CC BY
64
International Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics. — 2007. — 45 (12): 643—653.
3. Pisbmo MZ RF ot 28 dekabrya 2000 g. N 2510/14329—32. O merah po usileniyu kontrolya za naznacheniem lekarstv [Measures to strengthen control over the prescribing of drugs]. (In Russ.)
4. Guthrie B. SAPC 2012, dostupno po ssyilkke http://www.cch-sr.iph.cam.ac.uk/wp-content/uploads/2013/01/PRIMM-RP-2013.pdf
5. Zborovskiy A.B. Mehanizmyi razvitiya neblagopriyatnyih poboch-nyih reaktsiy le-karstvennyih sredstv [Mechanisms of adverse drug reactions les for pharmaceuticals] / A. B. Zborovskiy, I. N. Tyurenk-ov, V. V. Cheltsov / / Materialyi seminara «Kontrol bezopasnosti lekarstv» VI Vsemirnogo natsio-nalnogo kongressa «Chelovek i le-karstvo». — M., 1998. — S. 21 —24. (In Russ.)
6. Dvoretskiy L.I./ Lechenie bolnyih ostryimi respiratornyimi zabolevani-yami: est li alternativa polipragmazii? [Treatment of patients with acute respiratory disease: is there an alternative polypharmacy?] // CONSILIUM MEDICUM. - T. 10, № 10. — S. 10—14. (In Russ.)
7. Osidak L.V., Obraztsova E.V. Effektivnost molekulyi inozina pranobeks v tera-pevticheskoy i pediatricheskoy praktike [The effectiveness of the molecule inosine pranobex in tera-apeutic and pediatric practice] // Epidemiologiya i Infektsionnyie Bolezni, Ak-tualnyie Voprosyi. — № 4. —2012. — S. 26—32. (In Russ.)
8. Eliseeva M.Yu., Tsarev V.N., Masihi K.N., Osidak L.V. i dr. Vspomo-gatelnaya immunoterapiya u patsientov s immunodefi-tsitom i chas-to boleyuschih detey [Auxiliary immunotherapy in patients with im-munodeficiency-tsitom and sickly children] // Spravochnik Poliklin-icheskogo Vracha. - № 9. — 2010. — S. 7—14. (In Russ.)
9. Bulgakova V.A. Balabolkin I.I., Sedova M.S., Shmakova S.G., Zub-kova I.V., Korolkova E.L. Kliniko-immunologicheskaya effektivnost primeneniya inozina pranobeks pri ostryih respiratornyih infektsiyah
и detey s atopicheskoy astmoy [Clinical and immunological efficacy of inosine pranobex for acute respiratory infections in children with atopic asthma.] // Pediatricheskaya Farmakologiya. — Т. 7, № 3. - 2010. - S. 58-65. (In Russ.)
10. Simovanyan E.N., Sizyakina L.P., Saryichev A.M., Denisenko V.B. Hronicheskaya Epshteyna — Barr virusnaya infektsiya u detey: kom-pleksnaya terapiya i vozmozhnosti intensifikatsii lecheniya [Chronic Epstein — Barr virus infection in children: a comprehensive therapy and possible intensification of treatment ] // Doktor. Ru. — 2006. — № 2. — S. 37—44. (In Russ.)
11.Yakupova R.Sh., Skachkova M.A., Choloyan S.B., Petrushel G.I. Primenenie prepa-rata izoprinazin v lechenii detey s ostryimi respiratornyimi zabolevaniyami [Application prep-rata izoprinazin in the treatment of children with acute respiratory diseases] / / Voprosyi Nauchnoy i Prakticheskoy Meditsinyi. — Т. 3, № 3. — 2009. — S. 53—55. (In Russ.)
12. Krasnov V., Kulova А., Kulova Е., Vorobev V. i dr. Reabilitatsiya v za-kryityih detskih uchrezhdeniyah chasto boleyuschih detey s markerami aktivnosti gerpeticheskih infektsiy [Rehabilitation in closed institutions for children sickly children with markers of activity of herpes infection ] // Vrach. — № 12. — 2007. — S. 68—70). (In Russ.)
