CC BY
21
Реферат
ОСОБЕННОСТИ ЗАЖИВЛЕНИЯ ОЖОГОВЫХ РАН У ПАЦИЕНТОВ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ УРОВНЯ ФАКТОРА НЕКРОЗА ОПУХОЛЕЙ
Ельский В.Н., Баринов А.Э.
Ключевые слова: ФНОИ, воспалительно-репаративная реакция, нейтрофилы, некрэктомия, аутолиз трансплантатов
С целью изучения особенностей воспалительно-репаративной реакции ожоговой раны исследовали 20 пациентов с термическими ожогами кожи !!-!У степени; площадь ожоговых ран составила от 20 до 65% общей поверхности тела. В плазме определяли содержание ФНОа. Через 3-5 дней после ожога проводили одномоментную некрэктомию и свободную кожную аутопластику. Сопоставляли морфогенез ожоговой раны с хемосенситивностью р2-адренорецепторов тромбоцитов и уровнем ФНО а. У гипореактивных пациентов особенностями воспалительной реакции ожоговой раны была длительная персистенция нейтрофилов, задержка формирования дермакационного вала, что обусловливало аутолиз трансплантатов.
УДК: 616-001.4-039.22-092-085.27
ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ СТИМУЛЯЦИИ РЕГЕНЕРАТИВНЫХ ПРОЦЕССОВ ПРИ ДЛИТЕЛЬНО НЕЗАЖИВАЮЩИХ РАНАХ*
Звягинцева Т.В., Рузин Т.П., Желнин Е.В., Халин И.В.
Харьковский государственный медицинский университет, г. Харьков
На трех моделях облучения: местном локальном, общем однократном и общем фракционном изучены закономерности отклонения регенеративных процессов при длительно незаживающих ранах от обычного хода репарации. Установленные нарушения окислительно -антиоксидантного гомеостаза, морфологические, иммуноморфологические сдвиги стали обоснованием для новых подходов к консервативной терапии раневого процесса в облученном организме, включающих цитокиновую терапию, введение биоэнергитических и пластических субстратов, применение лекарственных средств политропного действия, обладающих антиоксидант-ными, мембраностабилизирующими, иммуномодулирующими, блокирующими процессы пере-кисного окисления липидов свойствами.
Ключевые слова: длительно незаживающие раны, патогенез, Вступление
Согласно современным представлениям о ранах в общей кинетике раневого процесса прослеживаются три основных периода. Первый — расплавление некротических масс и очищение от них раневого дефекта через воспаление; второй — пролиферация соединительнотканных элементов с формированием грануляционной ткани; третий — фиброзирование грануляционной ткани с образованием рубца и его эпители-зация [9]. Однако четкого разграничения периодов раневого процесса не существует, основные явления протекают одновременно, накла-дываясь друг на друга, и можно лишь отметить пик каждого из них во времени от начала развития процесса. Сравнивая патогенез ран различной этиологии, можно сделать вывод, что отличия наблюдаются только в общей скорости заживления, скорости протекания отдельных фаз, вклада контракции, вставочного роста, степени развития грануляционной ткани, полноты реге-
стимуляция репарации
нерации [2]. Несмотря на большое количество исследований, посвященных изучению патогенеза раневого процесса, в механизме развития хронических, вялотекущих, длительно незаживающих ран остается много неразрешенных вопросов, отсюда и низкая эффективность традиционных методов лечения. Среди консервативных методов лечения таких ран наибольшее распространение получило медикаментозное лечение, направленное на удаление некротических нежизнеспособных тканей, устранение инфекции, ускорение процессов репарации. В первой фазе - фазе воспаления - применяются препараты, направленные на подавление инфекции, на отторжение и элиминацию некротизи-рованных тканей. Как правило, эти препараты изготовлены на гидрофильной основе, обладают широким спектром противомикробного действия и содержат местноанестезирующие лекарственные средства. Во второй фазе - фазе пролиферации - необходима профилактика реин-
* Работа выполнена в рамках Государственной программы конкурсного приоритетного базового финансирования нау-чной и научно-технической деятельности Министерства здравоохранения Украины «Закономерности и особенности лучевых поражений, возможности профилактики и коррекции осложнений радиотерапии», номер Государственной регистрации 0103и004547, а также в соответствии с планом научно-исследовательских работ стоматологического факультета Харьковского государственного медицинского университета МЗ Украины «Профилактика, диагностика и лечение основных стоматологических заболеваний», номер Государственнойрегистрации 0102и001822.
