CC BY
41
9. Rheumatoid arthritis is an independent risk factor for multi-vessel coronary artery disease: a case control study / Warrington K.J., Kent P.D., Frye R.L. et al. // Arthritis Res. Ther. - 2005. - Vol. 7, № 5. - P. 984-991.
10. Risk of death or reinfarction associated with the use of selective cyclooxygenase-2 inhibitors and nonselective nonsteroidal antiinflammatory drugs after acute myocardial infarction / Gislason G., Jacobsen S., Rasmussen J. et al. // Circulation. - 2006. - Vol. 113, № 25. - P. 2906-2913.
11. Thrombosis in patients with connective tissue diseases treated with specific cyclooxygenase 2 inhibitors: a report of four / Crofford L.J., Oates J.C., Mc Cune WJ et al. // Arthritis Rheum. - 2000. - Vol. 43. - P. 1891-1896.
ЗАЛЕЖНІСТЬ АНТИНОЦИЦЕПТИВНОЇ ТА АНТИЕКСУДАТИВНОЇ АКТИВНОСТІ ВІД ХІМІЧНОЇ СТРУКТУРИ СЕРЕД 7-АЛКІЛ-8-ЗАМІЩЕНИХ-3- МЕТИЛКСАНТИНУ Кіреєв І.В.
Проведені дослідження впливу 7-алкіл-8-заміщених-3- метилксантину на збудливість вісцеральних ноцицепторів та перебіг експериментального запального процесу. Виявлена сполука 5-7-етоксикарбонілметил-8-оксиметил-3-метилксантин,
- яка у дозі 15,8 мг/кг зменшує поріг чутливості болючої реакції на 45,3% при подразненні ноцицепторів оцтовою кислотою. Сполука 8-7-пропіл-8-етоксикарбонілметилтіо-3-метилксантин -у дозі 27,9 мг/кг зменшує розвиток експериментального набряку лапки у щурів на 44,2%. 7-алкіл-8-заміщених-3- метилксантину є перспективною групою органічних речовин для пошуку нових нестероїдних протизапальних препаратів.
Ключові слова: 7-алкіл-8- заміщених-3-метилксантину, антиноцицептивна активність, антиєксудативна активність.
DEPENDENCE ANTINOCICEPTORS I ANTIINFLAMMATORY ACTIVITY OF CHEMICAL STRUCTURES IN ROW 7-ALKIL-8-REPLACED 3-METHYLXANTHINE Kireyev I.V.
A study of the influence of 7-alkil-8-replaced-3-methylxanthine on excitability visceral nociceptors and during flogogeny inflammatory process. There compound 5-7-etoxikarbonil-methyl-8-oximethyl-3-methylxanthine, in a dose of
15.8 mg / kg reduces the threshold of pain reaction to 45.3% in irritation visceral nociceptors acetic acid. Substances 8-7-propyl-8-etoxikar-bonilmethyltio-3-methylxanthine - in a dose of
27.9 mg / kg reduces development formalins foot edema in rats at 44.2%. 7-alkil-8-replaced-3-methylxanthine is a promising group of synthetic substances to find new non-steroid antiinflammatory drugs.
Key words: 7-alkil-8-replaced-3-methyl-xanthine, anti-nociceptors activity, anti-exudations activity.
УДК 612.46.017.2(019)
ПАРАМЕТРИ ЦИРКАДІАННОГО РИТМУ ЕКСКРЕТОРНОЇ ФУНКЦІЇ НИРОК АДРЕНАЛЕКТОМОВАНИХ ЩУРІВ
Робота є фрагментом планової наукової роботи кафедри психофізіології та медичної психології (державний реєстраційний номер 010721003693)
Циркадіанні зміни функціонального стану нейроендокринної системи є предметом всестороннього дослідження в останні десятиліття [9,10]. Більшість наукових розробок в даному напрямку проведено в експериментах на тваринах, зокрема на щурах, які відносяться до тварин, що ведуть активний нічний спосіб життя [7].
