CC BY
300
УДК 615.32: 612.017.1
В.Б. Хобракова
ПЕРСПЕКТИВЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ СРЕДСТВ РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ ДЛЯ КОРРЕКЦИИ ИММУНОДЕФИЦИТОВ
Институт общей и экспериментальной биологии СО РАН, Улан-Удэ
В опытах на мышах линий СВА и F1 (CBAxC57/Bl/6) показана возможность использования лекарственных средств растительного происхождения (отваров, настоек, сухих экстрактов, многокомпонентных сборов тибетской медицины, а также индивидуальных извлечений) в качестве иммуномодуляторов при экспериментальном, иммунодефиците, вызванном, введением азатиоприна. Изученные средства способны ослаблять супрессивное действие азатиоприна на показатели, клеточного, гуморального и макрофагального звеньев иммунного ответа. Фитосредства по выявленному эффекту сопоставимы с таковым, препарата сравнения — экстракта элеутерококка колючего.
Ключевые слова: иммуномодуляторы, лекарственные растения, иммунитет, иммунодефицит
PROSPECTS OF PLANT REMEDIES USE FOR IMMUNE DEFICIENCY CORRECTION
V.B. Khobrakova Institute of General and Experimental Biology of SD RAS, Ulan-Ude
The experiments on the CBA and F1 (CBAxC57Bl/6) mice showed, that plant remedies (decoctions, infusions, dry extracts, multicomponent remedies of Tibetan medicine, as well as individual extractions) may be used, as immunomodulators in experimental immunodepression induced, by azatioprin. The studied, remedies are capable to decrease suppressive effect of azatioprin. on indices of cellular, humoral and. macrophagal chains of immune response. The effects of tested remedies are significantly compared with the extract from Eleuthero-coccus senticosus.
Kew words: immunomodulators, medicinal plants, immunity, immune deficiency
В настоящее время актуальность проблемы восстановления иммунологических нарушений с помощью иммунокорригирующих средств несомненна, т. к. почти любое заболевание, как правило, сопровождается развитием иммунодефицитных состояний (ИДС) [1, 3, 17].
Из данных литературы следует, что за последние десятилетия достигнуты значительные успехи в поиске, изучении, разработке и создании новых иммуномодулирующих препаратов. Лекарственные растения и препараты из них, выгодно отличающиеся от своих синтетических аналогов биологическим сродством к тканям организма, малой токсичностью и доступностью, являются ценным сырьем получения лекарств для лечения различных заболеваний, связанных с нарушением функциональной активности иммунной системы организма [4, 12].
По мнению многих авторов для скрининга растений, обладающих иммуномодулирующим действием, следует отбирать растения не только с тонизирующими или адаптогенными свойствами, но и растения, которые используются в народной медицине, как противораковые, противовоспалительные. Из фитотаксонов перспективными для изучения являются аралиевые, зонтичные, молочайные, розоцветные [10]. В последние годы широкому исследованию по влиянию на иммунную систему организма подвергаются растения, обитающие в морских водах [5]. В литературе встречаются также сведения о наличии иммуномодулирующих свойств у пищевых растений [6, 20, 22]. Разрешены к применению в России полученные из эхинацеи
пурпурной иммуностимулирующие препараты иммунал и эхинацин. На отечественном фармацевтическом рынке иммуномодуляторы растительного происхождения пока еще отсутствуют.
Исследования арсенала лекарственных растений носят, как правило, скрининговый характер или являются фрагментарными. Методики, используемые авторами для оценки иммуномодулирующего действия растительных средств не одинаковы, а полученные при этом результаты — не однозначны. Это затрудняет анализ и обобщение опубликованных данных. Практически не изучено действие иммуномодуляторов растительного происхождения в условиях иммуносупрессии, не ясными остаются многие аспекты механизма иммуномодулирующего действия большинства растительных препаратов. Выяснение этого вопроса является актуальной задачей медицинской науки и клинической медицины в связи с ростом заболеваний, сопровождающихся вторичной иммунной недостаточностью и необходимостью ее коррекции.
Целью настоящего исследования явилось определение возможности использования некоторых средств растительного происхождения для коррекции вторичного иммунодефицита.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
Опыты проведены на мышах линий СВА и (СВАхС57/В1/6) массой 18 — 20 г. Действие фитосредств на показатели клеточного, гуморального и макрофагального звеньев иммунного ответа изучали как на интактных животных, так и животных,
подвергнутых иммунодепрессии, вызванной классическим иммунодепрессантом — цитостатиком азатиоприном. Контролем служили группы мышей, которым вводили азатиоприн в дозе 50 мг/кг перорально 1 раз в сутки в течение 5 дней [7].