фекции и стимуляция роста грануляций и эпителия, для этих целей наиболее хороши препараты на жировой или индифферентной основе, обладающие противомикробным и биостимули-рующим действием [8]. Наиболее актуальной проблемой на сегодняшний день является лечение длительно незаживающих ран в третьей фазе - реорганизации рубца и эпителизации. Общеизвестно длительное торпидное течение, склонность к рецидивам, несостоятельность рубца таких ран. Вероятно, принципы терапии не учитывают некоторых особенностей, которые присущи только вялотекущим процессам. Общеизвестно, что одним из факторов, качественно изменяющим репаративные процессы, является ионизирующая радиация [2]. Особенности заживления у лиц, подвергшихся облучению -длительный латентный период, торпидное пер-систирующее течение, рецидивы, устойчивость к проводимой терапии. Поэтому изучение основных закономерностей нарушений процессов репарации на хорошо воспроизводимых моделях облучения представляется весьма интересным.
Цель настоящего исследования - выяснить основные механизмы торможения процессов репарации при длительно незаживающих ранах и на этой основе разработать подходы к активации репаративных процессов.
Для достижения этой цели мы считали необходимым решить следующие задачи:
- исследовать окислительно-антиоксидантный гомеостаз облученного организма, опираясь на самые последние данные о признании продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) маркерами воспаления и повреждения различной этиологии и первостепенной роли свободно-радикальных процессов при лучевых повреждениях;
- выяснить характер морфологических изменений облученных тканей;
- выявить изменения иммунологических реакций в тканях облученного организма;
Материалы и методы
Исследования проведены на 3-х группах крыс линии Вистар массой 180-220г. Каждая из групп включала по 30 животных. Первая группа, подвергалась местному лучевому воздействию одноразовым локальным рентгеновским облучением области спины экспериментальных животных на установке РУМ-17 дозой 70-90 Гр. У этих животных для исследования брали облученную кожу и периферическую кровь. Вторая группа подвергалась общему однократному рентгеновскому облучению на установке РУМ-17М в дозе 6 Гр, вызывающей костномозговую форму острой лучевой болезни. Условия облучения: фильтры - 1 мм Си + 0,5 мм А1; сила тока - 10
mA; напряжение 120 kV. Третья группа подвергалась общему фракционному облучению на установке РУМ-17М ежедневно по 0,2 Гр за сеанс в течение 5 дней; суммарная доза составила 1 Гр. Условия фракционного облучения: фильтры - 1 мм Cu + 1 мм Al; сила тока - 7 mA; напряжение 150 kV, мощность дозы - 1,06 рад/мин., фокусное расстояние (КФР) - 150 см. Во второй и третьей группах исследовались слизистая оболочка полости рта (СОПР) и кровь. Животных выводили из эксперимента на 15-е, 30-е, 45-е, 60-е, 90-е сутки после облучения. Умерщвление проводилось путем обескровливания под эфирным наркозом. Опыты осуществлялись в соответствии с «Правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных», с учетом норм Статуса Украинской ассоциации по биоэтике (1992), требований Европейской конвенции по защите позвоночных животных, директив Совета Европейского экономического товарищества по защите позвоночных животных (Страсбург, 1986).
Состояние прооксидантно-антиоксидантной системы оценивали по содержанию в коже и слизистой полости рта, плазме и эритроцитах периферической крови диеновых конъюгатов (ДК) [6], ТБК-активных продуктов ПОЛ [5], а также антиоксидантных (АО) ферментов - катала-зы (Кат) [3], супероксиддисмутазы (СОД) [4]. Морфологическое и гистохимическое изучение кожи и СОПР осуществлялось путем окрашивания гематоксилином-эозином, пикрофуксином по Ван-Гизону, Шифф-йодной кислотой, а также на ДНК по Фельгену- Россенбеку и на РНК по Бра-ше [7]. Изучение микропрепаратов проводили на микроскопе Olympus BX-41 с последующим видеомикроскопическим фотографированием.
