CC BY
59
ПЕРЕКИСНОЕ ОКИСЛЕНИЕ ЛИПИДОВ И ЖИРНОКИСЛОТНЫЙ СПЕКТР КРОВИ У БОЛЬНЫХ С ДОБРОКАЧЕСТВЕННОЙ ГИПЕРПЛАЗИЕЙ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
САМАРА МУХАММАД АЛИ ИБРАГИМ. КОНЕВАЛОВА Н.Ю., ОСОЧУК С.С.. ФОМЧЕНКО Г.Н.
УО «Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский
университет»
Резюме. Проанализированы изменения биохимических показателей сыворотки крови 99 больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ) I (35 чел.). II (40 чел.) и III (24 чел.) стадиями до и после консервативного и оперативного лечения. контролем служила группа 33 мужчин без доброкачественной гиперплазии одинаковых возрастных групп. Эффективность лечения оценивали методом дискриминантного анализа.
Метаболический статус больных I стадии ДГПЖ на фоне лечения доксазозином и финастеридом наиболее близок по показателям первой дискриминантной функции к контрольной группе. отличия отмечаются по показателям второй дискриминантной функции.
Метаболический статус больных II стадии ДГПЖ через 6 месяцев после оперативного лечения соответствует таковому больных I стадии ДГПЖ принимающих доксазозин.
Оперативное лечение больных с III стадией ДГПЖ не сопровождается нормализацией метаболического статуса по биохимическим показателям: ПОЛ. жирнокислотный состав крови. холестериновый профиль крови. активность трансаминаз. концентрация глюкозы в крови.
У больных ДГПЖ. вне зависимости от стадии заболевания и лечения. отмечается усиление активности ПОЛ. дефицит эссенциальных жирных кислот и рост продукции эндогенных насыщенных жирных кислот.
Ключевые слова: гиперплазия простаты. перекисное окисление липидов. жирные кислоты.
Abstract. Changes of biochemical indexes of blood serum by 99 sick good-quality hyperplasia of a prostate gland I (35 people). II (40 people) and III (24 people) stages are analyzed before and after conservative and operative treatment. the control the bunch of 33 men without a good-quality hyperplasia of identical age-grades served. Efficacyy of treatment estimated a method of discriminant analysis.
The metabolic status of patients of I stage good-quality hyperplasia after treatment of doxazozin and finasterid is closest on indexes of the first discriminant function to control bunch. differences become perceptible on indexes of the second discriminant function.
The metabolic status of patients of II stage good-quality hyperplasia in 6 months after operative treatment corresponds to that of patients of I stage good-quality hyperplasia taking over doxazozin.
Operative treatment of patients with III stage good-quality hyperplasia is not
accompanied by normalisation of the metabolic status on biochemical indexes: the peroxide oxidation of lipids. composition of fatty acids of blood. cholesteric a blood profile. activity of transaminases. concentration of glucose in blood.
At patients good-quality hyperplasia. without dependence from stage of disease and treatment. intensifying of activity the peroxide oxidation of lipids. deficiency of essential fatty acids and growth of production of endogenous packed fatty acids becomes perceptible.
Адрес для корреспонденции: Республика
Беларусь. 210023. г. Витебск. пр. Фрунзе.27. Витебский государственный медицинский университет. - Самара Мухаммад Али
Ибрагим.
Проблема доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) в настоящее время не утратила своей актуальности. Эпидемиологические исследования указывают на постепенное возрастание частоты патологии предстательной железы среди мужского населения с возрастом. Немногочисленны и неоднозначны данные о причинах. вызывающих заболевание и способствующих его развитию.
Связь заболевания ДГПЖ с антропометрическими и метаболическими факторами неясна. Многие исследования были с противоречивыми результатами. Например. ряд исследователей в Швеции нашли существенную зависимость между факторами метаболического синдрома и развитием ДГПЖ. При исследовании 158 пациентов с ДГПЖ. которым было назначено хирургическое лечение. были диагностированы диабет II типа. гипертония. ожирение и высокий уровень инсулина. Однако другие исследования не подтвердили эту связь [1]. Показана связь между развитием ДГПЖ. ожирением и гиперхолестеринемией. т. е. потребление липидов увеличивает риск развития ДГПЖ [4].
