CC BY
67
DOI: https://doi.org/10.21518/2079-701X-2019-6-68-73
Патогенетическая терапия риносинуситов
В ПРАКТИКЕ ВРАЧА-ОТОРИНОЛАРИНГОЛОГА
С.В. РЯЗАНЦЕВ, И.В. ФАНТА, С.С. ПАВЛОВА
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт уха, горла, носа и речи» Министерства здравоохранения Российской Федерации: 190013, Россия, г. Санкт-Петербург, ул. Бронницкая, д. 9
Информация об авторах: Рязанцев Сергей Валентинович - д.м.н., профессор, заместитель директора по научно-координационной работе Федерального государственного бюджетного учреждения «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт уха, горла, носа и речи» Министерства здравоохранения Российской Федерации; тел.: +7 (812) 31628-52; e-mail: [email protected]; https://orcid.org/0000-0001-1710-3092
Фанта Иван Васильевич - к.м.н., заведующий организационно-методическим отделом Федерального государственного бюджетного учреждения «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт уха, горла, носа и речи» Министерства здравоохранения Российской Федерации; тел.: +7 (812) 316-54-29, e-mail: [email protected]; https://orcid.org/0000-0002-1110-7087
Павлова Светлана Сергеевна - врач-оториноларинголог, младший научный сотрудник организационно-методического отдела Федерального государственного бюджетного учреждения «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт уха, горла, носа и речи» Министерства здравоохранения Российской Федерации; тел.: +7 (812) 316-54-29; e-mail: ilanasergeeva@mail. ru; https://orcid.org/0000-0001-9976-3830
Важной и актуальной проблемой современной оториноларингологии является поиск эффективных и безопасных лекарственных средств для лечения бактериального синусита, который относится к числу наиболее распространенных заболеваний человека, и эта проблема с каждым годом становится все актуальнее. При назначении антибактериальной терапии пациентам с острым и хроническим риносинуситом врачу-оториноларингологу необходимо быть уверенным в том, что препарат обладает быстрым бактерицидным эффектом, спектр его активности включает в себя большинство возможных возбудителей, а фар-макодинамика препарата способствует его накоплению в очаге патологического процесса.
РЕЗЮМЕ
Ключевые слова: риносинусит, антибактериальная терапия, цефалоспорины 3-го поколения, цефдиторен, Спектрацеф
Для цитирования: Рязанцев С.В., Фанта И.В., Павлова С.С. Патогенетическая терапия риносинуситов в практике врача-оториноларинголога. Медицинский совет. 2019; 6: 68-73. РО!: https://doi.org/10.21518/2079-701X-2019-6-68-73.
Конфликт интересов: авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Pathogenetic therapy of rhinosinusites
IN THE PRACTICE OF OTORHINOLARYNGOLOGIST
Sergey V. RYAZANTSEV, Ivan V. FANTA, Svetlana S. PAVLOVA
Federal State Budgetary Institution Federal State Budgetary Institution «Saint-Petersburg ENT and Speech Research Institute» of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation: 190013, Russia, St. Petersburg, Bronnitskaya, 9
Author credentials:
Ryazantsev Sergey Valentinovich - Dr. of Sci. (Med), Professor, Deputy Director for Scientific Coordination of the Federal State Budgetary Institution «Saint-Petersburg ENT and Speech Research Institute» of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation; tel.: +7 (812) 316-28-52; e-mail: [email protected]; https://orcid. org/0000-0001-1710-3092
Fanta Ivan Vasilyevich - Cand. of Sci. (Med.), Head of the Organizational and Methodical Department of the Federal State Budgetary Institution «Saint-Petersburg ENT and Speech Research Institute» of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation; tel.: +7 (812) 316-54-29, e-mail: [email protected]; https://orcid.org/0000-0002-1110-7087 Pavlova Svetlana Sergeevna -
otorhinolaryngologist, junior researcher of the organizational and methodical department of the Federal State Budgetary Institution «Saint-Petersburg ENT and Speech Research Institute» of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation; tel.: +7 (812) 316-54-29; e-mail: ilanasergeeva@ mail.ru; https://orcid.org/0000-0001-9976-3830
ABSTRACT
An important and topical problem of modern otorhinolaryngology is the search for effective and safe medicines for the treatment of bacterial sinusitis, which is one of the most common human diseases, and this problem is becoming more and more acute every year. When prescribing antibacterial therapy for patients with acute and chronic rhinosinusitis, an otorhinolaryngologist should be sure that the drug has a rapid bactericidal effect, the spectrum of its activity includes most of the possible pathogens, and pharmacodynamics of the drug contribute to its accumulation in the focus of the pathological process.
