CC BY
16
УДК 615:612.824
ПЕРСПЕКТИВНЫЕ ПОДХОДЫ К ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ ПРОФИЛАКТИКЕ ОСТРОЙ ИШЕМИЧЕСКОЙ АТАКИ ГОЛОВНОГО МОЗГА В ЭКСПЕРИМЕНТЕ
Е.В. Блинова, А.И. Максимкин, А.В. Абросимов, П.Ю. Низин, Т.А. Зобнина
ФГБОУВО «Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарёва» Саранск, Россия
Аннотация. Проведено исследование антиишемической активности 2-аминоэтансульфаната магния при однократном профилактическом введении в условиях острой ишемии головного мозга, вызванной билатеральной необратимой окклюзией сонных артерий крыс. Проводилась оценка выживаемости, неврологического дефицита и изменения поведенческого статуса прооперированных животных. Введение исследуемого соединения приводило к снижению уровня летальности животных с острым нарушением мозгового кровообращения, увеличению продолжительности жизни, снижению неврологического дефицита и улучшению адаптационных возможностей животных. Результаты исследования позволяют актуализировать возможность использования 2-аминоэтансульфаната магния для превентивной терапии острых ишемических атак.
Ключевые слова: острое нарушение мозгового кровообращения, ишемия, ишемическая атака, 2-аминоэтансуль-фанат магния, неврологический дефицит, инсульт.
Введение. Острые нарушения мозгового кровообращения (ОНМК) занимают одно из ведущих мест в структуре цереброваскулярной патологии и представляют собой одну из основных причин смертности, инвалидности и нетрудоспособности среди населения. Каждый год мозговой инсульт развивается более чем у 6 млн человек, причем 75% заболевших погибают [5]. По данным ВОЗ в 2012 г. инсульт занял 2-е место из 10 ведущих причин смерти в мире с результатом 6,7 млн человек, что составляет 11,9% от общего числа причин смерти.
В связи с широкой распространенностью и тяжестью осложнений от данной патологии актуальной медико-социальной проблемой является превентивная терапия ОНМК. Однако существу-
ющие на данном этапе подходы к профилактике ОНМК и спектр лекарственных препаратов не способны в полной мере обеспечить решение данной проблемы. В связи с этим существует потребность в применении новых препаратов, обладающих це-ребропротекторным действием, применение которых способствовало бы снижению вероятности развития инсульта, улучшило прогноз и течение заболевание, снизило вероятность развития дегенеративных изменений в головном мозге.
Материалы и методы. Острое нарушения мозгового кровообращения моделировали путем одномоментной билатеральной окклюзии общих сонных артерий у крыс-самцов [1; 8]. За час до проведения операции животному в хвостовую вену вводили 2-аминоэтансульфонат магния и препарат
—--
Журнал включен в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК
The Journal of scientific articles "Health and Education Millennium", 2016. Vol. 18. No 11
—--—
сравнения мексидол в дозах, составляющих 5% от LD50, растворенные в 0,5 мл 0,9% раствора NaCl (контрольной группе вводили 0,5 мл 0,9% раствора NaCl). После наркотизации эфиром у животного удаляли шерстяной покров и проводили антисептическую обработку операционного поля. Доступ осуществлялся по срединной линии шеи, сонные артерии выделялись тупым способом и перевязывались. Рану ушивали послойно, операционное поле обрабатывали антисептиком. Прооперированных животных укладывали в клетки с подогревом до выхода из наркоза. Проводилась регистрация выживаемости на 3, 6, 12, 24, 48, 72 час после операции. Параллельно оценивался неврологический дефицит с помощью шкалы оценки инсульта McGraw в модификации И.В. Ганнушкиной (1996) [7; 3] и шкалы Combs и D'Alecy(1987) [6]. Также проводилась оценка изменения поведенческого статуса по сравнению со статусом до операции с помощью теста «Открытое поле» [4; 2].
Результаты исследования и их обсуждение. После перевязки сонных артерий в группе контроля зафиксированы тяжелые неврологические нарушения, проявляющиеся двусторонним птозом, вялостью конечностей, неспособностью отдернуть конечность при ее удержании, что соответствовало 8 баллам по шкале McGrow в модификации И.В. Ганнушкиной. Через 24 часа после оперативного вмешательства летальность животных составила 60%. В последующие 48 и 72 часа степень неврологического дефицита у выживших животных продолжала оставаться тяжелой. Поведенческие реакции крыс в «открытом поле» характеризовались малой подвижностью, отсутствием гроу-минга, снижением количества дефекаций. Однократное профилактическое введение 2-аминоэтан-сульфоната магния и мексидола приводило к снижению неврологического дефицита животных с двусторонней окклюзией сонных артерий. Так, в первые 24 часа он составлял 2,5 балла, что соответствует средней степени тяжести по шкале McGrow в модификации И.В. Ганнушкиной. Летальность была в 3 раза меньше по сравнению с контролем и составила 20%. Через 48 часов неврологические расстройства нивелировались и но-
сили легкий характер (0,5 баллов по шкале McGrow в модификации И.В. Ганнушкиной). К концу третьих суток состояние животных улучшилось, что проявлялось в повышении двигательной активности. Результаты исследования поведенческих реакций животных в «открытом поле» характеризовались при введении цитопротекторов, характеризовались улучшением адаптационных возможностей крыс по сравнению с контролем. Об этом свидетельствовало появление гроуминга и повышение подвижности. Анализ полученных результатов позволяет предположить наличие нейро-протекторного эффекта у изучаемого соединения и создает предпосылки для его дальнейшего исследования/
ЛИТЕРАТУРА
1. Боголепов Н.Н. Ультраструктура мозга при гипоксии. М.: Медицина, 1979.
