CC BY
15
■ г. в. выставкина и лр. ввиг как срелство этиопатогенетической терапии при инфекционных заболеваниях v летей
Литература:
1. Иммунология инфекционного процесса / Под ред. В. И. Покровского, С. П. Гордиенко, В. И. Литвинова. — М., 1994.
2. Стефани Д. В. Клиническая иммунология и иммунопатология детского возраста /Д. В. Стефани, Ю. Е. Вельтищев. // Руководство для врачей. — М.: Медицина, 1996.
3. Ballow М. Mechanisms of action of intravenous immune serum globulin in autoimmune and inflammatory diseases // J. Allrgy Clin. Immunol. — 1997. — Vol. 100. — 151—171.
4. Efficacy of immune globulin in preventing complications of bone marrow transplantation: a meta-analysis / E. B. Bass et al. / Bone Marrow Transplant. — 1995. — Vol. 12. — 273— 282.
5. Белобородов В. Б. Современная концепция применения иммуноглобулинов для внутривенного введения при сепсисе и септическом шоке / В. Б. Белобородов, И. М. Ветвицкая. // Инфекции и антимикробная терапия. — 2001. — Т. 3. — № 1. — С. 14—17.
6. Werden К. Supplement immune globulins in sepsis // Clin. Chem. Lab. Med. — 1999. — Vol. 37. — 341—349.
7. Intravenous immunoglobulin therapy for toxic-shock syndrome / W. Barry, L. Hudgins, S. T. Donta, E. L. Pesanti // JAMA. — 1992. — Vol. 267. — 3315—3317.
8. Werdan К. Supplement immune globulins in sepsis: a critical appraisal / К. Werdan, G. Pilz // Clin. Exp. Immunol. — 1999. — Vol. 104. (Suppl. 1). — 83—90.
9. Jenson H. B. 4 The role of intravrnous immunoglobulin for the prevention and treatment of neonatal sepsis / H. B. Jenson, B. H. Pollock // Semin. Perinatol. — 1998. — Vol. 22. — 50—63.
10. Первичные иммунодефициты. Методические рекомендации (№ 16) / Сост. И. В. Кондратенко, И. В. Сидоренко, И. Б. Резник. — М., 2002. — 27 с.
11. Lee M. L. Use of intravenous immunoglobulin to prevent or treat infections in persons with immune deficiency / M. L. Lee, R. P. Gale, P. L. Yap // Ann. Rev. Med. — 1997. — Vol. 48. — 93—102.
12. Цымбал И. H. Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у детей. — http://www.osp.ru/doctore/2000/02/ 038.htm.
13. Соловьев С. К. Современные представления об интенсивной терапии системной красной волчанки /С. К. Соловьев,
B. А. Насонова // РМЖ. — 1998. — Т. 6. — № 18.
14. A case of intravenous imniinioglobulin-resistani Kawasaki disease treated with methotrexate / M. S. Lee, S. Y. An, G. C. Jang, D. S. Kim. // Yonsei Med. J. — 2002. — Vol. 43(4). — 527—32.
15. Wheller A. P. Treating patients with severe sepsis / A. P. Wheller, G. R Bernard // N. Engl. J. Med. — 1999. — Vol. 340. — 207—214.
16. Baker C. J. Intravenous immune globulin for the prevention of nosocomial infection in low-birth-weight neonates /
C. J. Baker, M. E.Melish, R. T. Hall // N. Engl. J. Med. — 1992. — Vol. 327. — 213—219.
17. Val G. Hemming. Use of intravenous immunoglobulins for prophylaxis or treatment of infectious diseases // Clin. Diag. Lab. Immun. — 2001. — Vol. 8(5). — 859—863.
18. Lacy J. B. Administration of intravenous immunoglobulins for prophylaxis or treatment of infection in preterm infants: meta-analysis / J. B.Lacy, A.Ohlsson // Arch. Dis. Child. — 1995. — Vol. 72. — 151—155.
19. Treatment of gram-negative septic shock with an immunogtob-ulin piepaiation. A piospective, randomized clinical trial / I. Schedel et al. // Crit. Care. Med. — 1991. — Vol. 19. — 1104—13.
