CC BY
29
ОПРЕДЕЛЕНИЕ МИНЕРАЛЬНОЙ ПЛОТНОСТИ КОСТИ У БОЛЬНЫХ ЭНДОМЕТРИОЗОМ, ПОЛУЧАЮЩИХ ЛЕЧЕНИЕ ИНГИБИТОРОМ АРОМАТАЗЫ
МОЛОТКОВ А.С., ЯРМОЛИНСКАЯ М.И., ШАЛИНА М.А.
ФГБНУ «НИИакушерства, гинекологии ирепродуктологии им. Д.О. Отта», г. Санкт-Петербург
Целью гормональной терапии наружного генитального эндометриоза (НГЭ) является лишение опухолевых клеток стимулирующего влияния эстрогенов. При использовании ингибиторов ароматазы это достигается блокированием перехода андрогенов в эстрогены, что приводит к снижению уровня эстрогенов в периферической крови. В ряде исследований было показано неблагоприятное действие длительного применения ингибитора ароматазы на минеральную плотность кости и увеличение риска переломов.
Целью исследования явилась оценка влияния 6-ти месячного курса гормональной терапии с применением ингибитора ароматазы на минеральную плотность кости у больных НГЭ.
Материал и методы. В исследование были включены 75 больных НГЭ, которые в течение 6 месяцев для лечения НГЭ получали летрозол 2,5 мг в день в сочетании с лине-стренолом 5 мг дважды в день. Всем пациенткам до начала лечения и через 6 месяцев после его окончания проводилась двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия фХА) поясничного отдела позвоночника, проксимального отдела бедренной кости и дистального отдела предплечья. Оценка минеральной плотности костной ткани (МПК) осуществлялась в регионе L1-L4, в шейке бедра, в общем показателе проксимального отдела бедренной кости и в средней трети предплечья. Остеопороз диагностировали при значениях Ти Z-критериев от -2,5 стандартных отклонений (SD) и ниже. Выраженной остеопенией считали значения Т- и Z критериев от -2,2 стандартных отклонений.
Результаты. На основании результатов остеоденсито-метрии до начала применения ингибиторов ароматазы у 39 больных НГЭ (52,0%) показатели МПК находились в пределах нормальных значений, у 28 пациенток (37,3%) диагностирован остеопенический синдром, у 5 женщин (6,7%) выявлена выраженная остеопения поясничного отдела позвоночника и предплечья. У 3 пациенток (4,0%) снижение МПК поясничного отдела позвоночника и средней трети пред-
плечья было интерпретировано как остеопороз. Снижения МПК в проксимальных отделах бедра выявлено не было. С профилактической целью на фоне применения ингибиторов ароматазы всем женщинам назначались препараты кальция в сочетании с витамином D3. Больные с остеопорозом и выраженной остеопенией во время проведения гормональной терапии НГЭ получали бисфосфонаты (ибандронат) на период от 4 до 6 месяцев. На основании результатов повторных остеоденситометрий было установлено, что у женщин с исходными значениями МПК, находящимися в пределах нормы, применение ингибиторов ароматазы на фоне ежедневного применения комбинированных препаратов кальция 1000 мг (в виде цитратной и карбонатной солей) с витамином D3 400 МЕ не сопровождалось снижением данных показателей. В группе пациенток, получавших ингибиторы ароматазы и антирезорбтивную терапию, отмечена положительная динамика: до лечения среднее значение МПК поясничного отдела позвоночника составило 0,819±0,063 г/см2, после лечения - 0,849±0,072 г/см2 (р<0,05); среднее значение МПК предплечья до лечения составило 0,611±0,054 г/см2, после лечения - 0,629±0,059 г/см2 (р<0,01). Средний прирост МПК составил +3,5±3,0% в поясничном отделе позвоночника и +2,9±2,4% - в средней трети предплечья.
Выводы. Выявляемое с такой частотой снижение минеральной плотности кости у больных НГЭ, диктует необходимость включить двухэнергетическую рентгеновскую абсорбциометрию в алгоритм обследования больных с эндометриозом, имеющих факторы риска остеопении и остеопороза. Для предупреждения возможного негативного влияния ингибитора ароматазы на МПК, прием летрозола целесообразно сочетать с комбинированными препаратами кальция, витамином D3 и остеотропными микроэлементами. При наличии у больной остеопороза на фоне терапии ингибитором ароматазы целесообразно применять антире-зорбтивные препараты из группы бисфосфонатов.
