CC BY
38
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
ПАРАМЕТРЫ АРТЕРИАЛЬНОЙ РИГИДНОСТИ У ПАЦИЕНТОВ СО СРЕДНИМ/ВЫСОКИМ РИСКОМ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ НА ФОНЕ ТЕРАПИИ ЛИЗИНОПРИЛОМ И СИМВАСТАТИНОМ
В.Н. Исакова1,2, О.Г. Гарбузова12*, Е.В. Клинкова1, Е.В. Бандурко1 1Медицинский центр «Прима Медика», 680021 Хабаровск, Амурский бул., 57 ^Дальневосточный государственный медицинский университет,
680000 Хабаровск ул. Муравьева-Амурского, 35
Параметры артериальной ригидности у пациентов со средним/высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний на фоне терапии лизиноприлом и симвастатином
В.Н. Исакова1,2, О.Г. Гарбузова1'2*, Е.В. Клинкова1, Е.В. Бандурко1 ’Медицинский центр «Прима Медика», 680021 Хабаровск, Амурский бул., 57
Дальневосточный государственный медицинский университет, 680000 Хабаровск ул. Муравьева-Амурского, 35
Цель. Оценить показатели артериальной ригидности по данным неинвазивной артериографии на фоне лечения лизиноприлом и симвастатином у пациентов со средним или высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ).
Материал и методы. В исследование включены 20 пациентов в возрасте 50-55 лет с артериальной гипертонией 1 -й степени и дислипидемией. У всех пациентов имелись: (1) повышение скорости пульсовой волны (PWV) > 10 м/с и/или нормированного по частоте сердечных сокращений индекса аугментации пульсовой волны (AI х 80) > -10%, по данным неинвазивной артериографии; (2) средний и высокий индивидуальный риск ССЗ О 3%). Пациенты получали терапию симвастатином и лизиноприлом. Артериальное давление (АД) и показатели липидного профиля оценивали через 1, 2, 6 и 12 мес, артериографическое исследование повторяли через
2, 6 и 12 мес наблюдения.
Результаты. Нормализация показателей PWV и AI в течение года наблюдения отмечена у 85,7% пациентов. У большинства пациентов целевые уровни АД достигнуты в течение 1 мес лечения; улучшение показателей липидного профиля - в течение 2 мес.
Заключение. Определение параметров артериальной ригидности позволяет более точно оценить изменение риска ССЗ в результате лечения.
Ключевые слова: неинвазивная артериография, скорость пульсовой волны, лизиноприл, симвастатин.
РФК 2009;3:14-18
Arterial stiffness parameters in patients with moderate/high cardiovascular risk during lisinopril and simvastatin treatment
V.N. Isakova1,2, O.G. Garbuzova1,2*, E.V Klinkova1, E.V Bandurko1
1The Medical Centre “Prima Medica”, Amursky bul. 57, Khabarovsk, 680021 Russia
2The Far-Eastern State Medical University, ul. Muravyeva-Amurskogo 35, Khabarovsk, 680000 Russia
Aim. To evaluate parameters of arterial stiffness by non-invasive arteriography in patients with moderate/high cardiovascular risk receiving lisinopril and simvastatin.
Material and methods. 20 patients (aged 50-55 y.o.) with arterial hypertension of the 1st degree and dislipidemia are included in the study. All patients had pulse wave velocity (PWV) > 10 m/s and/or the corrected index of pulse wave augmentation (AI х 80) > -10% according to non-invasive arteriography data; and moderate-high cardiovascular risk О 3%). Patients received therapy with lisinopril and simvastatin. Blood pressure (BP) levels and lipid profiles were assessed before therapy and in 1, 2, 6 and 12 month of the observation. Non-invasive arteriography was performed before therapy and in 2, 6 and 12 months later.
Results. BP target levels were reached within 1 month of treatment as well as improvement of lipid profile was reached within 2 months in majority of the patients. Reference PWV and AI were reached in 85,7% of patients within one year of treatment.
