CC BY
82
Research Communications. - 2000. - Vol. 278, № 2. - p. 470-476.
14. Tokita H., Murai S., Kamitsukasa H. et al. High TT-virus load as an independent factor associated with the occurrence of hepatocellular carcinoma among patients with hepatitis C virus-related chronic liver disease //
Journal of Medical Virology. - 2002. - Vol. 67, № 4.
- P. 501-509.
15. Viazov S., Ross R.S., Varenholz C. et al. Lack of evidence for an association between TTV infection and severe liver disease // Journal of Clinical Virology. - 1998.
- Vol. 11, № 3. - P. 183-187.
Координаты для связи с авторами: Алексеенко Сергей Алексеевич - зав. кафедрой госпитальной терапии ДВГМУ, тел. 8-(4212)-98-05-36; Колтунов Сергей Семенович - зав. терапевтическим отделением Дорожной клинической больницы на станции Хабаровск-1 ОАО «РЖД», тел. 8-(4212)-40-83-45; Колтунов Андрей Сергеевич - врач приемного отделения Дорожной клинической больницы на станции Хабаровск-1 ОАО «РЖД», тел.: 8-(4212)-98-02-32, +7-914-405-54-33, e-mail: [email protected].
□□□
УДК 611.233-091:616-002.5 Е.Н. Жукова, И.Ю. Макаров
ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ БРОНХИАЛЬНОГО ДЕРЕВА И ЛЕГОЧНОЙ ТКАНИ ПРИ ЛЕКАРСТВЕННО-УСТОЙЧИВОМ
ТУБЕРКУЛЕЗЕ
Амурская государственная медицинская академия, 675000, ул. Горького, 95, тел. 8-(4162)-31-90-09, e-mail:[email protected], г. Благовещенск
Резюме
У всех умерших выявлялся специфический бронхит долевых и сегментарных бронхов, а в 27,4 % случаев специфический процесс распространялся на главные бронхи. Казеозный панбронхит определялся в 64,5 % случаев. Бронхиолярный эпителий вблизи каверн, очагов некроза и других участков поражения обильно разрастался с формированием своеобразных псевдожелезистых структур.
Ключевые слова: туберкулез, лекарственная устойчивость, бронхи.
E.N. Zhukova, I.Yu. Makarov
PATHOMORPHOLOGICAL FEATURES OF THE BRONCHIAL TREE AND THE LUNGS IN DRUG-RESISTANT TUBERCULOSIS
Amur State Medical Academy, Blagoveshchensk Summary
All of the dead reveal the specific equity bronchitis and segmental bronchi, and in 27,4 % of cases, the specific process spread to the main bronchus. Cheesy panbronhit determined in 64,5 % of cases. Bronchiolar epithelium near the caverns, necrosis and other parts of the lesion is prolific with the formation of peculiar psevdozhelezistyh structures.
Key words: tuberculosis, drug-resistance, bronchi.
Возрастающая распространенность и напряженная эпидемическая обстановка по лекарственно-устойчивому туберкулезу создает предпосылки для подробного изучения патоморфологических особенностей данного заболевания [2, 3, 5-8]. Отдельные морфологические работы показали некоторые особенности данного патологического процесса: склонность к прогрессирующему течению в легких, обширность поражения с преобладанием казеозно-некротического
компонента, распространением специфического воспаления на бронхи и кровеносные сосуды [1, 3, 8, 9].
Основной целью данной работы явилось изучение патоморфологических особенностей бронхиального дерева и легочной ткани при лекарственно-устойчивом туберкулезе.
Материалы и методы
Аутопсийный материал охватывает 105 умерших больных от фиброзно-кавернозного туберкулеза лег-
ких в лечебных учреждениях г. Благовещенска. Проведению аутопсий предшествовал подробный анализ историй болезни умерших (изучение анамнеза заболевания, клиники, частоты обострения, бактериологических исследований и способов антибактериальной терапии).
Все умершие были разделены на группы в зависимости от типа лекарственной устойчивости возбудителя (монорезистентность, полирезистентность и множественная лекарственная устойчивость - МЛУ). По возрастно-половому составу группы были репрезентативны (средний возраст 45,86±11,73). Мужчины в возрасте от 25-ти до 70-ти лет составили 89,4 %. Группой сравнения служили умершие от легочного туберкулеза с сохраненной лекарственной чувствительностью.
