CC BY
75
В.А.БУЛГАКОВА, 2013
УДК 616.248-056.43-02:616.2-002-022]=07
В.А. Булгакова
персистенция вирусной инфекции при атопической бронхиальной
АСТМЕ У ДЕТЕй
ФГБУ Научный центр здоровья детей РАМН, 119991, Москва, Ломоносовский просп., 2/62
Представлены данные о высокой инфицированности детей с бронхиальной астмой вирусными и бактериальными респираторными возбудителями, имеющей в основном ассоциативный характер. Показано, что латентное персистирование этих возбудителей способствует утяжелению хронического воспалительного процесса в бронхах, развитию вторичной иммуносупрессии, в формировании которой существенное значение может принадлежать нарушениям процессов апоптоза иммунных клеток, выявленное у обследованных детей.
Ключевые слова: вирусы, персистенция, бронхиальная астма, апоптоз, иммуносупрессия
V.A. Bulgakova
PERSISTENCE OF VIRAL INFECTION IN ATOPIC ASTHMA IN CHILDREN
Federal State Budgetary Institution "Scientific Center of Child Healthcare" of the Russian Academy of Medical Sciences, 2/62, Lomonosov avenue, Moscow, 119991
There are presented data on the high rate of infection with viral and bacterial respiratory pathogens, having largely associative character, in children with asthma. Latent persistence ofthese agents is shown to contribute to the aggravation of chronic inflammation in bronchi, development of secondary immunosuppression in the formation of which significant importance may belong to essential disorders of apoptosis of immune cells, found in the examined children.
Key words: viruses, persistence, asthma, apoptosis, immunosuppression.
ронхиальная астма (БА) относится к числу наиболее распространенных хронических заболеваний органов дыхания. В последние два десятилетия, по данным официальной статистики, заболеваемость БА в Москве практически удвоилась во всех возрастных группах населения. Начиная с 2005 г., показатели распространенности астмы стабилизировались, но продолжают оставаться высокими, особенно у детей и подростков (рис. 1).
Основной вклад в понимание стратегии борьбы с астмой внесли рекомендации всемирной глобальной инициативы по БА. Именно внедрение рекомендаций этих программ, образование не только врачей, но и пациентов, внедрение стандартов противовоспалительной терапии способствовали достижению существенных успехов в диагностике и лечении БА у детей. все эти ключевые документы по астме выделяют роль инфекции дыхательной системы, играющей значительную роль в формировании БА у детей, выступая в роли причинно-значимого фактора. И как самостоятельный клинический фенотип БА у детей выделяется сегодня форма вирусиндуцированной БА [1].
В последние годы существенное значение придается персистенции вирусов и других патогенных микроорганизмов в различных отделах респираторного тракта [2, 3]. Предполагается, что персистирующая вирусная инфекция способствует формированию стойкой реактивности бронхов и прогрессированию иммунной недостаточности, определяя склонность детей с бронхиальной астмой к частым респираторным инфекциям, торпидному течению астмы и сни-
Для корреспонденции: Булгакова виля Ахтямовна, д-р мед. наук, гл. науч. сотр. НЦЗД РАМН, e-mail: [email protected]
жению эффективности стандартных схем противовоспалительной терапии. Понимание роли персисти-рующей инфекции в развитии и течении аллергии, в том числе атопической БА, имеет важное клиническое значение для эффективного контроля над течением болезни.
В связи этим нами были изучены взаимосвязи персистирующей вирусной инфекции с течением атопической БА у детей.