Иммуноморфологическое исследование проводили на парафиновых срезах, толщиной 5-6 мкм непрямым методом Кунса по методике Brosman [10]. Иммунные клетки дифференцировали с помощью монокпональных антител (МКА) к различным типам клеток производства США (Chemicon), а также серии ИКО-НПО Медбиос-пектр. Типировали следующие клоны клеток: CD3, CD4, CD8, CD22, CD11b, клетки с HLA-Dr-антигеном. Клетки-носители IgM, IgA, IgG и С-3 фракции комплемента определяли прямым методом Кунса с люминесцирующими антисыворотками (производство НИИ им. Гамалеи, г. Москва). Препараты изучали в люминесцентном микроскопе МЛ-2 с использованием светофильтров: ФС-1-2, СЗС-24, БС-8-2, УФС-6-3.
Статистическая обработка результатов исследования проводилась с помощью стандартных методов.
Результаты и их обсуждение
При местном облучении кожи в области поля облучения на 1-2-е сутки развивалась гиперемия, которая постепенно исчезала. На 14-15-е сутки после облучения наблюдалось поредение шерстного покрова, на 15-21-е - полная эпиляция облученного участка. В центре появлялись краснота, мокнутие, многослойные корки, плотно спаянные с подлежащими тканями. К 25-30-м суткам корка становилась плотной, уплощенной. Под ней формировалась язва площадью до 400 мм2.
Установлено, что развитие вялотекущего раневого процесса, вызванного местным радиационным воздействием, сопровождается прогрессирующей активацией ПОЛ в коже и периферической крови, начинающейся в доклинической стадии и достигающей апогея ко времени формирования язвы. При этом увеличивается содержание не только первичных, но и вторичных продуктов ПОЛ, что свидетельствует о переходе процесса в разряд необратимых [1, 2]. Примечателен тот факт, что ПОЛ носит распространенный характер, в пользу чего свидетельствует возрастание продуктов пероксидации в зоне, не попавшей в поле облучения, но непосредственно к ней прилежащей. Увеличение содержания первичных и вторичных продуктов ПОЛ в крови характеризуется двуфазностью (первая фаза - 1-е сутки, вторая фаза - 30-е сутки).
Исследование активности антиоксидантных ферментов - Кат и СОД - выявило их угнетение во все исследуемые сроки в очаге и крови.
Морфологические исследования кожной раны обнаружили крайне скудную лейкоцитарную реакцию в очаге. Проведенные исследования впервые выявили выраженные изменения кожи на клеточном уровне в сроки 12-15-е сутки после облучения, макроскопически не обнаруживаемые. На 15-21-е сутки после облучения в участках деэпителизации кожи наблюдается некроз дермы на разную глубину. Одновременно происходит формирование грануляционной ткани, отграничивающей очаг некроза от живых структур. Грануляционная ткань лучевой язвы характеризуется небольшим количеством сосудов микроциркуляторного русла (МЦР) и слабой инфильтрацией с доминированием макрофагов и фибробластов. Гибель эндотелиоцитов МЦР поверхностных слоев дермы сочетается с гибелью эпидермиса, гибель эндотелиоцитов МЦР вокруг волосяных влагалищ - с гибелью последних и трудностью восстановления слоя эпидермиса. В связи с этим через месяц после облучения наблюдали не только глубокий и обширный некроз кожи, но и случаи заживления язвы и даже, изредка,, отсутствиедеэпителизации.
Иммуноморфологические исследования выявили нарушения Т-системы в очаге и крови, ан-тигенпредставляющей функции кожи, развитие аутоиммунных процессов.
