CC BY
26
17. Jiang H., Shi B., Xu S. An anatomical study of lumbar epidural catheterization. BMC Anesthesiology. 2015;15(94):19-20.
18. Гайворонский И. В., Родионов А. А., Гайворонс-кий А. И., Булыщенко Г. Г. Региональные и возрастные особенности строения соединительнотканных структур эпидурального пространства спинного мозга человека. Медицинский вестник Северного Кав-
каза. 2019;14(4):686-689. [Gayvoronsky I. V., Rodio-nov A. A., Gayvoronsky A. I., Bulyshchenko G. G. Regionalnye i vozrastnye osobennosti stroyeniya soyedinitelnotkannykh struktur epiduralnogo prostranstva spinnogo mozga cheloveka. Meditsinskii vestnik Sever-nogo Kavkaza. - Medical News of North Caucasus. 2019;14(4):686-689. (In Russ.)].
Сведения об авторах:
Гайворонский Иван Васильевич, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой нормальной анатомии, заведующий кафедрой морфологии; тел.: 89119179993; e-mail: [email protected]
Родионов Анатолий Антонович, доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры морфологии; тел.: 89817489732; е-mail: [email protected]
Булыщенко Геннадий Геннадьевич, кандидат медицинских наук, преподаватель кафедры нейрохирургии; тел.: 89811530303; е-mail: [email protected]
Ничипорук Геннадий Иванович, кандидат медицинских наук, доцент, доцент кафедры; тел.: 89062515016; е-mail: [email protected]
Гайворонская Мария Георгиевна, доктор медицинских наук, доцент, доцент кафедры морфологии; профессор медицинского факультета; тел.: 89112360795; e-mail: [email protected]
Гайворонский Алексей Иванович, доктор медицинских наук, доцент,
старший преподаватель кафедры нейрохирургии, доцент кафедры морфологии; тел.: 89119175345; е-mail: [email protected]
© Коллектив авторов, 2020 УДК [617.586-002:616.379-008.64]-092.4 DOI - https://doi.org/10.14300/mnnc.2020.15099 ISSN - 2073-8137
ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ
В ДИАГНОСТИКЕ ОСТЕОМИЕЛИТА ДИАБЕТИЧЕСКОЙ СТОПЫ
Т. А. Ступина, Т. Н. Варсегова, Н. С. Мигалкин, А. С. Судницын
Российский научный центр «Восстановительная травматология и ортопедия» им. акад. Г. А. Илизарова, Курган, Российская Федерация
PATHOMORPHOLOGICAL ANALYSIS
IN THE DIAGNOSIS OF DIABETIC FOOT OSTEOMYELITIS
Stupina T. A., Varsegova T. N., Migalkin N. S., Sudnitsyn A. S.
Russian Ilizarov Scientific Center «Restorative Traumatology and Orthopaedics», Kurgan, Russian Federation
Изучен операционный материал (фрагменты пяточной, таранной костей, кости плюсны, фаланг пальцев, кожи) от 12 пациентов с синдромом диабетической стопы. Исследования выполнены на микроскопе «AxioScope.AI» (CarlZeissMicroImagingGmbH, Германия) и «ВТ-Мастер-Морфология» («ВидеоТест», Россия). В костной ткани выявлены очаги остеонекроза, замещение структур костного мозга грануляционной тканью и фиброзом, воспалительный инфильтрат, признаки репаративного костеобразования. У большинства пациентов (83 %) воспаление в кости имело активный характер (подострое и острое течение хронического остеомиелита) с поражением одной (68 %), двух и трех костей (42 %). У одного пациента выявлены признаки микотической микрофлоры. Для всех образцов кожи характерны признаки псевдокарциноматозной гиперплазии, хронического воспаления, нарушения иннервации и кровоснабжения, высокая митотическая активность клеток базальных слоев эпидермиса. Выявленные патоморфологи-ческие особенности костей и кожи диабетической стопы у больных хроническим остеомиелитом дополняют данные других общеклинических методов исследования, позволяя клиницисту сформировать окончательный диагноз и обосновать выбор способа лечения.