Несколько исследований подтверждают значение полиненасыщенных жирных кислот в развитии ДГПЖ. Было обнаружено. что у пациентов с ДГПЖ по сравнению с контрольной группой мужчин значительно уменьшена концентрация w3 полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК). Была найдена прямая зависимость между образованием ДГПЖ и потреблением крахмала и обратная зависимость между образованием ДГПЖ и потреблением ПНЖК. холестерина и жиров. В то время как другие исследования говорят о прямой зависимости между уровнем ПНЖК и развитием ДГПЖ или вообще не обнаруживают зависимости между этими компонентами [2]. Возможно. несоответствия между результатами этих исследований были из-за различного влияния на развитие гиперплазии ПНЖК. принадлежащих к семействам □ 3 и □ 6. потребляемых в различных регионах. Роль жирных кислот в развитии ДГПЖ нуждается в дальнейшем исследовании и разъяснении. Сообщение о прямой зависимости между образованием ДГПЖ и потреблением крахмала может вызвать специфический интерес в нашей стране. т.к. рацион белоруса на
достаточно большую часть состоит из крахмалосодержащих продуктов. Крахмал может быть причиной гипергликемии. которая повышает уровень инсулина и инсулиноподобного фактора роста в сыворотке крови. последний. в свою очередь. является канцерогеном для простаты [3].
Suzuki S. et al. (2002) показали. что потребление полиненасыщенных жиров связано с увеличением простаты. симптомами заболеваний нижних мочевых путей и ДГПЖ.
Жирные кислоты. включая линолевую. арахидоновую.
эйкозапентаеновую и докозагексаеновую. связаны с риском развития ДГПЖ. Исследованы возрастные изменения в составе жирных кислот простатического эпителия и стромы у мужчин с ДГПЖ (Weisser H. 2002).
Большое потребление ненасыщенных жирных кислот вносит свой вклад в перекисное окисление липидов (ПОЛ) мембраны клетки и влияет на ее текучесть. Липидные пероксиды вызывают внутриклеточные биохимические изменения. которые увеличивают концентрацию 5-альфа-редуктазы и простатического дигидротестостерона. и. таким образом. увеличивают эпителиальный и стромальный рост предстательной железы (Meigs J.B. 1998).
Степень ненасыщенности жирных кислот в мембране клетки также. возможно. влияет на активность 5-альфа-редуктазы (Weisser H. 2002). Эйкозапентаеновая и докозагексаеновая кислоты - источники пероксидов липидов. которые могут влиять на ДГПЖ через негормональные механизмы (Jonas A. 1998).
С увеличением веса жировые клетки увеличиваются. увеличивается продукция эстрона. который действует на клетки простаты. в результате чего они синтезируют больше дигидротестостерона. Только потребление пальмитиновой кислоты. как было показано. не связано с развитием ДГПЖ (Suzuki S. 2002).
Возрастные изменения гормонального статуса - необходимое условие для возникновения этого заболевания. Вероятно. причину его развития следует искать не только в изменениях концентраций циркулирующих в крови гормонов. а скорее в особенностях межклеточного взаимодействия в самой ткани предстательной железы и нарушениях локальных механизмов регуляции ее нормального роста [5].
Информация по холестериновому профилю у больных ДГПЖ противоречива: одни авторы отмечают наличие гиперлипидемии с пониженным уровнем ХС-ЛПВП. в то время как по другим данным на первое место выходит повышение уровня ХС-ЛПНП [6].
Получаемое пациентами лечение влияет на липидный профиль. Было показано. что альфа-адреноблокатор теразозин улучшает липидный обмен и может быть разумным выбором для пациентов с ДГПЖ и дислипидемией [7].
Приведенный обзор литературы свидетельствует о наличии недостаточно изученных звеньев патогенеза развития ДГПЖ. Учитывая актуальность данного заболевания. целью нашей работы явилось исследование показателей перекисного окисления липидов (ПОЛ). жирнокислотного состава сыворотки крови у больных в зависимости от стадии ДГПЖ. а также проведение
сравнительной характеристики эффективности лечения ДГПЖ с помощью дискриминантного анализа.
Методы
Было обследовано 99 больных с I (35 чел.). II (40 чел.) и III (24 чел.) стадиями ДГПЖ до и после консервативного и оперативного лечения. Контролем служила группа 33 мужчин без ДГПЖ. лечившихся в урологической клинике Витебского государственного медицинского университета на базе областной клинической больницы в период с 2005 по 2008 гг. В сыворотке крови определяли содержание общего холестерина (ОХС). триацилглицеринов (ТГ). холестерина липопротеинов низкой (ХС-ЛПНП). очень низкой (ХС-ЛПОНП) и высокой плотности (ХС-ЛПВП) с помощью полуавтоматического фотометра фирмы Кормей-ДиАна (СП Беларусь-Польша) с использованием диагностических наборов этой же фирмы.
Накопление диеновых конъюгатов (ДК) определяли по методу. описанному Гавриловым В.Б. и соавт.. малонового диальдегида (МДА) по методу. описанному Андреевой Л.И. и соавт.
Определение суммарной антиоксидантной активности плазмы крови (АОА. %) проводили по методу. описанному Клебановым Г.И. и соавт.