Keywords: rhinosinusitis, antibacterial therapy, 3 generation cephalosporins, cefditoren, Spektracef
For citing: Ryazantsev S.V., Fanta I.V., Pavlova S.S. Pathogenetic therapy of rhinosinusites in the practice of otorhinolaryngologist. Meditsinsky Sovet. 2019; 6: 68-73. DOI: https://doi.org/10.21518/2079-701X-2019-6-68-73.
Conflict of interest: The authors declare no conflict of interest.
Синуситы и риносинуситы - заболевания, с которыми наиболее часто сталкиваются не только оториноларингологи, но и терапевты, педиатры и врачи общей практики. В США регистрируется 31 млн случаев риносинусита в год (IDSA, 2012), а в России - свыше 10 млн случаев в год [1]. Ежегодно острым синуситом заболевает каждый седьмой житель нашей планеты.
Развитию риносинусита чаще всего предшествует вирусная респираторная инфекция дыхательных путей. Приблизительно у 0,5-2% взрослых больных с вирусной природой заболевания развивается вторичная бактериальная инфекция околоносовых пазух.
Несмотря на достигнутые успехи в лечении данного заболевания, острый синусит часто переходит в хроническую форму [2].
На основании международных исследований можно заключить, что ведущими возбудителями бактериальных риносинуситов, наиболее значимыми в настоящее время, можно считать так называемые «респираторные патогены» - S. pneumoniae (доля которого составляет от 20 до 43%), H. influenzae (от 22 до 35%), M. catarrhaLis (от 2 до 10%).
В последние годы в связи с введением иммунизации детей и взрослых пневмококковой вакциной бактериология острых бактериальных синуситов меняется. Так, после введения вакцинации населения доля S. pneumoniae снизилась с 45 до 35%, а доля H. influenzae, напротив, увеличилась с 36 до 43%, что вывело гемофильную палочку на первое место в этиологии острых бактериальных синуситов [2].
По итогам современных исследований выявлено, что в связи с ростом аллергического воспаления слизистой оболочки полости носа и околоносовых пазух возрастает роль стафилококков, в частности S. aureus, в связи с чем у данной категории пациентов S. aureus высевается в структуре микробного пейзажа пораженных синусов несколько чаще. Так, у пациентов с острым бактериальным синуситом и сопутствующим аллергическим ринитом стафилококк выделяется от 5 до 20% случаев. Причем на фоне аллергического воспалительного процесса стафилококк приобретает свойства длительно персистирующего микроорганизма, способного прочно фиксироваться и длительно выживать в организме хозяина [1].
Отдельно выделяют нозокомиальный синусит, развивающийся у пациентов, находящихся в отделениях реанимации и палатах интенсивной терапии (ОРИТ). Спектр возбудителей нозокомиальных риносинуситов представлен внутрибольничной флорой, резистентной к большинству антимикробных препаратов. Распространенность нозокомиального синусита среди пациентов ОРИТ, по данным различных авторов, составляет от 20 до 98% [3]. Частота развития инфекционных осложнений существенно возрастает при увеличении сроков пребывания больного в отделениях интенсивной терапии. Нозокомиальный синусит, характеризующийся высокой концентрацией микроорганизмов, может быть
также источником вторичного инфицирования ротоглотки, трахеобронхиального тракта и в конечном итоге легочной паренхимы. По мнению большинства авторов, нозокомиальный синусит является неблагоприятным прогностическим фактором у пациентов, проходящих лечение в ОРИТ [4].