Ключевые слова: хронический остеомиелит, диабетическая стопа, патоморфология, костная ткань, кожа
The operation material (fragments of the calcaneus, the talus, as well as those of metatarsal bones, bones of toe phalanges, skin) from 12 patients with the diabetic foot syndrome was studied. The study was performed using «AxioScope. A1» microscope (CarlZeissMicroImagingGmbH, Germany) and «VT-Master-Morphology» («VideoTest», Russia). There were osteonecrosis foci revealed in bone tissue, the replacement of bone marrow structures with granulation tissue and fibrosis, inflammatory infiltrate, signs of reparative osteogenesis. Bone inflammation was active (subacute and acute process of chronic osteomyelitis) in most patients (83 %) with involvement of one (68 %), two or three bones (42 %). Signs of mycotic
medical news of north caucasus
2020. Vоl. 15. Iss. 3
microflora revealed in one patient. Signs of pseudocarcinomatous hyperplasia were specific for all the skin specimen, as well as those of chronic inflammation, innervation and blood supply disorder, high mitotic activity of epidermal basal layer cells. The revealed pathomorphological characteristics of diabetic foot bones and skin in patients with chronic osteomyelitis supplement the data of other general clinical research methods, allow the clinician to form a final diagnosis and substantiate the choice of treatment variant for this category of patients.
Keywords: chronic osteomyelitis, diabetic foot, pathomorphology, bone tissue, skin
Для цитирования: Ступина Т. А., Варсегова Т. Н., Мигалкин Н. С., Судницын А. С. ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ В ДИАГНОСТИКЕ ОСТЕОМИЕЛИТА ДИАБЕТИЧЕСКОЙ СТОПЫ. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2020;15(3):416-421. DOI - https://doi.org/10.14300/mnnc.2020.15099
For citation: Stupina T. A., Varsegova T. N., Migalkin N. S., Sudnitsyn A. S. PATHOMORPHOLOGICAL ANALYSIS IN THE DIAGNOSIS OF DIABETIC FOOT OSTEOMYELITIS. Medical News of North Caucasus. 2020;15(3):416-421. DOI - https://doi.org/10.14300/mnnc.2020.15099 (In Russ.)
СД - сахарный диабет
Сахарный диабет (СД) остается мировой проблемой, растущей с годами и охватывающей в России около 7 % населения [1]. Одним из серьезных осложнений СД считается синдром диабетической стопы. Язвенные дефекты при этом осложнении относят к хроническим раневым дефектам [2], наиболее тяжелым следствием которых являются ампутации [3, 4]. Для обеспечения эффективного лечения и снижения риска ампутаций необходим ранний и точный диагноз [5, 6, 7]. Гистологические исследования считаются «золотым стандартом» диагностики остеомиелита и имеют решающее значение для разработки новых стандартизированных протоколов лечения [5, 8].
Немногочисленные гистологические исследования кожи больных СД показали увеличение толщины дермы, изнашивание эластических и утолщение пучков коллагеновых волокон [9], уменьшение количества сосудов, утолщение их стенок и сужение просвета, разрушение миелина нервных стволов [10]. Иммуногистохимически выявлено увеличение плотности микрососудов в сосочковом и сетчатом слоях дермы, утолщение базальной мембраны мелких сосудов кожи [11], повреждение эндотелия, нарушение процессов регенерации сосудов, снижение проли-феративной активности и ослабление устойчивости эпидермоцитов к апоптозу, а также гибель кожи как органа [12].
Хронический остеомиелит при диабетической стопе чаще всего вторичный, являющийся осложнением трофической язвы или раневого процесса [7], характеризуется патологическими признаками некротической кости, образованием новой кости, поли-морфноядерной экссудацией лейкоцитов, к которой присоединяется большое количество лимфоцитов, гистиоцитов и плазматических клеток, различной степенью замещения структур костного мозга фиброзной тканью [13, 14]. С точки зрения клиники и патоморфологии хронический остеомиелит не является однородным понятием, сходная клиническая картина может наблюдаться при поражениях различных форм. Это многофакторная проблема, требующая мультидисциплинарного подхода для осуществления комплексного специализированного лечения данной категории пациентов [15].