Материалы и методы
Проведено комплексное вирусологическое и микробиологическое обследование 65 детей в возрасте от 4 до 15 лет: 50 пациентов с атопической БА, госпитализированных в аллергологическое отделение НЦЗД РАМН, и 15 относительно здоровых детей без признаков аллергической патологии, проходивших диспансеризацию в НЦЗД РАМН. У каждого обследуемого одномоментно исследовались смывы из носоглотки и аспираты из верхних дыхательных путей на выявление вирусов герпеса 1, 4, 5, 6-го типов, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, респираторных вирусов и бактериальной микрофлоры классическими вирусобактериологически-ми методами. У всех пациентов с БА определялись специфические противоинфекционные антитела к респираторным вирусам, вирусам герпеса 1-, 4-, 5-, 6-го типов, родовые антитела к Chlamydiaceae и видовые - к Mycoplasma pneumoniae в сыворотке крови методом ИФА с использованием коммерческих реактивов. исследование содержания в сыворотке крови растворимых мембранных маркеров апоптоза - sCD95 (sAPO-1/FAS), растворимого FAS лиганда (sFASL), индуцирующего апоптоз TNF-зависимого
35-,
« зон
Т Ф
5 25
о
л
8 20 о
15-
2 о С
5 -
29,9
27 1 27,2 27>6 25,7 ...........•-•-•-*
27,7
9 0 9,5 Ю-З
7,8 8,2
♦ ♦ . ^»г
12 1 13'1 12 4 12,5 12,9 12,9 12,6
__j-А-А-А
10,8 10,9 11,2 11,3
5,7 5,8 6,2
"I-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1
д991 дэ93 Д99А ^996 ^996 ддэТ ^998 ¿00*
Годы -•— 15-18 лет -
--♦-- 0-14 лет
18 лет и старше
Рис. 1. Динамика заболеваемости БА населения Москвы.
(О положении детей в городе Москве (к ежегодному докладу "О положении детей в Российской Федерации в 2009 году"). М., 2010 г., С. 31)
лиганда для рецепторов DR4 и DR5 TRAIL, свидетелей ранней стадии эф-фекторного этапа апоптоза - фермента, преобразующего IL-ip, Caspase-1/ ICE (ICE - IL-ip Converting Enzyme) и последующей его стадии белка Annexin V, а также sCD30 и sCD40 -маркеров активации, модулирующих также процессы апоптоза, осуществлялось всем детям посредством им-муноферментного энзимсвязанного иммуносорбентного анализа (enzym-linked immunosorbent assay - ELISA) c использованием коммерческих наборов (www.biochemmack.ru). Статистическая обработка результатов проводилась с использованием критерия стьюдента с помощью компьютерной программы Statistica (StatSoft, версия 6,0) с расчетом средней арифметической величины M и ошибки репрезентативности средней величины m (M±m), для выяснения статистической зависимости между изучаемыми параметрами использовался коэффициент корреляции r, различия считались достоверными при р<0,05.
Таблица 1
частота выявления инфекционных антигенов из верхних дыхательных путей у
обследованных детей
Возбудитель Дети без аллергии, n=15 Дети с атопической БА, n=50
легкое течение, n=11 Среднетяжелое течение, n=30 Тяжелое течение, n=9
период обострения, n=13 период ремиссии, n=17
Вирусы гриппа (А1, А2, В) 1 (6) 3 (27)* 2(15)* 3 (18) 1 (11)*
Вирусы парагриппа 1-3-го типов 1 (6) 3 (27)* 9 (69)* 5 (29)* 3(33)*
РС-вирус 0 2 (18)* 3 (23)* 3 (18) 1 (11)*
Аденовирусы (I-III пулы) 3 (20) 3 (27) 5 (38)* 4 (24)* 4(44)*
Вирус простого герпеса 1 типа (HHV-1) 5 (33) 5 (45) 11 (84)* 14 (82) 9(100)
Цитомегаловирус (HHV-5) 0 0 4(31)* 0 1(11)*
Вирус Эпштейна - Барр (HHV-4) 0 0 1(8)* 1(6) 0
Вирус герпеса 6 типа (HHV-6) 0 0 0 0 0
Chlamydia pneumoniae 3 (20) 2 (18) 5 (38)* 5 (29) 1 (11)
Mycoplasma pneumoniae 2 (13) 2 (18) 11 (85)* 6 (35)* 6 (67)*
Staphilococcus aureus 6 (40) 4 (36) 4(31)* 5 (29) 2 (22)
Staphilococcus haemolyticus Streptococcus pneumoniae 1 (6) 3 (20) 1 (9) 2 (18) 2(15)* 3 (23)* 1(6)* 4 (24) 2 (22)* 4 (44)*
Streptococcus pyogenes 0 1 (9) 2(15)* 0 1 (11)
Haemophilus influenzae 2 (13) 0 3 (23)* 3 (18) 1 (11)
Moraxella catarrhalis 1 (6) 0 4 (31)* 3 (18) 2 (22)
Примечание. * - р<0,05 - достоверность различий между частотой антигенов у детей с БА в сравнении с детьми без аллергии; здесь и в табл.