По длительности заболевания принято выделять:
■ острый риносинусит (продолжительность симптоматики - менее 3 мес.);
■ рецидивирующий острый риносинусит (2-4 эпизода острого заболевания за год с полным выздоровлением);
■ хронический риносинусит (сохранение симптомов более 3 мес.) и обострение хронического риносинусита (усиление существующих и/или появление новых патологических признаков на фоне патоморфологических изменений в околоносовых пазухах).
Клинически острые риносинуситы проявляются стойкими выделениями из носа, затруднением носового дыхания, головной болью. Выделения бывают слизистыми, сли-зисто-гнойными, гнойными. Боль локализуется в области переносицы и надбровья, в области проекции околоносовых пазух, может иррадировать в верхние зубы. Пациенты могут предъявлять жалобы на заложенность ушей, снижение обоняния, гипертермию и общее недомогание. У детей часто встречается такая жалоба, как сухой, непродуктивный кашель, обусловленный стеканием выделений по задней стенке глотки.
Риносинуситы необходимо рассматривать не как локальное поражение одной или нескольких околоносовых пазух, а как заболевание всего организма. В частности, общая реакция организма на воспаление в синусе проявляется недомоганием, слабостью, головной болью, лихорадочным состоянием. При выраженном остром процессе интенсивность симптоматики возрастает, присоединяются признаки общей интоксикации. Возможно развитие реактивного отека век, легкая отечность мягких тканей лица.
При обострении хронического риносинусита пациенты предъявляют жалобы на наличие слизисто-гнойных или гнойных выделений из полости носа, затруднение носового дыхания, снижение обоняния, головную боль, дискомфорт или чувство давления в проекции пораженной пазухи, общую слабость. Как правило, при обострении хронического риносинусита интоксикация выражена меньше, чем при остром процессе.
Ведущей ролью в патогенезе риносинуситов является блокада естественного соустья синуса, в результате которого снижается количество кислорода и повышается уровень углекислого газа в пазухе. На фоне гипоксии ухудшается функция мерцательного эпителия, вместе с тем усиливается выработка слизи, которая становится густой. Снижение парциального давления в пазухе усиливает транссудацию из сосудов слизистой оболочки, снижаются местный иммунитет и реактивность, патогенная и сапрофитная микрофлора активизируется, в результате чего абактериальный синусит становится гнойным. Данному процессу также способствуют нарушения анатомии внутриносовых структур - искривление перегородки
носа, гипертрофия носовых раковин, изменения в области остиомеатального комплекса и некоторые другие факторы [5].
Кроме того, к предрасполагающим факторам развития острого риносинусита можно отнести изменения иммунного статуса, нарушение экологии, неблагоприятные факторы внешней среды, рост количества ингалиру-емых аллергенов, увеличение числа ОРВИ и антибиоти-корезистентных штаммов бактерий.
Лечение риносинуситов должно быть комплексным и направленным в первую очередь на эрадикацию инфекционного агента, а также на восстановление мукоцили-арного транспорта, улучшение аэрации синуса, восстановление дренажной функции соустий и эвакуацию патологического содержимого. При легком течении риносинусита назначается патогенетическое и симптоматическое лечение: элиминационная, противовоспалительная, разгрузочная терапия и мукоактивные препараты. При развитии бактериального воспаления необходимо решение вопроса о назначении системной антимикробной терапии.