Цель исследования состояла в изучении патомор-фологических особенностей поражения тканей диабетической стопы у больных хроническим остеомиелитом.
Материал и методы. Проведен анализ операционного материала от 12 больных с синдромом диабетической стопы в возрасте от 37 до 69 лет (55,58±2,89
лет). У всех пациентов получено информированное согласие на публикацию результатов исследований без идентификации личностей. В работе руководствовались этическими стандартами, изложенными в Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации с поправками 2013 года.
Фрагменты пораженных участков пяточной, таранной костей, костей плюсны, фаланг пальцев и кожи, сопряженной с остеомиелитическим очагом, иссекали при санации остеомиелитического очага путем секвестрнекрэктомии в процессе оперативного лечения. Контролем послужили биоптаты аналогичных участков кожи 11 пациентов с отсутствием деформаций стоп, неврологических и воспалительных явлений. После фиксации в нейтральном формалине материал заливали в парафин, предварительно костные фрагменты декальцинировали. Срезы толщиной 4-5 мкм готовили на санном микротоме фирмы «Reichard» (Германия), окрашивали гематоксилином и эозином, трихромным методом по Массону. Све-тооптическое и морфометрическое исследования выполняли с помощью микроскопа «AxioScopea A1» с цифровой камерой «AxioCam», программного обеспечения «Zenblue» (Carl Zeiss MicroImaging GmbH, Германия) и «ВТ-Мастер-Морфология» (фирма «ВидеоТест», Россия, Санкт-Петербург). Для оценки фазы воспалительного процесса пользовались шкалой полуколичественной гистопатологической оценки хронического остеомиелита по A. Tiemann с соавт. [16]. Для оценки невротизации дермы и митотической активности эпидермиса определяли параметры: частоту встречаемости (коэффициент встречаемости) нервных стволиков в дерме и частоту встречаемости митозов в эпидермисе. Данные параметры рассчитывали как отношение суммарного числа нервных стволиков либо митозов кератиноцитов в полях зрения при инструментальном увеличении *40 к количеству исследованных полей зрения (40 полей).
Для определения статистической значимости различий использовали непараметрический критерий Вилкоксона для независимых выборок при уровне значимости (р), равном 0,05. Расчет выполняли в программе AtteStat, версия 9.3.1.
Результаты и обсуждение. В костной ткани выявленные изменения представляли топографически сложное сочетание некротических, воспалительно-инфильтративных, фиброзирующих и репаративных проявлений. Оценка по шкале [16] составила у 1 пациента 6 баллов и соответствовала стадии хронического активного остеомиелита. У 5 пациентов оценка составила 4 балла и у 4 пациентов - 5 баллов, что соответствовало подострой стадии хронического
остеомиелита. У 2 пациентов оценка 2 балла соответствовала ослабленному хроническому остеомиелиту (фаза ремиссии).
Локализация патологического процесса была разной, очаги остеомиелита выявлены в костях заднего отдела стопы - пяточной кости (35,29 %), таранной кости (11,76 %), в костях плюсны (41,17 %), фалангах пальцев (11,76 %). В 5 случаях (42 %) отмечалось поражение 2 или 3 костей.
Патогистологическая картина хронического активного остеомиелита характеризовалась наличием обширных очагов остеонекроза, отмечены много-
численные костные микросеквестры, окруженные грануляционной тканью разной степени зрелости. Костные трабекулы содержали запустевшие осте-оцитарные лакуны. Интенсивный, плотный, иногда даже «сливающийся» воспалительный инфильтрат очагового и периваскулярного типа расположения был представлен лимфоидными и плазматическими клетками с содержанием нейтрофильных лейкоцитов (рис. 1а, б). Отмечены признаки репаративного хондроостеогенеза. Выявлены участки скопления псевдомицеллярных структур микотической микрофлоры.
