CC BY
59
раннем возрасте по сравнению с животными, имевшими ГТ VRQ/ARQ (рис. 2), что соответствует данным других авторов [1, 9, 13]. Возраст овец в начале клинической стадии болезни зависит от ряда факторов, в т.ч. величины заражающей дозы приона, возраста животных, в котором произошло заражение, их чувствительности к приону в разном возрасте и длительности инкубационного периода. Эксперимент, проведенный в стаде овец породы шевиот, позволил предположить, что инкубационный период скрепи у животных с ГТ VRQ/VRQ короче, чем у овец с ГТ VRQ/ARQ, и что чувствительность овец к приону скрепи зависит от их возраста [16]. Это позволяет объяснить изменение в процессе изучавшейся нами вспышки скрепи возраста животных, в котором у них проявлялись клинические признаки болезни: по всей видимости, эти различия были обусловлены неодинаковым инкубационным периодом инфекции, а не возрастной восприимчивостью овец к приону. Однако необходим более глубокий анализ влияния ГТ и возраста овец во время заражения на длительность инкубационного периода скрепи.
До нас еще никто не отмечал изменений симптоматики скрепи в процессе развития ее вспышек. Чаще всего у овец, заболевших в различные периоды описанной нами эпизоотии, наблюдали изменения поведения, которые не зависели от ГТ животных. Одно из возможных объяснений этому состоит в том, что в начале эпизоотии фермер еще был плохо знаком с симптоматикой болезни, но в последующем научился различать характерные для нее изменения поведения животных. У коз [4] и мышей [7], инфицированных прио-ном скрепи, в первую очередь отмечали изменения поведения, а позднее проявлялись другие симптомы. Изменения клинических признаков в различные периоды эпизоотии также были неодинаковыми у овец с разным ГТ. У овец с ГТ VRQ/VRQ в начале вспышки чаще всего наблюдали снижение упитанности и появление алопеций, а в последующий период такие симптомы проявлялись все реже. Это также могло быть обусловлено приобретением фермером со временем опыта в распознавании симптоматики болезни. Однако нам данное предположение представляется маловероятным, поскольку такого изменения симптоматики он не наблюдал у овец с ГТ VRQ/ARQ.
Заключение
В этой статье мы описали одну из самых крупных вспышек скрепи в Великобритании. Поскольку заболевали овцы преимущественно двух ГТ, то это облегчило изучение влияния ГТ на другие характеристики эпизоотии. Хотя возраст животных, в котором начиналась клиническая стадия скрепи, и симптомы болезни менялись по мере развития эпизоотии, проведенный нами анализ показал, что этот эффект был во многом, но не полностью обусловлен сроками развития инфекции у овец с разными ГТ.
БИБЛИОГРАФИЯ
1. Baylis M., Chihota C.M., Stevenson E. Risk of scrapie in British sheep of different prion protein genotype. J Gen Virol, 2004, 85, 2735—2740.
2. Baylis M., Goldmann W. The genetics of scrapie in sheep and goats. Cur Mol Med, 2004, 4, 4, 385—396.
3. Belt P.B.G.M., Muileman I.H., Schreuder B.E.C. et al. Identification of five allelic variants of the sheep PrP gene and their association with natural scrapie. J Gen Virol, 1995, 76, 509—517.
4. Capucchio M.T., Guarda F., Pozzato N. et al. Clinical signs and diagnosis of scrapie in Italy: A comparative study in sheep and goats. J Vet Med (ser A), 2001, 48, 1, 23—31.
5. Collett D. Modelling Survival Data in Medical Research. In Chatfield C., Zidek J. V. (Ed.). Texts in Statistical Science, - London, Chapman & Hall, 1994, 347.
6. Dawson M., Hoinville L.J., Hosie B.D., Hunter N. Guidance on the use of PrP genotyping as an aid to the control of clinical scrapie. Vet Rec, 1998, 142, 23, 623—625.