Элиминация достигается проведением ирригационной терапии посредством назального душа. Купирование назальной обструкции подразумевает использование сосудосуживающих препаратов из группы адреномиме-тиков. Деконгестанты могут назначаться в виде капель или спреев для местного применения, а также препаратов системного действия. Важным компонентом лечения, особенно при затянувшемся течении заболевания, являются интраназальные глюкокортикостероиды. Эта группа лекарственных средств способствует купированию отека слизистой оболочки полости носа и околоносовых пазух, восстанавливает функциональную способность естественных соустий. Интраназальные ГКС рекомендованы в качестве адъювантной терапии с системными антибиотиками [6].
Заподозрить бактериальную природу риносинусита можно, если у пациента наблюдаются:
1. Выраженные симптомы на момент начала заболевания - высокая лихорадка (t >38 °C); наличие гнойного отделяемого из носа, болезненность в области околоносовых пазух носа, сохраняющиеся в течение 3-4 дней.
2. Симптомы инфекции верхних дыхательных путей не купируются, или отсутствует положительная динамика в течение 10 дней, или большинство симптомов, присутствовавших на момент начала заболевания, сохраняются более 10 дней.
3. Наличие «второй волны» - симптомы вирусной инфекции верхних дыхательных путей полностью или частично купировались в течение 3-4 дней, с последующим рецидивированием симптоматики.
При стартовой терапии риносинуситов препаратом выбора в настоящее время являются антибиотики широкого спектра действия из группы полусинтетических пенициллинов. Однако широкое и неадекватное использование системной антибактериальной терапии является главной причиной развития резистентности
микроорганизмов к данной группе антимикробных препаратов.
Внебольничные инфекции верхних дыхательных путей чаще всего лечат эмпирически. Таким образом, увеличение устойчивости к противомикробным препаратам стало проблемой и при лечении амбулаторных больных. Так, например, произошло с макролидами, которые являются препаратами выбора при непереносимости р-лактамов. Однако результаты последних исследований по оценке чувствительности пневмококков к макролидам в Российской Федерации показали нарастание резистентности выше 40%-ного порога к азитромицину и кларитромицину. Это является очень тревожным сигналом, т. к. механизмы резистентности пневмококка являются общими для всех макролидов, независимо от их членности, можно предполагать нарастание резистентности к 16-членным макролидам в том числе [8].
В связи с вышеуказанными факторами практикующие врачи все чаще обращаются к цефалоспоринам. Благодаря высокой эффективности и низкой токсичности цефалоспорины занимают одно из первых мест по частоте клинического использования среди всех АМП. Показания к применению препаратов каждого из поколений зависят от особенностей их антимикробной активности и фармакокинетических характеристик. В ЛОР-практике цефалоспорины 3-го поколения не получили широкого применения из-за своей относительно невысокой активности против пневмококка - одного из основных возбудителей респираторных инфекций. Однако с появлением в России цефдиторена - пер-орального цефалоспорина, который, кроме прочего, обладает высокой антипневмококковой активностью, цефалоспорины 3-го поколения стали одной из наиболее перспективных групп антибактериальных препаратов, применяемых при респираторных бактериальных инфекциях.
Клинический пример 1. В клинику ФГБУ «СПб НИИ уха, горла, носа и речи» обратилась пациентка Н. 43 лет с жалобами на заложенность носа, лицевые боли, локализующиеся в проекции лобных пазух, затруднение носового дыхания, сухость в носу. Из анамнеза известно, что вышеописанные жалобы беспокоят на протяжении месяца. Обращалась к ЛОР-врачу по месту жительства, была назначена эмпирическая терапия: амоксициллин/клаву-ланат в дозировке 1000 мг 2 р/сут. 5 дней, местная ирригационная, противовоспалительная и секретолити-ческая терапия. После некоторой положительной динамики - ухудшение состояния по истечении 7-8 дней. Возобновились лицевые боли, присоединилась пастоз-ность мягких тканей лица. При осмотре у больной Н. риноскопически выявлены отек и гиперемия слизистой оболочки полости носа и наличие скудного слизисто-гнойного отделяемого в области среднего и общих носовых ходов слева, при перкуссии в проекции синусов -выраженная болезненность в проекции левой надбровной дуги. На выполненной серии рентгенограмм определяется «застывшая» картина с затемнением фронтальной и
верхнечелюстной пазухи. Была предложена лечебно-диагностическая пункция, от которой пациентка отказалась. Принято решение заменить терапию на цефдиторен в дозе 200 мг 2 р/сут. Уже на 2-е сут. после начала лечения переносимость болей была гораздо легче, уменьшились явлений сухости в полости носа и улучшился дренаж. Нормализация ринологической картины наступила на 5-6-е сут. Головные боли исчезли на 4-6-е сут, соответственно, нормализовалось дренирование пазух и эндовидеоскопическая картина в полости носа. Выздоровление наступило на 6-7-е сут.