Рис. 1. Активный хронический остеомиелит (а, б), подострая стадия хронического остеомиелита (в, г), ослабленный хронический остеомиелит (д, е): а - плотный воспалительный инфильтрат вокруг микросеквестра; б - в составе инфильтрата нейтрофильные лейкоциты; в - воспалительный инфильтрат лимфогистиоцитарного типа; г - на поверхности трабекул активные остеобласты; д - участок трабекулы с пустыми лакунами и «изъеденными» краями, последствия
резорбтивной реакции; е - очаги воспалительного инфильтрата лимфогистиоцитарного типа. Парафиновые срезы, окраска по Массону (а), гематоксилином и эозином (б-е). Ув. х200 (а, д), х400 (б, в, е) х500 (г)
Подострая стадия хронического остеомиелита характеризовалась остеонекрозом умеренной степени выраженности. Костномозговые пространства заполнены грануляционной тканью разной степени зрелости, диффузно расположенный воспалительный инфильтрат (преимущественно лимфогистиоцитарного типа с единичными нейтрофильными гранулоцитами) умеренно выражен (рис. 1в). Отмечены признаки резорбции костной ткани - остеокласты на поверхности трабекул, расположенные в лакунах различной глубины по краям костных трабекул и признаки неогене-за, активные остеобласты на поверхности трабекул (рис. 1г) и новообразованные трабекулы. У больных этой группы выявлены отличия патоморфологии кости, которые проявлялись в разной степени выраженности процессов резорбции и новообразования костной ткани.
Хронический остеомиелит характеризовался слабо выраженным остеонекрозом, в виде микросеквестров, разрежением и истончением костных трабекул (рис. 1д). Отмечены признаки регенерации костной ткани в виде активных остеобластов на поверхности трабекул. Вблизи кровеносных сосудов выявлены мелкие очаговые скопления воспалительного инфильтрата, состоящего преимущественно из
лимфоцитов, плазматических клеток и гистиоцитов (рис. 1е).
Патоморфологическое исследование кожи показало, что во всех образцах имелись признаки хронического воспаления и псевдокарциноматозной гиперплазии (рис. 2а). Увеличена толщина рогового слоя эпидермиса, участки гиперкератоза чередовались с участками паракератоза. Блестящий слой эпидермиса отсутствовал, зернистый слой имел нерегулярную толщину, состоял из 5-12 и более слоев (в норме до 5 слоев). Межсосочковые отростки эпидермиса значительно гиперплазированные, разнообразные по форме и размеру, проникали глубоко в дерму в виде длинных, разветвленных тяжей. В базальном слое были регулярны картины митозов кератиноцитов (рис. 2б). Частота встречаемости митозов превышала норму в 35,8 раза (р=0,00001), составляя 1,43±0,16. В норме данный показатель составлял 0,04±0,01.
Более толстые, чем в норме, пучки коллагеновых волокон сосочкового и сетчатого слоев дермы располагались плотнее и не имели четкой ориентации. В дерме обнаруживались полиморфно-клеточные инфильтраты - лимфоциты с незначительным количеством нейтрофилов, тучные и плазматические клет-
MEDiCAL NEWS OF NORTH CAUCASUS
2020. Vol. 15. Iss. 3
»' я
. • f -
: • я :•.'
Л .i 'V-A
ч» ' " .*«
.'X v .. -V - - \ж
'. < '
У;- 1
. ■
■'•А .
1». - . »
-4
x-:
W у *
■ '■ ' • * • -A
• ■ ■ • . ' -
г-; , iv'« ... •»• ■
. 'л : • .... ■ •
' :у'-'У'-.
И"*"
Рис. 2. Псевдокарциноматозная гиперплазия эпидермиса (а); стрелки - картины
митозов кератиноцитов в эпидермисе (б); артерии дермы с суженными (в) и облитерированными (г) просветами, склерозированными и некробиотически измененными стенками. Парафиновые срезы кожи. Окраска гематоксилином и эозином (а-в), по Массону (г). Ув. х40 (а), ув. х4о0 (в, г); ув. х1000 (б)
ки, фибробласты и макрофаги. Инфильтрация была более выражена в сосочковом слое дермы, локализована вокруг микрососудов, встречалась очагово в сетчатом слое дермы, а также вокруг потовых желез и жировых долек.