Материалом для морфологического исследования послужили главные, долевые и сегментарные бронхи, прилежащая ткань легких. Исследуемый материал был фиксирован в 10 % нейтральном формалине, обезвожен в спиртах восходящей крепости и залит в парафин по стандартной методике. Морфометрический анализ выполнен на гистологических срезах толщиной 5 мкм. Обзорно парафиновые срезы окрашены гематоксилином и эозином. Для морфометрического исследования был использован научно-исследовательский микроскоп с фотонасадкой, окуляр-микрометр и окулярная сетка для цитологических исследований со 100 и 25 равноудаленными точками нулевой толщины, автоматическая цифровая система и программное обеспечение для цифровой микроскопии Vision Morpho. Все цифровые данные подвергнуты статистической компьютерной обработке с использованием программ «Microsoft Office Excel» и «Statistika».
Результаты и обсуждения
У умерших всех групп гистологически выявлялся специфический бронхит долевых и сегментарных бронхов, а в 27,4 % случаев специфический процесс распространялся на главные бронхи. В группе сравнения бронхи 2-го и 3-го порядка были поражены в 84,2 %, а главные бронхи в 15,3 % случаев.
В группах с полирезистентностью и МЛУ в стенке бронха в 14 % случаев все структуры стенки бронха подвергались деструкции с замещением казеозными массами (рис. 1). По периферии казеозных участков в зоне перифокальной реакции встречались типичные эпителиоидноклеточные и формирующиеся гранулемы (рис. 2).
Бронхиолярный эпителий вблизи каверн, очагов некроза и других участков поражения обильно разрастался с формированием своеобразных псевдожелезистых структур.
В отличие от групп с монорезистентностью и сохраненной лекарственной чувствительностью, в группах с полирезистентностью и МЛУ даже в отдалении от крупных распадающихся казеозных фокусов определялся казеозный панбронхит.
В отдаленных участках легкого туберкулезное поражение бронхов определялось в 22,5 % случаев, где была обнаружена слабая продуктивная реакция в виде хаотично расположенных эпителиоидных клеток по краю некроза или единичных мелких формирующихся
эпителиоидно-клеточных гранулем (рис. 3). В группах с монорезистентностью и сохраненной лекарственной чувствительностью данных изменений не обнаружено.
Рис. 1. Больной М. 45 лет, длительность туберкулеза 4 года, МЛУ МБТ. Казеозный панбронхит сегментарного бронха. Окраска
гематоксилин-эозином,
х40
Рис. 2. Больной М, 42 года, длительность туберкулеза 2 года, МЛУ МБТ. Мелкие эпителиоидно-клеточные гранулемы с гигантскими клетками Пирогова -Лангханса. Окраска гематоксилин-эозином, х40
Рис. 3. Больной, 35 лет, длительность туберкулеза 5 лет, полирезистентность. Образование гранулем с гигантскими клетками Пирогова -Лангханса.
Окраска гематоксилин-эозином, х40
Установлено, что устойчивость бронхиальной стенки к инфекции снижается по мере уменьшения калибра бронха. Из-за тесных анатомо-функциональных связей бронхиол и мелких хрящевых бронхов с респираторным отделом легкого, туберкулезный процесс в них легко распространяется на прилежащую паренхи-
му [4]. Наши исследования показали, что в легких у умерших всех групп выявлялись очаги-отсевы (аци-нозные, лобулярные, нодозные), преимущественно бронхогенного происхождения, находящиеся на разных стадиях развития: от острых казеозно-некротиче-ских, с распадом и образованием полостей различных размеров, до более давних в виде уплотнения и отграничения (рис. 4).
Таблица
Соотношение морфометрических показателей в очагах-отсевах у умерших при различных типах лекарственной устойчивости МБТ
Морфологические компоненты очагов-отсевов Лекарственно-устойчивый туберкулез (полирезистентность и множественная лекарственная устойчивость) (%) (п=76) Монорезистентность и туберкулез с сохраненной лекарственной чувствительностью (%) (n=29)
Казеозный центр 59,11±7,32 р<0,01 29,27±2,87
Слой лимфоидной инфильтрации 12,43±1,08 р<0,001 32,62±1,74
Соединительнотканный слой 28,12±2,12 р>0,05 37,46±3,89
Примечание. n группе сравнения.
