CC BY
54
С.О. Ключников, Е.С. Гнетнева, Т.Н. Накостенко, В.С. Сухоруков
ЛИТЕРАТУРА
1. Зайцева О.В. // Педиатрия. Consilium Medicum. -2004. - Прил. 3. - С. 3-6.
2. Ключников С.О., Болдырев ВБ, Кантижирова ЕЛ., Накостенко ТН. // Лекции по педиатрии. Болезни органов дыхания. Т.5. / Под ред. В.Ф. Демина, С.О. Ключникова, Г.А. Самсыгиной и О.В. Зайцевой. -М., 2005. - С. 250-269.
3. Сажсы1гина ГЛ. // Педиатрия. 2005. - №1. -С. 66-73.
4. Сухорукое В.С., Ключников С.О. // Рос. вест. перинатологии и педиатрии. - 2006. - №6. - С. 79-87.
5. Белоконь НА., Кубергер М.Б. Болезни сердца и сосудов у детей. Руководство для врачей. - Т. 1. - М., 1987. - 448 с.
6. Сухоруков В.С., Николаева ЕА. Нарушение клеточного энергообмена у детей. - М., 2004. - 79 с.
7. Шабельникова Е.И. Морфофункциональные характеристики митохондрий лимфоцитов у детей при различных формах недостаточности клеточного энергообмена: Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - М., 2005. - 26 с.
© Кондрашин Ю.И., Денисов А.К., 2006
Ю.И. Кондрашин, А.К. Денисов
ПЕРСПЕКТИВЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ НОВОГО ОТЕЧЕСТВЕННОГО ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКОГО ПРЕПАРАТА «КИПФЕРОН®, СУППОЗИТОРИИ ДЛЯ РЕКТАЛЬНОГО ИЛИ ВАГИНАЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ» В ТЕРАПИИ ВИРУСНЫХ И БАКТЕРИАЛЬНЫХ ИНФЕКЦИЙ У ДЕТЕЙ
ФГУН «Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского, ООО «Алфарм», Москва
Практический опыт свидетельствует о том, что внедрение в педиатрии новых форм иммунобиологических лекарственных препаратов позволяет достичь максимальной эффективности при лечении детей, страдающих кишечными и респираторными заболеваниями инфекционного генеза.
Перспективным направлением для этого признается использование иммунных препаратов, разработанных на основе нормальных иммуноглобулинов человека с высоким содержанием антибактериальных и антивирусных антител, а также генно-инженерного интерферона (ИФН).
Одним из новых отечественных препаратов, получивших в последние годы широкий спрос специалистов и населения для моно- или комплексной терапии заболеваний вирусно-бактериальной природы у детей, стал Кипферон® (регистрационное удостоверение Р № 000126/01, фармстатья ФСП 42-0137-0365-05)*. В одном суппозитории Кипферо-на® содержится 500 000 МЕ ИФН а2 и 60 мг комплексного иммуноглобулинового препарата (КИП).
Кипферон®, благодаря наличию в нем специфических антител и рекомбинантного ИФН а2, обладает прямым антихламидийным действием, широким противовирусным, противобактериаль-ным, противофунгицидным, противовоспалитель-
ным и иммуностимулирующим эффектами. Причем это действие проявляется одномоментно как во внутриклеточной, так и внеклеточной среде организма в результате непосредственного воздействия на возбудителей заболевания и стимуляции клеточного и гуморального иммунитета [1-11].
Детям до 1 года Кипферон® назначается, как правило, ректально после акта естественной дефекации или очистительной клизмы по 1 суппозиторию в день, от 1 года до 3 лет - по 2 суппозитория и детям старше 3 лет - по 3 суппозитория в день в течение 4-5 дней на фоне базисной терапии.
В соответствии с заданием Программы «Государственных испытаний применения препарата Кипферон®, суппозитории при лечении детей, больных вирусными и вирусно-бактериальными инфекциями» препарат прошел пострегистрационные клинические исследования на базах ГУ МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского (г. Москва) и кафедры детских инфекционных болезней Северного государственного медицинского университета (г. Архангельск) [2, 9, 12].
Целью настоящих исследований явилось изучение на клинико-лабораторном уровне терапевтической эффективности Кипферона® при лечении детей, больных острыми респираторными вирус-
*Производитель - ООО «АЛФАРМ» (Москва), тел./факс (095) 459-10-46; сайт в Интернете www.pharmapf.ru.
-е-
84 Педиатрия/2007/Том 86/№2
ными инфекциями (ОРВИ), ангинами, а также острыми кишечными вирусными и бактериальными инфекциями (ОКИ).