1 3. Instruktsiya po meditsinskomu primeneniyu Izoprinozina, Reg. ud. P N015167/01 ot 11.02.2010
Статья создана при поддержке ООО «Тева».
За дополнительной информацией обращаться:
OOO «Тева» Россия, 119049, Москва, ул. Шаболовка, д.10 корп. 2.
Тел.: +7(495)6442234, факс: +7(495)6442235, www.teva.ru.
FIRE-ISOped-ART-181114-MEDIA-936-171115
Персистирующие инфекции у часто и длительно болеющих детей, возможности этиопатогенетической терапии
А. С. Левина, И. В. Бабаченко
ФГБУ Научно-исследовательский институт детских инфекций Федерального медико-биологического агентства, С.-Петербург
Представлены результаты этиологической диагностики и этиопатогенетической терапии у 243 часто и длительно болеющих детей в возрасте от 1 года до 17 лет. Использовались микробиологические, серологические и молекулярно-биологический методы для определения типичных бактериальных патогенов, возбудителей респираторного хламидиоза и микоплазмоза, вирусов Эпштейна-Барр, герпеса человека 6 типа и цитомегаловируса. Показана доминирующая роль активной персистенции вирусных возбудителей из семейства Herpesviridae и меньшее значение бактериальных возбудителей, в основном в ассоциации с герпесвирусами.
96 пациентов получили терапию препаратом рекомбинантного интерферона a-2b (ВИФЕРОН®) с последующим назначением индуктора эндогенного интерферона, 57 пациентов — ВИФЕРОН® в сочетании с антибактериальной терапией с последующим курсом препарата на основе бактериальных лизатов. Дифференцированная терапия детей в зависимости от выявленной пер-систирующей инфекции позволила добиться стойкой нормализации состояния в 78% случаев. Ключевые слова: часто и длительно болеющие дети, персистирующие инфекции, дифференцированная терапия
Persistent Infection in Frequent and Prolonged ill Children, Possibilities of Etiopathogenetic Therapy
A. S. Levina, I. V Babachenko
Scientific and Research Institute of Children's Infections, Sankt Petersburg
We present the results of the etiologic diagnosis and therapy of 243 frequent and prolonged ill children aged from 1 to 17 years. Microbiological, serological and molecular biological methods for the determination of bacterial agents, respiratory chlamydia and mycoplasma, Epstein-Barr virus, human herpes virus type 6 and cytomegalovirus were used. The dominant role of the active persistence of herpesviruses was shown (87%); bacterial pathogens were identified rarely, mainly in association with herpesvirus. 96 patients received a medication of recombinant interferon a-2 (VIFERON) and then endogenic interferon inductor, 57 patients - recombinant interferon a-2 (VIFERON) in conjunction with antibiotic therapy and then bacterial lysates. Treatment of children depending on the diagnosed infections allowed to achieve stable normalization of state in 78% of cases.
Keywords: frequent and prolonged ill children, persistent infection, differentiated therapy
Контактная информация: Левина Анастасия Сергеевна — к.м.н., ст. научный сотрудник отдела респираторных (капельных) инфекций НИИДИ; г. Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, дом 9; (Levina Anastasiya — CMS, Senior Researcher, Department of respiratory infections, Scientific and Research Institute of Children's Infections, Russia, St. Petersburg, str. Professor Popov, 9); т. (81 2) 234-29-87, [email protected]
УДК 616.9-08
Проблема часто и длительно болеющих (ЧДБ) детей остается актуальной. Среди детей раннего возраста, посещающих детские сады, группа часто и длительно болеющих респираторными заболеваниями детей составляет от 40 до 50% [1, 2]. В 40% случаев к 7-8 годам у ЧДБ детей формируется хроническая патология, при этом риск хронизации прямо пропорционален увеличению кратности эпизодов ОРЗ в течение года [2]. Работами отечественных и зарубежных исследователей показана этиологическая и нозологическая неоднородность рецидивирующих респираторных заболеваний у ЧДБ детей [3—8]. Особенностью современного течения инфекционной патологии у детей является частое сочетание этиологических факторов, в том числе вирусов, бактерий, грибов и паразитарных патогенов. Способностью к длительной активной персистенции обладают многие инфекционные агенты — представители семейства Herpesviridae, «атипичные» возбудители из семейства Chlamydiaceae и Mycoplasmataceae [4, 7], бактериальная флора верхних дыхательных путей [1, 6, 9]. Причем герпесвирусы способны вызывать значительные нарушения в иммунном статусе макроорганизма, формируя тем самым порочный круг: хроническая активная герпесвирус-ная инфекция — вторичный иммунодефицит, на фоне которого отмечаются частые острые респираторные вирусные инфекции [5, 7, 10], рецидивирующее течение бактериальных и паразитарных заболеваний [1, 6, 10].