Conclusion. Arterial stiffness parameters help to evaluate cardiovascular risk changes accurately as the results of treatment.
Key words: non-invasive arteriography, pulse wave velocity, lisinopril, simvastatin.
Rational Pharmacother. Card. 2009;3:14-18
*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): [email protected]
Жесткость (ригидность) артериальной стенки -один из признанных на сегодняшний день вариантов поражения органов-мишеней при артериальной гипертонии (АГ) [1-4]. Увеличение жесткости артерий коррелирует с возрастом, дислипидемией, гиперурике-мией, гипергликемией, выраженностью абдоминального ожирения, эндотелиальной дисфункцией [5-9]. Жесткость артерий - неинвазивный маркер субкли-нического атеросклероза и может быть интегральным показателем сердечно-сосудистого риска [2]. Снижение ригидности артерий вследствие адекватных лечебных мероприятий - самостоятельный процесс,
прямо не связанный с нормализацией АД и липидного спектра [10-14].
Существующие методы оценки жесткости артерий в большинстве своем трудоемки, предполагают наличие сложной, стационарной аппаратуры, специально обученного персонала и, следовательно, имеют высокую стоимость, что является основным фактором, сдерживающим внедрение этих методов в реальную клиническую практику [12-17]. В этой связи особенно привлекателен новый метод оценки артериальной ригидности - неинвазивная артериография [18]. Метод позволяет уточнить степень структурно-функцио-
нальных изменений сосудов у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ) [19] и осуществлять мониторинг гемодинамических эффектов применения лекарственных препаратов, в том числе ингибиторов АПФ и статинов [20,21 ].
Цель исследования - оценить показатели ригидности стенки артерий по данным неинвазивной арте-риографии на фоне лечения лизиноприлом и симвастатином у пациентов со средним/высоким риском ССЗ.
Материал и методы
В исследование включены 20 пациентов (1 2 женщин и 8 мужчин) в возрасте от 50 до 55 лет (средний возраст 51,7±0,6), у которых, по данным неинвазивной артериографии, были выявлены повышение скорости пульсовой волны (PWV) > 10 м/с) и/или нормированного по ЧСС индекса аугментации пульсовой волны (AI х 80) > -10%, а также средний и высокий индивидуальный риск ССЗ (> 3%). 50% обследованных пациентов имели отягощенный анамнез по ССЗ, 16 (80%) имели избыточную массу тела (ИМТ>25 кг/м2) и 3 (15%) курили.
Скрининг пациентов для включения в исследование проводился во время профилактических медицинских осмотров на предприятиях. Критерии включения и исключения представлены в табл. 1.
Осциллометрическое измерение АД проводилось посредством артериографа TensioClinic (Tensio Med, Венгрия) [22]. В момент измерения манжета прибора располагается на плече пациента, продолжительность исследования около 2 минут. Все параметры рассчитываются автоматически с помощью компьютерной программы TensioClinic. Перед исследованием в программу вносили сведения о пациенте: возраст, пол, вес и рост (индекс массы тела), уровень холестерина, сведения о курении. С учетом этих данных программа Таблица 1. Критерии включения/исключения
вычисляет индивидуальный риск ССЗ: от 0 до 3% - низкий; от 3 до 5% - средний, свыше 5% - высокий. Значения параметров А1х80% и PWV м/с для неинвазивной артериографии определены как оптимальные (А1х80% < -30; PWV < 7,0 м/с); нормальные (А1х80% > -30 < - 10; PWV >7,0 < 10 м/с); повышенные (А1х80% >-10 < 10; PWV > 10,0 < 12 м/с); патологические (А1х80% >10; PWV > 1 2 м/с).
Одновременно с артериографией пациентам проводилось определение уровней липидов и гликемии. У большинства пациентов определено наличие факторов риска ССЗ (дислипидемия, гипергликемия, ги-перурикемия). Анамнестически выявлялась отягощенная по ССЗ наследственность. Были проведены стандартные клинико-лабораторное и инструментальное (ЭКГ, УЗИ внутренних органов) обследования для исключения ССЗ и сопутствующих заболеваний и обнаружения наличия противопоказаний для медикаментозной терапии ингибиторами АПФ и статинами.