7. Dell'Omo G., Vannoni E., Vyssotski A.L. et al. Early behavioural changes in mice infected with BSE and scrapie: automated home cage monitoring reveals prion strain differences. Eur J Neurosci, 2002, 16, 4, 735—742.
8. Detwiler L.A., Baylis M. The epidemiology of scrapie. Rev Sci Tech OIE, 2003, 22, 121—143.
9. Elsen J.M., Amigues Y., Schelcher F. et al. Genetic susceptibility and transmission factors in scrapie: detailed analysis of an epidemic in a closed flock of Romanov. Arch Virol, 1999, 144, 3, 431—445.
10. Foster J.D., Dickinson A.G. Age at death from natural scrapie in a flock of Suffolk sheep. Vet Rec 1989, 125, 415—417.
11. Goldmann W., Baylis M., Chihota C. et al. Frequencies of PrP gene haplo-types in British sheep flocks and the implications for breeding programmes. J Appl Microbiol, 2005, 98, 6,1294—1302.
12. Hoinville L.J. A review of the epidemiology of scrapie in sheep. Rev Sci Tech OIE, 1996, 15, 3, 827—852.
13. Hunter N., Foster J.D., Goldmann W. et al. Natural scrapie in a closed flock of Cheviot sheep occurs only in specific PrP genotypes. Arch Virol, 1996, 141, 809—824.
14. Hunter N., Goldmann W., Foster J.D. et al. Natural scrapie and PrP genotype: case-control studies in British sheep. Vet Rec, 1997, 141, 137—140.
15. Hunter N., Moore L., Hosie B.D. et al. Association between natural scrapie and PrP genotype in a flock of Suffolk sheep in Scotland. Vet Rec, 1997, 140, 3, 59—63.
16. Matthews L., Coen P.G., Foster J.D. et al. Population dynamics of a scrapie outbreak. Arch Virol, 2001, 146, 6, 1173—1186.
17. Redman C.A., Coen P.G., Matthews L. et al. Comparative epidemiology of scrapie outbreaks in individual sheep flocks. Epidemiol Infect, 2002, 128, 513—521.
18. Tongue S.C., Pfeiffer D.U., Warner R. et al. Estimation of the relative risk of developing clinical scrapie: the role of prion protein (PrP) genotype and selection bias. Vet Rec, 2006, 158, 43.
K. M. McIntyre, S. Gubbins, W. Goldmann et al. The time-course of a scrapie outbreak. BMC Vet Res, 2006, 2:20. ОА.
УДК 619: 578.89-616.515
Передача возбудителя скрепи через молоко
Т. Конольд, С. Джо Мур, С.Дж. Беллворти, Х.А. Симмонс, Veterinary Laboratories Agency Weybridge (г. Аддлстон, Великобритания)
Ключевые слова: молоко, овца, прион, скрепи, эпизоотология
Сокращения: ГТ — PrP генотип(ы) овец; ГЭ — губчатая энцефалопатия (ед. и мн. число); ИГХИ — иммуногисто-химическое исследование
Введение
Скрепи — неврологическое заболевание, относящееся к группе трансмиссивных губкообразных энцефалопатий. О наличии у животных этой прионной инфекции обычно судят по обнаружению в лимфоретикулярной ткани или ЦНС модифицированного прионного белка PrPSc. Обнаружение PrPSc в лимфоидной ткани пищеварительного тракта двухмесячных ягнят из неблагополучных по скрепи стад [2, 27] свидетельствует о том, что их заражение прионом произошло in utero или сразу после рождения пероральным путем [20]. Основным источником инфекции, по всей видимости, является плацента, содержащая PrPSc в высокой концентрации [13, 17]. К числу других потенциальных источников возбудителя скрепи относят фекалии, слюну, мочу, молозиво, молоко и кровь [5]. Поскольку в экспериментах, проведенных на мышах [4, 12, 13] и козах [21], не удалось воспроизвести ГЭ посредством заражения секретом вымени, то возможность лактогенного распространения приона была поставлена под сомнение. Однако при естественном течении скрепи все может происходить иначе. В молоке жвачных обнаруживают нормальный белок
PrPc, способный трансформироваться в PrPSc, и нет оснований предполагать, что последний отсутствует в молоке инфицированных им овец [9]. Напротив, отсутствие инфекции у ягнят, полученных от больных скрепи овцематок и выращенных на заменителе материнского молока, подтверждает важность лактогенного пути заражения прионом [6]. Цель проведенного нами исследования состояла в оценке риска передачи ягнятам PrPSc через молоко инфицированных прионом овец.
