задачей на современном этапе является разработка стратегии, позволяющей удлинить безрецидивный период заболевания. В настоящее время известно, что ритуксимаб обладает рядом свойств, которые не исключают возможность использовать его в качестве поддерживающей терапии. Целью настоящей работы явилась оценка эффективности и безопасности поддерживающей терапии ритуксимабом после индукционной химио- или иммунохимиотерапии у больных ХЛЛ.
Материалы и методы. В исследование включены 217 больных ХЛЛ в стадии ремиссии. Медиана возраста составила 59 лет. Ремиссия заболевания была получена в результате индукционной терапии по программе RFC (ритуксимаб, флу-дарабин, циклофосфан) у 119 больных и FC (флударабин, ци-клофосфан) - у 98. Полная ремиссия наблюдалась у 132 (61%) больных, частичная ремиссия - у 85 (39%). После окончания 6 курсов химио- или иммунохимиотерапии больные были рандомизированы либо на наблюдение (п = 107), либо на поддерживающую терапию ритуксимабом в виде 4 еженедельных введений (375 мг/м2) каждые 6 месяцев в течение 2 лет (п = 110).
Результаты и обсуждение. На фоне поддерживающей терапии у 93% больных сохранялся общий ответ, полученный после 1-й линии терапии RFC. В то же время у больных без поддерживающей терапии ответ на лечение оставался лишь у 71% больных. Среди больных без поддерживающей
терапии развитие рецидива заболевания отмечалось значительно чаще, чем у больных, получающими ритуксимаб (%2 = 8,574; p = 0,003). У лиц, пролеченных комбинацией FC, ответ на терапию сохранялся на фоне поддерживающей терапии у 80% больных, без поддерживающей терапии - у 46%. Частота рецидивов на поддерживающей терапии составила 20%, а без нее - 54% (х= 10,875;p < 0,001).
Сравнительный анализ безрецидивной выживаемости (БРВ) больных ХЛЛ, получивших различные режимы терапии, выявил значительную разницу. Так, у больных, завершивших программу RFC с последующей поддерживающей терапией ри-туксимабом, медиана БРВ не достигнута, тогда как у больных без поддерживающей терапии ритуксимабом, составила 43 мес (р = 0,003). Также существенно отличались соответствующие показатели у больных, получавших комбинацию FC с дальнейшей поддерживающей терапией ритуксимабом, у которых медиана БРВ оказалась не достигнутой в противоположность больным из группы наблюдения, у которых медиана БРВ равнялась 23 мес (р = 0,028). На протяжении проведения поддерживающей терапии ритуксимабом признаков дополнительной токсичности не отмечено. Мониторинг показателей иммунного статуса и иммунофенотипа клеток ХЛЛ в процессе поддерживающей терапии показал, что ритуксимаб не вызывает дополнительной депрессии клеточного и гуморального звеньев иммунитета и контролирует минимальную остаточную болезнь.
Заключение. У больных ХЛЛ в стадии ремиссии поддерживающая терапия ритуксимабом является эффективной, безопасной и способствует улучшению отдаленных результатов лечения.
Неходжкинские лимфомы в Архангельской области
А.М. Зверев, М.Л. Левит, О.Н. Бурдаева
Архангельский областной клинический онкологический диспансер; Северный государственный медицинский университет, Архангельск
Согласно общемировой статистике неходжкинские лимфомы (НХЛ) составляют около 70% в группе опухолей лимфатической системы, в Архангельской области их доля несколько выше - 76%. Среднегодовая заболеваемость НХЛ в России составляет 6,45 на 100 000 населения, в Архангельской области этот показатель не превышает общероссийский (6,37 на 100 000 населения). Целью настоящего исследования явилось изучение эпидемиологии и демографических особенностей НХЛ по материалам CANCER-регистра Архангельской области за 2000-2010 гг.
За период с 2000 по 2010 гг в Архангельской области зарегистрировано 372 больных НХЛ, из них 208 (55,9%) лиц мужского пола и 164 (44,1%) лиц женского пола в возрасте от 6 мес до 83 лет (средний возраст 54,6 года). Наибольшее количество больных отмечено в возрастной группе 61-70 лет - 103 (27,7%), из них было больше лиц мужского пола - 56 (54,4%). Лица моложе 20 лет было 32 (8,6%), из них больных мужского пола было бшьше (62,5%), чем женского. Доля городского населения с впервые выявленной НХЛ превышает удельный вес больных НХЛ среди сельского населения (62,6% больных с впервые диагностированной НХЛ проживали в городе, 38,4% - в сельской местности). Однако первичная заболеваемость НХЛ сельского населения оказалась выше, чем городского - 6,4 и 3,6 на 100 000 населения соответственно. Абсолютный показатель первичной заболеваемости НХЛ по области за исследуемый период возрос с 2,3 до 4,4 на 100 000 населения. При анализе первичной заболеваемости НХЛ за
2006-2010 гг. особенно высокий уровень отмечен в крупных городах: в Северодвинске в 2008 г. - 7,7 на 100 000 населения, а в Архангельске в 2007 г - 5,4 на 100 000 населения. Из 260 случаев уточненных морфологических вариантов преобладали: диффузная В-крупноклеточная лимфома - у 79 (30,4%) и диффузная В-мелкоклеточная лимфома - у 78 (30%), фолликулярная лимфома - у 30 (11,5%), лимфобластная лимфома -у 26 (10%), Т-клеточная - у 31 (11,9%), из них с грибовидным микозом - у 4, диффузная смешанная - у 10 (5%); лимфома Беркитта - у 2 (0,7%). Из 278 больных с известной стадией заболевания на момент постановки диагноза 1-я стадия выявлена у 14 (5% ), 2-я стадия - у 68 (24,5%), 3-я стадия - у 97 (34,9%), 4-я стадия- у 99 (35,6%). Таким образом, 70,5% больных имели далеко зашедшие стадии заболевания, что свидетельствует о поздней диагностике.
Выводы:
1. За исследуемый период (2000-2010) в Архангельской области отмечен рост уровня первичной заболеваемости НХЛ в 1,9 раза.
2. Удельный вес больных НХЛ является наиболее высоким в возрастной группе 61-70 лет, что соответствует общемировой статистике.
3. НХЛ у % больных диагностируется в поздних стадиях заболевания (3-4 стадия)
4. 5-Летняя выживаемость больных НХЛ в Архангельской области в среднем соответствует общемировым показателям (45,7%).
Множественная миелома у населения Архангельска
О.Н. Зверева
Северный государственный медицинский университет, Архангельск
Введение. Злокачественные новообразования лимфатической и кроветворной ткани (гемобластозы) занимают в Архангельской области 7-е место в структуре онкологической заболеваемости. Значимую по удельному весу группу гемобластозов формируют острые и хронические лейкозы, а также парапротеинемические гемобластозы. Нами постав-
лена задача создания "Регистра лейкозов по Архангельской области".
Материалы и методы. Изучена первичная заболеваемость острыми и хроническими лейкозами и парапротеи-немическими гемобластозами населения Архангельской области по данным формы № 090/у "Извещение о больном с
110