Спектр жирных кислот (ЖК) определяли на газовом хроматографе ЦВЕТ 500М. Соотношение детектированных жирных кислот рассчитывали по площади пиков и выражали в процентах.
Уровень глюкозы и мочевой кислоты определяли ферментативными методами. Кинетическим методом определяли активность аланинаминотрансферазы (АЛАТ). аспартатаминотрансферазы (АСАТ). щелочной фосфатазы (ЩФ) и гаммаглютамилтрансферазы (ГГТ) с использованием диагностических наборов и спектрофотометра фирмы «Солар» (Минск) и креатинин с пикриновой кислотой по-Ендрашеку.
Статистическая обработка данных производилась с использованием программы Біаіївііса 6.0.. применялись описательная статистика и пошаговый дискриминантный анализ.
Результаты и обсуждение
Изменения активности перекисного окисления липидов у больных ДГПЖ
У больных с 1 стадией ДГПЖ до лечения в крови было увеличено содержание малонового диальдегида по сравнению с лицами без ДГПЖ (медиана 6.15 нмоль/г. нижняя квартиль 5.21 и верхняя 7.69 нмоль/г. у лиц без ДГПЖ медиана 4.10 нмоль/г. нижняя квартиль 2.82 и верхняя 5.30 нмоль/г. р<0.001).
Антиоксидантная активность сыворотки крови больных ДГПЖ I стадии до лечения была ниже. чем у лиц контрольной группы (медиана - 20.52%. нижняя квартиль 15.01 и верхняя 26.04%. без ДГПЖ - 45.74%. нижняя квартиль 42.83 и верхняя 48.66%. р<0.001).
Известно. что альдегиды. в том числе и образующиеся в ходе перекисного окисления липидов. обладают сильными электрофильными свойствами. что
определяет в конечном итоге их высокую цитотоксичность. В отличие от свободных радикалов альдегиды являются достаточно стабильными метаболитами. что может обеспечивать их дистантное действие на молекулы-мишени и взаимодействие со свободными аминогруппами белков. аминокислот. пептидов. а также сульфгидрильными группами аминокислотных радикалов. остатками гистидина [8]. В результате взаимодействия альдегидов с аминогруппами лизина возникают соединения. подобные шиффовым основаниям [9]. обладающие крайне низкой метаболической активностью и способные накапливаться в тканях [10]. Модификация белков сопровождается изменением их свойств и функциональной активности. Вследствие взаимодействия эндогенных альдегидов с нуклеиновыми кислотами могут возникать хромосомные аберрации и точечные мутации [11]. что. в свою очередь. может привести к нарушению. в том числе клеточного цикла и. возможно. способствовать еще большей пролиферации тканей предстательной железы.
У больных с II стадией ДГПЖ до оперативного лечения в крови было увеличено содержание малонового диальдегида и снижено содержание диеновых коньюгатов по сравнению с группой больных без ДГПЖ (медиана МДА до оперативного лечения 7.26 нмоль/г. нижняя квартиль 6.07 и верхняя
8.29 нмоль/г. у лиц без ДГПЖ медиана 4.10 нмоль/г. нижняя квартиль 2.82 и верхняя 5.30 нмоль/г. р<0.001; медиана ДК до оперативного лечения 0.67 нмоль/г. нижняя квартиль 0.28 и верхняя 1.07 нмоль/г. у лиц без ДГПЖ медиана 1.07 нмоль/г. нижняя квартиль 0.69 и верхняя 1.46 нмоль/г. р<0.01).
Антиоксидантная активность сыворотки крови больных ДГПЖ II стадии до оперативного лечения была ниже. чем в контрольной группе (медиана -29.55%. нижняя квартиль 16.51 и верхняя 31.89%. в контрольной группе -45.74%. нижняя квартиль 42.83 и верхняя 48.66%. р<0.001).
У больных с III стадией ДГПЖ до оперативного лечения в крови было увеличено содержание малонового диальдегида и снижено содержание диеновых коньюгатов по сравнению с лицами без ДГПЖ (медиана МДА до оперативного лечения 7.69 нмоль/г. нижняя квартиль 5.13 и верхняя 8.80 нмоль/г. у лиц без ДГПЖ медиана 4.10 нмоль/г. нижняя квартиль 2.82 и верхняя
5.30 нмоль/г. р<0.001; медиана ДК до оперативного лечения 0.54 нмоль/г. нижняя квартиль 0.32 и верхняя 0.93 нмоль/г. у здоровых лиц медиана 1.07 нмоль/г. нижняя квартиль 0.69 и верхняя 1.46 нмоль/г. р<0.01).