Методы
Больные скрепи овцематки. 12 овцематок с очень чувствительным к приону ГТ (V136R154Q171, гомозиготным в ко-донах 136, 154 и 171 [8]), доставили из стада с высокой инцидентностью скрепи [22]. Две из них были больны скрепи. У остальных инфекцию диагностировали при жизни посредством ИГХИ, проведенного с примением моноклональных антител R145 [11] биоптатов прямой кишки, которые брали под местной анестезией. Результативность исследования биоптатов прямой кишки и миндалин при этой инфекции одинакова [7, 11], но для получения первых не нужна общая анестезия, и эта процедура реже дает осложнения. Болезнь диагностировали при наличии у животных любого сочетания двух из следующих клинических признаков: изменения поведения (нервозности), интенсивного зуда, алопеции, положительной реакции на почесывание [16], тремора головы, атаксии и снижения упитанности. Клинический диагноз подтверждали ИГХИ фиксированных формалином проб задвижки продолговатого мозга (проводили с помощью моноклональных антител R145 [23]) и протеиназного перевара проб каудального отдела продолговатого мозга в западном иммуноблотинге (для этого пользовались моноклональными антителами 6H4 и P4 [24]). Гистологически исследовали пробы молочной железы, региональных и поверхностных паховых (надвымянных) лимфатических узлов овцематок. В окрашенных гематоксилином и эозином серийных срезах молочной железы определяли количество лимфоидных агрегатов. Затем их исследовали имму-ногистохимически с помощью моноклональных антител R145. Сопоставляя результаты обоих тестов, определяли количество лимфоидных агрегатов с прионом и без него [18].
Выдоенное на разных стадиях лактации молоко овцематок хранили в замороженном виде (при -20 °C). Ягнята - реципиенты молока инфицированных прионом овцематок. С этой целью использовали 18 ягнят породы шевиот, имевших ГТ VRQ/VRQ и полученных от овцематок, которых привезли из Новой Зеландии (эта страна свободна от скрепи). Импортированных овцематок содержали в условиях, исключающих их заражение прионом. Отсутствие инфекции у матерей ягнят подтвердили ИГХИ срезов задвижки продолговатого мозга и протеинового перевара каудального отдела продолговатого мозга в иммуноферментном тесте Bio-Rad Platelia (Bio-Rad Lab, Великобритания) [8].
Ягнят содержали в помещении, где до этого никогда не было инфицированных прионами животных. Его предварительно тщательно дезинфицировали 20%-м раствором гипохлорита натрия [25]. Молоко больных скрепи овцематок размораживали и выпаивали ягнятам в том же порядке, в котором его выдаивали у овцематок. Молоко, полученное от каждой овцематки, скармливали 1...2 ягнятам, которых содержали в отдельном боксе. После того как израсходовали запасы молока, всех ягнят объединили и стали давать им заменитель молока Lamlac (Volac Intern , Великобритания), который не содержит белков животного происхождения, за исключением протеинов сыворотки молока. Приблизительно в 6-недельном возрасте ягнят перевели на кормление сеном и концентратами.
Контрольные ягнята. В качестве контроля использовали 15 ягнят с генотипом VRQ/VRQ из того же источника. Ягнят выкармливали овцематки, от которых их отбивали в 8-не-
дельном возрасте. Для проверки возможности горизонтальной передачи инфекции 5 контрольных ягнят (контрольная группа I) поместили в загон с ягнятами - реципиентами молока больных скрепи овец. После 1...3-месячного контакта их вновь объединили с остальными контрольными ягнятами (интактная контрольная группа II).