Пациенты были информированы о возможных побочных эффектах лекарственных препаратов. Осуществлялся стандартный мониторинг лабораторных параметров безопасности лечения: до начала терапии определялся уровень печеночных трансаминаз, билирубина, креатинина, калия, креатинфосфокиназы (КФК). Последующий контроль этих параметров (за исключением КФК) проводился через 1, 2, 6 и 12 месяцев от начала терапии.
Всем пациентам были рекомендованы немедикаментозные мероприятия по профилактике ССЗ и назначена медикаментозная комбинированная терапия симвастатином (Симвастол) в дозе 10-20 мг/сутки и лизиноприлом (Диротон) в дозе 5-10 мг/сутки. Стартовая доза лекарственных препаратов определялась исходным уровнем АД (при высоком нормальном АД -5 мг/сутки; при АГ 1-й степени - 10 мг/сутки лизи-ноприла; уровнем холестерина (< 6 ммоль/л -10 мг/сутки; > 6,0 ммоль/л - 20 мг/сутки симваста-тина); индексом массы тела. Последующая коррекция доз проводилась в зависимости от уровня АД и холестерина в динамике. Наблюдение осуществлялось в течение 1 года, с контролем клинических и лабораторных показателей, параметров гемодинамики, в том числе артериографических.
Таблица 2. Дизайн исследования
Критерии включения Критерии исключения
Пациенты в возрасте Наличие тяжелой сопутствующей
от 50 до 55 лет патологии, требующей активных
лечебных мероприятий
Повышение PWV Противопоказания к назначению
и/или А1х80 ингибиторов АПФ и статинов
Риск ССЗ > 3%
Дислипидемия
Повышение АД до 1-й степени
(130 - 159/85 - 99 мм рт. ст.)
Отсутствие в анамнезе и при
первичном обследовании
симптомов ИБС и других ССЗ
Отсутствие предшествующей
медикаментозной терапии
Информированное согласие
больного
Процедуры Сроки визитов
0 мес 1 мес 2 мес 6 мес 12 мес
Артериография + + + +
АД + + + + +
Липидный профиль + + + + +
Мочевая кислота + + + + +
Гликемия + + + + +
В течение исследования осуществлялся контроль АД (в домашних и амбулаторных условиях, с ведением дневников наблюдения). Лабораторные параметры: липидный профиль, уровень гликемии, мочевой кислоты - повторяли через 1, 2, 6 и 12 месяцев от начала лечебных мероприятий. Повторная артерио-графия проводилась через 2, 6 и 12 месяцев от исходной (табл. 2).
Принципы измерения PWV и А1 при помощи артериографа.
При сокращении сердца первая пульсовая волна (ранний систолический пик) отражается от бифуркации аорты, что приводит к появлению вторичной волны, которая регистрируется на кривой систолического АД (поздний систолический пик). Вторичная (отраженная) волна накладывается на первичную волну за время ШТ Б35), зависящее от ригидности (жесткости) аорты и амплитуды (А1х), отражающей тонус периферических артерий (общая артериальная ригидность). При известных времени отражения ШТ Б35) и расстоянии между яремной вырезкой грудины и лонной костью (JUG - 5У) может быть рассчитана скорость пульсовой волны в аорте (PWV Б35). Путем определения амплитуд отраженной и первичной волн вычисляется индекс аугментации (А1х = (Р2 - Р1 /РР) х 100), который дает информацию как о ригидности аорты (наличие атеросклероза), так и о периферическом сосудистом сопротивлении. Так как данный индекс находится в линейной зависимости от ЧСС, при расчетах в качестве стандартных приняты значения, соответствующие ЧСС 80 уд/мин (А1х 80).
Статистический анализ
Данные представлены в виде средней и стандартной ошибки (М±т) или в виде числа пациентов (долей в %). Значимость различий оценивали с помощью непарного критерия Стьюдента или точного критерия Фишера. Данные в динамике сравнивали с исходными. Применяли статистическую программу ВЮ5ТАТ 4.03. Различия считали значимыми при уровне р<0,05.