число членов выборки, p - достоверность к
Рис. 4. Больной, 48 лет, длительность туберкулеза 3 года, МЛУ Туберкулезный бронхит со сформировавшимся очагом бронхогенной диссеминации. Окраска гематоксилин-эозином, х40
При морфометрическом исследовании объемная плотность казеозно-некротического компонента в очагах-отсевах в группах с полирезистентностью и МЛУ в 2 раза превышала аналогичный показатель группы сравнения (р<0,01). Показатель соединительнотканного компонента не имел достоверного отличия, а объемная плотность лимфоидной инфильтрации была значительно и достоверно (р<0,001) выше в группе сравнения (таблица).
Выводы
Во всех группах отмечается казеозное поражение бронхов в виде эндо- и панбронхитов, что свидетельствует о преимущественном бронхогенном пути генерализации специфического воспаления.
Наблюдается генерализованное специфическое и неспецифическое поражение всех ветвей бронхиального дерева с нарушением их дренажной функции, что наиболее выражено в группах с полирезистентностью и МЛУ
Наличие большого количества очагов-отсевов с преобладанием казеозно-некротического компонента и отсутствием лимфоидной инфильтрации в группах с полирезистентностью и МЛУ свидетельствует о выраженном иммунодефиците, что сопровождается существенными нарушениями механизмов защиты локального характера. Данные нарушения, в свою очередь, приводят к быстрой генерализации процесса с необратимыми изменениями, затрудняющими проведение эффективного лечения.
Литература
1. Арифханова С.И., Исроилов Р.И., Мурмусае-ва Г.К. Патоморфоз лекарственно-устойчивого фи-брозно-кавернозного туберкулеза легких // Проблемы туберкулеза и болезней органов дыхания. - 2005. -№ 4 - С. 23-24.
2. Блюм Н.М., Кириллов Ю.В. Морфологическая характеристика специфического и неспецифического поражения внутригрудных лимфатических узлов при туберкулезе легких // Проблемы туберкулеза и болезней органов дыхания. - 2011. - № 5, 6. - С. 23-25.
3. Блюм Н.М., Кириллов Ю.В., Елькин А.В., Ариэль Б.М. Патологическая анатомия лекарственно-устойчивого фиброзно-кавернозного туберкулеза легких // Архив патологии. - 2005. - № 2. - С. 48-50.
4. Жингель И.П. Туберкулез бронхов - проблема бронхологии или фтизиатрии. - Москва, 2011.
5. Зюзя Ю.Р., Лепеха Л.Н., Гедымин Л.Е. и соавт. Тканевые и клеточные реакции легких при лекарственно-устойчивом туберкулезе // Проблемы туберкулеза и болезней легких. - 2004. - № 3. - С. 18-22.
6. Макаров И.Ю. Морфология нарушений эндокринного и иммунного статуса при лекарственно-устойчивом туберкулезе. - Благовещенск, 2011. -160 с.
7. Мишин В.Ю. Лекарственно-устойчивый туберкулез легких. - Москва, 2005.
8. Cagatay T., Kiran B., Yurt S. et al. Levels of tumor necrosis factor-alpha and IL-1 alpha in newly diagnosed and multidrug resistant tuberculosis // Respirology. -2005. - Vol. 10 - № 3. - P. 290-294.
9. Infuso A., Falzon D. European superveillance of tuberculosis: description of the network and recent resalts // Med. Mai. Infect. - 2005. - Vol. 35. - № 5. - Р. 264-268.
Координаты для связи с авторами: Жукова Елена Николаевна - аспирант кафедры патологической анатомии АГМА, тел. +7-963-807-75-43, e-mail: [email protected]; Макаров Игорь Юрьевич - доктор мед. наук, профессор кафедры патологической анатомии, проректор по лечебной работе АГМА, тел. +7-924-673-8540, e-mail: [email protected].