выявления инфекционных 2: в скобках - проценты.
Результаты и обсуждение
Обнаружена высокая инфицированность детей с БА вирусными и бактериальными респираторными возбудителями, имеющая в основном ассоциативный характер (р<0,05). Однако в период обострения астмы и при тяжелом течении болезни отмечалось наибольшее выявление как вирусных, так и бактериальных инфекционных агентов (р<0,05). Особенно актуально обнаружение возбудителей оппортунистической и атипичной инфекции (табл. 1). Показано, что инфицирование ци-томегаловирусом, вирусом Эпштейна - Барр, вирусами герпеса 6-8 типов не является основным триггером заболевания БА [4, 5]. Однако обнаружение цитомегало-вируса, вируса Эпштейна -Барр в периоде обострения на фоне незначительного выделения этих возбудителей в целом у детей с астмой, а также более высокое обнаружение антигенов хла-
Таблица 2
Комплексная оценка этиологической структуры инфицирования детей с атопической БА, по данным серологического обследования (число серопо-зитивных лиц с диагностически значимым титром антител)
Примечание. * - р<0,05 - достоверность различий между группами.
мидийной и микоплазменной инфекции в периоде обострения болезни, возможно, является свидетельством давней инфекции и последующей ее персистенции при
Возбудитель Легкое течение, n=11 Среднетяжелое течение, n=30 Тяжелое течение, n=9
Период обострения, n=13 Период ремиссии, n=17
Вирус гриппа А 3 (27) 2 (15) 3 (18) 1 (11)
Вирус гриппа В 1 (9) 1 (8) 2 (12) 0
Вирусы парагриппа 1-3-го типов 2 (18) 3(23)* 3 (18) 1 (11)*
РС-вирус 3 (27) 9(69)* 5 (29)* 3 (33)
Аденовирусы (I-III пулы) 3 (27) 5 (38)* 4 (24) 4 (44)*
Вирус простого герпеса 1-го типа (HHV-1) 10 (91) 12 (92) 16 (94) 9 (100)
Цитомегаловирус (HHV-5) 4 (36) 4 (31) 9 (53)* 4 (44)
Вирус Эпштейна - Барр (HHV-4) 4 (36) 7 (54)* 12 (71)* 6 (67)
Вирус герпеса 6-го типа (HHV-6) 1 (9) 0 8 (47)* 0
Chlamydiaceae 2 (18) 6 (46)* 7 (41) 2 (22)
Mycoplasma pneumoniae 4 (36) 7 (54)* 9 (53) 5 (56)
недостаточности иммунного ответа при аллергии. Присутствие инфекционных возбудителей в верхних дыхательных путях в период ремиссии астмы может быть связано с недооценкой инфекционного фактора в патогенезе и отсутствием адекватного лечения. Данный факт может также свидетельствовать о недостаточной элиминации возбудителей на фоне иммуносупрес-сии у пациентов с атопической бронхиальной астмой, что подтверждается недостаточным специфическим иммунным ответом к респираторным вирусам при одновременном выявлении массивной персистенции этих возбудителей в верхних дыхательных путях у обследованных детей (табл. 2). Бактериологическое обследование слизистой носоглотки выявило высокую ее обсемененность у всех обследованных детей. Однако при БА чаще встречалась патогенная флора - Staphilococcus haemolyticus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis. Однако у пациентов с атопической бронхиальной астмой патогенная микрофлора слизистой носоглотки высоко ассоциировалась с вирусными антигенами (см. табл. 1).