Результаты изучения состояния ПОЛ и АО активности в слизистой оболочке полости рта и периферической крови в хроническом эксперименте после общего однократного облучения животных в дозе, вызывающей костно-мозговую форму острой лучевой болезни, показали выраженную активацию процессов пероксидации в слизистой оболочке, плазме и эритроцитах периферической крови. Одним из механизмов нарастания ПОЛ при этом виде облучения, как показали наши исследования, является снижение активности АО ферментов, как в слизистой оболочке полости рта, так и в крови. В тканях и крови наблюдалось обратно пропорциональная зависимость между нарастанием продуктов ПОЛ и снижением АО защиты.
В данной группе наблюдений на 15, 30 и 45 сутки эксперимента обнаруживаются выраженные дистрофические изменения в покровном эпителии, его резкое истончение; снижение ми-тотических и обменно-синтетических процессов, а также выраженные сосудистые и реологические нарушения. Как показало проведенное исследование, наибольшим изменениям подвержены активно функционирующие клетки: эндоте-лиоциты, молодые и зрелые фибробласты, макрофаги, базальные клетки эпителия, нервные окончания, что подтверждает их высокую радиочувствительность.
Со стороны местных иммунных реакций выявляется выраженный иммунодефицит, представленный в первую очередь угнетением Т-хелперной активности, повреждением В-лимфоидного компонента, угнетением антите-лопродукции (!дМ, !дв), а также системы прово-спалительных цитокинов. При этом наименее радиочувствительной оказалась популяция Т-лимфоцитов супрессоров и плазмобластов с поверхностным рецептором к !дА. К окончанию эксперимента не происходит полного восстановления толщины эпителиального покрова, а в некоторых наблюдениях в эпителии появляются качественно новые изменения - очаги акантоти-ческих разрастаний. В соединительной ткани имеет место усиление склеротических процессов. К 45 суткам эксперимента в отдельных наблюдениях появляются единичные митозы, а на 60 и 90 сутки отмечается восстановление мито-тической активности в клетках базального слоя эпителия, а также очаговая пролиферация эндотелиоцитов во всех наблюдениях. К этому же сроку в соединительной ткани нарастает популяция молодых макрофагов и фибробластов, для которых характерно усиление обменно-
синтетических процессов. Эти изменения свидетельствуют о готовности тканей к регенерации.
Исследования состояния свободнорадикаль-ных процессов в слизистой оболочке полости рта и периферической крови в хроническом эксперименте после общего фракционного облучения в суммарной общей дозе 1 Гр позволяют констатировать нарушения окислительного го-меостаза в сторону активации ПОЛ, хотя и менее выраженной, чем при однократном облучении. Изменения активности антиоксидантных ферментов в крови носят более мягкий в сравнении с однократным облучением характер. В то же время активность антиоксидантных ферментов в слизистой оболочке полости рта при общем фракционном облучении оказывается сниженной не только в сравнении с контролем, но и с группой животных, подвергшихся общему однократному облучению, что, по-видимому, свидетельствует об истощении антиоксидантных ресурсов.
Морфологическое исследование СОПР третьей группы животных показало, что на 15 сутки после общего фракционного облучения отмечается очаговое истончение эпителиального покрова СОПР с появлением в нем участков гиперкератоза и умеренной десквамации клеток плоского слоя. Расстройства кровообращения носят умеренный характер и характеризуются полнокровием сосудов с развитием в них стазов и микротромбов. Отмечается некоторое ослабление интенсивности гистохимических реакций на РНП и ДНП во всех структурных компонентах СОПР, кроме клеток базального слоя эпителия. Клеточный состав инфильтратов по качественному составу не отличается от такового при однократном облучении, однако имеет место ослабление ШИК-позитивного окрашивания цитоплазмы макрофагов и фибробластов, а также некоторое снижение синтеза РНП и ДНП, что подтверждают гистохимические методы исследования и что свидетельствует о снижении их функциональной активности.
Выявляется угнетение лимфоцитарного, пла-змоцитарного и цитокинового компонентов местных иммунных реакций. К 30 - 45 суткам в части наблюдений сохраняются описанные изменения эпителия, однако нормализуются гемоди-намические и реологические сдвиги, местные иммунные реакции, а также обменно-синтетические и регенераторные процессы, что также подтверждается гистохимическими методами. На 60 и 90 сутки строение СОПР не отличается от морфологических параметров необ-лученного контроля. Практически полное восстановление качественных и количественных показателей местных иммунных реакций отмечается на 60 сутки эксперимента на фоне активиза-
ции антителопродукции и системы провоспали-тельных цитокинов.
