CC BY
116
ПАТОМОРФОЛОГИЯ ОРГАНОВ И ТКАНЕЙ OPISTHORCHIS FELINEUS ПОСЛЕ ЛЕЧЕНИЯ БИЛЬТРИЦИДОМ ЗОЛОТИСТЫХ ХОМЯКОВ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ОПИСТОРХОЗЕ
Начева Л.В., Бибик О.И., Нестерок Ю.А.
ГБОУ ВПО «Кемеровская государственная медицинская академия»
Минздрава России
Введение. Антигельминтик бильтрицид, основа которого состоит из празиквантела, представляет собой эффективное средство для борьбы с гельминтозами, учитывая устоявшиеся методы химиотерапии трематодозов печени человека при описторхозе и клонорхозе [5]. Установлено, что препарат быстро всасывается из кишечника, образует метаболиты, выводится почками, не оказывая мутагенного и онкогенного действия.Экспериментальные исследования показали высокую эффективность празиквантеля при лечении золотистых хомячков, зараженных описторхами [6]. Синтезированы многочисленные аналоги празиквантела, но структура празиквантела наиболее оптимальна, его молекула содержит ассиметричный центр, поэтому препарат был расщеплен на антиподы. Выявлено, что (-) - изомер в 2-5 раз активнее рацемата, а (+) - изомер менее активен. Побочное действие на мышцы теплокровных животных слабо выражено у отрицательного изомера. Вызывает сожаление, что на сегодняшний день в медицинской практике применяется празиквантел, составляющий основу бильтрицида, лишь в форме рацемата, поскольку разделение на антиподы повысит стоимость лекарственного препарата, который и без того имеет высокую цену [7].Было выявлено, что бильтрицид и его аналог азинокс оказывают патогенное действие как на половозрелых трематод, так и на юных особей [4]. Исследования тканей трематоды Opisthorchis felineus после воздействия празиквантела [3] показали его эффективное патогенное воздействие на органы и ткани описторхов. Изучалось нарушение структуры тканей шистосом после обработки празиквантелом и было установлено, что, как после однократного введения антигельминтика мышам в дозе 20, 30, 50, 100, 150 и 200 мг/кг (in vivo), так и после действия в пробирке (in vitro) выявляются изменения тегумента паразита, выраженные вакуолизацией и локальным разрушением покрова трематод [9].
Материалы и методы. Половозрелые трематоды вида Opisthorchis felineus (Rivolta, 1884), были набраны из печени золотистых хомяков с экспериментальным описторхозом после лечения бильтрицидом в дозе 20 мг/кг. В качестве фиксаторов использовали 10% нейтральный формалин, спирт-формалин по Шафферу 9:1 и жидкость Карнуа. Материал через несколько дней после фиксации обрабатывали по общепринятым гистологическим методам, заливали в парафин. Срезы, толщиной 5-6 мкм, окрашивали: гематоксилин-эозином; по Маллори; толуидиновым и
альциановым синими на кислые мукополисахариды; Шик-реакцией по Мак-
178
Манусу нагликоген с соответствующими контролями.Препараты изучали в световом микроскопе.
Результаты. Пищеварительная система и тегумент являются важными морфофункциональными системами, занимающими пограничное положение, и относящиеся к эктосоматическим органам трематод [8]. Это своеобразные ксенопаразитарные барьеры, обеспечивающими описторхам сохранение паразита в системе «паразит-хозяин». Было установлено, что бильтрицид оказывает токсическое действие на все органы и ткани половозрелых описторхов, вызывая необратимые явления дегенерации. В первую очередь это происходит в эктосоматических органах, например, пищеварительной системе, что выражалось: лизисом выстилки ротовой присоски, слизистой выстилки стенки фаринкса и пищевода; десквамацией эпителия кишечника с частичной атрофией его в передних отделах двух ветвей. Гистохимически было выявлено, что во всех отделах пищеварительной системы усиливается альцианофилия, толуидинофилия, и полностью отрицательной была Шик-реакция. Это указывает на скопление гексозаминогликанов в пограничной зоне, но в, тоже время снижение углеводов, участвующих в энергетическом обмене. Было обнаружено разрушение наружного слоя тегумента, который играет важную роль для описторхов в установлении взаимосвязи с тканью эндостации хозяина. В этой части тегумента альцианофилия и толуидинофилия были снижены, а это значит, что тегумент потерял свойство избирательной проницаемости, и токсикогенное воздействие антигельминтика и хозяина усиливало патологические изменения. В паренхиме они особенно выражены и проявлялись фокальным некрозом, образуя распавшуюся массу, или местами запустелые полости. В норме у описторхов в паренхиме скапливается большое количество гликогена в виде зерен и глыбок разной величины. После воздействия бильтрицидом этот полисахарид исчезает, что доказывается отрицательной Шик-реакцией. Ранее было показано, что антигельминтики in vitro в первую очередь разрушают наружную часть тегумента описторхов, действуют на изменение углеводного обмена, блокируя синтез гликогена [2]. За счет этого происходит расслабление мускулатуры присосок, и паразиты открепляются, так как прекращается энергообеспечение.