Наиболее крупные питающие артерии дермы имели суженные либо облитериро-ванные просветы, утолщенные tunica media (рис. 2в), склеротические и некробио-тические изменения стенок (рис. 2г). Часть микрососудов дермы была изменена, тяжесть патологических изменений нарастала в направлении эпидермиса. В сосочках дермы наблюдалась компенсаторная гиперваскуляриза-ция. Здесь часто встречались капилляры и артериолы с признаками некроза и гиали-ноза (рис. 3а): отсутствие эн-дотелиоцитов, отложения ги-алина в интиме, отсутствие, атрофия либо некробиотиче-ское изменение гладкомы-шечных клеток.
В большинстве нервных стволиков дермы (в 66,67 %) отмечена валлеровская дегенерация нервных волокон (рис. 3б). Частота встречаемости нервов снижена в 7,6 раза (р=0,000006): составляла 0,10±0,03 при нор-
мальном среднем значении 0,76±0,06. Количество жировой ткани снижено, в отдельных образцах она отсутствует. Потовые железы единичные, фиброзированные, с расширенными по сравнению с нормой (рис. 3в) протоками и атрофированными стенками (рис. 3 г).
Патоморфологическое исследование костной ткани позволило выявить характерные для хронического воспаления признаки [16]: очаги остеоне-кроза с образованием секвестров, замещение структур костного мозга грануляционной тканью и фиброзом, наличие воспалительной инфильтрации.
Наблюдаемая патомор-фологическая картина очага поражения позволила сформулировать диагноз хронического остеомиелита.
Оценка по шкале А. ^етапп и соавт. [16] показала, что у большинства пациентов (83 %) воспаление в кости имело активный характер (подострое и острое течение хронического остеомиелита) с поражением одной (68 %), двух и трех костей (42 %).
Характерной чертой хронического остеомиелита при стихании острых проявлений является из-
№
'Fi *» : '
:0;Ш Ш
, - * 'л? j
в
f: I50 ^
!
Рис. 3. Гиалиноз микрососудов сосочкового слоя дермы (а); деструктивные изменения нерва в сетчатом слое дермы (б); нормальная потовая железа (в) и фиброзированная с атрофированными стенками протоков потовая железа в коже больного сахарным диабетом (г). Парафиновые срезы. Окраска гематоксилином и эозином (а-в), трихромным методом по Массону (г). Ув. х1000 (а); ув. х400 (б); ув. х200 (в, г)
менение клеточного состава воспалительного инфильтрата - снижение количества нейтрофильных лейкоцитов, превалирование моноцитарных, лим-фоплазмоцитарных клеточных элементов и макрофагов [16], что было зарегистрировано и в настоящем исследовании.
У больных хроническим остеомиелитом при spina bifida признаки репаративного костеобразования были выражены слабо [17].
В данной работе признаки репаративного костеобразования были выражены интенсивно и/или умеренно и проявлялись усилением активности остеобластов на поверхности старых трабекул, а также образованием новых трабекул.
Установлено, что костный метаболизм при диабете характеризуется снижением функции остеобластов [18]. Однако у пациентов с острой фазой артропатии Шарко отмечалось усиление синтетической функции остеобластов [19]. Усиление осте-окластической и остеобластической активности при остеоартропатии Шарко отмечено на всех стадиях заболевания [20].
Работы, посвященные изучению гистологических изменений костной ткани стопы у пациентов с диабетической остеоартропатией, единичны [21]. Полученные результаты указывают на необходимость дальнейшего детального исследования костной ткани диабетической стопы.
У одного пациента наряду с признаками хронического остеомиелита были выявлены признаки ми-котической микрофлоры. Микозы у больных сахарным диабетом создают угрозу вторичных инфекций и приводят к серьезным язвенно-некротическим осложнениям, особенно у пациентов с синдромом диабетической стопы, увеличивая сроки госпитализации и затраты, связанные с лечением [22].
Хронический остеомиелит костей стопы (контактный остеомиелит) развивался вторично вследствие перехода воспалительного процесса из мягких тканей при флегмоне стопы или при наличии глубокой инфицированной язвы.