Клиническое наблюдение проводилось в течение 2 месяцев в 4 разнопрофильных стационарах с охватом 246 детей в возрасте от 1 мес до 14 лет.
В результате проведенных исследований у обследуемых детей было выявлено отчетливое положительное влияние применения Кипферона® на течение заболеваний.
При ОРВИ, протекавших в половине случаев со стенозом гортани и обструктивным синдромом, были установлены достоверно более короткие по срокам проявления местного воспалительного процесса: гиперемия рото- и носоглотки, ринит, кашель, хрипы в легких, при 100% тенденции к сокращению продолжительности заболевания.
У 98% детей, больных ангинами, в результате однокурсового лечения препаратом была также установлена достоверно более короткая продолжительность периода повышенной температуры тела, быстрее исчезали симптомы местного воспаления, боли при глотании, налеты на миндалинах, увеличение объемов миндалин и региональных лимфоузлов.
Лечение больных ОКИ оказалось эффективным в 97% случаев, способствуя достоверному сокращению сроков продолжительности интоксикации, в том числе лихорадочного периода, а также более быстрому и достоверному восстановлению стула с нормализацией его консистенции и исчезновением в нем патологических примесей.
У больных ротавирусным гастроэнтеритом лечение Кипфероном® проводилось успешно без назначения антибиотиков.
Ни в одном случае из всех наблюдений в стационарах не было зарегистрировано сколь-либо негативного влияния применения Кипферона® на течение болезни и лабораторные показатели рутинных обследований.
При микробиологических исследованиях состояние микробного пейзажа слизистых оболочек респираторного тракта оценивалось характером и глубиной поражения, вызванного вирусными или бактериальными агентами. У больных детей, получавших Кипферон®, не выявлено ухудшения состава микрофлоры, несмотря на применение антибиотиков. Укорочение времени воспалительных проявлений в ротоглотке у этих детей, по-видимому, было отражением достоверно более низкого уровня микробной обсемененности, числа микробных ассоциантов и содержания золотистого стафилококка.
Кроме того, у детей с ОКИ, принимавших Кип-ферон®, не было отмечено в динамике ухудшения в составе микрофлоры кишечника. Имело место более быстрое восстановление нормофлоры и наблюдалась оптимизация условий для роста ее анаэробов.
Таким образом, по мнению исследователей, при клинически объемных исследованиях у больных с различной инфекционной патологией, вызванной вирусами и бактериями с поражением респираторного и кишечного тракта, установлено положительное влияние на сокращение сроков болезни. Проведенные лабораторные исследования обнаружили достоверное увеличение содержания ИФН в сыворотке крови при ОРВИ и ангинах и в копрофильтратах у больных ОКИ. Нормализовались уровни сывороточных Ig у больных ангинами, ОРВИ и ОКИ. Повысилось содержание IgG, IgM, IgA и sIgA в копрофильтратах при ОКИ. Подобная реакция организма больных детей, получавших Кипферон®, с сокращением сроков клинических проявлений ОРВИ, ангин и ОКИ, прежде всего, может быть объяснена активным влиянием препарата.
Выявленное положительное действие Кипфе-рона® при отсутствии побочных эффектов, позволило исследователям рекомендовать применение препарата 5-дневным курсом при лечении детей, больных ОРВИ, ангинами и ОКИ различной этиологии. Причем при ротавирусном гастроэнтерите препарат был рекомендован для применения в качестве монотерапии. На основании проведенных исследований и полученных позитивных результатов специалистами для терапии больных детей (в зависимости от их возраста) были рекомендованы следующие дозы препарата: до 1 года - 1-2 суппозитория в сутки, от 1 года до 3 лет - 2-3 суппозитория и старше 3 лет - 3 суппозитория.
Одновременно с этим, клинические исследования по проверке эффективности препарата были проведены в отделении респираторной инфекционной патологии и отделении торакальной хирургии Детской городской клинической больницы № 7 г. Воронеж, где также удалось получить подтверждение его высокой эффективности при комплексной терапии (в сочетании с антибиотиками) детей, страдающих различными по форме и течению деструктивными пневмониями.
Кроме того, в городской больнице г. Подольск Московской области была изучена возможность использования Кипферона® для лечения детей с присоединившейся госпитальной ротавирусной инфекцией, находящихся на излечении в детском отделении с различными заболеваниями ЦНС, гипотрофией и другими патологическими состояниями.