Клинический случай 2. В клинику ФГБУ «СПб НИИ уха, горла, носа и речи» обратился пациент Щ. 32 лет. Считает себя больным на протяжении недели, лечился самостоятельно: использовал деконгестанты, антигистаминные средства. Имеет аллергию на антибактериальные препараты пенициллинового ряда, атопический дерматит. На протяжении последних 3 дней отмечает субфебрилитет, развитие заложенности носа, периодические головные боли, кашель, отхождение слизисто-гнойных сгустков по утрам при кашле. Пациенту предстоит в ближайшие дни длительный перелет, связанный с профессиональной деятельностью. После проведенного физикального и инструментального обследования принято решение выполнить лечебно-диагностическую пункцию (получено гнойное отделяемое). Назначен цефдиторен в дозе 200 мг 2 р/сут. Курс антибактериальной терапии дополнен лекарственными препаратами, включенными в современные клинические рекомендации. Бактериологическая эффективность цефди-торена оценивалась по результатам микробиологического исследования аспирата, полученного при пункции пазухи. Сравнение проведено с результатами исследования аспирата, полученного на первом визите пациента.
Выбор в пользу цефдиторена был сделан с учетом того, что, согласно исследованиям, он превосходит дру-
гие бета-лактамы по скорости гибели как чувствительных, так и резистентных к пенициллину штаммов S. pneumoniae и резистентных к макролидам штаммов S. pyogenes уже на 4-й ч от начала действия. В отношении H. influenzae и M. catar-rhalis через 24 ч цефдиторен проявляет бактерицидную активность, сравнимую с таковой левофлокса-цина и превосходящую активность других пероральных бета-лактамов (рис.) [9]. Это может быть важным при выборе перорального цефалоспори-на в качестве стартовой терапии.
Рекомендуемая доза зависит от тяжести инфекции, исходного состояния пациента и потенциальных возбудителей инфекции. Как правило, взрослые и дети старше 12 лет при острых риносинуситах и обострении хронических риносинуситов должны получать препарат по 200 мг каждые 12 ч в течение 10 дней.
Коллектив отечественных авторов в проведенном рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании оценил клиническую эффективность Спектрацефа (цеф-диторена) при лечении острого гнойного верхнечелюстного синусита в исследуемой группе из 50 пациентов, включавших в себя как мужчин, так и женщин, отобранных на основании принципов рандомизации слепым методом. Средний возраст исследуемой группы - 44 года. Все указанные пациенты полностью удовлетворяли критериям включения и исключения и завершили лечение полностью.
При анализе полученных данных было отмечено, что уже ко 2 визиту в большинстве случаев (у 27 пациентов) была выраженная позитивная динамика основных клинических симптомов заболевания, средняя длительность заболевания у обследованных пациентов составила 5,4 дня. Полного клинического выздоровления к 7 сут. терапии удалось добиться у 48 больных, у оставшихся 2 пациентов к 7 сут. регистрировали такие симптомы, как снижение обоняния и невыраженное затруднение носового дыхания при отсутствии прочих симптомов острого синусита. Помимо этого,
Пероральный цефалоспорин с высокой антипневмококковой активностью
У Более высокая антимикробная активность против 5. pneumoniae и Н. influenzae в сравнении с другими пероральными бета-лактамами и макролидами1-2
V Активность против
пенициллинорезистентных пневмококков и БГСА выше.