В паренхиме, как ткани внутренней среды, располагаются половые органы описторхов. В результате нарастания токсических реакций, усугубляющихся не антигельминтным действием, а его метаболитами и веществами распада тканей эктосоматических органов и мезосоматической системы (паренхимы), в репродуктивных органах, которые относятся к эндосоматической системе паразитов, определили деструкцию цитоархитектоники половых желез, блокировку гаметогенеза, торможение функции желточных клеток и блокировку развития яиц в матке. Гистохимические реакции показали общее снижение тинкториальных свойств тканей половой системы описторхов при окрашивании толуидиновым и альциановым синими. Шик-реакция была слабой, что указывает на снижение энергообеспечения.
179
Заключение. Патоморфологические исследования показали, что бильтрицид (празиквантел) обладает выраженным антигельминтным эффектом и может успешно использоваться при лечении описторхоза.
Литература: 1. Бибик О.И. Автореф. дис... канд. биол. наук. - М.,1997.-24с. 2. Богоявленский Ю.К., Начева Л.В. // В сб. "Актуал. вопр мед паразитол и тропи. мед "- Баку, 1985 - 5.-С. 90-93 3. Богоявленский Ю.К., Начева Л.В., Чернявская Л.В. //Тр. Гельминтол. лаб. АН СССР, 1988. - 36. - С. 100-105. 4. Богоявленский Ю.К. // Актуал. пробл. описторхоза. - Томск, 1986. - С. 8-10. 5. Бронштейн А. М.//Мед. паразитол. и паразит. болезни, 1984 - 6.- С.51-56 6. Кротов А.И., Черняева А.И., Баяндина Д.Г., Гицу Г. А.// Мед. паразитол. и паразит. болезни, 1982 - № 2 - С 52-54 7. Лебедева М. Н., Михайлинын Ф. С., Цизин Ю.С., Астафьев Б.А. //Мед. паразитол. и паразит. болезни, 1991 - 1.- С. 30-34 8. Начева Л.В. Автореф. дис. докт. биол. наук.- М., 1993.- 57 с. 9. M.K.Shaw, D.A.Erasmus. // Journal: Parasitology Research - PARASITOL RES, 1983. - vol. 69. - 5. -Р. 643-653.
Pathomorphology of Opicthorchis felineus organs and tissues following biltrycide treatment of golden hamsters at experimental O. felineus infection.
Nacheva L.V., Bibik O.I., Nesteror Yu.A. Kemerovo State Medical Academy.
Summary. Pathomorphological investigations showed that beltrycide (praziquantel) exhibited the manifested anthelmintic effect and could be successfully used as the medicament for treatment of O. felineus infection.
ЦИТОЛОГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ В ПЕЧЕНИ ПРИ ЭСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ОПИСТОРХОЗЕ
Начева Л.В., Литягина А.В., Додонов М.В.
ГБОУ ВПО «Кемеровская государственная медицинская академия»
Введение. При изучении органной патологии при гельминтозах мало внимания обращается на клеточные реакции в органе-мишени хозяина и органах, морфофункционально связанных с эндостацией
Известно, что участие эозинофилов в подавлении воспалительных реакций основаны на реакциях хемотаксиса. Для эозинофилов хемоатрактантами служат вещества, выделяемые базофилами и тучными клетками .Эозинофилы ограничивают перемещение паразитов в тканях, но не всегда делают это. При паразитарных инвазиях, действие эозинофилоцитов рассматривается как повреждающее ткани. Например, изучено литическое действие базисного протеина клеток - эозинофилов хозяина на личинки Schistosoma mansoni.
Локализацию эозинофилоцитов около паразитов и усиление их антипаразитарных функций обеспечивают иммуноглобулин (^)Е-зависимые
180