Оценка специфического иммунного ответа к исследуемым возбудителям у детей с атопической БА вы-
100 -| 806040200-
БА легкая tA средней тяжести БА средней тяжести
\ обострение / ремиссия
|-rj-r| Вирусы гриппа А jggp Вирусы парагриппа HHV-5
Chlamydiaceae
Вирусы гриппа В Аденовирусы U HHV-4 ЦЦ Mycoplasma pneumoniae
PC-вирус _J HHV-1
51 HHv-6
Рис. 2. Частота выявления специфических противоинфекционных антител (IgG, 1§А, ^М) в сыворотке крови в зависимости от тяжести и периода атопической БА у обследованных детей.
Таблица 3
Динамика содержания сывороточных маркеров активации и апоптоза у детей с атопической БА (М±т)
sCD95, пг/мл sFASL (sCD178), пг/мл TRAIL, пг/мл sCD30, Ед/мл sCD40, пг/мл Oaspase-1/ICE, пг/мл Annexin V, пг/мл
Легкое течение БА, п=11 490,49±32,87* 0,18±0,05 498,92±31,35* 45,7±4,6* 28,76±3,14 47,01±5,52 5,15±0,99*
Среднетяжелое течение БА, период ремиссии, п=17 593,7±31,2*# 0,15±0,01*# 484,62±22,61* 56,2±6,1*# 24,94±3,24* 45,5±5,11* 4,0±0,89*
среднетяжелое течение БА, период обострения, п=13 637,64±38,4*# 0,13±0,01*# 434,78±27,43* 60,1±6,3*# 25,54±3,52* 41,99±5,38* 3,05±0,73*
Тяжелое течение БА, п=9 598,99±34,32*# 0,14±0,09*# 401,81±28,2# 76,2±5,1*# 19,35±2,96*# 42,17±5,33*# 4,11±0,86*
БА с рецидивирующей респираторной инфекцией, п=49 592,86±42,31* 0,16±0,01 451,62±29,93* 62,9±5,1* 30,02±4,32 41,12±4,93* 4,9±0,97*
Здоровые дети, п=15 400,5±4,9 0,21±0,01 706,4±7,4 34,4±0,3 35,3±0,4 53,7±0,5 21,3±0,2
Примечание. * - р<0,001 - в сравнении со здоровыми детьми; # - р<0,05 - в сравнении с легким течением астмы.
явила высокую частоту обнаружения специфических антител к Chlamydiaceae, Mycoplasma pneumoniae, аденовирусам, РС-вирусу, а также к вирусам герпеса 1, 4 и 5-го типов (см. табл. 2).
Анализ результатов серологического исследования и сравнение их с результатами исследования на инфекционные антигены обнаружили особенности продукции противоинфекционных антител у детей с атопической БА в виде длительной сохранности IgM-антител и слабой тенденции к синтезу IgG-антител к Mycoplasma pneumoniae, повышения уровней специфических как IgM-, так и IgG-антител к РС-вирусу, вирусам герпеса 1, 4, 5-го типов, положительные серологические реакции сразу к нескольким возбудителям (рис. 2).