Давно встановлено, що секреція кортикостероїдів у щурів досягає піка в темнову фазу доби [14, 18]. Зміна фаз дня і ночі на протилежні приводила до порушення секреції кортикостероїдів і катехоламінів, а через 6 днів акрофаза і батіфаза займали діаметрально протилежні часові позиції [15]. Наведені дані літератури вказують на те, що рівень секреції гормонів, зокрема кортикостероїдів, залежить від фази добового циклу. В той же час не менш цікавими є питання і про вплив зміненого рівня кортикостероїдів на прояви циркадіанного ритму. Показано, що екзогенні кортикостероїди впливають на фазові параметри циркадіанного ритму [3,
4, 8], що дозволило нам сформулювати гіпотезу про роль гіпоталамо-гіпофізарно-наднирникової вертикалі в регуляції циркадіанного ритму [2]. Дана гіпотеза добре узгоджується з підходами [12, 13]. Структурою, яка координує функціональну активність системи гіпофіз - кора наднирників в циркадіанному режимі виступають супрахіазматичні ядра (СХЯ). Ще в 1972 році [16] показав, що
після руйнування нейронів СХЯ, втрачається циркадіанний ритм секреції кортикостерону. При цьому знижується чутливість кори наднирників до АКТГ [17]. Крім того, встановлено, що нейроендокриноцити СХЯ блокують утворення кортикостероїдів аргінін-вазопрессином [11, 12], секреція якого має чітко вражений циркадіанний характер.
Метою роботи було вивчення параметрів циркадіанного ритму екскреторної функції нирок адреналектомованих білих щурів.
Матеріал і методи дослідження. Досліди було проведено на 110 білих щурах лінії Вістар масою 120-150 г, яких утримували у спеціальних обмінних клітках у режимі з вільним доступом до їжі (зерно пшениці) та пиття (1 % розчин натрію хлориду на водопровідній воді для компенсації низьконатрієвого раціону). Перед початком експерименту тварин адаптували до даних умов існування впродовж 10 днів.
В день експерименту у щурів збирали спонтанний діурез вподовж 3 годин в середині дня (з 1100 до 1400) і в середині ночі (з 2300 до 200). В сечі піддослідних тварин визначали концентрацію ендогенного креатиніну як міру гломерулярної фільтрації, колометрично з пікриновою кислотою по Фоліну в модифікації З. Віктора [1]. Концентрацію іонів натрію визначали потенціометричним іономером «І-160-М» іоноселективним електродом ЕЛІС-112 Na+ і хлорсрібним електродом порівняння ЕВМ-1-М-3. Екскрецію титрованих кислот і амонію визначали шляхом титрування проб сечі 0,01 Н розчином NaOH в присутності розчину 0,1 % фенолфталеїну [2]. Адреналектомію проводили під тіопенталовим наркозом транслюмбальним доступом. Тварин брали в дослід на 10-й день після операції. Цифровий матеріал проаналізовано з використанням комп’ютерної програми “Statistica for Windows”, “Version-5.0” з визначенням критерію Стьюдента.
Результати дослідження та їх обговорення. Раніше нами було простежено вплив екзогенного гідрокортизону на показники екскретоної функції нирок [3]. Констатовано, що під впливом гідрокортизону як в денні так і в нічні години активізувалась екскреторна функція нирок, але характерний циркадіанний ритм при цьому не порушувався, що добре узгоджується з даними [8]. Результати дослідження циркадіанного ритму екскреторної функції нирок адреналектомованих щурів приведені в таблиці.
Таблиця
Вплив адреналектомії на показники циркадіанного ритму екскреторної функції нирок білих щурів ( М ± т)
Характер експерименту Досліджувані-показники в розрахункуна-ї-гадину Дослідження в денний період (1 100-1400) Дослідження в нічний період (2з00-200)
інтактні тварини адреналектомов ані тварини інтактні тварини адреналектомов ані тварини
Діурез - мл 0,27 ± 0,02 0,з6 ± 0,0з р2< 0,05 0,56 ± 0,06 р1 < 0,01 0,56 ± 0,0з р4< 0,05
Екскреція Ендогенного креатиніна -мкмоль 1,76 ± 0,11 1,71 ± 0,1з 1,56 ± 0,08 2,14 ± 0,07 рз< 0,05 р4< 0,05
Іонів натрію - мкмоль 4,6 ± 0,24 з,з ± 0,з4 р2< 0,05 6,4 ± 0,49 р-і< 0,05 5,7 ± 0,51 р4< 0,05
Титрованих кислот -мкмоль зз,0 ± 2,47 з8,1 ± 2,51 з4,2 ± 2,04 8 85 5 1, ,0 ,0 +1 о °° <£ V V ,6 з 4 1, р р 5
Амонію - мкмоль 115,6 ± 9,8 205,4 ± 19,4 р2< 0,01 228,7 ± 28,0 р-і< 0,01 з18,2 ± 17,з рз< 0,01 р4< 0,01
Число спостережень (n) 75 26 60 25
Примітка: рі - у порівнянні між тваринами І і ІІ груп; р2 - у порівнянні між тваринами І і ІІІ груп; рз - у порівнянні між тваринами ІІ і IV груп; р4 - у порівнянні між тваринами ІІІ і IV груп.