Результаты
Из 20 пациентов, включенных в исследование, через 6 мес под наблюдением осталось 17, через 1 2 месяцев - 14 пациентов. Выбывшие пациенты самостоятельно прекратили прием препаратов в связи с плохой приверженностью лечению.
По данным артериографии, через 2 мес от начала лечения снижение скорости пульсовой волны до референтных показателей зафиксировано у 5 (25%) пациентов из 15 (75%) с исходно повышенной PWV. Снижение А1 отмечено у 3 (1 5%) из 14 (70%) пациентов с исходно повышенным А1. Среди лиц с одновремен-
ным исходным повышением PWV и АІ (10 (50%)) нормализации обоих показателей не зафиксировано. Только в одном случае отмечено снижение PWV до нормы, однако АІ остался повышенным. Через 6 мес референтные показатели PWV регистрировались у 13 (76,5%) пациентов из 17 оставшихся (у одного из 3 выбывших пациентов повышение PWV регистрировалось изначально и через 2 месяца). Референтные значения АІ через 6 мес регистрировались у 9 (53%) пациентов (исходно повышение этого показателя отмечалось у двоих из выбывших пациентов, через 2 месяца - у одного).
Через 1 2 мес наблюдения референтные показатели PWV регистрировались у 1 2 (85,7%) из 14 пациентов. Из выбывших пациентов повышение PWV отмечалось в одном случае. Референтные показатели АІ через 1 2 мес регистрировались у 12 (85,7%) пациентов (3 выбывших пациента имели референтные показатели АІ на предыдущем визите). Ни у одного из пациентов через 1 2 мес не было зафиксировано одновременного повышения PWV и АІ.
На фоне лечения лизиноприлом и симвастатином в течение 1 мес стойкое снижение уровня АД ниже 130/85 мм рт.ст. достигнуто у 9 (45%) пациентов. Количество пациентов с повышением АД до 1 -й степени, снизилось с 13 (65%) до 3 (1 5%). Через 2 мес высокое нормальное АД регистрировалось у 3 (15%) пациентов, АГ 1 -й степени у 1 (5%). Исходно повышенное пульсовое АД отмечено у 11 (55%) пациентов, по истечении 1 мес - у 5 (25%), через 2 мес - у 1 (5%) пациента. Уровень ХС снизился до референтных показателей через 1 мес лечения у 10 (50%) пациентов, через 2 мес - у 15 (75%) с положительными сдвигами в липидном профиле. У оставшихся 5 (25%) пациентов, не достигших нормальных значений уровня ХС, отмечалось снижение исходно повышенного индивидуального уровня ХС с улучшением липидного профиля.
Через 6 и 12 мес у оставшихся под наблюдением пациентов регистрировалось стойкое снижение АД до целевого уровня, нормальные показатели уровня холестерина и липидного профиля.
Изменение доли пациентов с повышенными параметрами жесткости артериальной стенки и с наличием факторов риска ССЗ через 6 и 12 мес наблюдения представлено в табл. 3. Динамика параметров арте-риографии и факторов риска ССЗ в виде количественных параметров представлена в табл. 4.