В работе использовали следующие средства растительного происхождения:
— отвары астрагала перепончатого, зопника клубненосного, кладины звездчатой, горечавки холодной и поповника сибирского; настойка корней молочая Фишера; настой цветков лилии малорослой, сок каллизии душистой;
— сухие экстракты пятилистника кустарникового, бадана толстолистного, горечавника бородатого, горечавки холодной, зубчатки обыкновенной, ортилии однобокой, панцерии шерстистой, сабельника болотного, софоры желтоватой, ортилии однобокой;
— многокомпонентные сборы: отвары «Диг-да-ши-тан», «Камфора-25», настойки «Гум-Брум», «Тантон», «Иммунофит», «Пентафитон»; сухие экстракты «Ши-Жид», «Нефрофит», «Нор-бу-дун-тан», «Иммунополифит», «Фитоуросепт», «Вентрофит», «Гепатон», «Диабефит», «Фитопрост».
— индивидуальные извлечения из лекарственных растений: лигнановый глюкозид из козельца испанского; полисахаридная фракция из лишайника кладины звездчатой, арабиногалактан из лиственницы сибирской; арабиноглюкогалактан из шлемника байкальского, рамнополигалактуронан из мяты перечной, извлечения из горечавки холодной (этилацетатная, хороформная, бутанольная, полисахаридная фракции), извлечения из софоры желтоватой (этилацетатная, хороформная, полисахаридная, спиртовая фракции).
Исследуемые средства вводили соответствующим опытным группам животных на фоне азатиоприна в экспериментально-терапевтической дозе перорально 1 раз в сутки в течение 14 дней. В качестве препарата сравнения использовали жидкий экстракт элеутерококка колючего в объеме 5 мл/кг перорально ежедневно в течение 14 дней. Интакт-ная группа животных получала дистиллированную воду по аналогичной схеме.
Состояние клеточного иммунитета оценивали в реакциях «трансплантат против хозяина» (РТПХ) по В. Тессеневу [14] и гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) согласно стандартной методике локальной ГЗТ [13]. Состояние гуморального иммунитета оценивали по количеству антителообразующих клеток (АОК), определяемых методом локального гемолиза по A.J. Cunningham [19]. Фагоцитарную активность перитонеальных макрофагов мышей в отношении Staphyllococcus aureus исследовали in vitro по методике И.С. Фрейдлин [16].
Полученные данные обрабатывали статистическим методом с помощью t-критерия Стьюдента [8].
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
На основании полученных данных установлено, что исследуемые фитосредства обладают иммуномодулирующей активностью в разной степени
выраженности. Изученные средства способны ослаблять супрессивное действие азатиоприна на показатели различных звеньев иммунного ответа, что выражается в восстановлении индекса ГЗТ, индекса РТПХ, количества АОК, активности и интенсивности макрофагов до уровня таковых у интактных животных. Следует отметить, что данные средства оказывали наиболее выраженное влияние на гуморальное и макрофагальное звенья иммунного ответа. При этом эффект сухих экстрактов несколько превосходит таковой отваров и настоек. Вероятно, это можно объяснить технологией получения сухих экстрактов, которая, по сравнению с приготовлением настоек и отваров, позволяет извлечь максимальное количество биологически активных веществ из растений. Кроме того, показано, что индивидуальные извлечения из растений обладают более выраженным действием, их можно расположить в порядке убывания активности следующим образом: лигнановый глюкозид, арабиногалактан, арабиноглюкогалактан, рамнополигалактуронан, этилацетатная, хлороформная, полисахаридная, спиртовая фракции. Исследуемые средства не изменяют показатели иммунитета у интактных животных. Это свойство изучаемых средств очень важно, поскольку оно присуще лишь истинным иммуномодуляторам, обладающим активностью только в условиях повреждения иммунитета.
Изученные фитосредства по выявленному эффекту сопоставимы с таковым препарата сравнения — жидкого экстракта элеутерококка колючего.
Эффективность данных средств, по-видимому, обусловлена большим разнообразием содержащихся в них биологически активных веществ, преимущественно, полифенольными соединениями, полисахаридами, сапонинами, витаминами, обладающими иммуномодулирующими свойствами [2, 4, 9, 11, 12, 15, 18, 21].
Таким образом, полученные данные свидетельствуют о выраженных иммуномодулирующих свойствах средств из указанных лекарственных растений. Именно наличием данных свойств, по-видимому, обусловлено включение некоторых из них в такие многокомпонентные сборы, как «Ши-Жид», «Гум-Брум», «Диг-да-ши-тан», «Тантон», «Пентафитон», «Нор-бу-дун-тан», «Иммунофит», «Камфора-25», «Вентрофит», используемые в тибетской медицине. Проведенный скрининг иммуномодулирующих средств требует их дальнейшего изучения: оценки путей коррекции, оптимизации условий действия, а также разработки оптимальных лекарственных форм, которые могут быть рекомендованы в практику медицины в качестве безопасных и эффективных иммуномодуляторов как при комплексной, так и монотерапии различных ИДС, а также биологически активных добавок к пище.
ЛИТЕРАТУРА
1. Возможности коррекции иммунных расстройств, вызванных негативным воздействием экологической среды / С.Л. Петросян, А.М. Зем-
сков, Е.С. Жигульская и др. // Здоровый мир: Материалы науч. форума обществ. движения. — Санкт-Петербург. — 1998. — С. 129.