Цель работы: представить этиологическую структуру персистирующих инфекций у детей с рекуррентным течением респираторных заболеваний и оценить эффективность этиопатогенетической терапии.
Материалы и методы исследования
243 детям в возрасте от 1 года до 17 лет, обратившихся в клинику ФГБУ НИИДИ ФМБА России по поводу частых респираторных заболеваний (более 6 эпизодов в год у дошкольников и более 4 эпизодов в год у школьников), протекающих длительно и в осложненной форме (отиты, ангины, синуситы, стенозирующие ларин-готрахеиты, бронхиты, пневмонии), проводилось комплексное клинико-анамнестическое и лабораторное обследование, которое включало: клинический анализ крови, общий анализ мочи, определение уровня аланинами-нотрансферазы и антистрептолизина-О (АСЛ-О), исследование крови и слюны с использованием полимеразно-цеп-ной реакции для выявления ДНК герпесвирусов 4 типа — вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ), 5 типа — цитомегаловируса (ЦМВ) и герпеса 6 типа (ВГЧ-6) (тест-систем производства ФГУН ЦНИИЭ Роспотребнадзора (Москва), определение антител класса IgM к капсидному антигену, IgG к раннему и нуклеарному антигену ВЭБ, IgM и IgG к ЦМВ методом иммуноферментного анализа (ИФА). Полуколичественным бактериологическим (культуральным) методом оценивали качественный состав аэробной и факультативной анаэробной микрофлоры слизистой носо- и ротоглотки.
Дети с повторными заболеваниями нижних дыхательных путей (бронхиты (п = 34), пневмонии (п = 7)), а также длительно кашляющие (п = 16) обследовались методом ИФА на антитела класса IgM и IgG к Mycoplasma pneu-
monia и Chlamydophila pneumonia, а также методом ПЦР на ДНК этих возбудителей в отделяемом верхних дыхательных путей.
Статистическая обработка материала проведена с помощью пакета программ StatSoft Statistica for Windows XP v.7.0.
Результаты и их обсуждение
Средний возраст наблюдавшихся детей составил 5,8 ± 0,9 года. Дети от 1 года до 2 лет составили 14,8%, от 3 до 6 лет — 51,0%, от 7 до 11 -ти — 18,1% и от 12 до 18-ти — 16,0%. Среди обратившихся преобладали мальчики (63%). Среди детей младше 7 лет 85,6% посещали дошкольные образовательные учреждения. У 35,8% ЧДБ детей отмечались ежемесячные эпизоды респираторного заболевания, у 32,9% от 6 до 10 эпизодов со «светлым промежутком», как правило, в летние месяцы.
Частые острые респираторные инфекции (ОРИ) в неос-ложненной форме переносили 18,9% ЧДБ детей, на повторяющиеся ангины жаловались 8,6% пациентов, отиты — 16,0%, синуситы — 7,0%, стенозирующие ларинготрахеиты — 2,5%, бронхиты — 14,0%, пневмонии — 2,9%. У 39,1% ЧДБ детей отмечались длительно сохраняющиеся воспалительные явления со стороны ЛОР-органов: симптомы хронического аденоидита у 30,5%, хронического тонзиллита — у 6,2%, рецидивирующего синусита — у 3,3% детей.