19 детей различного возраста (от нескольких дней до 24 мес) были госпитализированы в стационар по поводу перинатальной энцефалопатии, судорожного синдрома, недоношенности II-III степени, протекавших на фоне гипотрофии II-III степени, внутриутробного инфицирования, органического поражения ЦНС (11,1%), рахита (у большинства), анемии (15,5%), атопического дерматита (15,5%). Среди новорожденных пациентов была девочка, поступившая с диагнозом: недоношен-
-е-
Ю.И. Кондрашин, А.К. Денисов
85
ность II степени, перинатальная энцефалопатия, внутриутробная инфекция. На 5-й день пребывания в стационаре у нее возникло острое кишечное расстройство по типу энтерита, развившегося вследствие присоединения вторичной инфекции. При вирусологическом обследовании фекалий (ИФА-диагностикум) было установлено наличие ротавирусного гастроэнтерита. Клиническое выздоровление (к 7-му дню симптоматической терапии) сопровождалось отсутствием вирусологической санации. Ротавирусный антиген в фекалиях больной продолжал обнаруживаться в течение последующего месяца, причем у ряда детей в этот период были также отмечены явления энтерита. Данные лабораторных исследований подтвердили наличие ротавирусного антигена еще у 10 детей и
2 сотрудников отделения. Всем заболевшим энтеритом детям было назначено комплексное (базовое) лечение, предусматривающее парентеральное введение лекарственных средств, назначение антибиотиков и КИП по 1 дозе дважды в сутки в течение 10 дней на фоне бифидосодержащего про-биотика. Заболевшие сотрудники получали только пробиотики. Повторное обследование заболевших подтвердило полную вирусологическую санацию у взрослых лиц, в то время как у 54% детей продолжалось выделение ротавирусного антигена. В этой связи детям был проведен повторный курс терапии с включением ректального применения Кипферона5' по 1 суппозиторию после акта дефекации в течение 10 дней. Новое контрольное вирусологическое обследование, проведенное по окончании дополнительного курса лечения, показало положительный результат. Лишь у 2 детей было вновь выделено минимальное количество антигена. Препарат хорошо переносился больными, и хотя у 2 детей с сопутствующим диагнозом ато-пического дерматита на 6-8-й день лечения было зарегистрировано усиление кожных аллергических проявлений, терапия Кипфероном® была продолжена. Динамическое исследование состава периферической крови и мочи пациентов также не выявило каких-либо отрицательных побочных эффектов от действия препарата.
Вместе с тем, эти исследования не только вновь показали высокую терапевтическую эффективность Кипферона® при подобной инфекции, но и подтвердили возможность длительной циркуляции ротавирусов в детских стационарах.
Эффективность использования препарата Кипферон® у детей с герпетической инфекцией была изучена на кафедре педиатрии медицинского факультета Ульяновского государственного университета [2, 9, 10, 12].
Под наблюдением находились 34 ребенка в возрасте от 1 мес до 6 лет (из них 67% в возрасте до
3 лет). У всех детей методом иммуноферментного анализа выявлялись в динамике диагностически значимые титры и 1§М. У ряда детей иммуно-
флюоресцентным методом выявлялись антигены к вирусу простого герпеса 1-го типа (ВПГ-1) и значительно реже - 2-го типа (ВПГ-2). В составе комплексной терапии 15 детей получили Кипферон5' по 1 суппозиторию ректально после акта естественной дефекации или очистительной клизмы в течение 10 дней. Контрольную группу составили 19 детей, получавших базовую терапию без использования Кипферона5' . У детей, получавших Кипферон 5, температура тела нормализовалась на 2-3-й день от начала комплексной терапии, в контрольной группе -на 6-7-й день лечения. Герпетические высыпания в группе больных, лечившихся препаратом, купировались также на 2-3 дня раньше, чем в контрольной группе. Особенно выраженный позитивный эффект Кипферона" был отмечен при сочетанной герпетической и кишечной инфекции: значительно уменьшалась длительность интоксикационного и диарейного (колитического) синдромов [12].
Хорошие результаты при применении Кипферона® были получены при смешанных инфекциях (ВПГ + вирус Эпштейна-Барр, ВПГ-1 + ВПГ-2, ВПГ + хламидийная инфекция), а также у детей с сахарным диабетом и присоединившейся цитоме-галовирусной инфекцией [5, 10, 12, 13].
Частыми осложнениями герпетической инфекции у детей являются бактериальные отиты, гаймориты, бронхиты, гнойные поражения кожи, также для них характерны рецидивы заболева-
86 Педиатрия/2007/Том 86/№2
ния. Лечение Кипфероном® существенно снижало частоту бактериальных осложнений, а рецидивы заболевания при применении этого препарата наблюдались лишь у 23% больных против 78% в контрольной группе [2, 7, 10, 12-14].