Несмотря на высокое обнаружение антигенов вирусов гриппа и парагриппа в слизистой верхних дыхательных путей у детей с атопической БА, уровень специфических антител к ним был низким, что, возможно, связано как с изменчивостью антигенного состава возбудителя, так и с особенностями иммунного ответа при аллергии. Отсутствие смены классов специфических IgM- на IgG-антитела при отрицательном результате исследования на выявление возбудителей может свидетельствовать о перенесенной ранее инфекции и связано с особенностями иммунного ответа в условиях аллергической патологии. Выявление специфических антител к антигенам разных возбудителей может также являться результатом поликлональной стимуляции специфического гуморального иммунного ответа и перекрестного реагирования инфекционных антигенов, что наблюдали при обследовании детей на условно-патогенную флору и другие исследователи, объясняя данный феномен как важнейший механизм противоинфекцион-ной защиты [6]. Однако высокая частота выявления возбудителей в верхних дыхательных путях у детей с атопической БА, сопровождающаяся нарушениями
специфического иммунного ответа, возможно, свидетельствует о давности инфицирования и последующей персистенции инфекционных агентов, а также и служит существенным отрицательным фактором, способствующим утяжелению хронического воспалительного процесса в бронхах, формированию им-муносупрессии у этих пациентов, склонности к частым ОРИ. По-видимому, в осуществлении высокой инфицированности вирусами и атипичными возбудителями детей с атопической БА и недостаточной их элиминации играют роль и нарушения неспецифических иммунных механизмов.
известно, что развитие инфекционного воспаления связано с процессами торможения апоптоза [7, 8]. Возможно, именно с механизмом апоптоза связана выявленная у детей с атопической БА пер-систенция различных респираторных вирусов. исследования показателей иммунного статуса детей с атопической БА обнаружили стойкие изменения концентрации исследуемых показателей, особенно в группе пациентов с рецидивирующей респираторной инфекцией. Наиболее выраженные различия отмечены в содержании sCD95, sCD30, TRAIL, Caspase-1/ICE (табл. 3). Предполагается, что повышенный уровень растворимой формы мембранной молекулы cD95, ингибирующей процесс апоптоза, является одной из причин слабого иммунного ответа на вирусную инфекцию и как следствие её длительной персистенции в организме [9]. Показана возможность связывания sCD95 с FAS-лигандом не только на поверхности цитотоксических Т-лимфоцитов (CD8+) и NK-клеток, но и на Т-лимфоцитах-хелперах 1-го типа [10]. Возникающий литический эффект инфицированной вирусом клетки достигается преимущественно за счет цитотоксических Т-лимфоцитов (CD8+), а также CD4+ (Th-система). Высокий уровень растворимой мембранной молекулы CD95, способной блокировать Thl-клетки,
опосредующие свое действие в результате интенсификации процессов апоптоза, также может способствовать дисбалансу Т-хелперной субпопуляции лимфоцитов при атопии, кроме того, может служить одним из механизмов недостаточной иммунорегу-ляции цитотоксичности, которой отводится ведущая роль в элиминации инфекционного возбудителя, что в свою очередь объясняет склонность пациентов с атопической БА к инфицированию и персистенции возбудителей как банальных вирусных, так и оппортунистических инфекций.
В патогенезе аллергических болезней, в том числе атопической БА, важное место занимает вторичная иммуносупрессия, в развитии которой предполагается нарушение апоптотических процессов, в частности связанная с эффектом негативной активации [11-13]. Выявленные изменения в содержании sCD30 и sCD95 у обследованных детей может отражать стойкую активацию ^2-лимфоцитов и свидетельствовать о супрессии ТЫ-ответа, характерные при атопии. Указанные изменения являются также предрасполагающим фактором, способствующим инфицированию, и наиболее выражены при длительном и тяжелом течении астмы.