Наиболее частое использование антибиотиков отмечалось в группах детей в возрасте с 3 до 6 лет — 5,4 ± ±0,2 раза в год, и в возрасте от 1 года до 2 лет — 4,9 ± ± 0,3 раза, у ЧДБ младших школьников антибиотики использовались 3,8 ± 0,2, а у детей старше 12 лет — 3,3 ± ±0,2 раза в год.
При клиническом осмотре явления хронического фарингита отмечались у 92,2% детей, хронического тонзиллита у 35,0%, гипертрофия аденоидов II и III степени в 56,4% случаев, гипертрофия миндалин II или III степени — 32,1%, лимфаденопатия шейных лимфоузлов — 76,1% детей, полилимфаденопатия — 57,2%, гепатомегалия — 63,8%, спленомегалия — 33,3%.
В результате проведенного обследования у 86,8% детей были выявлены маркеры активной герпесвирусной инфекции. Чаще выявляли ДНК герпеса 6 типа (в 65,4% случаев) и ВЭБ (в 63,7%), реже ЦМВ — у 30,5%. У 56,0% ЧДБ детей диагностирована смешанная герпесвирусная инфекция: в 16,8% случаев — сочетание ВЭБ, ЦМВ и ВГЧ-6, в 29,6% — ВЭБ и ВГЧ-6, в 4,1% — ВЭБ и ЦМВ, в 5,5% — ЦМВ и ВГЧ-6. У 30,8% ЧДБ детей выявлены маркеры активной герпесвирусной инфекции в моноварианте — у 13,2% — ВЭБ, у 4,1% — ЦМВ и у 1 3,5% — ВГЧ-6 типа. Причем, если у дошкольников в большинстве случаев (75,0 ± 3,4%) выявляли ДНК герпесвирусов методом ПЦР в крови, то у ЧДБ детей школьного возраста герпес-вирусы выявляли реже (66,1 ± 5,2% против 95,6 ± 1,7, p < 0,001) и в половине случаев — только в слюне.
При бактериологическом исследовании из носо- и ротоглотки патогенная и условно-патогенная микрофлора в этиологически значимом количестве (>104 КОЕ/мл) определялась у 47,3% ЧДБ детей.
Рост Str. pyogenes (Р-гемолитического стрептококка группы А) определяли у 23 детей (9,5%), среди них повышенные титры АСЛ-О определялись у 17 детей. Среди всей группы ЧДБ детей повышенные титры АСЛ-О определялись у 32 пациентов (13%). Таким образом, стрептококковая инфекция была диагностирована у 15,6% ЧДБ детей, причем в 2/3 случаев в ассоциации с ВЭБ, ЦМВ или герпес 6 типа вирусной инфекцией.
Среди условно-патогенных микроорганизмов в диагностически значимом количестве чаще выявляли S. aureus — 38%, грибы рода Candida — 16%, реже Str. pneumoniae — 6%, H. influenzae — 5%, B. catarrhalis — 4%, K. pneumoniae — 3%, Ps. aeruginosa — 2%. При этом у 18% детей имела место ассоциация двух патогенов, а у 7% — трёх и более.
Микоплазменная и хламидийная инфекция была установлена у 16 и 7 детей соответственно, что составило 28,1 и 12,3% от 57 обследованных детей с повторными бронхитами, пневмониями или длительно кашляющих.
Терапия 96 детей с выявленной активной герпесвирус-ной инфекцией включала в себя поэтапное применение препарата генноинженерного интерферона-альфа-2b (ВИФЕРОН®) в течение 30—40 дней и индукторов интерферона в течение 20—50 дней.