Исследование участков кожи стопы, сопряженных с остеомиелитическим очагом, показало высокую митотическую активность клеток базальных сло-
Литература/References
1. Белозерцева Ю. П., Курлаев П. П., Гриценко В. А. Синдром диабетической стопы: этиология, патогенез, классификация и лечение. Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». 2016;1:69-78. [Belozertseva Yu. P., Kurlaev P. P., Gritsenko V. A. Diabetic foot syndrome: etiology, pathogenesis, classification and treatment. Kurskiy Nauchno-prakticheskiy Vestnik «(Chelovek i ego Zdorove». - Kursk Scientific and Practical Bulletin «(Man and his health». 2016;1:69-78. (In Russ.)].
2. Комелягина Е. Ю., Коган Е. А., Анциферов М. Б. Клини-ко-морфологические параметры и маркеры репарации нейропатических язвенных дефектов при синдроме диабетической стопы. Сахарный диабет. 2015;18(3):70-76. [Komelyagina E. Yu., Kogan E. A., Antsiferov M. B. Clinical and morphological parameters and reparation markers of neuropathic diabetic foot ulcers. Sakharnyy Diabet. - Diabetes Mellitus. 2015;18(3):70-76. (In Russ.)]. https://doi.org/10.14341/DM2015370-76
3. Ahmad N., Thomas G. N., Gill P., Torella F. The prevalence of major lower limb amputation in the diabetic and non-diabetic population of England 2003-2013. Diab. Vasc. Dis. Res. 2016;13(5):348-353. https://doi.org/10.1177/1479164116651390
4. Al-Rubeaan K., Al Derwish M., Ouizi S., Youssef A. M., Subhani S. N. [et al.]. Diabetic foot complications and their
ев эпидермиса, что подтверждается ростом в 36 раз показателя «частота встречаемости митозов». Отсутствие при этом блестящего слоя эпидермиса, наличие гипер- и паракератоза свидетельствовали о нарушении процессов дифференцировки керати-ноцитов. Для всех образцов кожи были характерны признаки псевдокарциноматозной гиперплазии, хронического воспаления, нарушения иннервации и кровоснабжения, о чем свидетельствовали вал-леровская дегенерация нервных волокон большинства (66,67 %) нервных стволиков дермы и снижение в 8 раз показателя «частота встречаемости нервов», патологическое изменение сосудистых стенок, питающих артерий дермы, а также некроз и гиалиноз микрососудов, максимально выраженные в сосочковом слое дермы, атрофия жировой ткани и потовых желез. Известно, что длительные ней-ротрофические расстройства приводят к развитию паракератоза, сухости и ригидности кожи, к образованию трещин и развитию хронического воспаления [11]. Аналогичные данные получены в экспериментах по моделированию «диабетической стопы» у крыс-самцов [11].
Заключение. Патогистологическая оценка показала, что у большинства пациентов с СД воспаление в кости имело активный характер (подострое и острое течение хронического остеомиелита). Для всех образцов кожи характерны признаки ней-ротрофических расстройств, псевдокарциноматозной гиперплазии и хронического воспаления. Полученные количественные данные позволили объективно оценить степень нарушения иннервации кожи.
Выявленные патоморфологические особенности костей и кожи диабетической стопы у больных хроническим остеомиелитом дополняют данные других общеклинических методов исследования, позволяют клиницисту сформировать окончательный диагноз, обосновать выбор способа лечения данной категории пациентов, в том числе и комплекс консервативной терапии, уменьшая риск ампутации.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
risk factors from a large retrospective cohort study. PLoS One. 2015;10(5):e0124446. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0124446
5. Stojadinovic O., Landon J. N., Gordon K. A., Pastar I., Escandon J. [et al.]. Quality assessment of tissue specimens for studies of diabetic foot ulcers. Exp. Dermatol. 2013;22(3):216-218. https://doi.org/10.1111/exd.12104
6. Ledoux W. R., Pai S., Shofer J. B., Wang Y. N. The association between mechanical and biochemical/histological characteristics in diabetic and non-diabetic plantar soft tissue. J. Biomech. 2016;49(14):3328-3333. https://doi.org/10.1016/j.jbiomech.2016.08.021
7. Giurato L., Meloni M., Izzo V., Uccioli L. Osteomyelitis in diabetic foot: A comprehensive overview. World J. Diabetes. 2017;8(4):135-142. https://doi.org/10.4239/wjd.v8.i4.135
8. Aragón-Sánchez J., Lipsky B. A. Modern management of diabetic foot osteomyelitis. The when, how and why of conservative approaches. Expert. Rev. Anti Infect. Ther. 2018;16(1):35-50.