Обследование ягнят при жизни. За всеми ягнятами вели регулярное клиническое наблюдение. В 7-месячном возрасте у них биопсировали пробы прямой кишки для ИГХИ. Через 3 мес процедуру биопсии повторили всем контрольным ягнятам.
Постмортальное исследование ягнят. У заболевших скрепи ягнят брали пробы, содержащие лимфоретикулярную ткань (дистальный сегмент тощей кишки, мезентериальные лимфатические узлы и селезенку — в них прион аккумулируется на ранних стадиях инфекции [2, 27]), а также головной мозг. Половину взятых проб фиксировали формалином, а половину хранили в замороженном виде (при -80 °С). Им-муногистохимически исследовали фиксированные лимфо-ретикулярные ткани [11] и задвижку продолговатого мозга, а свежие пробы каудальной части последнего — в западном иммуноблотинге.
Результаты
Из-за развития сопутствующих болезней подвергли убою 4 ягнят опытной группы в возрасте 43 (№ 517/7), 44 (№ 516/7) и 105 (№ 518/7) дней, а 1 ягненка (№ 548/7) из контрольной группы I — в 38-дневном возрасте.
ИГХИ дистальной части тощей кишки 2 ягнят (№№ 516/7 и 517/7) опытной группы выявило аккумуляцию РгР5с в лимфоидных фолликулах пейеровых бляшек (рис. 1 А.Б). У ягненка № 518/7, который получал молоко другой больной скрепи овцематки, а также у контрольного ягненка № 548/7 РгР5с в подвздошной кишке не обнаружили (рис. 1 В). Ни у одного из этих животных РгР5с не выявили в головном мозге иммуногистохимическим методом и западным иммунобло-тингом.
Рис. 1. ИГХИ среза дистальной части тощей кишки с пейеровыми бляшками, содержащими РгР8о.А...Б. Скопление РгР60 в лимфоидных фолликулах двух ягнят (А — № 516/7, Б — №517/7), которым выпаивали молоко больных скрепи овцематок; В. Отсутствие РгР8° в лимфоидных фолликулах контрольного ягненка №548/7. Шкала = 100 нм
Остальные животные (15 опытных, 9 из контрольной группы II и 5 из контрольной группы I) живы и достигли 11-месячного возраста. В биоптатах прямой кишки, взятых у ягнят опытной группы, когда их возраст составил 7 мес, имму-ногистохимическим методом обнаружили РгР5с — прионный белок локализовался в окрашивающихся тельцах макрофагов и дендритных клеток большинства (если не всех) лимфоид-
ных фолликулов (рис. 2А). Исключение составил 1 ягненок, у которого PrPSc присутствовал только в окрашивающихся тельцах макрофагов небольшого количества лимфоидных фолликулов. Ни у одного контрольного ягненка в этот период не обнаружили PrPSc в лимфоидных фолликулах прямой кишки.
При тестировании биоптатов прямой кишки, повторно взятых через 3 мес у 2 из 5 ягнят контрольной группы I, выявили PrPSc в окрашивающихся тельцах макрофагов приблизительно половины исследованных лимфоидных фолликулов (рис. 2Б). У 2 ягнят контрольной группы II не обнаружили лимфоидные фолликулы в исследованных срезах прямой кишки, а у остальных 7 ягнят этой группы результаты ИГХИ на PrPSc были отрицательными.
Рис. 2. ИГХИ срезов биоптатов прямой кишки. А. Аккумуляция РгР80 в окрашивающихся тельцах макрофагов и дендритных клеток ягненка опытной группы; Б. Обнаружение РгР8с только в окрашивающихся тельцах макрофагов лимфоидных фолликулов прямой кишки контрольного ягненка, контактировавшего с животными опытной группы. Шкала = 100 нм
Овцы - доноры молока. У овцематок, молоком которых кормили двух павших PrPSc-позитивных ягнят, в поверхностных паховых лимфатических узлах обнаружили PrPSc. Лимфоид-ные агрегаты нашли в молочной железе только у овцематки № 1010/6, причем PrPSc в 3 из 6 агрегатов (рис. 3). У овцематки № 139/6, молоком которой кормили PrPSc-негативно-го ягненка, павшего в начале опыта, прион присутствовал в поверхностном паховом лимфатическом узле, но его не было в единственном лимфоидном агрегате, найденном в срезе молочной железы.