Интерферон человеческий рекомбинантный альфа-2b обладает выраженными противовирусными, антипролифе-ративными и иммуномодулирующими свойствами, блокируя транскрипцию РНК вирусов, подавляя пролиферацию инфицированных клеток, активируя функции NK-клеток и Т-лимфоцитов. Интерферон альфа-2b усиливает экспрессию молекул главного комплекса гистосовместимости 1 класса, увеличивая представление антигенов вирусов цитотоксическим Т-лимфоцитам и лизису инфицированных клеток. В состав препарата ВИФЕРОН® также входят антиоксиданты — а-токоферола ацетат (витамин Е) и аскорбиновая кислота (витамин С), способствующие защите клеток от повреждения и улучшающие рецепцию интерферона альфа-2b на поверхности клеток.
В качестве индуктора интерферона дети от 1 года до 2-х лет получали Анаферон детский в течение 2—3 месяцев (n = 21), дети старше 3 лет — Инозин пранобекс (n = = 48), Циклоферон (n = 15) или Тилорон (n = 12) по схемам, приведенным в таблице 1. При наличии гнойного процесса в носо- и/или ротоглотке, высеве Р-гемолитиче-ского стрептококка группы А или подтверждении микоп-лазменной или хламидийной инфекции назначалась антибактериальная терапия (n = 57). В случае диагностированной стрептококковой инфекции (высев Р-гемолитического стрептококка группы А или повышение уровня АСЛ-О) после 10—14 дневного курса антибиотика дети получали терапию Бициллином-5 в течение полугода (n = 38). 50 детей с диагностированной герпесвирусной и бактериальной инфекцией после курса препаратом ВИФЕРОН® получали системные лизаты — Рибомунил (n = 33), Бронхо-мунал (n = 17). Схемы использования препаратов приведены в таблице 1.
Эффект терапии оценивали по частоте обострений в течение года после лечения, сохранению жалоб в межрецидивный период (затруднение носового дыхания и храп во сне, субфебрилитет, астенический синдром).
Клиническое улучшение регистрировали при купировании катарального, лимфопролиферативного и астенического синдромов, снижении заболеваемости до 6 и ме-
Лечение и профилактика широкого спектра вирусных и вирусно-бактериальных инфекций (ОРИ, в том числе грипп, герпесвирусные и урогенитальные инфекции, вирусные гепатиты В, С и 0).
БЛОКИРУЕТ
размножение вируса
ЗАЩИЩАЕТ
здоровые клетки от заражения
ВОССТАНАВЛИВАЕТ
баланс иммунной системы
детям с первых дней жизни и будущим мамам с 14 недели беременности
С0ЧЕТАЕ с другими противовирусными и антибактериальными препаратами
« ом^РРПН---
^ ВИФЕРОН ^
PN 001142/02 Р N 000017/01 Виферон Суппозитории
фбрОН I (499)1933060 | viferon.su
Таблица 1. Схемы использования препаратов этиопатогенетической и иммуномодулирующей терапии у детей с персистирую-щими инфекциями
Препарат Вес ребенка
От 10 до 20 кг От 20 до 50 кг Более 50 кг
ВИФЕРОН® (VIFERON (МНН: интерферон альфа-2^ Производитель — ООО «ФЕРОН», Россия Свечи 150 000 МЕ Свечи 500 000 МЕ Свечи 1 000 000 МЕ 150 000 МЕ 2 раза в день 10 дней, затем 1 раз в день 10 дней, затем через день №10 500 000 МЕ 2 раза в день 10 дней, затем 1 раз в день 10 дней, затем через день №10 1 000 000 МЕ 2 раза в сутки в течение 5 дней, затем 1 раз в день в течение 5 дней, затем через день №5
Циклоферон® (Cycloferon) (МНН: Метилглукамина акридонацетат), производитель — Полисан НТФ, ООО, Россия, Таблетки 150 мг С 4-х лет в разовой дозе 6— 1 0 мг/кг в день по схеме 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 день
Амиксин® (Amixin) (МНН: тилорон) Производитель — ОАО «Фармстандарт-Томскхимфарм» — Россия, Таблетки 125 мг, 60 мг С 7 лет по 60 мг, с 12 лет по 125 мг 1 раз в 48 часов №10