Выводы
1. Назначение нового отечественного иммунобиологического препарата «Кипферон®, суппозитории для ректального или вагинального применения» при герпетической инфекции у детей (преимущественно раннего возраста) способствует уменьшению длительности и выраженности инфекционного процесса при моногерпетическом, смешанных вирусно-вирусном и вирусно-бактери-альном вариантах инфекции и гарантированно предотвращает возникновение бактериальных осложнений и рецидивов заболевания.
2. Комбинированный иммунобиологический препарат Кипферон® в сочетанной или монотерапии вирусно-бактериальных инфекций органов дыхания и желудочно-кишечного тракта у детей разного возраста проявляет высокую терапевтическую эффективность.
3. Кипферон® оказывает иммуномодулирую-щее и иммуностимулирующее действие на организм ребенка. Объективно установлены рост ИФН в сыворотке крови при ОРВИ, ангинах и в копро-фильтратах у больных ОКИ, нормализация уровня сывороточных ^ при ОРВИ и ангинах (повышение содержания в сыворотке IgG, ^М, ^А), а
также увеличение уровня в^А в копрофильтратах при ОКИ. Использование препарата в терапии ОР-ВИ и ОКИ ведет к эффективной элиминации из организма ребенка патогенных и условно-патогенных возбудителей инфекционных заболеваний, что в свою очередь оказывает позитивное влияние на значительное сокращение сроков клинических проявлений заболеваний и выздоровления ребенка.
4. В зависимости от характера и тяжести клинических проявлений течения заболеваний препарат Кипферон® оказывает надежный санирующий эффект как в монотерапии, так и в комплексе с традиционными антибактериальными средствами и эубиотиками.
5. Практика применения Кипферона® при изолированном или комплексном лечении выявила простоту и надежность этой лекарственной формы, как для условий стационара, так и поликлиник, показала достоверное повышение эффективности общепринятой терапии инфекций вирусно-бакте-риальной природы у детей, в том числе с осложненным течением инфекционного процесса, а также возможность уменьшения продолжительности приема антибактериальных средств и времени пребывания пациентов на больничной койке.
6. Кипферон® доступен и безопасен в применении. Ни в одном случае его использования не было зафиксировано ухудшений состояния здоровья ребенка или побочных реакций. Препарат может быть рекомендован детям, начиная с первого года жизни.
ЛИТЕРАТУРА
1. Иммунобиологические препараты и перспективы их применения в инфектологии. / Под ред. Г.Г. Онищенко, В.А. Алешкина, С.С. Афанасьева,
B.В. Поспеловой. - М., 2002. - С. 310, 368.
2. Клиническое применение иммуномодулятора «Кипферон, суппозитории». Пособие для врачей. - М., 2002.
3. Лекарственные формы интерферонов. Справочник врача. / Под ред. В.Ф. Попова, О.В. Попова. -Санкт-Петербург, 2003. - С. 37.
4. Интерфероновый статус, препараты интерферона в лечении и профилактике инфекционных заболеваний и реабилитации больных./Под ред. С.С. Афанасьева, Г.Г. Онищенко, В.А. Алешкина. - М., 2005. -
C. 324, 327, 357.
5. Применение комбинированного иммунобиологического препарата Кипферон®, суппозитории в педиатрии. Пособие для врачей. /Под ред. С.С. Афанасьева, Л.В. Феклисовой, Е.Р. Мескиной. - М., 2005.
6. Денисов А.К., Кондрашин Ю.И. // Terra medica. - 2005. - №1. - С. 43.
7. Система цитокинов: теоретические и клинические аспекты / Под ред. В.А. Козлова, С.В. Сенникова. - Санкт-Петербург, 2005.
8. Новые комбинированные иммунобиологические препараты в лечении вирусно-бактериальных инфекций у детей. Пособие для врачей. / Под ред. Л.В. Феклисовой, Е.Р. Мескиной, А.И. Покатиловой. - М.,2005.
9. Денисов А.К., Кондрашин Ю.И., Казакова С.П. и др. //Леч. врач. - 2005. - №4. - С. 69.
10. Жерносек. В.Ф., Дюбкова Т.П. //. Мед. новости. - 2006. - №6. - С. 19.
11. Применение комбинированного иммунобиологического препарата «Кипферон» в педиатрии. Пособие для врачей. - М., 2006.
12. Иммуномодуляторы в России. Справочник.-Омск, 2006. - С. 202-203.
13. Кондрашин Ю.И., Денисов А.К., Мигранова О.М. // Рус. мед. журнал. - 2006. - №19. -С. 1361-1363.
14. Кондрашин Ю.И., Мигранова О.М., Денисов А.К. // Педиатрия. - 2006. - №1. - С. 95.
-е-