Обсуждение
Заражение PrPSc овец с ГТ, обеспечивающими высокую чувствительность к скрепи (например, с ГТ VRQ/VRQ), происходит раньше [2, 26, 27], и прион у них обычно обнаружи-
вают в лимфоретикулярной системе до того, как он распространится по организму, аккумулируется в ЦНС и вызовет характерные для данной патологии клинические нарушения. Обнаружение PrPSc в дистальной части тощей кишки двух преждевременно погибших ягнят, а также в биоптатах прямой кишки остальных ягнят опытной группы в 7-месячном возрасте служит доказательством возможности распространения инфекции лактогенным путем. Отсутствие PrPSc в дисталь-ной части подвздошной кишки преждевременно погибшего контрольного ягненка, а также в биоптатах прямой кишки остальных ягнят контрольной группы II позволяет исключить наличие в окружающей их среде источника инфекции.
В биоптатах прямой кишки, взятых у ягнят контрольной группы I через 23 нед после постановки на контакт с животными опытной группы, PrPSc не выявили (признак отсутствия горизонтального распространения приона в этот период). Однако при повторном исследовании, проведенном через 12 нед, в лимфоидных фолликулах прямой кишки 2 из 4 животных этой контрольной группы прион все-таки обнаружили. Эти наблюдения позволяют предположить, что часть ягнят опытной группы могла заразиться не лактогенным, а горизонтальным путем от других животных своей группы. Однако минимальное количество PrPSc, обнаруженного в дистальной части тощей кишки преждевременно погибших ягнят опытной группы, делает такое предположение весьма сомнительным. У двух ягнят контрольной группы I PrPSc локализовался только в окрашивающихся тельцах макрофагов, причем инфицированной оказалась приблизительно половина лимфоидных фолликулов прямой кишки. Следовательно эти животные находились на более ранней стадии инфекции, чем ягнята контрольной группы, и не могли стать для последних источником заражения. Скорее всего заражение контрольных ягнят произошло через корм и/или воду, контаминированные слюной, фекалиями или мочой ягнят опытной группы.
Результаты нашего эксперимента показали, что риск лактогенного распространения PrPSc выше, чем считалось раньше. Поскольку ягнятам выпаивали молозиво и молоко, полученные от овцематок на протяжении всей лактации, то не представляется возможным определить, в какой период лактации в секрете вымени содержится больше PrPSc. Из-за отсутствия таких данных молоко инфицированных PrPSc овец следует считать потенциально опасным независимо от периода лактации. Исследователи, недавно обнаружившие PrPSc в вымени овцематок с лимфоретикулярным маститом, вызванным вирусом висны-мэди [18], высказали предположение относительно того, что мастит способствует передаче PrPSc за счет повышения в секрете вымени концентрации соматических клеток. Кроме того, при воспалении вымени в молоко могут попадать инфицированные PrPSc клетки крови [14, 15]. Мы обнаружили PrPSc в лимфоидных агрегатах вымени овцематки № 1010/6. У 9 больных скрепи овец (включая
Рис. 3. Аккумуляция РгР6с в молочной железе овцематки № 1010/6. А. РгР6с в лимфоидных агрегатах. Б. Тот же срез, окрашенный гематоксилином и эозином — видно скопление лимфоидных клеток. Шкала = 100 нм
единственную овцематку, выпаивание молока которой не вызвало заражения ягненка РгР5с) концентрация соматических клеток в молоке в определенные периоды лактации превышала 100 000 кл/мл, что служит индикатором субклинического мастита [10].