ПЕРЕНОСИМОСТЬ ТЕРАПИИ ПОСТМЕНОПАУЗАЛЬНОГО ОСТЕОПОРОЗА ЗОЛЕДРОНОВОЙ КИСЛОТОЙ
ЯКУШЕВСКАЯ О.В., КУЗНЕЦОВ С. Ю., ЮРЕНЕВА СВ.
ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» МЗ РФ, г.Москва
Цель: провести анализ переносимости терапии зо-ледроновой кислотой у постменопаузальных женщин с остеопорозом.
Материал и методы. В открытое проспективное исследование в течение 36 месяцев были включены женщины с постменопаузальным остеопорозом, получающие терапию золедроновой кислотой (п=225). Проводились оценка соматического статуса, лабораторные и инструментальные исследования (клинический анализ крови, биохимический анализ крови, общий анализ мочи, биохимические маркеры костного ремоделирования (БМКР) сыворотки крови: B-CrossLaps - маркер резорбции, остеокальцин - маркер ко-стеобразования, остеоденситометрия (двухэнергетическая
рентгеновская абсорбциометрия) определение минеральной плотности кости (МПК) в поясничном отделе позвоночника (L1-L4) и шейке бедра ( Neck).
Результаты. 225 женщин с диагностированным постме-нопаузальным остеопорозом, получали антирезорбтивную терапию золедроновой кислотой (ЗК) (5 мг, в/в, капельно, 1 раз в год). Дополнительно из этой когорты были сформированы подгруппы женщин, которым проводили в/в инфу-зию во второй (n=90) и в третий (n=30) раз. Медиана возраста обследованных составила 59 (54-66) лет.
Наиболее частыми нежелательными являются симптомы реакции острой фазы: гриппоподобный синдром, кост-но-мышечные проявления, гипертермия, слабость. Причем,
у всех пациентов СРОФ развились, через 12-24 часа после инфузии ЗК.
В день проведения внутривенной инфузии и последующие 2 дня 48,9% (п=110) пациентам проводили профилактику реакции острой фазы (РОФ) парацетамолом по схеме: 1000 мг х 3 р/д, 3 дня. Среди тех, кому не проводили профилактику, РОФ развилась у 65,3% (п=75) и у 34,7% (п=40) пациенток нежелательных явлений отмечено не было. В общей сумме, у 48,4% (п=109) пациенток были зафиксированы симптомы реакции острой фазы различной тяжести. В структуре РОФ преобладали слабость-26%, озноб - 23,4%, боли в костях и мышцах - 28,4%, гипертермия - 20,9%. Продолжительность симптомов РОФ у пациенток без профилактики СРОФ до 3 дней отмечена у 68% (п=51), 3-7 дней у 25,3% (п=19), более 7 дней у 6,7% (п=5). У большинства пациенток без профилактики (77,3%) отмечалась легкая степень тяжести симптомов, 2-средняя степень тяжести диагностирована у 16% (п=12) пациенток и 3-тяжелая степень проявлений РОФ была отмечена у 6,7% (п=5).
Симптомы РОФ (СРОФ) на фоне профилактики развивались в 1,7 раз реже и отмечались у 39% (п=43) пациенток. У пациенток, которым проводили профилактику, про-
должительность СРОФ до 3 дней, наблюдалась у 67,4% (п=29) и 3-7 дней у 32,6% (п=14). После проведения профилактики нами была зарегистрирована в основном легкая 62,8% (п=27) и умеренная степень тяжести СРОФ - 34,9% (п=15). Тяжелая степень РОФ отмечена только у 1 пациентки (2,3%). В структуре РОФ преобладали слабость, озноб, боли в костях и мышцах, гипертермия (р<0,05).
После 2 и 3 инфузии ЗК профилактику симптомов РОФ не проводили. РОФ с отмеченным уменьшением количества симптомов была отмечена у 27,9% (п=26) после 2-ой и у 6,6% (п=2) из 30 пациенток после 3-ей инфузии (р<0,05), в основном легкой степени тяжести и длительностью не более 3 дней.