Таким образом, нами обнаружена высокая инфи-цированность детей с атопической БА вирусными и бактериальными респираторными возбудителями, имеющая в основном ассоциативный характер. Однако в период обострения астмы и при тяжелом течении болезни отмечается наиболее высокое выявление как вирусных, так и бактериальных инфекционных агентов. Обнаружение цитомегаловируса, вируса Эпштейна - Барр в период обострения на фоне незначительного выделения этих возбудителей в целом у детей с БА, а также более высокое обнаружение антигенов хламидийной и микоплазменной инфекции в период обострения болезни, предполагают давнее инфицирование и последующую персистен-цию возбудителей при недостаточности иммунного ответа при аллергии. Присутствие инфекционных возбудителей в верхних дыхательных путях в период ремиссии БА может быть связано с недооценкой инфекционного фактора в патогенезе и отсутствием адекватного лечения. Высокий уровень серопозитив-ных пациентов с БА к возбудителям хламидийной и микоплазменной инфекций, а также к вирусам герпеса 1, 4 и 5-го типов может свидетельствовать о латентном персистировании этих возбудителей и одновременном их длительном воздействии на иммунную систему, приводящем к утяжелению хронического воспалительного процесса в бронхах, формированию иммуносупрессии у пациентов с атопической БА и склонности их к частым респираторным инфекциям. А с эпидемиологической точки зрения нежелательно пребывание пациентов с легкой формой БА в условиях стационара, где пациенты с более тяжелой формой болезни могут послужить источником инфицирования.
Персистирующая вирусная инфекция у детей с атопической БА объясняет развитие вторичной иммуносупрессии, в формировании которой существенное значение может принадлежать нарушениям
процессов апоптоза иммунных клеток, выявленное у обследованных детей. Проблема отсутствия контроля над симптомами БА, одной из значимых причин которой является инфекционный фактор, а также изменение реактивности организма, обосновывает целесооб-разность включения в комплексную терапию этих пациентов иммуномодулирующих препаратов, способных воздействовать на иммунный ответ в направлении нормализации соотношения ТЬ1/ТЬ2-клеток [14-16]. В опубликованном недавно Международном консенсусе по детской астме (ICON), основанном на последних достижениях научных исследований и современной клинической практики, рассматривается стратегия, направленная на возможность более широкого использования им-муномодуляторов в терапии БА у детей [17]. При аллергической патологии органов дыхания, ассоциированной с инфекцией, интерес представляют препараты с многоцелевым иммуномодулирующим и противомикробным (противовирусным) действием. Их применение может способствовать снижению частоты и длительности повторных респираторных инфекций и связанных с ними обострений БА, уменьшить назначение антибиотиков, что также важно с точки зрения ограничения лекарственной нагрузки на детский организм, особенно при аллергической патологии [18].
ЛИТЕРАТУРА
1. Bacharier L.B. Diagnosis and treatment of asthma in childhood: a PRACTALL consensus report. Allergy. 2008. 63: 5-34.
2. Чучалин А.Г., Оспельникова Т.П., Осипова Г.Л. и др. Роль респираторных инфекций в обострениях бронхиальной астмы. Пульмонология. 2007; 5: 14-8.
3. Булгакова в.А., Балаболкин И.И., сенцова Т.Б. Респираторная вирусная инфекция у детей и подростков с аллергической патологией. Детские инфекции. 2005; 4: 17-24.
4. Belanger C., Gravel A., Tomoiu A. et al. Human herpesvirus 8 viral FLICE-inhibitory protein inhibits Fas-mediated apoptosis through binding and prevention of procaspase-8 maturation. J. Hum. Virol. 2001; 4 (2): 62-73.
5. Johnston S. L. Viruses and asthma //Allergy. - 1998. - Vol. 53. -P. 922-932.
6. КатосоваЛ.К., намазоваЛ.с., КузнецоваМ.н. и др. Мониторинг носительства условно патогенной микрофлоры ротоглотки здоровых детей. Педиатрическая фармакология. 2007; 4 (2): 9-14.
7. смирновИ.Е., Паунова с.с. Апоптоз и патологический процесс. http://www.nczd.ru/art7.htm.
8 Железникова Г.Ф. Инфекция и иммунитет: стратегия обеих сторон // Медицинская иммунология. 2006; 8 (5-6): 597-614.