Первый опыт лечения инфекционного мононуклеоза Анафероном детским
Л. А. Журавлева, К. И. Чуйкова, О. И. Галактионова, И. Р. Пан, Е. А. Сошникова, С. А. Богушевич, М. П. Котельникова, А. В. Мартюшев-Поклад.
Сибирский государственный медицинский университет, Томск НПФ «Материа Медика Холдинг», Москва
Обследовано 28 детей, больных инфекционным мононуклеозом. В основную группу вошло 14 детей, которые получили лечение Анафероном детским. Контрольную группу составили 14 детей, получавших, как и в основной группе, симптоматическую и антибактериальную терапию. У больных, пролеченных Анафероном детским, укорачивается продолжительность ведущих клинических симптомов и некоторых параклинических показателей, что позволяет сократить сроки пребывания в стационаре. Данные исследования продолжаются и позволяют рекомендовать Анаферон детский в комплексной терапии больных нфекционным мононуклеозом.
Ключевые слова: инфекционный мононуклеоз, дети, Анаферон детский, эффективность терапии.
Инфекционный мононуклеоз (ИМ) — аэрозольная инфекция. Возбудитель — Вирус Эпштейна — Барр (ЭБВ) распространен повсеместно и поражает до 80—100% населения Земного шара. Большинство детей инфицируются ЭБВ к 3 годам. ИМ часто протекает под маской острой респираторной инфекции с мононуклеозоподобным синдромом [1, 3]. В 45% случаев ИМ дает типичную клинику, вовлекая в патологический процесс лимфатическую систему. ЭБВ инфицирует лимфоциты, в периферической крови появляются мононуклеары (атипичные лимфоциты). ИМ считается заболеванием иммунной системы с нарушением ин-терферронообразования [4]. Длительные выделения
ЭБВ в окружающую среду способствует постоянному инфицированию окружающих аэрозольным путем и формированию очагов инфекции, а иммунодепрессив-ное действие вируса приводит к активации вторичной флоры, вовлекая в общий процесс ЦНС, сердце и др. органы [2, 3].
В противовирусной защите значительную роль играет система эндогенных интерферонов. С целью профилактики и лечения острых вирусных инфекций применяются индукторы интерферонов. Среди них представляет интерес новый препарат Анаферон детский (регистрационный номер 000372/01 — 2001). Анафе-рон принадлежит к новому классу современных пре-
50
Д|етские инфекции 3 • 2003
■ л. а. Журавлева и ар. Первый опыт лечения инфекционного мононуклеоза Анафероном летским
паратов и оказывает иммуномодулирующее и противовирусное действие [2]. Анаферон не блокирует, а модифицирует физиологическую активность соответствующих молекул, стимулирует гуморальные и клеточные реакции иммунной системы, усиливает фагоцитарную активность макрофагов, нейтрофилов, повышает продукцию ан-тигенно-специфических антител, активизирует функции Т-клеток. Установлено, что Анаферон достоверно снижает концентрацию вирусов (гриппа, герпеса Н5У2 и др.) в пораженных тканях, эффективен при вирусно-бак-териальных инфекциях верхних дыхательных путей и сочетается с симптоматической и антибактериальной терапией [2].
Целью нашей работы явилось оценить эффективность действия Анаферона детского в лечении больных инфекционным мононуклеозом на фоне симптоматической и антибактериальной терапии.
Материалы и методы
Под наблюдением находилось 28 больных в возрасте от 9 мес. до 14 лет. Основную группу составили 14 детей, получивших Анаферон детский, из них: до 1 года (9 мес.) — 1, от 1—3 лет — 9, от 3—7 лет — 4, 14 лет — 1. Группу контроля составили так же 14 больных, из них до 1 года (9 мес.) — 1, от 1—3 лет — 8, от 3—7 лет — 3, 14 лет — 1. Организованных детей было 7 в основной группе и 11 — в контрольной.