2. Воронина Т.А., Островская Р.У. Методические указания по изучению ноотропной активности фармакологических веществ // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М.: ИИА «Ремедиум», 2000. С. 153—161
3. Ганнушкина И. В. Мозговое кровообращение при разных видах циркуляторной гипоксии // Вестник Российской Академии медицинских наук. 2000. № 9. С. 22—27.
4. Хаунина Р.А., Лапин И.П. Фенибут — новый транквилизатор // Хим.-фарм. журнал. 1976. № 12. С. 125—127.
5. Ярош А.С., Пирогова Л.А., Филина Н.А. Современное состояние проблемы острых нарушений мозгового кровообращения // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. 2014. № 3. С. 17.
6. Combs D.J., D'Alecy L.G. Motor performance in rats exposed to severe forebrain ischemia: effect of fasting and 1,3-butanediol // Stroke. 1987. Vol. 18. No 2.
7. McGraw C.P., Pashayan A.G., Wendel O.T. Cerebral infarction in the Mongolian gerbil exacerbated by phenoxybenzamine treatment // Stroke. 1976; 7(5):485—488.
8. Yamamoto M., Shina T., Vozumi T., Sogabe T., Yamada K., Kawasaki T. A possible role of a lipid perox-idation in cellular damage, caused by cerebral ischemia and the protective effect of a-tocopherol administration // Stroke. 1983. N 14. P. 977—982.
—--
Журнал включен в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК
Блинова Е.В. и др. Перспективные подходы к фармакологической профилактике острой ишемической атаки..
—--—
PROMISING APPROACHES TO PHARMACOLOGICAL PROPHYLAXIS OF ACUTE ISCHEMIC CEREBRAL ATTACK IN THE EXPERIMENT
E.V. Blinova, A.I. Maksimkin, A.V. Abrosimov, P.Y. Nizin, T.A. Zobnina
National Research Ogarev Mordovia State University Saransk, Russia
Annotation. The aim of the research is to evaluate the preventive anti-ischemic action of magnesium 2-aminoethanesulfonate on the model of brain injury caused by bilateral occlusion of the carotid arteries in rats. The compound injected before the simulated ischemic attack. We have assessed survival, neurological deficit dynamic and behavioral status changes of the animals. Introduction of the compound resulted in a decrease in the level of mortality of animals with acute stroke, increase the animals' life expectancy, reducing neurological deficit and improving the adaptive capacities of animals. Results of research allow us to actualize the possibility of using of magnesium 2-aminoethanesulfonate for preventive treatment of brain acute ischemic attacks.
Key words: acute violation of cerebral circulation, ischemia, ischemic attack, magnesium 2-aminoethanesulfonate, neurological deficits, stroke.
REFERENCES
1. Bogolepov N.N. Ultrastruktura mozga pri gipoksii. Moscow. Meditsina, 1979.
2. Voronina T.A., Ostrovskaya R.U. Metodicheskie ukazaniya po izucheniyu nootropnoy aktivnosti farmakolo-gicheskih veschestv. Rukovodstvo po eksperimentalnomu (doklinicheskomu) izucheniyu novyih _ farmakologicheskih veschestv. Moscow, IIA "Remedium", 2000, pp. 153—161.
3. Gannushkina I.V. Mozgovoe krovoobraschenie pri raznyih vidah tsirkulyatornoy gipoksii mozga. Vestnik Ros-siyskoy Akademii meditsinskih nauk, 2000, no. 9, pp. 22—27.
4. Haunina R.A., Lapin I.P. Fenibut — novyiy tran-kvilizator. Him.-farm. zhurnal, 1976, no. 12, pp. 125—127.
5. Yarosh A.S., Pirogova L.A., Filina N.A. Current status of problem acute violation of cerebral circulation.
Zhurnal Grodnenskogo gosudarstvennogo meditsinskogo universiteta, 2014, no. 3, p. 17.
6. Combs D.J., D'Alecy L.G. Motor performance in rats exposed to severe forebrain ischemia: effect of fasting and 1,3-butanediol. Stroke, 1987, vol. 18, no. 2.
7. McGraw C.P., Pashayan A.G., Wendel O.T. Cerebral infarction in the Mongolian gerbil exacerbated by phenoxybenzamine treatment. Stroke, 1976, 7(5), pp. 485—488.
8. Yamamoto M., Shina T., Vozumi T., Sogabe T., Yamada K., Kawasaki T. A possible role of a lipid peroxi-dation in cellular damage, caused by cerebral ischemia and the protective effect of a-tocopherol administration. Stroke, 1983, no. 14, pp. 977—982.