чем у макролидов1-
Краткая инструкция по применению
Торговое название / №1Н: Спектрацеф/цефдиторен. РУ: ЛП-001420 форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Фармакотералевтичес антабиотик-цефалоспорин. Показання к применению: лечение инфекций, чувствительными к цефдиторену микроорганнмами: инфекции верхних дыхателыых путей: острый тонэиллофаригит, острый га^орит; тфекцт нокню дыхателыих путей: обострение хронического бронхита, внебольтчная пневмония; неосложненные инфекции ножи и подкожно-жировой клетчатки: флегмона, инфицированные раны кожи, абсцесс, фолликулит, итепсо и фурункулез. Способ применения и дозы: внутрь. Таблетки следует проглатывать целиоом, запивая достаточным количеством воды, предпочтительно после еды. Рекомендуемая доза зависит от тяжести инфекции, исходного состояния пациента и потенциальных возбудителей инфекции. Взрослые и дети старше 12 лет: острьй фариишокэиллит, острый гайморит и неосложненные инфекции ножи и подкожно-жировой клетчатки: по 200 мг каждые 12 часов в течете 10 дней. Обострение хронического бронхита: по 200 мг каждые 12 часов в течете 5 дней. Внебольтчная пневмония: по 200 w каждые 12 часов в течение 14 дней. В тяжелых случаях рекомендуют дозу по 400 w каждые 12 <есов в течение 14 дней. Противопоказан«: повышения чувствительность к цефдиторену, другим цефалоспориим или побому другому комюненту препарата, тяжелые аллергические реакции на пенщиллины и другие бета-лактамные антибактериальные препараты, печеночная недостатачюсгь класса С по Чайлд-Пью, пациентам, находящимся на гемодиалие, реакции гиперчувствительности к белку казеину в анамнезе, первичвя недостатичюстъ карнитина, детский возраст до 12 лет, одновременное применен« цефдиторена пивокмла и ¿локаторов Нг-гистаминовых рецепторов. Наиболее частые побочие эффекты: головная боль, диарея, тошнота, боль в животе, диспепсия, кандидознЛ вагинит. Потый список побочных эффектов смотрите в инструкции по медицинскому применению грел арата Спектрацеф. Условия отпуска: по рецепту.
Данный материал является специализирован»* изданием для медщшасих рабетншов, не является тструкцией по медицинскому применен« лекарственного препарата и ни в коей мере ее не заменяет. Перед применением следует обязательно ознакомиться с тструкцией по медицинскому применению препарата Спектрацеф.В случае развития нежелателыых явлена, пожалуйста, сообщите о них по электронной почте safetytSrphanri.ru, либо по телефону +7(495)956-79-37(доб. 1126 или 1506), либо по факсу+7(495)956-79-38.
За дополнительной информацией обращайтесь в АО «Р-Фарм»:
Россия, 123154, г. Москва, ул. Берзарина, д. 19, юрп. 1, тел.: +7(495)956-79-37, факс
+7(495)956-79-38, www.r-plwm.oom
Лпература:
1. Козлов Р.С, Дехнм А. В. КМАХ 2014; 2(16): 111-29.
2. Козлов Р.С Пертекпеы пртжаия новых цефалоторинов в терагш пшвкоповых
Реклама
meiji
Р-ФАРМ
Инновационные
была отмечена прогрессивная положительная динамика в результатах общего анализа крови (снижение уровня лейкоцитов, СОЭ до нормальных значений, нормализация формулы крови) [10].