Анализируя результаты исследований, можно заключить, что в ответе организма на лучевое воздействие наиболее характерные отклонения в процессе заживления развиваются при местном облучении. Инфильтративный и про-лиферативный компоненты воспалительной реакции подавлены, альтеративный - усилен. Морфологические изменения заключаются в развитии умеренно выраженных дистрофических, иммунопатологических, дисциркуляторных и реологических изменений и связанных с ними об-менно-синтетических процессов. Иммунные реакции характеризуются, прежде всего, нарушениями Т-системы в очаге и крови, антигенпредс-тавляющей функции кожи, развитием аутоиммунных процессов. ПОЛ характеризуется высокой степенью активации в очаге и периферической крови, АО система - угнетением. В результате активации ПОЛ в мембранах, деструкции, повышении проницаемости, выхода гидролаз, гибели клеток, "пришлых" и резидентных возникает хаос в межклеточных взаимодействиях, по сути, уничтожая их или сводя к минимуму, что является причиной отсутствующей, неполноценной, извращенной репарации.
Исходя из полученных нами данных положительный эффект могут дать мероприятия, которые уменьшили бы усиленный альтеративный компонент, связанный с деэнергизацией мембран, выходом гидролаз, нормализовали бы активность последних, привлекли бы в очаг фагоциты, стимулировали бы местное крово- и лимфообращение, восстановили бы межклеточные взаимодействия, иммунный гомеостаз.
Таким образом, в основе лечебных мероприятий должно быть два принципа. Первый -создание высоких концентраций лекарственных веществ в очаге, который будет реализован путем введения препаратов по периметру очага на границе с неповрежденными тканями, где, согласно проведенным гистологическим исследованиям, сохраняются живые клетки в кпоноген-ном неповрежденном эпителии базального слоя и волосяных фолликулов. Второй принцип - подведение в очаг энергетически богатых субстра-тсодержащих веществ, содержащих комплексы аминокислот, биологически активных веществ.
Разработанные местные лечебные мероприятия основаны на принципе метаболизма в самих клетках - физиологической регуляции взаимодействий между клетками и медиаторами. В основе метода лежат самые общие принципы регуляции функций клеток в физиологических условиях - неспецифическая регуляция активности ферментов субстратами и компартмента-лизация веществ в клетке. Механизм действия каждого из местных лечебных мероприятий мо-
жет быть различным, но биологические эффекты, реализуемые на уровне раны и организма, -сходны. Местная консервативная терапия обладает иммуномодулирующим действием, причем эти эффекты, видимо, могут возникать и опосредованно - путем восстановления межклеточных отношений через усиление привлечения фагоцитов в рану, стимуляцию крово- и лимфообращения, регенераторных процессов. Активация местных механизмов защиты, уменьшение раздражения нервной системы способствуют восстановлению неспецифических звеньев резистентности, иммунологического состояния организма в целом.
Другой путь восстановления межклеточных взаимодействий - цитокинотерапия. Экзогенно введенные цитокины, с одной стороны, инициируют миграцию клеток крови в рану, стимулируют кислородный метаболизм и фагоцитоз, ведут к очищению раневой поверхности от гнойно-некротических масс, способствуют ускорению наступления фазы регенерации, с другой стороны - запускают локальный цитокиновый каскад с участием клеток раны, стимулируя синтез коллагена, пролиферацию фибробластов, эндоте-лиальных клеток, нервных образований.
Многофакторные нарушения в тканях СОПР, извращающие процессы заживления у получивших общее облучение экспериментальных животных дают основание применять для улучшения эффективности заживления лунки лекарственные средства политропного действия. Фар-макотерапевтическое действие таких препаратов должно быть обусловлено их мембраноста-билизирующими свойствами, торможением процессов свободнорадикального окисления липи-дов и активацией ферментов антирадикальной защиты в поврежденных тканях кожи и слизистых оболочек, что ведет к укорочению стадии травматического воспаления, увеличению интенсивности и скорости репаративных процессов, ускорению сроков заживления ран, то есть применение препаратов политропного действия.