Г ипергликемия и гиперурикемия через 2 мес не обнаруживались ни у одного пациента (исходно 2 (10%) и 3 (15%) пациента, соответственно). Из трех курящих пациентов двое бросили курить. Снижение индекса массы тела (< 25 кг/м2) через 2 мес наблюдения зарегистрировано у 2 пациентов с исходным небольшим пре-
Таблица 3. Доля пациентов с повышенными параметрами артериографии и факторами риска ССЗ исходно, через 2, 6 и 12 месяцев лечения
Параметр/фактор риска ССЗ Исходно (п=20) 6 мес (п=17) 12 мес (п=14)
Повышение PWV (> 10 м/с), п (%) 15 (75) 4 (23,5)** 2 (16,7)***
Повышение А1 (> - 10%), п (%) 14 (70) 8 (47) 2 (16,7)***
Повышение А1 и PWV, п (%) 10 (50) 3 (17,6)* 0(0)***
Повышение пульсового АД (>51 мм рт.ст.), п (%) 11 (55) 0 (0)*** 0(0)***
Высокое нормальное АД, п (%) 7 (35) 2 (11,8) 1 (7,1)
АГ 1 степени, п (%) 13 (65) 0 (0)*** 0 (0)***
Общий холестерин > 5,0 ммоль/л, п (%) 20 (100) 1 (5 9)*** 1 (7,1)***
Триглицериды > 1,7 ммоль/л, п (%) 12 (60) 1 (5 9)*** 2 (16,7)**
ХС ЛПНП > 3,0 ммоль/л, п (%) 12 (60) 3 (17,6)* 2 (16,7)*
ХС ЛПВП <1,0 ммоль/л (мужчины); <1,2 ммоль/л (женщины) , п (%) 10 (50) 3 (17,6) 1 (7,1)*
* - р<0,05; ** р<0,01; *** - р<0,001; представлена статистическая значимость различий по сравнению с исходными данными
Таблица 4. Параметры артериографии и факторы риска ССЗ (М±т) на фоне лечения симвастатином и лизиноприлом
Параметр/фактор риска ССЗ Исходно 1 мес (п=20) 6 мес (п=17) 12 мес (п=14)
PWV, м/с 10,8+0,3 - ,3 0, + ,3 9, ,3* 0, + 9,
Пульсовое АД, мм рт.ст. 52,4+1,5 47,5+1,5* 42,4+1,5*** 42,4+1,5***
САД, мм рт.ст. 144,8+2,1 130,1+2,1*** 122,6+2,2*** 124,4+2,1 ***
ДАД, мм рт. ст. 93,7+1,2 84,2+1,4*** 80,8+1,2*** 80,5+1,3***
Общий ХС, ммоль/л 6,18+0,19 5,54+0,19* 4,34+0,17*** 4,38+0,18***
Триглицериды, ммоль/л 1,65+0,06 1,47+0,05* 1,42+0,04** 1,42+0,06*
ХС ЛПНП, ммоль/л 4,54+0,24 2,64+0,16*** 2,48+0,22*** 2,44+0,18***
ХС ЛПВП, ммоль/л 1,07+0,01 1,12+0,01** 1,14+0,02** 1,13+0,01**
* - р<0,05; ** р<0,01; *** - р<0,001; представлена статистическая значимость различий по сравнению с исходными данными
вышением нормальных показателей (до 27 кг/м2).
Побочных эффектов применяемых лекарственных препаратов зарегистрировано не было, переносимость комбинированного лечения симвастатином и лизиноприлом у всех пациентов была хорошей.
Обсуждение
По данным неинвазивной артериографии, у лиц среднего возраста без клинических симптомов ССЗ могут выявляться признаки повышенной ригидности артерий. Повышенная ригидность артериальной стенки, особенно в сочетании с факторами риска ССЗ, - важный предиктор ССЗ, маркер субклинического атеросклероза [9-11 ]. Очевидно, что лечебные мероприятия будут максимально эффективны на этой стадии поражения сосудистого русла, а не после того, как манифестируют ССЗ. Эффективность статинов и ингибиторов АПФ, в том числе симвастатина и лизиноприла, доказана в многочисленных исследованиях. Последние проводились, в основном, в группах больных с клиническими проявлениями ССЗ [1, 4]. В нашем наблюдении у пациентов с АГ 1-й степени на фоне приема лизиноприла в большинстве случаев оптимальные значения уровня АД были достигнуты в течение первого месяца терапии. В течение двух месяцев приема
симвастатина у большинства пациентов отмечены нормализация или значительное улучшение липидного спектра. Эти результаты были прогнозируемы в связи с хорошо изученной эффективностью ингибиторов АПФ и статинов. Большой интерес представляло изучение влияния лизиноприла и симвастатина на параметры артериографии, которые отражают структурнофункциональное состояние сосудов. Снижение PWV до референтных показателей через 2 мес наблюдалось у 5 (25%) пациентов. Исходно у этих лиц регистрировалось небольшое превышение PWV (>10 <11 м/с). Референтные значения А1 достигнуты у 3 (1 5%) пациентов, у которых первично регистрировалось повышение А1>-7,93 < - 2,44%. У лиц с одновременным повышением PWV и А1 (10 пациентов - 50%), то есть более выраженными изменениями сосудов, положительной динамики обоих параметров не наблюдалось. У одного из этих пациентов отмечено снижение PWV до референтных значений.