Антиоксидантная активность сыворотки крови больных ДГПЖ III стадии до оперативного лечения была ниже. чем в контрольной группе (медиана -36.07%. нижняя квартиль 24.79 и верхняя 40.26%. в контрольной группе -45.74%. нижняя квартиль 42.83 и верхняя 48.66%. р<0.05).
Таким образом. независимо от стадии ДГПЖ. отмечается достоверное увеличение активности ПОЛ. продукты которого способны модифицировать органические молекулы клеточных структур и привести к существенному изменению их функциональной активности.
Влияние лечения ДГПЖ доксазозином и финастеридом на показатели перекисного окисления липидов
Антиоксидантная активность сыворотки крови больных ДГПЖ I стадии после лечения доксазозином (1 месяц) была также ниже. чем у лиц контрольной группы (медиана - 27.38%. нижняя квартиль 19.25 и верхняя 32.56%. без ДГПЖ
- 45.74%. нижняя квартиль 42.83 и верхняя 48.66%. р<0.001).
Лечение не оказало влияния на показатели перекисного окисления липидов (диеновые коньюгаты и малоновый диальдегид) и антиоксидантную активность сыворотки крови.
Поскольку уменьшение количества эндогенных альдегидов может обеспечить. в том числе и снижение активности модификации биологически активных молекул клетки. полученные изменения могут быть расценены как положительные. Вероятно. снижение количества МДА обусловливается ускорением утилизации эндогенно образующихся альдегидов.
По сравнению с контрольной группой у больных ДГПЖ I стадии после лечения доксазозином (6 месяцев) обнаружено достоверное увеличение содержания малонового диальдегида: медиана МДА у больных 5.21 нмоль/г. нижняя квартиль 3.76 и верхняя - 6.67 нмоль/г. в контрольной группе медиана
- 4.10 нмоль/г. нижняя квартиль 2.82 и верхняя - 5.30 нмоль/г. р<0.05.
Антиоксидантная активность сыворотки крови больных ДГПЖ I стадии после лечения доксазозином в течение 6 месяцев была ниже. чем у лиц без ДГПЖ (медиана - 26.16%. нижняя квартиль 22.22 и верхняя 28.94%. в контрольной группе - 45.74%. нижняя квартиль 42.83 и верхняя 48.66%. р<0.001).
Следовательно. применение доксазозина в течение 6 месяцев не приводило к каким-либо изменениям в показателях. характеризующих активность ПОЛ и состояние антиоксидантной защиты.
Таким образом. «краткосрочное» применение доксазозина имело
некоторое положительное воздействие на процессы накопления продуктов перекисного окисления (МДА). доводя их содержание до нормальных значений. Длительное применение препарата не оказало какого-либо положительного эффекта.
По сравнению с контрольной группой у больных ДГПЖ I стадии после лечения доксазозином и финастеридом (1 месяц) обнаружено снижение содержания диеновых коньюгатов и увеличение содержания малонового диальдегида. Медиана ДК у больных 0.43 нмоль/г. нижняя квартиль 0.31 и верхняя - 0.92 нмоль/г. у больных без ДГПЖ медиана - 1.07 нмоль/г. нижняя квартиль 0.69 и верхняя - 1.46 нмоль/г. р<0.01. Медиана МДА у больных 6.92 нмоль/г. нижняя квартиль 6.45 и верхняя - 8.03 нмоль/г. у больных без ДГПЖ медиана - 4.10 нмоль/г. нижняя квартиль 2.82 и верхняя - 5.30 нмоль/г. р<0.001.
Антиоксидантная активность сыворотки крови больных ДГПЖ I стадии после лечения доксазозином и финастеридом была ниже. чем в контрольной группе (медиана - 31.88%. нижняя квартиль 25.88 и верхняя 38.62%. без ДГПЖ
- 45.74%. нижняя квартиль 42.83 и верхняя 48.66%. р<0.01) и выше. чем у больных до лечения (медиана - 20.52%. нижняя квартиль 15.01 и верхняя 26.04%. р<0.05).
Можно предположить. что совместное применение препаратов доксазозина и финастерида оказало положительное действие на состояние ПОЛ у больных ДГПЖ I стадии. обеспечив некоторое снижение активности ПОЛ. не приведя. однако. исследуемые показатели к контрольным значениям. Интересно отметить. что снижение содержания ДК может свидетельствовать об увеличении активности редуктазных систем. способствующих восстановлению ненасыщенных связей. однако не приведшей к снижению образования МДА.
Таким образом. несмотря на увеличение антиоксидантной активности и снижение количества ДК. применение доксазозина и финастерида не снизило вероятность модификации белков эндогенно образующимися альдегидами. а. следовательно. не привело к разрыву патологического круга событий и не остановило патологической модификации биологических молекул эндогенно-образующимися альдегидами.