9. новиков в.в., Евстигнеева И.в., Караулов А.в., Барышников А.Ю. Растворимые формы мембранных антигенов клеток иммунной системы при социально - значимых заболеваниях. Сообщение II. Исследование их роли при вирусных инфекциях. Российский биотерапевтический журнал. 2005; 3: 131-142.
10. Аббасова с.Г., Липкин в.М., Трапезниковн.н., Кушлинскийн.Е. Система FAS - FASL в норме и патологии. Вопросы биологической, медицинской, фармакологической химии. 1999; 3: 3-17.
11. сепиашвили Р.И., Шубич М.Г., Колесникова н.в. и др. Апоптоз в иммунологических процессах. Аллергология и иммунология. 2000; 1 (1): 15-23.
12. Бойчук с.в., Мустафин И.Г., Фассахов Р.с., Терещенко Д.в. Спонтанный и глюкокортикоидиндуцированный апоптоз лимфоцитов больных атопической бронхиальной астмой: роль митохондрий и CD95 (APO-1). Аллергология. 2002; 1: 13-20.
13. Булгакова в.А. Клиническое значение изучения маркеров активации и апоптоза иммунокомпетентных клеток при атопической бронхиальной астме у детей. Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского. 2009; 87 (2): 12-8.
14. Булгакова в.А., Балаболкин И.И. Иммунофармакотерапия детей с аллергическими болезнями. Педиатрическая фармакология. 2006; .3 (5): 22-30.
15. Casale T.B., Stokes J.R. Immunomodulators for allergic respiratory disorders. J. Allergy Clin. Immunol. 2008; 121 (2): 288-96.
16. Dimov V.V., Stokes J.R., Casale T.B. Immunomodulators in asthma therapy. Curr. Allergy Asthma Rep. 2009; 9 (6): 475-83.
17. Papadopoulos NG, Arakawa H, Carlsen K-H. et al. International consensus on (ICON) pediatric asthma. Allergy. 2012; 67: 976-97.
18. Ханова н.И., смирнов И.Е., Пятигорская н.в., Береговых в.в. Организация лекарственного обеспечения педиатрического научного учреждения.Российский педиатрический журнал. 2011; 3: 49-54.
references
1. Bacharier L.B. Diagnosis and treatment of asthma in childhood: a PRACTALL consensus report // Allergy. 2008. Vol. 63. P. 5-34.
2. Chuchalin A.G., Оspelnikova T.P., Osipova G.L., Lizogub N.V., Gervazieva V.B., Krivitskaya, et al. The role of respiratory infections in acute bronchial asthma // Pulmonology. 2007. №5. P. 14-18.
3. Bulgakova V.A., Balabolkin I.I., Sentsova T.B. Respiratory viral infection in children and adolescents with allergic pathology // Detskie infektsii. 2005. T. 4. №4. P. 17-24.
4. Belanger C., Gravel A., Tomoiu A., Janelle M.E., Gosselin J., TremblayM.J., FlamandL. et al. Human herpesvirus 8 viral FLICE-inhibitory protein inhibits Fas-mediated apoptosis through binding and prevention of procaspase-8 maturation // J. Hum. Virol. 2001. Vol. 4, №2. P. 62-73.
5. Johnston S. L. Viruses and asthma // Allergy. - 1998. - Vol. 53. - P. 922-932.
6. Katosova L.K., Namazova L.S., Kuznetsova M.N., Ponomarenko O.A., Извольская Z.A., Alexina S.G. et al. Monitoring of carriage of conditionally pathogenic microflora of the oropharynx healthy children // Pediatricheskaya pharmacologiya. 2007. T. 4, №2. P. 9-14.
7. Smirnov I.E., Paunova S.S. Apoptosis and pathological process // http://www.nczd.ru/art7.htm.
8. Geleznikova G.F. Infection and immunity: the strategy of both sides of the // Meditsinskaya immunologiya. 2006. T. 8, №5-6. P. 597614.