Выводы
1. Нарушение репарационных процессов, возникающих под действием различных видов, доз и режимов облучения, имеют ряд общих закономерностей и заключаются в дистрофическом характере изменений, преобладании альтерати-вного компонента, угнетением инфильтративных явлений и местных иммунных реакций. В разной степени выраженности дистрофические, имму-
нопатологические, дисциркуляторные, реологические изменения и связанные с ними обменно-синтетические процессы хакпадывают основы хронизации процесса.
2. Подходы к консервативной терапии длительно незаживающих ран, вызванных местным действием ионизирующего излучения, могут базироваться на восстановлении межклеточных взаимодействий путем цитокинотерапии, создания в очаге высоких концентраций энергитичес-ких и пластических субстратов, лекарственных средств, улучшающих микроциркуляцию.
3. Многофакторные нарушения репарации при общем однократном и фракционном облучении наряду с угнетением Т-системы иммунитета и усиленным антителообразованием служат обоснованием применения лекарственных средств политропного действия, обладающих антиоксидантными, мембраностабилизирующи-ми, иммуномодулирующими, блокирующими процессы ПОЛ свойствами, для стимуляции репаративных процессов.
Литература
1. Барабой В.А., Сутковой Д.А. Окислительно-антиоксидантный гомеостаз в норме и патологии. / Под ред. Ю.А. Зозули. - К.: Чернобыль-интеринформ, 1997.
- 420 с.
2. Звягинцева Т.В. Рентгеновское и Y-излучение при взаимодействии с биологическими объектами // Квантово-биологическая теория под общей ред. проф. В.В. Бойко и проф. М.А. Красноголовцева. - Харьков: Факт, 2003. - С. 408-499.
3. Королюк М.Н., Иванова Л.И., Майорова И.Г. Метод определения активности каталазы // Лаб. дело. - 1988.
- №1. - С.16-18.
4. Костюк В.А., Потапович А.И., Ковалева Ж.В. Простой и чувствительный метод определения активности супероксиддисмутазы, основанный на реакции окисления кверцетина // Вопр. мед. химии. - 1990. -№2. - С.88-91.
5. Львовская Е.И., Волчегорский И.А. Спектрофотометрическое определение конечных продуктов перекисного окисления липидов //Вопр.мед.хим. - 1991. - №2.- С. 37-39.
6. Медицинская лабораторная диагностика (программы и алгоритмы). Под ред. профессора А.И. Карпищенко // СПб.: Интермедика, 1997. - С.48-52.
7. Пирс Э. Гистохимия. - M.: Изд-во иностранной литературы, 1962. - 962с
8. Раны и раневая инфекция. Руководство для врачей. / Под ред. М.И. Кузина, Б.М. Костючонок. - M.: Медицина, 1990. - 592 с.
9. Саркисов Д.С., Пальцын A.A., Музыкант Л.И. и др. Морфология раневого процесса // Рана и раневая инфекция: Руков. для врачей / Под ред. М.И.Кузина, Б.М.Костюченок.— 2-е изд., перераб. и доп.— M.: Медицина, 1990.- С. 38-80.
10. Brosman M. Immunofluorescencne formal-parafinovego materialu // Cs.patol. -1979. - V 15, №4. - P.215-220.
Реферат
ПАТ0Ф1310Л0Г1ЧНЕ ОБГРУНТУВАННЯ СТИМУЛЯЦ11 РЕПАРАТИВНИХ ПР0ЦЕС1В ПРИ РАНАХ, ЩО ДОВГО НЕ ЗАГОЮЮТЬСЯ
Звягинцева Т.В., Рузин Г.П., Желнин Е.В., Халин И.В.