Влияние оперативного вмешательства на состояние перекисного окисления липидов у больных ДГПЖ II и III стадии
По сравнению с показателями контрольной группы у больных ДГПЖ II стадии через месяц после оперативного лечения обнаружено увеличение содержания малонового диальдегида. Медиана МДА у больных 5.47 нмоль/г. нижняя квартиль 5.30 и верхняя - 7.09 нмоль/г. у лиц без ДГПЖ медиана - 4.10 нмоль/г. нижняя квартиль 2.82 и верхняя - 5.30 нмоль/г. р<0.05.
Антиоксидантная активность сыворотки крови больных ДГПЖ II стадии через месяц после оперативного лечения была также ниже. чем у лиц без ДГПЖ (медиана - 27.32%. нижняя квартиль 23.44 и верхняя 28.94%. у лиц без ДГПЖ -45.74%. нижняя квартиль 42.83 и верхняя 48.66%. р<0.001).
Следовательно. исследование активности перекисного окисления через месяц после оперативного вмешательства по поводу ДГПЖ II стадии не выявило положительной динамики исследуемых показателей.
По сравнению с больными до оперативного лечения у больных через 6 месяцев после оперативного лечения обнаружено снижение содержания малонового диальдегида: медиана МДА у больных после оперативного лечения 5.51 нмоль/г. нижняя квартиль 2.91 и верхняя - 6.58 нмоль/г. у больных до лечения медиана - 7.26 нмоль/г. нижняя квартиль 6.07 и верхняя - 8.29 нмоль/г. р<0.05.
Антиоксидантная активность сыворотки крови больных ДГПЖ II стадии через 6 месяцев после оперативного лечения была ниже. чем в контрольной группе (медиана - 26.16%. нижняя квартиль 23.44 и верхняя 29.67%. в контрольной группе - 45.74%. нижняя квартиль 42.83 и верхняя 48.66%. р<0.001).
Через 6 месяцев после операции отмечено снижение содержания МДА. что может быть расценено как положительный признак. свидетельствующий о снижении активности цитотоксического действия продуктов ПОЛ на клетки предстательной железы. Однако суммарная антиоксидантная активность была снижена. что позволяет говорить не о снижении активности ПОЛ. а об ускорении утилизации образующихся в ходе этого процесса продуктов.
По сравнению с больными ДГПЖ II стадии до оперативного лечения у больных через 11 месяцев после оперативного лечения обнаружено снижение содержания малонового диальдегида: медиана МДА у больных после
оперативного лечения 4.02 нмоль/г. нижняя квартиль 2.82 и верхняя - 7.78 нмоль/г. у больных до лечения медиана - 7.26 нмоль/г. нижняя квартиль 6.07 и верхняя - 8.29 нмоль/г. р<0.05.
По сравнению с контрольной группой у больных ДГПЖ II стадии через 11 месяцев после оперативного лечения обнаружено снижение содержания диеновых коньюгатов. Медиана ДК у больных 0.53 нмоль/г. нижняя квартиль
0.48 и верхняя - 0.90 нмоль/г. у лиц без ДГПЖ медиана - 1.07 нмоль/г. нижняя квартиль 0.69 и верхняя - 1.46 нмоль/г. р<0.05.
Антиоксидантная активность сыворотки крови больных ДГПЖ II стадии через 11 месяцев после оперативного лечения была ниже. чем у контрольной группы (медиана - 26.19%. нижняя квартиль 21.33 и верхняя 30.75%. у контрольной группы - 45.74%. нижняя квартиль 42.83 и верхняя 48.66%. р<0.001).
Таким образом. через 6 месяцев после оперативного вмешательства отмечаются признаки ускорения утилизации продуктов ПОЛ на фоне сохранения низкой суммарной антиоксидантной активности. хотя через 11 месяцев после оперативного вмешательства активность процессов ПОЛ остается существенно повышенной.
По сравнению с контрольной группой у больных ДГПЖ III стадии после оперативного лечения обнаружено увеличение содержания малонового
диальдегида. Медиана МДА у больных 6.79 нмоль/г. нижняя квартиль 5.73 и верхняя - 7.69 нмоль/г. в контрольной группе медиана - 4.10 нмоль/г. нижняя квартиль 2.82 и верхняя - 5.30 нмоль/г. р<0.001.
Антиоксидантная активность сыворотки крови больных ДГПЖ III стадии после оперативного лечения была ниже. чем в контрольной группе (медиана -34.98%. нижняя квартиль 22.60 и верхняя 37.60%. в контрольной группе -45.74%. нижняя квартиль 42.83 и верхняя 48.66%. р<0.001).