https://doi.org/10.1080/14787210.2018.1417037
9. Wang Y. N., Lee K., Ledoux W. R. Histomorphological evaluation of diabetic and non-diabetic plantar soft tissue. Foot Ankle Int. 2011;32(8):802-810. https://doi.org/10.3113/FAI.2011.0802
10. Белов С. Г., Данилова О. В., Тарабан И. А., Гала-та Д. И., Горголь Н. И. [и др.]. Морфофункциональ-
medical news of north caucasus
2020. Vоl. 15. Iss. 3
ные особенности мягких тканей при нейроишеми-ческой форме синдрома диабетической стопы. Новости хирургии. 2017;25(2):140-147. [Belov S. G., Danilova O. V., Taraban I. A., Galata D. I., Gorgol N. I. [et al.]. Morphofunctional features of soft tissues in neu-roischemic form of diabetic foot syndrome. Novosti Hiru-rgii. - Surgery News. 2017;25(2):140-147. (In Russ.)]. https://doi.org/10.18484/2305-0047.2017.2.140
11. Ковалева М. А., Макарова М. Н., Горячева М. А., Гущин Я. А., Макаров В. Г. [и др.]. Моделирование на животных «диабетической стопы» на фоне экспериментального стрептозотоцин-индуцированного диабета. Международный журнал экспериментального образования. 2016;(7):47-51. [Kovaleva M. A., Guschin J. A., Goryacheva M. A., Makarova M. N., Makarov V. G. [et al.]. Modeling of «diabetic foot» in animals on the background of experimental streptozotocin-induced diabetes. Mezhdunarodnyy zhurnal eksperimentalnogo obrazovani-ya. - International Journal of Experimental Education. 2016;(7):47-51. (In Russ.)].
12. Горшунова Г. Н., Дзамуков Р. А., Валиуллин В. В. Им-муногистохимическое изучение эпидермиса ампутированной конечности больных сахарным диабетом. Казанский медицинский журнал. 2014;95(2):244-249. [Gorshunova G. N., Dzamukov R. A., Valiullin V. V. Im-munohistochemical studying of amputated limbs epidermis in patients with diabetes mellitus. Kazanskiy meditsinskiy zhurnal. - Kazan Medical Journal. 2014;95(2):244-249. (In Russ.)].
13. Байрамкулов Э. Д., Воротников А. А., Мозеров С. А., Красовитова О. В. Клинико-морфологическая характеристика остеомиелита при синдроме диабетической стопы. Фундаментальные исследования. 2015;(1-1):23-27. [Bayramkulov E. D., Vorotnikov A. A., Moze-rov S. A., Krasovitova O. V. Clinical-and-morphologi-cal characteristics of osteomyelitis for diabetic foot syndrome. Fundamentalnye issledovaniya. - Basic Research. 2015;(1-1):23-27. (In Russ.)].