Анаферон детский (Anaferon for kids) — аффинно очищенные антитела к человеческому интерферону гамма (водно-спиртовая смесь с содержанием активного вещества не более 10-15 нг/г) — 3 мг в таблетке. Производитель — ООО «НПФ «МАТЕРИА МЕДИКА ХОЛДИНГ», Россия По 1 таб. 3 раза в день в течение 1—3 месяцев
Изопринозин (Isoprinosine) — Инозин пранобекс Производитель — Техническое фармацевтическое общество «Лузомедикамента», Португалия Таблетки 500 мг С 3-х лет 50 мг/кг массы в сутки в 3—4 приема в течение 7—10 дней — 3 курса с перерывами в 1 0 дней
Рибомунил (Ribomunyl) Таблетки 0,75 мг содержат: Рибосомы бактериальные 0,75 мг (в том числе рибосомы Haemophilus influenza — 0,5 доли, Streptococcus pyogenes — 3,0 доли, Klebsiella pneumonia — 3,5 доли, Streptococcus pneumonia — 3,0 доли), мембранные протеингликаны 1,125 1 раз в сутки утром натощак по 0,75 мг ежедневно 4 дня в неделю в течение 3 недель, в последующие 5 месяцев — первые 4 дня каждого месяца
Бронхо-мунал П 3,5 мг (Broncho-munal P) Бронхо-мунал 7 мг (Broncho-munal) Капсулы содержат лизаты бактерий (Haemophilus influenzae + + Streptococcus pneumoniae + Streptococcus viridans + + Streptococcus pyogenes + Klebsiella pneumoniae + Klebsiella ozaenae + Staphylococcus aureus + Moraxella catarrhalis) Детям старше 12 лет в дозе 7 мг; детям до 12 лет в дозе 3,5 мг утром натощак 10-дней — 3 курса с 20-дневными интервалами между ними.
нее эпизодов ОРЗ в год у дошкольников и 4 и менее эпизодов ОРЗ в год у школьников. Лабораторным улучшением считались случаи, когда при повторном исследовании после лечения возбудитель заболевания не определялся.
Через полгода после начала лечения у 86,4% пациентов отмечалось клиническое улучшение, однако к году от начала лечения такой эффект можно было отметить у 77,8%.
У 30,9% пациентов к 6 месяцам после начала лечения не определялись маркеры персистирующих инфекций, к 1 году от начала лечения таких пациентов осталось 27,2%.
Анализ эффективности терапии ЧДБ детей в зависимости от возраста продемонстрировал лучшие показатели у школьников, среди которых клиническое улучшение отмечалось в 94,3% в течение года от начала лечения. Причем почти у половины школьников маркеры персистирующих инфекций не определялись при повторных обследованиях. Наибольшую трудность представляло собой лечение ЧДБ детей в возрасте от 3 до 6 лет. Стабильный клинический эффект в течение года был достигнут только у 67,5% детей этого возраста, у большинства (86,2%)
сохранялись маркеры активных герпесвирусных инфекций при повторных исследованиях. Среди ЧДБ детей в возрасте до 3-х лет терапия оказалась эффективной у 91,7% детей к 6 месяцам; и к 1 году после начала лечения клинический эффект сохранялся у 83,3% пациентов, несмотря на выявление маркеров активных инфекций при лабораторном контроле.
Проведенная терапия была высоко эффективна в элиминации Р-гемолитического стрептококка группы А, выделение которого снизилось с 9,5 ± 1,8% до 0,8 ± 0,5% (р < 0,001) и «атипичных» возбудитей респираторных заболеваний (хламидии, микоплазмы), маркеры которых не определялись у детей через 6 и 12 месяцев после лечения. Выделение условно-патогенной микрофлоры в диагностически значимом титре при бактериологическом исследовании мазков из верхних дыхательных путей сократилось в 2,2 раза (с 41,6 ± 3,1 до 18,5 ± 2,8%, р < < 0,001). К 1 году от начала лечения в 2,7 раза уменьшилась частота выявления ДНК герпесвирусов в крови (с 60,1 ± 3,2 до 22,2 ± 2,6%, р < 0,001), однако вирусовы-деление со слюной сократилось незначительно (с 86,8 ± ± 2,1% до 67,9 ± 3,0% пациентов, р < 0,001).