В основной группе регистрировалось 2 семейных очага. 24 пациента (85%) из 28 были госпитализированы в первую неделю заболевания: из основной группы все 14, из контрольной — 10 из 14, остальные больные поступили на 8—13 день болезни. Диагноз ИМ при поступлении был зарегистрирован у 67,9% больных; остальные 32,1% были направлены в стационар с диагнозами: ОРЗ, ангина, фарингит. ИМ был верифицирован у 93,3% больных ИфА с антигеном ЭБВ. В основной группе у 4 из 14 пациентов ИфА была отрицательной, у 2 — не проводилась. В контрольной группе больных диагноз ИМ подтвержден ИфА у всех (100%). Сопутствующая патология регистрировалась у 9 детей основной группы, а у 8 — контрольной (таблица 1).
Анаферон детский назначался больным ИМ основной группы по схеме: в первые сутки утром 4 таблетки (по 0,3) через 30 минут в течение 2 часов, вечером — 3 таблетки через 30 минут за 1,5 часа. Со второго дня по 1 таблетке три раза в день в течение 7 дней на фоне соответствующей терапии (симптоматической и антибактериальной).
Результаты
У больных, пролеченных препаратом Анафе-рон детский, отмечено достоверное укорочение ведущих симптомов, характерных для ИМ (таблица 2).
Симптомы интоксикации: нарушение сна, снижение аппетита, исчезали в основной группе быстрее, чем в контрольной в 1,9 и 1,6 раза соответственно. Длительность лихорадки в основной группе продолжалось от 1 до 10 дней, в контрольной от 1 до 16 дней и составила в среднем 4,78 против 7,21 дня. Наиболее выраженный эффект был отмечен ко 2 дню лечения
Таблица 1. Сопутствующая патология у больных инфекционным мононуклеозом.
Наличие сопутствующей патологии Основная группа (анаферон детский) п = 14 Группа контроля п = 14
Анемия 4 2
Герпес labialis — 1*
Атопический дерматит 1 3
Хронический тонзиллит 1 —
Хронический цистит 1 —
ПП ЦНС, гипертензион-ный синдром 2 2
* — Серологически подтвержден ИфА.
Таблица 2. Продолжительность клинических симптомов больных инфекционным мононуклеозом на фоне терапии Анафероном детским.
Продолжительность клинических симптомов (в днях) Основная группа (п = 14) Контрольная группа (п = 14)
1 Гипертермия 1—10 4,78 ± 2,55 1—16 7,21 ± 5,32
2 Нарушение сна 0—15 5,5 ± 4,52 5—20 10,42 ± 4,52*
3 Снижение аппетита 3—10 6,78 ± 2,19 5—20 10,67 ± 4,7*
4 Отечность лица 3,57 ± 2,5 3,78 ± 4,15
5 Сыпь 0,14 ± 0,36 0,64 ± 0,5*
6 Геморрагический синдром 0,0 ± 0,0 0,71 ± 0,27
7 Затруднение носового дыхания 0—13 7,14 ± 3,44 5—20 12,85 ± 4,64*
8 Ангина 2—10 5,28 ± 2,3 0—16 6,07 ± 5,38
9 фарингит 5—15 8,78 ± 2,64 0—19 8,5 ± 6,36
10 Тонзиллярные узлы > 1 см 0—15 7,5 ± 3,97 4—19 11,84 ± 5,86*
11 Заднешейные лимфатические узлы > 0,5 см 0—15 7,78 ± 4,3 5—19 12,15 ± 4,3*
12 Другие лимфатические узлы 0—12 2,5 ± 4,4 0—27 10,0 ± 7,26*
13 Печень 5—16 8,57 ± 2,95 6—27 10,64 ± 5,58
14 Селезенка 5—12 7,0 ± 2,9 6—27 11,0 ± 46,0*
*— показатели достоверности различимы (р < 0,05).
Д|етские инфекции 3 • 2003
51
■ Л. А. Журавлева и ар. Первый опыт лечения инфекционного мононуклеоза Анафероном аетским
12т- --
Ю--- -
/модрэ^вд нарушение сна сншрн аппетита Ц Контроль Ц Анаферон
Рисунок 1. Динамика симптомов интоксикации при ИМ на фоне терапии Анафероном детским.
Анафероном — у 51% детей основной группы температура нормализовалась (рисунок 1).