Заключение. Терапия золедроновой кислотой сопровождалась развитием нежелательных явлений в виде гриппо-подобного синдрома, скелетно-мышечных проявлений и гипертермии. На фоне профилактики парацетамолом нежелательные явления развивались в 1,7 раза реже, уменьшалось количество симптомов, снижалась продолжительность и степень тяжести СРОФ. Нежелательные явления не влияли на эффективность антирезорбтивной терапии.
ОСТЕОПЕНИЧЕСКИЙ СИНДРОМ У ПАЦИЕНТОК С ОВАРИОЭКТОМИЕЙ
ЗАЙДИЕВА Я.З., СТАШУК Г.А., КРУЧИНИНА Е.В., ГОРЕНКОВА ОС., ПОЛЯКОВА ЕЮ.
ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии». г. Москва ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт» им. М. Ф. Владимирского, г. Москва
Цель. Оценка состояния минеральной плотности костной ткани (МПКТ) у больных с овариоэктомией, проживающих в Московской области.
Материал и методы. Оценка состояния МПКТ проведена в поясничном отделе L1-L4 и в шейке бедра на аппарате ДЭРА серии QDR APEX 20 модель Discoveri A, производства фирмы «Hologic» (США) у 70 пациенток (48±1,2 лет). Проведено исследование витамина Д.
Результаты. На основании данных ДЭРА на этапе скрининга все пациенты разделены на две группы: 1 группа - 24 (34%) пациентки (с остеопенией 22 (92%) женщин и остеопорозом 2 (8%)); 2 группа - 46 (66%) женщин с нормальными показателями МПКТ. По результатам ДЭРА в 1 группе МПКТ в поясничном отделе позвоночника исходно была ниже, чем в шейке бедра: Т-критерий L1-L4 = -1,5±0,2 и Т-критерий в шейке бедра = -1,1±0,3. У 3 пациенток 1 группы остеопенический синдром был ассоциирован с переломами: в 2 случаях - лучевой кости, в 1 - малоберцовой кости. Во 2 группе значения Т-критерия L1-L4 колебались от 0,3 до 2,2, а Т-критерия в шейке бедра от 0,4 до 2,0. Пациентки 1 группы получали непрерывный комбинированный режим или монотерапию МГТ (17Р-эстрадиол 1мг+дидрогестерон 5мг или эстрадиол гемигидрат-гель 1г) и дотацию препаратами кальция (кальций ДЗНикомед 1000мг/сут). Из них 5 пациенток (24%) получали МГТ, 13 (62%) пациенток МГТ в комбинации с препаратами кальция и 3 (14%) пациентки получали препараты кальция. Во 2 группе 28 (56%) сравнения МГТ пациентки получали с целью лечения синдрома постовариэктомии средней сте-
пени тяжести и профилактики остеопенического синдрома: 18 (39%) пациенток получали МГТ в сочетании с препаратами кальция, 10 пациенток (22%) - МГТ и 18 (39%) больных, отказавшиеся от МГТ, получали фитоэстрогены в сочетании с препаратами кальция. При динамическом контроле через год прирост МПКТ по данным ДЭРА на фоне проводимой терапии в 1А и 1В группах составил 1,8% от исходного уровня, и лишь у 1 пациентки с остеопенией отмечено снижение МПКТ на 3,7%, что потребовало применение бисфосфонатов. Показатели МПКТ у больных 2 группы оставались в пределах нормы.
В данной работе среди 70 обследуемых у 28 (40%) пациенток обеих групп: 13 (46%) женщин 1-ой группы и 15 (54%) женщин 2-ой группы определялся уровень 25ОПуЮ в крови. В 1 группе среди пациенток у 1 выявлен нормальный уровень показателя, у 6 больных - недостаток 250Н vitD, в среднем 24,8 нг/мл (норма 30-80 нг/мл), у 6 пациенток - дефицит витамина Д (менее 20 нг/мл). Во 2 группе - у 8 из15 женщин выявлен недостаток 250ПуЮ (от 12 до 30 нг/мл), у 4 пациенток нормальные показатели и 3 - дефицит 250ПуЮ (менее 12 нг/мл). Всем пациенткам с дефицитом 250пую назначена дотация препаратами витамина группы Д.
Выводы. Исследования позволили пациенток с оварио-эктомией, проживающих в Московской области, отнести к группе риска по возникновению остеопенического синдрома. У пациенток с овариоэктомией и остеопеническим синдромом МГТ в комбинации с препаратами кальция или без способствует приросту МПКТ.