Полученные нами данные о влиянии ингибитора АПФ и статина на артериальную ригидность согласуются с результатами, полученными другими исследователями [20,21].
Отсутствие клинической симптоматики, в том числе повышения АД, и нормальные показатели лабора-
торных параметров снижали приверженность пациентов лечению. До срока 6 и 12 месяцев из исследования выбыло по три пациента (соответственно, к концу наблюдения осталось 14). Тем не менее, у оставшихся пациентов наблюдалась дальнейшая положительная динамика параметров артериографии: через 6 месяцев нормальные показатели PWV регистрировались у 13 (76,5%) пациентов (из оставшихся 1 7), нормальные значения А1 через 6 месяцев регистрировались у 9 (53%) пациентов. Через 1 2 месяцев наблюдения нормальные показатели PWV регистрировались у 1 2 (85,7%) пациентов (из оставшихся к этому сроку 14). Нормальные показатели А1 через 1 2 месяцев регистрировались у 12 (85,7%) пациентов.
Оценка параметра жесткости артериальной стенки и скорости пульсовой волны рекомендуется как один из методов выявления поражения органов-мишеней в современных Российских и Европейских рекомендациях по АГ [1,4]. В связи с этим применение неинвазивной артериографии может быть ценным методом стратификации риска при АГ и применяться в дополнение к расчету суммарного риска ССЗ у бессимптомных лиц. Артериография может использоваться для проведения скрининговых исследований. Метод позволяет быстро и неинвазивно оценить «артериальный возраст» пациента, определить программу профилактики и лечения, мониторировать гемодинамические эффек-
ты лекарственных препаратов.
Проведенное нами исследование имеет определенные ограничения. Исходно малый размер группы с выбывшими 6-ю из 20-ти пациентов к концу наблюдения, безусловно, недостаточен для того, чтобы рекомендовать артериографию для широкого применения. Однако исследование носит пилотный характер и проведено в условиях реальной клинической практики. Необходимы дальнейшие контролируемые исследования с увеличением размера группы пациентов.
Заключение
Таким образом, у пациентов со средним или высоким риском ССЗ на фоне лечения лизиноприлом и симвастатином в сочетании с немедикаментозными мероприятиями наблюдается достижение целевых уровней АД и показателей липидного обмена в сроки около двух месяцев практически у всех пациентов. Положительная динамика параметров артериальной ригидности наблюдается у преобладающего числа пациентов в более длительные сроки (от 6 до 12 месяцев).
Определение параметров артериальной ригидности позволяет более точно оценить риск ССЗ и результаты лечения. Для уточнения возможности использования для этих целей неинвазивной артериографии требуются дальнейшие наблюдения.
Литература
1. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2008;7(б приложение 2):3-32.
2. Asmar R., Rudnichi A., Blacher J. et al. Pulse pressure and aortic pulse wave are markers of cardiovascular risk in hypertensive populations. Am J Hypertens 2001 ;14(2): 91 -7.
3. van Popele N.M., Grobbee D.E., Bots M.L. et al. Association between arterial stiffness and atherosclerosis: the Rotterdam Study. Stroke 2001 ;32(2):4Б4-б0.
4. Mancia G., De Backer G., Dominiczak A., et al. 2007 Guidelines for the Management of Arterial Hypertension: The Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). J Hypertens. 2 007 ;2Б:110Б-87.