2. Евстифеева Т.А. Иммунотропные свойства биологически активных продуктов, полученных из зверобоя продырявленного / Т.А. Евстифеева, С.В. Сибиряк // Экспер. и клин. фармакология. — 1996. - Т. 59, № 1. - С. 51-54.
3. Земсков В.М. Принципы дифференцированной иммунокоррекции / В.М. Земсков, А.М. Земсков // Иммунология. — 1996. — № 3. — С. 4-6.
4. Иммуномодуляторы растительного происхождения / А.Д. Бакуридзе, М.Ш. Курцикидзе,
B.М. Писарев и др. // Хим.-фармац. журн. -1993. - № 8. - С. 43-47.
5. Иммунопотенциирующие свойства зостерина-пектина из морских трав / Ю.Н. Лоен-ко, Л.Г. Иванов, А.М. Попов, А.А. Артюков // Биол. актив. вещества гидробионтов - новые лекарствен. лечеб.-профилакт. и тен. препараты: Всес. совещ. - 1991. - С. 115.
6. Кисниченко В.С. Перспективы фитотерапевтического использования смородины черной / В.С. Кисниченко, В.Н. Ковалев // Состояние и перспективы развития фармации в Сибири и на Дальнем Востоке. - Томск, 1991. - Ч. 1. -
C. 140-141.
7. Лазарева Д.Н. Стимуляторы иммунитета / Д.Н. Лазарева, Е.К. Алехин. - М., 1985. - 256 с.
8. Лакин Г.Ф. Биометрия / Г.Ф. Лакин. - М., 1990. - 352 с.
9. Максютина Н.П. Иммуностимулирующие средства на основе кверцетина / Н.П. Максютина, Л.Б. Пилипчук, П.Х. Любенко // Тез. докл. III-ей Украинской конф. по медицинской ботанике. -Киев, 1992. - Ч. 1. - С. 96.
10. Москаленко С.А. Первичный скрининг иммуномодулирующих свойств дальневосточных растений, используемых в этномедицине / С.А. Москаленко // Иммуномодуляторы природного происхождения: Тез. докл. рабоч. совещания. - Владивосток, 1990. - С. 25-26.
11. Плецитый К.Д. Витамины и иммунитет. Биотин, пантотеновая кислота, рибофлавин / К.Д. Плецитый // Вопросы питания. - 1990. -№ 4. - С. 18-22.
12. Растения, стимулирующие иммунитет / Д.Н. Лазарева, В.В. Плечев, Т.В. Моругова, Л.И. Самигуллина. - Уфа, 2005. - 96 с.
13. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под ред. Р.У. Хабриева. - М., 2005. - С. 80.
14. Тессенев В. Реакция «трансплантат против хозяина» на мышах гибридах первого поколения / В. Тессенев // Иммунологические методы. - М., 1979. - С. 182-186.
15. Толкачев О.Н. Новые растительные полифенолы - активные противовирусные агенты и иммуномодуляторы / О.Н. Толкачев, Л.Д. Шипу-лина, О.П. Шейченко // Int. J. Immunorehabil. -1999. - № 14. - С. 9.
16. Фрейдлин И.С. Использование культуры мышиных перитонеальных макрофагов в качестве модели для изучения клеток мононуклеарной фагоцитарной системы организма и их изменений под влиянием биологически активных веществ: Метод. рекомендации / И.С. Фрейдлин. - Л., 1976. - С. 8-10.
17. Хаитов Р.М. Основные принципы иммуномодулирующей терапии / Р.М. Хаитов, Б.В. Пинегин // Аллергия, астма и клиническая иммунология. - 2000. - № 1. - С. 9-16.
18. Berg P.A. Effects of flavonoid compounds on the immune response / P.A. Berg, P.T. Daniel // Piod. Clin. Biol. Res. - 1988. - Vol. 280. - P. 157-171.
19. Cunningham A.J. A method of increased sensitivity for detecting single antibodyforming cells / A.J. Cunningham // Nature. - 1965. - Vol.207, N 5001. - P. 1106-1107.
20. Kobayashi T. Effects of coffee cherry on the activation of splenic lymphocytes in mice / T. Kobayashi, M. Yasuda, K. Iijima // Anticancer-Res. - 1997. - Vol. 17, N 2A. - P. 913-916.
21. Kraus J. Immunomodulating effects of polysaccharides from medicinal plants / J. Kraus, G. Franz // Chem. Pharm. Bull. - 1992. - Vol. 40, N 2. - P. 314-317.
22. Sumiyoshi H. New pharmacological activities of garlic and its constituents / H. Sumiyoshi // Nippon-Yakurigaku-Zasshi. - 1997. - N 1, Suppl 1. -P. 93-97.
Сведения об авторах
Хобракова Валентина Бимбаевна - к.б.н., с.н.с. лаборатории экспериментальной фармакологии Института общей и экспериментальной биологии СО РАН (670047, г. Улан-Удэ, ул. Сахьяновой, 6, Институт общей и экспериментальной биологии СО РАН; тел: (3012) 43-47-43, факс: (3012) 43-30-34, e-mail: [email protected].