ВЫВОДЫ
Включение в схемы лечения антибактериального препарата Спектрацеф способствует облегчению клинического течения острого и обострений хронических форм
риносинуситов, содействует уменьшению частоты развития осложнений, обострений, а также хронизации патологического процесса. Высокая эффективность и быстрое начало действия препарата позволяют считать его альтернативой использующимся в схемах лечения полусинтетическим пенициллинам. При этом Спектрацеф удобен для приема и хорошо переносится больными. Клиническая и микробиологическая эффективность препарата по окончании терапии составляет 100%. ф
ПоступилаЖееетеС 03.03.2019
• Рисунок. Сравнительное влияние цефдиторена, левофлоксацина, цефиксима, цефуроксима и амоксициллин/клавуланата (АМКК) на S. pneumoniae, S. pyogenes, H. influenzae и M. catarrhal
• Figure. Comparative effect of cefditoren, Levofloxacin, cefixime, cefuroxime and amoxicillin + clavulanic acid on S. pneumoniae, S. pyogenes, H. influenzae and M. catarrhalis
Резистентные штаммы S. pneumoniae
4 3 2 1
о 0
1-1
í -2 Ш
O
-3 -4 -5 -6
Цефиксим 1 1 1 1
1 1 1 1
Це фу ро кс им
- 1 1 1 1
1 1 1 1
\ 1 1 1 1
\ 1 1 АМКК АМКК
Л ев оф ло кс ац ин ^L 1
i i
Цефдиторен
2 4
24
Резистентные штаммы S. pyogenes
Цефуроксим
Цефиксим
АМКК
Цефдиторен Левофлоксацин
Время киллинга (в часах)
Время киллинга (в часах)
H. influenzae BL + AR*
M. catarrhalis BL+
2 4
0
-1
-2
2 -3
ai
_o
1-4
Ш
£
-5 -6 -7
\ i i i i i i i Цефиксим
i i i i i i i
i i i i i i i i i i i i i i i i i
ЦефуроКси м
1 1 1 Левофлоксацин
i i i i i i
АМ (IkK ¡ ¡ ¡ : i i i i i i
i i i i i i i i i i i i
i i i i i i i i i i i i
2 4
Время киллинга (в часах)
Время киллинга (в часах)
ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES
Принципы этиопатогенетической терапии острых синуситов: методические рекомендации. Под ред. С. В. Рязанцева. 3-е изд. СПб.: Полифорум, 2014. 40 с. [Principles of eti-opathogenetic therapy of acute sinusitis: guidelines. Under the editorship of S. V. Ryazantseva. 3rd edition. St. Petersburg: Polyforum, 2014. 40 s.] (In Russ.) Рязанцев С. В. Результаты проспективного многоцентрового наблюдательного исследования по лечению взрослых пациентов с острыми синуситами препаратом Флемоклав Солютаб® в обычной поликлинической практике в России (FlemENT). Российская оториноларингология. 2017;2(87):149-155. doi: 10.18692/1810-4800-2017-2-149-154. [Ryazantsev S. B. Results of a prospective multicenter observational study on the treatment of adult patients with acute sinusitis with Flemodav Solutab® in routine polyclinic practice in Russia (FlemENT). Russian otorhinolaryn-gology [Rossijskaja otorinolaringologija]. 2017;2(87):149-155. doi: 10.18692/1810-48002017-2-149-154.] (In Russ.) Spapen H., Deron P., Hamels K. Nosocomial pansinusitis in orotracheally intubated critically ill patients. Acta Otorhinolaiyngol Belg. 1995;49(3):251-255.