Б. Wilkinson I.B., Prasad K., Hall I.R. et al. Increased central pulse pressure and augmentation index in subjects with hypercholesterolemia. J Am Coll Cardiol 2002; 39(б):100Б-11.
6. Henri R.M., Kostence PJ., Spijkerman A.M., et al. Arterial stiffness increases with deteriorating glucose tolerance status: the Hoom Study. Circulation 2003;107(1 б):2089-9Б.
7. Erdogan D., Gullu H., Caliskan M. et al. Relationship of serum uric acid to measures of endothelial function and atherosclerosis in healthy adults. Int J Clin Pract 200Б; 59(1 1 ):127б-82.
8. Илюхин О.В., Илюхина М.В., Калганова Е.Л. и др. Окорость распространения пульсовой волны в оценке эндотелиальной дисфункции у больных с хронической сердечной недостаточностью ишемической этиологии. Єердечная недостаточность 2005;б(1):1б-8.
9. Cernes R., Zimlichman R., Shargorodsky M. Arterial elasticity in cardiovascular disease: focus on hypertension, metabolic syndrome and diabetes. Adv Cardiol 2008;4Б:бБ-81.
10. Laurent S., Katsahian S., Fassot C. et al. Aortic stiffness is an independent predictor of total stroke in essential hypertension. Stroke 2003; 34(5): 1203-120б.
11. Chirinos J.A., Zambrano J.P, Chakko S. et al. Aortic pressure augmentation predicts adverse cardiovascular events in patients with established coronary artery disease. Hypertension 2005;45(5):980-5.
12. Олейников В.Э., Матросова И.Б., Борисочева Н.В. Клиническое значение исследования ригидности артериальной стенки. Часть I. Кардиология 2009;(1);Б9-б4.
13. Кочкина М.С., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А. Измерение жесткости артерий и ее клиническое значение. Кардиология 2005;(1):63-71.
14. Орлова А.Я., Агеев Ф.Т. Жесткость артерий как интегральный показатель сердечно - сосудистого риска: физиология, методы оценки и медикаментозной коррекции. Сердце
2006;2(26); 65-69.
15. Laurent S., Cockcroft J., Van Bortel L. et al. Expert consensus document on arterial stiffness: methodological issues and clinical applications. Eur Heart J 2006;27(21):2588-605.
16. McEniery C.M., Yasmin, Hall I.R. et al. Normal vascular aging: differential effects on wave reflection and aortic pulse wave velocity: the Anglo-Ca rdiff Collaborative Trial (ACCT). J Am Coll Cardiol 2005;46(9):1753-60.
17. Boutouyrie P, Tropeano A.I., Asmar R. et al. Aortic stiffness is an independent predictor of primary coronary events in hypertensive patients: a longitudinal study. Hypertension 2002;39(1):10-
5.
18. Illyes М., Beres J. Apparatus and method for measuring hemodynamic parameters. Patent Pub.
No. W0/2005/077265; International Application No.: PCT/HU2005/000012; Publication Date: 25.08.2005.
19. Hlimonenko I., Meigas K., Viigimaa M., Temitski K. Assessment of Pulse Wave Velocity and Augmentation Index in different arteries in patients with severe coronary heart disease. Conf Proc IEEE Eng Med Biol Soc. 2007;2007:1703-6.
20. Mallareddy M., Parikh C.R., Peixoto A.J. Effect of angiotensin-converting enzyme inhibitors on arterial stiffness in hypertension: systematic review and meta-analysis. J Clin Hypertens (Greenwich) 2006; 8(6):398-403.
21. Илюхин О.В., Калганова Е.Л., Бабкин А.А., Лопатин Ю.М. Изменения упругих свойств магистральных артерий у больных ишемической болезнью сердца на фоне терапии атор-вастатином и симвастатином. Кардиология 2005;45(12):31 -4.
22. Magometschnigg D. Blood pressure and arterial stiffness. A comparison of two devices for measuring augmentationindex and pulse wave velocity (in German). Wien Med Wochenschr. 2005;1 55(17-18): 404-10.