По сравнению с контрольной группой у больных ДГПЖ III стадии после оперативного лечения обнаружено увеличение содержания малонового
диальдегида. Медиана МДА у больных 7.14 нмоль/г. нижняя квартиль 6.15 и верхняя - 7.69 нмоль/г. в контрольной группе медиана - 4.10 нмоль/г. нижняя квартиль 2.82 и верхняя - 5.30 нмоль/г. р<0.001.
Антиоксидантная активность сыворотки крови больных ДГПЖ III стадии после оперативного лечения была ниже. чем в контрольной группе (медиана -38.93%. нижняя квартиль 31.42 и верхняя 40.91%. в контрольной группе -45.74%. нижняя квартиль 42.83 и верхняя 48.66%. р<0.001).
По сравнению с контрольной группой у больных ДГПЖ III стадии через 11 месяцев после оперативного лечения обнаружено снижение содержания диеновых коньюгатов и увеличение малонового диальдегида. Медиана ДК у больных 0.49 нмоль/г. нижняя квартиль 0.40 и верхняя - 0.85 нмоль/г. в контрольной группе медиана - 1.07 нмоль/г. нижняя квартиль 0.69 и верхняя -1.46 нмоль/г. р<0.05. Медиана МДА у больных 5.51 нмоль/г. нижняя квартиль
4.44 и верхняя - 6.32 нмоль/г. в контрольной группе медиана - 4.10 нмоль/г. нижняя квартиль 2.82 и верхняя - 5.30 нмоль/г. р<0.05.
Антиоксидантная активность сыворотки крови больных ДГПЖ III стадии через 11 месяцев после оперативного лечения была ниже. чем в контрольной группе (медиана - 23.33%. нижняя квартиль 14.67 и верхняя 26.16%. в контрольной группе - 45.74%. нижняя квартиль 42.83 и верхняя 48.66%. р<0.001).
У больных III стадии после оперативного лечения на протяжении 6 месяцев отмечается увеличение ПОЛ на фоне снижения АОА. через 11 месяцев после операции показатели ПОЛ и АОА крови были снижены.
Таким образом. оперативное вмешательство. вне зависимости от стадии ДГПЖ. не привело к нормализации исследуемых параметров ПОЛ. а. следовательно. не прекратило патологических процессов. вызванных усилением его активности. Возможно. обнаруженное увеличение содержания МДА является одной из основных причин снижения антиоксидантной активности крови. поскольку до 60% всех эндогенно синтезирующихся альдегидов утилизируется в ходе конъюгации с восстановленным глутатионом в ходе ферментативной реакции катализируемой глутатионтрансферазой или неферментативного (более медленного) процесса [12]. а глутатион. в свою очередь. является одним из основных компонентов ферментативной антиоксидантной системы. препятствующей накоплению свободных радикалов [13].
Изменение содержания жирных кислот в сыворотке крови больных ДГПЖ
Исследование спектра жирных кислот в сыворотке крови больных ДГПЖ
I стадии показало достоверное увеличение суммы насыщенных жирных кислот (НЖК) (77.35±4.06; р<0.0003) и снижение суммы полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) (4.67±4.4; р<0.0001). Рост суммы НЖК обусловливался увеличением процентного содержания миристиновой (С 14:0) и стеариновой (С18:0) кислот (4.15±3.0; р<0.05 и 32.65±32.85; р<0.0001 соответственно). Снижение суммы ПНЖК было обусловлено уменьшением процентного содержания линолевой (С 18:2). линоленовой (С 18:3) и их производной арахидоновой (С 20:4) кислот (0.05±0.11; р=0.0007. 0.82±0.4; р=0.016. и 2.76±4.3; р=0.005 соответственно). Несмотря на снижение процентного содержания эссенциальных жирных кислот. не отмечено достоверного снижения индекса Холмана. свидетельствующего о дефиците эссенциальных жирных кислот [14]. По данным В.Н.Титова и соавторов [15]. интенсивность перекисного окисления арахидоновой (С 20:4) кислоты на порядок выше интенсивности перекисного окисления линолевой (С 18:2) кислоты. Учитывая эту особенность. можно предположить. что значительное снижение содержания линолевой (С 18:2) и линоленовой (С18:3) кислот обусловлено в большей степени их расходованием на биосинтез дигомо-у-линоленовой (С 20:3) и арахидоновой (С 20:4) кислот в ходе реакций десатурации катализируемых А6 и А5 десатуразами. Вместе с тем. снижение процентного содержания арахидоновой (С 20:4) кислоты. вероятно. обусловливается описанной нами
ранее высокой активностью ПОЛ. В свою очередь. увеличение процента насыщенных жирных кислот может отражать нарастающие нарушения состава клеточных мембран.