Лазарева Л.А., Скибицкий В.В., Дорофеева Ю.И., Ашуба И.Л. Опыт применения средств с бактериофагами на гелевой основе в ком-
плексной терапии нозокомиальных риноси-нуситов. Российская оториноларингология. 2017;5(90):119-126. doi: 10.18692/1810-48002017-5-119-127. [Lazareva L.A., Skibitsky V.V., Dorofeeva Y.I., Ashuba I.L. Experience of application of gel-based agents with bacteriophag-es in complex therapy of nosocomial rhinosi-nusites. Russian otorhinolaryngology [Rossijskaja otorinolaringologija]. 2017;5(90):119-126. doi: 10.18692/1810-4800-2017-5-119-127.] (In Russ.)
Никифорова ПН., Свистушкин В.М., Пшонкина Д.М. Цефдиторен в лечении гнойных риноси-нуситов. Медицинский совет. 2017;16:15-17. [Nikiforova G.N., Svistushkin V.M., Pshonkina D.M. Сefditoren in the treatment of purulent rhinosinucites. Medical advice [Medicinskij sovet]. 2017;16:15-17.] (In Russ.) Полякова А.С. Подходы к лечению острых риносинуситов у детей. Медицинский совет. 2017;19:90-95. [Polyakova A.S. Approaches to treatment of acute rhinosinusitis in children. Medical advice [Medicinskijsovet]. 2017;19:90-95.] (In Russ.)
Biedenbach DJ., Badal R.E., Huang M. Y., Motyl M., Singhal P. K., Kozlov R.S., Roman A. D., Marcella S. In Vitro Activity of Oral Antimicrobial Agents against Pathogens Associated with Community-Acquired Upper Respiratory Tract and Urinary Tract Infections: A Five Country Surveillance Study. Infect Dis Ther.
2016;5:139-153. doi.org/10.1007/s40121-016-0120-3.
8. Рязанцев С.В., Хамгушкеева Н.Н., Еремин С.А. Антибактериальная терапия острого риноси-нусита препаратом цефдиторен. Медицинский совет. 2017;8:50-52. [Ryazantsev S.V., Ham-gushkeeva N.N., Eremin S.A. Antibacterial therapy of acute rhinosinusite with cefditoren. Medical advice [Medicinskij sovet]. 2017; 8:50-52.] (In Russ.)
9. Mezzatesta M.L., Gona F., Marchese G., Nicolosi D., Toscano M.A., Stefani S. Cefditoren Versus Community-Acquired Respiratory Pathogens: Time-Kill Studies. Journal of Chemotherapy. 2009; 21. doi.org/10.1179/joc.2009.21.4.378.
10. Крюков А.И., Кунельская Н.Л., Пуров А.В., Изотова П.Н., Юшкина М.А., Шадрин ПБ.. Соколов С.С., Попова И.А. Эффективность цефдиторена в лечении острого гнойного синусита. Медицинский совет. 2016;18:10-13. [Kriukov A.I., Kunelskaya N.L., Gurov A.V., Izotova G.N., Yushkina M.A., Shadrin G.B., Sokolov S.S., Popova I.A. Effectiveness of cefdi-toren in the treatment of acute purulent sinusitis. Medical advice [Medicinskijsovet]. 2016;18:10-13.] (In Russ.)
11. Клинические рекомендации по профилю «Оториноларингология». КР 313 «Острый синусит». [Clinical recommendations on the profile of «Otorhinolaryngology». CR 313 «Acute sinusitis».] (In Russ.)
7
б
РЕПРЕНТ
УСЛУГИ ПО АРЕНДЕ МЕДИЦИНСКИХ ПРЕДСТАВИТЕЛЕЙ
ПЛАНИРОВАТЬ СТРАТЕГИЧЕСКИ УПРАВЛЯТЬ ЭФФЕКТИВНО
ГРУППА КОМПАНИИ «РЕМЕДИУМ»
105082,
Москва, ул. Бакунинская, 71, стр. 10. Тел.: 8 495 780 3425 факс: 8 495 780 3426 [email protected]
www.remedium.ru
i
Компания «РепРент» предоставляет весь спектр услуг по аренде медицинских представителей, проведению независимого аудита, а также по выводу продуктов на рынки России.