14. Schmidt H. G., Tiemann A. H., Braunschweig R., Diefen-beck M., Bühler M. [et al.]. Definition of the Diagnosis Osteomyelitis-Osteomyelitis Diagnosis Score (ODS). Z. Orthop. Unfall. 2011;149(4):449-460. https://doi.org/10.1055/s-0030-1270970
15. Губин А. В., Клюшин Н. М. Проблемы организации лечения больных хроническим остеомиелитом и пути их решения на примере создания клиники гнойной остеологии. Гений ортопедии. 2019;25(2):140-148. [Gubin A. V., Kliushin N. M. Problems of organizing management of patients with chronic osteomyelitis and the ways of their solution on the example of creating purulent osteology clinic. Genij ortopedii. - Genius of Orthopaedics. 2019;25(2):140-148. (In Russ.)] https://doi.org/10.18019/1028-4427-2019-25-2-140-148
16. Tiemann A., Hofmann G. O., Krukemeyer M. G., Krenn V., Langwald S. Histopathological Osteomyelitis Evaluation Score (HOES) - an innovative approach to histopathological diagnostics and scoring of osteomyelitis. gMs In-terdiscip. Plast. Reconstr. Surg. DGPW. 2014;3:Doc08. https://doi.org/10.3205/iprs000049
17. Судницын А. С., Щурова Е. Н., Варсегова Т. Н., Ступина Т. А., Мигалкин Н. С. Некоторые морфо-функцио-нальные аспекты хронического остеомиелита у больных с деформациями стоп нейрогенной этиологии. Травматология и ортопедия России. 2019;25(2):102-110. [Sud-nitsyn A. S., Shchurova E. N., Varsegova T. N., Stupina T. A., Migalkin N. S. Some morphofunctional aspects of chronic osteomyelitis in patients with neurogenic foot deformities. Travmatologiya i ortopediya rossii. - Traumatology and Orthopaedics of Russia. 2019;25(2):102-110. (In Russ.)]. https://doi.org/10.21823/2311-2905-2019-25-2-102-110
18. Сафарова С. С. Ремоделирование костной ткани при сахарном диабете 1-го типа. Бюллетень сибирской медицины. 2018;17(3):115-121. [Safarova S. S. Bone tissue remodeling in type 1 diabetes mellitus. Byulleten sibirskoy meditsiny. - Bulletin of Siberian Medicine. 2018;17(3):115-121. (In Russ.)].
https://doi.org/10.20538/1682-0363-2018-3-115-121
19. Christensen T. M., Bülow J., Simonsen L., Holstein P. E., Svendsen O. L. Bone mineral density in diabetes mel-litus patients with and without a Charcot foot. Clin. Physiol. Funct. Imaging. 2010;30(2):130-134. https://doi.org/10.1111/j.1475-097X.2009.00915.x
20. Galhoum A. E., Abd-Ella M. M. Charcot Ankle Neuroarthropathy Pathology, Diagnosis and Management: A Review of Literature. MOJ Orthop. Rheumatol. 2016;6(2):00218. https://doi.org/10.15406/mojor.2016.06.00218
21. Деев Р. В., Плакса И. Л., Чекмарева И. А., Галс-тян Г. Р., Сучков И. А. [и др.]. Патогистологические изменения тканей стопы у пациентов с терминальными формами диабетической ангио- и нейропатии. Вестник Национального медико-хирургического центра им. Н. И. Пирогова. 2016;11(2):69-75. [Deev R. V., Plak-sa I. L., Chekmareva I. A., Galstyan G. R., Suchkov I. A. [et al.]. Pathohistological changes of foot tissues in patients with terminal diabetic angio- and neuropathy. Vestnik Nat-sionalnogo mediko-khirurgicheskogo tsentra im. N. I. Piro-gova. - Bulletin of National Pirogov Medical and Surgical Center. 2016;11(2):69-75. (In Russ.)].
22. Akkus G., Evran M., Gungor D., Karakas M., Sert M. [et al.]. Tinea pedis and onychomycosis frequency in diabetes mellitus patients and diabetic foot ulcers. A cross sectional-observational study. Pak. J. Med. Sci. 2016;32(4):891-895. https://doi.org/10.12669/pjms.324.10027
Сведения об авторах:
Ступина Татьяна Анатольевна, доктор биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории морфологии; тел.: (3522)430883; e-mail: [email protected]
Варсегова Татьяна Николаевна, кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории; тел.: (3522)430883; e-mail: [email protected]
Мигалкин Николай Сергеевич, научный сотрудник лаборатории; тел.: (3522)430883; e-mail: [email protected]
Судницын Анатолий Сергеевич, научный сотрудник лаборатории гнойной остеологии и замещения дефектов конечностей; тел.: (3522)454636; e-mail: [email protected]