Частота использования у детей антибиотиков после лечения персистирующих инфекций в целом сократилась в 2,2 раза. Особенно существенное снижение отмечено в группе школьников — в 3,5 раза (с 3,3 ± 0,4 раз в год до 0,7 ± 0,1, p < 0,001).
Представленный способ диагностики персистирую-щих инфекций у детей с рекуррентными респираторными инфекциями позволил проводить дифференцированную этиопатогенетическую терапию и иммунореабилитацию данного контингента больных, в результате которой у 78% детей достигнута стабильная нормализация состояния в течение года — купирование катарального, лим-фопролиферативного и астенического синдромов, снижение заболеваемости до 6 и менее эпизодов ОРИ в год у дошкольников и 4 и менее эпизодов у школьников.
Выводы
1. Рекуррентное течение респираторных заболеваний у детей в подавляющем большинстве случаев ассоциировано с персистирующей инфекцией.
2. Наиболее часто выявляемыми возбудителями пер-систирующих инфекций являются представители семейства Herpesviridae (вирус герпеса 6 типа, вирус Эпштей-на-Барр и цитомегаловирус), ß-гемолитический стрептококк группы А, золотистый стафилококк.
3. Дифференцированная этиопатогенетическая терапия и иммунореабилитация ЧДБ детей в зависимости от диагностированной персистирующей инфекции позволяет достигнуть стойкой нормализации состояния в 78% случаев; снизить частоту использования антибиотиков в год в 2,2 раза.
Литература:
1. Нестерова И.В. Проблемы лечения вирусно-бактериальных респираторных инфекций у «часто и длительно болеющих» им-мунокомпрометированных детей // Педиатрия. — 2009. — №6. — С. 26—29.
2. Профилактика госпитальной и повторной заболеваемости ОРВИ у часто болеющих детей, проживающих в условиях экологического неблагополучия / А.И. Аминова и др. / / Детские инфекции. — 2009. — №4. -С. 40—44.
3. Самсыгина Г.А. Часто болеющие дети: проблемы патогенеза, диагностики и терапии // Педиатрия. — 2004. — Т. 6, № 2. — С. 66—73.
4. Karlidag T. Presence of herpesviruses in adenoid tissues of children with adenoid hypertrophy and chronic adenoiditis / T. Karlidag, Y. Bulut, E. Keles // Kulak Burun Bogaz Ihtis Derg. — 2012. — V. 22 (1) — P. 32-37.
5. Herberhold S. Frequent Detection of Respiratory Viruses by RealTime PCR in Adenoid Samples from Asymptomatic Children / S. Herberhold, A. Eis-Hubinger, M. Panning // J Clin Microbiol. — 2009. — V. 47 (8). — P. 2682-2683.
6. Nistico L. Adenoid Reservoir for Pathogenic Biofilm Bacteria / L. Nistico, R. Kreft, A. Gieseke et al. // J Clin Microbiol. — 2011. — V. 47 (4). — P.1411 -1420.
7. Кушелевская О.В. Роль Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae в развитии инфекционного процесса у детей с хро-ническми заболеваниями легких / О.В. Кушелевская, Т.Б. Сен-цова, И.К. Волков // Вопр. совр. педиатрии. — 2007. — Т.6, №2. — С. 148—149.
8. Мельник О.В. Роль вируса Эпштейна-Барр и цитомегаловируса в поражении респираторного тракта часто болеющих детей /
О.В. Мельник, И.В. Бабаченко, А.С. Левина // Вопросы практической педиатрии. — 2011. — Т. 6, №3. — С. 23—29.
9. Карпова Е.П. О роли различных этиологических факторов в развитии хронической патологии носоглотки у детей / Е.П. Карпова, Д.А. Тулупов // Лечащий врач. — 2013. — № 1. — С.26—28.