Нами установлена возможность заражения генетически предрасположенных к скрепи ягнят лактогенным путем. Не исключено, что у овец с другим ГТ, а также у других видов животных заражение прионами через молоко не приводит к развитию продуктивной инфекции. Патогенез различных ГЭ также может быть неодинаковым. Например, при скрепи [19] и ГЭ КРС [3, 28] у животных с определенным ГТ РгР5с преимущественно локализуется в лимфатических тканях кишечника и нервной системе, что может сделать невозможным выделение возбудителя с молоком. Отсутствие точной информации относительно инфекционности молока овец и коз затрудняет оценку риска заражения людей прионами при употреблении в пищу этих продуктов [1].
Заключение
Результаты эксперимента выявили опасность лактогенной передачи возбудителя скрепи от инфицированных овцематок подсосным ягнятам. Инфекция последних может сопровождаться контаминацией РгР5с внешней среды, о чем свидетельствует заражение контрольных ягнят, поставленных на контакт к животным, зараженным через молозиво и молоко. Этот эксперимент еще не завершен — за оставшимися в живых ягнятами ведется наблюдение.
БИБЛИОГРАФИЯ
1. Anon. EFSA J, 2007, 442, 1—44.
2. Andreoletti O., Berthon P., Marc D. et al. Early accumulation of PrP(Sc) in gut-associated lymphoid and nervous tissues of susceptible sheep from a Romanov flock with natural scrapie. J Gen Virol, 2000, 81, 3115—3126.
3. Buschmann A., Groschup M.H. Highly bovine spongiform encephalopathy-sen-sitive transgenic mice confirm the essential restriction of infectivity to the nervous system in clinically diseased cattle. J Infect Dis, 2005, 192, 934—942.
4. Castilla J., Brun A., Diaz-San Segundo F. et al. Vertical transmission of bovine spongiform encephalopathy prions evaluated in a transgenic mouse model. J Virol, 2005, 79, 8665—8668.
5. Detwiler L.A., Baylis M. The epidemiology of scrapie. Rev Sci Tech, 2003, 22, 121—143.
6. Elsen J.M., Amigues Y., Schelcher F. et al. Genetic susceptibility and transmission factors in scrapie: detailed analysis of an epidemic in a closed flock of Romanov. Arch Virol, 1999, 144, 431—445.
7. Espenes A., Press C.M., Landsverk T. et al. Detection of PrP(Sc) in rectal biopsy and necropsy samples from sheep with experimental scrapie. J Comp Pathol, 2006, 134, 115—125.
8. Everest S.J., Thorne L., Barnicle D.A. et al. Atypical prion protein in sheep brain collected during the British scrapie-surveillance programme. J Gen Virol, 2006, 87, 471—477.
9. Franscini N., Gedaily A.E., Matthey U. et al. Prion protein in milk. PLoS One 2006, 1:e71.
10. Fthenakis G.C., el-Masannat E.T., Booth J.M., Jones J.E. Somatic cell counts of ewes' milk. BrVet J, 1991, 147, 575—581.
11. Gonzalez L., Dagleish M.P., Bellworthy S.J. et al. Postmortem diagnosis of preclinical and clinical scrapie in sheep by the detection of disease-associated PrP in their rectal mucosa. Vet Rec, 2006, 158, 325—331.
12. Hadlow W.J., Kennedy R.C., Race R.E. Natural infection of Suffolk sheep with scrapie virus. J Infect Dis 1982, 146, 657—664.
13. Hourrigan J.L. Experimentally induced bovine spongiform encephalopathy in cattle in Mission, Tex, and the control of scrapie. JAVMA, 1990, 196, 1678— 1679.
14. Hunter N., Foster J., Chong A. et al. Transmission of prion diseases by blood transfusion. J Gen Virol, 2002, 83, 2897—2905.
15. Hunter N. Scrapie and experimental BSE in sheep. Br Med Bull, 2003, 66, 171—183.
16. Konold T., Davis A., Bone G. et al. Clinical findings in two cases of atypical scrapie in sheep: a case report. BMC Vet Res, 2007, 3:2.