Таким образом. изменения жирнокислотного состава сыворотки крови больных ДГПЖ I стадии свидетельствуют об активации ПОЛ. возможном нарушении жирнокислотного спектра клеточных мембран и могут быть расценены как негативные.
У больных ДГПЖ II стадии изменения спектра жирных кислот сыворотки крови не отличались от таковых у больных ДГПЖ I стадии. По сравнению со здоровыми людьми. как и на предыдущей стадии ДГПЖ. отмечено достоверное увеличение суммы НЖК (84.48±14.7; р<0.0001) и снижение суммы ПНЖК (3.81±2.33; р<0.0001). Однако. в отличие от предыдущей стадии. увеличение суммы НЖК обусловливалось ростом процентного содержания пальмитиновой (С 16:0) и стеариновой (С 18:0) кислот (60.22±22.6; р=0.004 и 21.85±20.8; р=0.00001 соответственно). Такая картина может обусловливаться увеличением активности продукции насыщенных жирных кислот в печени. Изменения спектра ПНЖК. так же. как и на предыдущей стадии. может обусловливаться высокой активностью ПОЛ. Обращает на себя внимание достоверное по сравнению со здоровыми людьми увеличение индекса Холмана. Это изменение позволяет сделать вывод о нарастающем дефиците эссенциальных жирных кислот.
Таким образом. несмотря на отсутствие достоверных отличий между I и II стадиями ДГПЖ. изменения спектра жирных кислот сыворотки крови больных ДГПЖ II стадии. по сравнению с контрольной группой позволяют сделать вывод об увеличении интенсивности продукции насыщенных жирных кислот и нарастании дефицита эссенциальных жирных кислот.
Спектр жирных кислот больных ДГПЖ III стадии не имел достоверных отличий от такового у больных ДГПЖ I и II стадий. однако нарастание процентного содержания НЖК (74.76±23.2; р=0.0005) обусловливалось лишь ростом содержания стеариновой (С 18:0) кислоты (19.95±13.4; р<0.0001). Вероятно. с увеличением стадии ДГПЖ увеличивается активность элонгирования синтезирующихся эндогенно насыщенных жирных кислот. Как и на предыдущих стадиях отмечается снижение суммы ПНЖК (4.49±4.8; р<0.0001) за счет эссенциальных жирных кислот. Отмечено сохранение достоверного роста индекса Холмана (2.76±2.6; р<0.05). свидетельствующего о наличии дефицита эссенциальных жирных кислот [14].
Таким образом. у больных ДГПЖ всех стадий отмечается картина нарастающего дефицита эссенциальных жирных кислот и роста продукции эндогенных насыщенных жирных кислот. что является неблагоприятным фактором в прогнозе течения заболевания.
Сравнительная характеристика эффективности лечения ДГПЖ
Для сравнительной характеристики эффективности лечения ДГПЖ мы использовали дискриминантный анализ. После проведения пошагового дискриминантного анализа были исключены статистически незначимые
(р>0,05) для дискриминантного уравнения предикторы и были выделены две статистически значимые дискриминантные функции.
ай=4,68-1,49 ХС-ЛПВП-5,83 креатинин+1,86 ХС-ЛПОНП-0,03 АЛАТ-1,70 мочевая кислота;
а£= -2,27+0,05 АСАТ+0,67 0ХС-0,04 АЛАТ-0,31 глюкоза
Рис. Дискриминантный анализ результатов лечения больных ДГПЖ (1 гр.
- I стадия до лечения; 11 гр. - I стадия 30 дней после лечения доксазозином; 12 гр. - I стадия 6 мес. после лечения доксазозином; 4 гр. - I стадия 30 дней после лечения доксазозином и финастеридом; 2 гр. - II стадия до оперативного лечения; 5 гр. - II стадия 30 дней после оперативного лечения; 6 гр. - II стадия 6 мес. после оперативного лечения; 7 гр. - II стадия 11 мес. после оперативного лечения; 3 гр. - III стадия до оперативного лечения; 8 гр. - III стадия 30 дней после оперативного лечения; 9 гр. - 6 мес. после оперативного лечения; 10 гр. -
11 мес. после оперативного лечения и 13 гр. - контрольная).
На рисунке показано разделение исследуемых групп по данным дискриминантным функциям. Анализ показывает. что по выбранным предикторам возможно разделение всех исследуемых групп. за исключением групп 5 и 12. 6 и 11. образующих единую группу.
На основании полученных результатов можно предположить. что после оперативного лечения II стадии ДГПЖ (группы 5. 6) метаболический статус больных соответствует метаболическому статусу больных I стадии на фоне консервативного лечения а-адреноблокаторами (группы 11. 12) и отличается от лиц контрольной группы по двум дискриминантным функциям.