Ключов1 слова: рани, що довго не загоюються, патогенез, стимулящя репарацп
На трьох моделях опромЫення: мюцевому локальному, загальному однократному та загальному фракцмному вивчеы зако-ном1рност1 вщхилення регенеративних процесав при ранах, що довго не загоюються вщ звичайного переб1гу репарацп. Встано-влеы порушення окиснево-антиоксидантного гомеостазу, морфолопчы, ¡муноморфолопчш порушення стали обгрунтуванням для нових пщход1в до консервативно! терапп ранового процесу в оргаызм1, що був опромшений, яга вкпючають цитокЫову тера-пш, введения бюенергетичних та пластичних субстралв, застосування лкарських засоб1в пол1тропоТ дм, що мають антиоксида-нты, мембраностабт1зуюч1, ¡муномодулююч1, блокуюч1 перекисне окиснення л1пщ1в властивостг
УДК: 616-001.4-002.3-08-031.84
РАЗРАБОТКА НОВЫХ ПОДХОДОВ К МЕСТНОМУ ЛЕЧЕНИЮ ГНОЙНЫХ РАН*
Жадинский Н.В.,Ельский В.Н., Гюльмамедов Ф.И., Жадинский А.Н., Пшеничная О.А.
Донецкий государственный медуниверситет им. М.Горького
На основании данных литературы, результатов собственных исследований, направленных на выяснение роли сегментоядерных лейкоцитов, микробов, погибших тканей в заживлении ран построена в виде схемы система, раскрывающая клеточные механизмы заживления ран. С помощью этой системы расшифрованы механизмы участия микробов, погибших клеток ткани раны, клеток раневого экссудата в развитии гнойного осложнения. Намечены новые подходы к местному лечению гнойных ран.
Ключевые слова: раны, клеточные механизмы заживления, гнойные осложнения, лечение
Лечение гнойных ран остается серьезной ни участия микроорганизмов, погибших клеток
проблемой в медицине. Врачей не могут удовлетворять длительные сроки лечения, осложнения в виде сепсиса, летальные исходы [1,3,13]. Изыскиваются новые средства, разрабатываются новые способы лечения таких ран, но они не всегда эффективны [4,5, 17, 18].
Нужна научно обоснованная методика лечения, учитывающая естественно протекающие в организме процессы заживления ран и ориентированная на усиление целебных сил самого организма.
Все указанное выше диктует необходимость проведения научных разработок направленных на выяснение роли различных факторов в нагноении ран, установление причины этого осложнения течения раневого процесса и создания с учетом полученных данных более эффективных способов лечения.
В работе поставлена задача: разработать новые подходы к местному лечению гнойных ран через построение системы, раскрывающей клеточные механизмы заживления ран, установление механизмов участия микробов, погибших клеток ткани раны, клеток экссудата в развитии гнойного осложнения.
Материал и методы
Для построения схемы «заживление раны» использовали результаты выполненных ранее собственных исследований [6,7,8], данные литературы [2,10,11,14]. Для установления степе-
ткани раны в образовании гноя проведены эксперименты на 54 беспородных крысах-самцах массой 190-215 грамм, которые были распределены на 4 основные группы. Животным первой группы наносили рану путем иссечения в межлопаточной области кожи с подкожной клетчаткой площадью 300 мм2 с минимальным повреждением окружающих рану тканей (без дополнительного повреждения тканей) и на неё накладывали марлевую салфетку, содержащую в себе патогенные микроорганизмы (S. aureus). В зависимости от вносимой в рану дозы микробов крысы этой группы разбиты на 3 подгруппы. Животным 1а подгруппы в рану вводили 105, 1 б -107, 1в - 109 микроорганизмов. Животным 2 группы наносилась такая же рана с минимальным повреждением окружающих рану тканей, но раневая поверхность не инфицировалась. Крысам 3 группы наносилась рана, как и в первых двух группах, а ткани её дополнительно травмировались путем накладывания на раневой дефект салфетки, пропитанной 10% раствором CaCl2 c последующим инфицированием небольшим количеством S. aureus (105 ). Животным 4 группы после дополнительного травмирования тканей раны микробы в неё не вносились.
Для оценки течения раневого процесса вели ежедневное наблюдение за состоянием раны, обращая особое внимание на появление гнойного отделяемого. Проводили бактериологичес-
* Работа выполнена в соответствии с плановой НИР «Разработка способов коррекции раневых процессов, ускоряющих заживление гнойных и длительно незаживающих ран» (экспериментально-клиническое исследование).