17. Lacroux C., Corbiere F., Tabouret G. et al. Dynamics and genetics of PrPSc placental accumulation in sheep. J Gen Virol, 2007, 88, 1056—1061.
18. Ligios C., Sigurdson C.J., Santucciu C. et al. Nat Med, 2005, 11, 1137—1138.
19. Ligios C., Cancedda M.G., Madau L. et al. PrP(Sc) deposition in nervous tissues without lymphoid tissue involvement is frequently found in ARQ/ARQ Sarda breed sheep preclinically affected with natural scrapie. Arch Virol, 2006, 151, 2007—2020.
20. Mclntyre K.M., Gubbins S., Sivam S.K. et al. Flock-level risk factors for scrapie in Great Britain: analysis of a 2002 anonymous postal survey. BMC Vet Res, 2006, 2, 25.
21. Pattison I.H., Millson G.C. Experimental transmission of scrapie to goats and sheep by the oral route. J Comp Pathol, 1961, 71, 171—176.
22. Ryder S., Dexter G., Bellworthy S., Tongue S. Demonstration of lateral transmission of scrapie between sheep kept under natural conditions using lymphoid tissue biopsy. Res Vet Sci, 2004, 76, 211—217.
23. Spiropoulos J., Casalone C., Caramelli M., Simmons M.M. Immunohistoche-mistry for PrPSc in natural scrapie reveals patterns which are associated with the PrP genotype. Neuropathol Appl Neurobiol, 2007, 33, 398—409.
24. Stack M.J., Chaplin M.J., Clark J. Differentiation of prion protein glycoforms from naturally occurring sheep scrapie, sheep-passaged scrapie strains (CH1641 and SSBP1), bovine spongiform encephalopathy (BSE) cases and Romney and Cheviot breed sheep experimentally inoculated with BSE using two monoclonal antibodies. Acta Neuropathol, 2002, 104, 279—286.
25. Taylor D.M. Inactivation of transmissible degenerative encephalopathy agents: a review. Vet J, 2000, 159, 10—17.
26. van Keulen L.J.M., Schreuder B.E., Vromans M.E. et al. Pathogenesis of natural scrapie in sheep. Arch Virol Suppl, 2000, 57—71.
27. van Keulen L.J., Vromans M.E., van Zijderveld F.G. Early and late pathogen-esis of natural scrapie infection in sheep. Acta Pathol Microbiol Immunol Scand, 2002, 110, 23—32.
28. Wells G.A.H., Hawkins S.A.C., Green R.B. et al. Preliminary observations on the pathogenesis of experimental bovine spongiform encephalopathy (BSE): an update. Vet Rec, 1998, 142, 103—106.
T. Konold, S.J. Moore, S.J. Bellworthy, H.A. Simmons. Evidence of scrapie transmission via milk. BMC Vet Res, 2008, 4:14 doi:10.11-86/1746-6148-4-14. ОА.
УДК 619:616.98:578.894
Сообщение о клинических наблюдениях за двумя овцами с атипичным скрепи
Т. Коннольд1 А. Девис1, Г. Бон1, Дж. Браце-гирдл2, С. Эверитт1, М. Чаплин1, Г.Ц. Саун-дерс1, С. Каутро1, М.М. Симмонс1
1 — Veterinary Laboratories Agency Weybridge (г. Аддлстон, Великобритания)
2 — State Veterinary Service Cardiff (г. Повис, Великобритания)
Ключевые слова: овца, симптоматика, скрепи
Сокращения: ГТ — генотип; ЗИБ — западный иммуно-блотинг
Введение
Скрепи — трансмиссивная губкообразная энцефалопатия мелкого рогатого скота, распространенная во многих странах мира. Симптоматика болезни довольно вариабельная, но основными ее компонентами служат изменения поведения, чувствительности и двигательной активности [7]. Заболевшие животные становятся беспокойными. У них отмечают скрежет зубов и кожный зуд, приводящий к расчесам и появлению очагов алопеции; его легко выявить посредством