10. Мельник О.В. Патогенетические аспекты формирования частых респираторных заболеваний у детей с цитомегаловирусной и Эпштейна-Барр вирусной инфекцией / О.В. Мельник О.В., И.В. Бабаченко, А.С. Кветная, А.С. Левина // Журнал Инфек-тологии. 2011. — Т.3., №4. — С.67—73.
References:
1. Nesterova I.V. Problemy lecheniya virusno-bakterialnyh respira-tornyh infekcii u «chasto i dlitelno boleiushchih» immunokompromiti-rovannyh detei [The problem of treating viral and bacterial respiratory infections «often and long ill» immunocompromised children] // Pediatriya. — 2009. — №6. — S. 26—29. (In Russ).
2. Profilaktika gospitalnoi i povtornoi zabolevaemosti ORVI u chasto boleiushchih detey, prozhivaiushchih v usloviyah ekologicheskogo neblagopoluchiya [Prevention of hospital and re-incidence of acute respiratory viral infections in often ill children living in conditions of ecological trouble] / A.I. Aminova I dr. // Detskie Infektsii. — 2009. — №4. -S. 40—44. (In Russ).
3. Samsygina G.A. Chasto boleiushchiie deti: problemy patogeneza, diagnostiki i terapii [Often ill children: problems of pathogenesis, diagnosis and therapy] // Pediatriya. — 2004. — Т. 6, № 2. — S. 66—73. (In Russ).
4. Karlidag T. Presence of herpesviruses in adenoid tissues of children with adenoid hypertrophy and chronic adenoiditis / T. Karlidag, Y. Bulut, E. Keles // Kulak Burun Bogaz Ihtis Derg. — 2012. — V. 22 (1) — P. 32-37.
5. Herberhold S. Frequent Detection of Respiratory Viruses by RealTime PCR in Adenoid Samples from Asymptomatic Children / S. Herberhold, A. Eis-Hubinger, M. Panning // J Clin Microbiol. — 2009. — V. 47 (8). — P. 2682-2683.
6. Nistico L. Adenoid Reservoir for Pathogenic Biofilm Bacteria / L. Nistico, R. Kreft, A. Gieseke et al. // J Clin Microbiol. — 2011. — V. 47 (4). — P.1411 -1420.
7. Kushelevskaya O.V. Rol Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae v razvitii infektsionnogo protsessa u detey s hron-icheskimi zabolevaniyami legkih [The role of Chlamydia pneumo-niae, Mycoplasma pneumoniae in the development of infection in children with chronic lung disease] / O.V. Kushelevskaya, LB. Sentsova, I.K. Volkov // Voprosy Sovremennoy Pediatrii. — 2007. — Т.6, №2. — S. 148—149. (In Russ).
8. Melnik O.V Rol virusa Epshteina-Barr i tsitomegalovirusa v po-razhenii respiratornogo trakta chaste boleiushchih detey [The role of the Epstein-Barr virus and cytomegalovirus in the defeat of the respiratory tract in often ill children] / O.V Melnik, I.V. Ba-bachenko, A.S. Levina // Voprosy Prakticheskoy Pediatrii. — 2011. — Т. 6, №3. — S. 23—29. (In Russ).
9. Karpova E.P. O roli razlichnyhetiologicheskih faktorov v razvitii hronicheskoy patologii nosoglotki u detey [About the role of the various etiological factors in the development of chronic diseases of the nasopharynx in children] / E.P. Karpova, D.A. Tulupov // Le-chashchiy Vrach. — 2013. — № 1. — S.26—28. (In Russ).
10. Melnik O.V Patogeneticheskie aspekty formirovaniya chastyh respi-ratornyh zabolevaniy u detey s tsitomegalovirusnoy i Epshteina-Barr virusnoy infektsiiey [Pathogenetic aspects of the formation of frequent respiratory diseases in children with cytomegalovirus and Epstein-Barr virus infection ] / O.V Melnik, I.V. Babachenko, A.S. Kvetnaya, A.S. Levina // Zhurnal Infektologii. 2011. — T.3., №4. — S.67—73. (In Russ).