Затруднение носового дыхания, симптомы ангины, размеры всех групп лимфатических узлов нормализовались быстрее в основной группе детей в 1,8 раза
(р < 0,005).
Гепатомегалия регистрировалась у всех больных ИМ. Однако, продолжительность ее увеличения у детей на фоне лечения Анафероном составила от 5 до 16 дней, а у детей контрольной группы от 3 до 27. В основной группе больных билирубин не превышал уровня 5,0—15,0 ммоль/л, и только у 3 больных отмечалась повышенная активность АлАТ (1,3— 1,78 ммоль/л), которая нормализовалась к выписке. В контрольной группе билирубин также соответствовал норме, но активность АлАТ у половины детей составила 2,15—2,5 ммоль/л за этот же период. Тимоловая проба приходила к норме на 3, 76 дней раньше, чем у детей в контрольной группе. Размеры селезенки восстанавливались раньше у детей основной группы на 4,4 дня, чем в контрольной (рисунок 2).
Показатели крови в обеих группах были почти одинаковы: лейкоциты составили 10,53 + 4,5 против 10,28 + 3,45 в основной и контрольной группах и восстанавливались до нормы к 8,07 + 5,99 и 8,09 +
' к. Ii
KJ
ш
\ш
х о
= 3
sa S2
е-8
S °
С) и
О
о d
0 ■в-
1
Ц Контроль
В Анаферон
№сунок 2. Динамика основных клинических симптомов при ИМ на фоне терапии Анафероном детским.
+ 8,2 дням соответственно (р = 0,99). Лимфоциты при поступлении в стационар в основной группе имели диапазон от 8—92%, в среднем 60,57 + 25,8% против показателей в контроле — 11—84%, в среднем, 63,28 + 20,07% (р - 0,76). При выписке в основной группе число лимфоцитов возрастало и составило 61—92,7%, в контрольной 62—96%. Процент атипичных мононуклеаров составил при поступлении у детей основной группы 0—78%, контрольной 0—30%, при выписке 0—30% и 0—15% соответственно. СОЭ нормализовалась раньше в основной группе на 5 дней. Пациенты, пролеченные Анафероном детским, выписывались из стационара в среднем через 12,5 дней от момента поступления, а больные без лечения Анафероном — через 16,7 дней.
Таким образом, получены положительные предварительные результаты лечения больных с инфекционным мононуклеозом Анафероном детским.
Заключение
Результаты клинико-лабораторных исследований показали эффективность нового иммуномодуля-тора Анаферона детского при лечении больных ИМ. Клиническая эффективность препарата выражалась в сокращении длительности и интенсивности отдельных симптомов интоксикации (лихорадки, нарушения сна, снижения аппетита). Основные клинические проявления ИМ (ангина, лимфаденопатия, спленомегалия) исчезали быстрее. На фоне терапии улучшались некоторые лабораторные показатели (СОЭ, тимоловая проба). Это позволило сократить пребывание в стационаре больных ИМ, получавших Анаферон детский, что свидетельствуют о хорошем терапевтическом эффекте препарата.
Выводы
1. Анаферон детский — препарат нового класса стимуляторов системы эндогенных интерферонов эффективен в лечении больных инфекционным мононуклеозом.
2. По предварительным результатам обладает хорошей переносимостью и не дает побочных эффектов во время лечения.
3. Клиническая эффективность Анаферона детского выражается в снижении интенсивности проявления клинико-лабораторных симптомов при ИМ, что позволяет сократить сроки госпитализации и лечения больных в стационаре.
Литература:
1. Гранитов В. М. Герпесвирусная инфекция. — М., 2001. — С. 26—33.
2. Сергеева С. А. Лечение острых респираторных заболеваний со стенозирующим ларинготрахеитом анафероном детским / С. А. Сергеева, О. В. Кладова, В. ф. Учайкин // Детские инфекции. — № 1. — 2002. — С. 44—46.
3. Учайкин В. ф. Руководство по инфекционным болезням у детей. — М., 1999. — С. 262—274.
4. Ющук Н. Д., Венгеров Ю. Я. Лекции по инфекционным болезням. Том 2. — М., 1999. — С. 106—115.
52
ВЯетские инфекции 3 • 2003