9. Novikov V.V., Еvstigneeva I.V., Karaulov A.V., Baryshnikov A.Yu. Soluble forms of membrane antigens cells of the immune system with socially - significant diseases. Message II. The study of their role in virus infections // Rossiysky bioterapevtichesky zhurnal.
2005. №3. P. 131-142.
10. Abbasova S.G., Lipkin V.M., Trapeznikov N.N., Kushlinsky N.E. System FAS - FASL expression in normal and pathology // Vopr. biolog., med., pharm. chimii. 1999. №3. P. 3-17.
11. Sepiashvili R.I., Shubich M.G., Kolesnikov N.V. Apoptosis in immunological processes // Allergologiya and immunologiya. 2000. T. 1, №. 1. P. 15-23.
12. Boychuk S.V., Mustafin I.G., Fassachov R.S., Tereshchenko D.V. Spontaneous and glucocorticoid-induced apoptosis of lymphocytes of patients with atopic bronchial asthma patients: role of mitochondria and CD95 (APO-1) // Allergologiya. 2002. №1. P. 13-20.
13. Bulgakova V.A. The clinical significance of the study of markers of activation and apoptosis of immunocompetent cells in atopic bronchial asthma in children // Pediatriya. Moscow. 2009. Т. 87, №2. С. 12-18.
14. Bulgakova V.A., Balabolkin I.I. Immuno-pharmacotherapy of children with allergic diseases // Pediatricheskaya pharmacologiya.
2006. V.3, № 5. P. 22-30.
15. Casale TB, Stokes JR. Immunomodulators for allergic respiratory disorders // J. Allergy Clin. Immunol. 2008. Vol. 121, №2. P. 288296.
16. Dimov VV, Stokes JR, Casale TB. Immunomodulators in asthma therapy // Curr. Allergy Asthma Rep. 2009. Vol. 9, №6. P. 475-483.
17. Papadopoulos NG, Arakawa H, Carlsen K-H. et al. International consensus on (ICON) pediatric asthma // Allergy 2012. Vol. 67. P. 976-997.
16. Khanova N.I., Smirnov I.E, Pyatigorskaya N.V., Beregovih VV. Organization of medicinal maintenance of pediatric scientific institutions // Rossiysky pediatrichesly zhurnal. 2011. № 3. P. 49-54.
Поступила 14.11.12
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2013
УДК 616.9-022-053.1-053.31-092:612.017.1]-078.33
Е.Л. Семикина, О.Ю. Сметанина, И.А Беляева, Е.А. Копыльцова, Р.Ш.Закиров ОСОБЕННОСТИ КЛЕТОчНОГО ИММУНИТЕТА У НОВОРОЖДЕННЫх ДЕТЕй С
внутриутробными инфекциями
ФГБУ Научный центр здоровья детей РАМН, 119991, Москва, Ломоносовский просп., 2/62
Представлены данные о влиянии внутриутробных инфекций у новорожденных детей на субпопуляционный состав лимфоцитов крови. выявлены варианты клинико-иммунологического реагирования организма ребенка на внутриутробное инфицирование.
Ключевые слова: внутриутробные инфекции, новорожденные дети, иммунные реакции, T- и в- лимфоциты E.L. Semikina, O.Yu. Smetanina, I.A Belyaeva, E.A. Kopyl'tsova, R.Sh.Zakirov FEATURES OF CELLULAR IMMUNITY IN INFANTS WITH INTRAUTERINE INFECTIONS
Federal State Budgetary Institution "Scientific Center of Child Healthcare" of the Russian Academy of Medical Sciences, 2/62, Lomonosov avenue, Moscow, 119991
The data on the effect of intrauterine infection in newborns on the subpopulation composition of lymphocytes are presented. Options The variants of clinical and immunological response of the body of the child to intrauterine infection are identified
Key words: intrauterine infection, newborn infants, the immune response, T-and B-lymphocytes