Показатели больных с III стадией ДГПЖ после оперативного лечения формируют обособленные группы. имеющие наибольшие отличия от лиц без ДГПЖ по второй дискриминантной функции.
Наиболее близки к контрольной группе по метаболическому статусу оказались больные I стадии ДГПЖ на фоне лечения a-адреноблокаторами (доксазозином) и ингибитором фермента 5-а-редуктазы - финастеридом (группа 4). показатели которых по первой дискриминантной функции практически не отличались.
Заключение
1. Метаболический статус больных I стадии ДГПЖ на фоне лечения
a-адреноблокатором доксазозином и ингибитором фермента 5-а-редуктазы -финастеридом наиболее близок по показателям первой дискриминантной функции (ХС-ЛПВП. креатинин. ХС-ЛПОНП. активность АЛАТ. мочевая кислота) к контрольной группе; отличия отмечаются по показателям второй дискриминантной функции: общий холестерин. активность АСАТ.
концентрация глюкозы.
2. Метаболический статус больных II стадии ДГПЖ через 6 месяцев после оперативного лечения соответствует таковому больных I стадии ДГПЖ. принимающих a-адреноблокаторы (доксазозин).
3. Оперативное лечение больных с III стадией ДГПЖ не
сопровождается нормализацией метаболического статуса по следующим биохимическим показателям: ПОЛ. жирнокислотный состав крови.
холестериновый профиль крови. активность трансаминаз. концентрация глюкозы в крови.
4. У больных ДГПЖ. вне зависимости от стадии заболевания и лечения. отмечается усиление активности ПОЛ. дефицит эссенциальных жирных кислот и рост продукции эндогенных насыщенных жирных кислот.
Литература
1. Anthropometric and metabolic factors and risk of benign prostatic hyperplasia / G. Amit [et al.] // Urology. - 2006. - Vol. 68. - P. 1198-1205.
2. Vermeulen. A. Testosteron secretion and metabolism in male senescence /
A. Vermeulen. R. Rubens. L. Verdonk // J. Clinical Endocrinol. Metabolism. - 1972.
- Vol. 34. - P. 730-735.
3. Diet and benign prostatic hyperplasia: a study in Greece / P. Lagiou [el al.] // Urology. - 1999. - Vol. 54. - P. 284-290.
4. Piyadarshi. R. Diet and benign prostatic hyperplasia: implications for prevension / R. Piyadarshi. D. Diwakar. N. Satya // Urology. - 2006. - Vol. 68. N3. -P. 473.
5. McNeal. J. E. Normal histology of the prostate / J. E. McNeal // Am. J. Surg. Pathol. - 1988. - Vol. 12. - P. 619-633.
6. Lekili. M. Serum lipid levels in benign prostatic hyperplasia / M. Lekili.
B. S. Uyanik. C. Buyuksu // World J. Urol. - 2006. - Vol. 24. N2. - P.:210-213.
7. Insulin-like growth factors and risk of benign prostatic hyperplasia / A. P. Chokkalingam [et al.] // Prostate. - 2002. - Vol. 52. - P. 98-105.
8. Uchida. K. Role of reactive aldehyde in cardiovascular diseases / K. Uchida // Free Radical. Biol. Med. - 2000. - Vol. 28. - P. 1 685-1696.
9. Nair. V. The chemistry of lipid peroxidation metabolites: crosslinking reactions of malondialdehyde / V. Nair. C. Cooper // Lipids - 1986. - Vol. 21. - P. 610.
10. Давыдов. В. В. Метаболизм эндогенных альдегидов: участие в реализацииповреждающего действия оксидативного стресса и его возрастныеаспекты / В. В. Давыдов. А. И. Бщжков // Биомедицинская химия. -2003. - Т. 49. №4. - C. 374-387.
11. Uchida. K. Modification of histidine residues in proteins by reaction with 4-hydroxynonenal / K. Uchida. E. Stadtman // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1992. -Vol. 89. - P. 4544-4548.
12. Esterbauer H. Zolner H. // Biochemistry J. - 1985. - Vol. 28. - P. 363-373.
13. Владимиров. Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю. А. Владимиров. А. И. Арчаков. - М: «Наука». 1972. - 252 с.
14. Mohrhauer. H. The effect of dose level of essential fatty acids upon fatty acid composition of the rat liver / H. Mohrhauer. Rt. Holman // J. Lipid Res. - 1963.
- Vol. 4. - P. 151-159.
15. Титов. В. Н. Методические вопросы и диагностическое значение определения перекисного окисления липидов в липопротеинах низкой плотности. олеиновая жирная кислота как биологический антиоксидант (обзор литературы) / В. Н. Титов. Д. М. Лисицин. С. Д. Разумовский // Клин. Лаб. Диагностика. - 2005. - №4. - С. 3-10.