Встановлено, що адреналектомовані тварини зберігають особливості циркадіанного ритму: в нічні години достовірно збільшувався діурез, екскреція екзогенного креатиніна як міра клубочкової фільтрації. Канальцева реабсорбція іонів натрію зменшувалась, що приводило до підвищення екскреції іонів натрію. В нирках в нічні години у адреналектомованих щурів активізувався ацидогенез, судячи по зростанню виділення із сечею кислих фосфатів та амонію.
гX////Я7^7^//X//X//X//X//X//X//X//X//X////////А/////////////і
Отримані результати дослідження свідчать, що як підвищення рівня глюкокортикоїдів в крові в результаті введення екзогенного гідрокортизону, так і зниження секреції
кортикостероїдів після хірургічної адреналектомії практично не порушують характерний циркадіанний ритм ексктероної функції нирок.
Перспективи подальших наукових розобок у даному напрямку полягають у пошуку інших нейроендокринних механізмів підтримання циркадіанного ритму функціональної активності нирок.
г //////7І> /////////////////////////////////
1. Виктор З. Клиническая нефрология. - Варшава. ПГМИ, 1968. - 344 с.
2. Кокощук Г.І., Кушнір І.Г., Максим’юк Л.Г. Гіпоталамо-гіпофізарно-наднирникова вертикаль в реалізації біоритму екскреторної функції нирок// В матер. наук.-практ. конф. «Морфологічний стан тканин і органів у нормі та при моделюванні патологічних процесів. Полтава. 30-31 травня 2006 р. - с. 52-53.
3. Кокощук Г.І., Кушнір І.Г. Вплив гідрокортизону на циркадіанний ритм екскреторної функції нирок білих щурів за умов тривалої темряви// Фізіологічний журнал. - 2006. -т. 52. - № 4. - с. 47-50.
4. Кушнір І.Г., Кокощук Г.І. Циркадіанний ритм ацидогенезу в нефроні на фоні фармакологічного гіпокортицизму// Фізіологічний журнал. - 2006. - т. 52. - № 2. - с. 124.
5. Рябов С.И., Наточин Ю.В., Бондаренко Б.Б. Диагностичка болезней почек.- Л.: Медицина, 1979. - 255 с.
6. Buijs R.M. and Kalsbeek A. Hypothalamic integration of central and peripheral clocks// Nature reviews Neuroscince. - 2001. - V. 2. - p. 521-526.
7. Challet E. Minireview: Entrainment of the Suprachiasmatic Clockwork in Diurnal and Nocturnal Mammals/ Endocrinology. - 2007. - Vol. 148. - N 12. - p. 5648-5655.
8. Janik D. et al. Exogenous corticosteroid and shifts of circadian rhythms in hamsters// Chronobiology International. - V. 18. - Issue 2. - p. 203-213.
9. Hastings M.H. Neuroendocrine rhythms// Pharmacol Ther. - 1991. - 50(1):35-71.
10. Hastings M., O’Neill J.S. and Maywood E.S. Circadian clocks: regulators of endocrine and metabolic rhythms// Journal of Endocrinology. - 2007. - 195. - p. 187-198.
11. Kalsbeek A., van der Vliet J., Buijs R.M. Decrease of endogenous vasopressin release neсessary for expression of the circadian rise in plasma corticosterone: a reverse microdialysis study// J. Neuroendocrinol.
- 1996. - 8(4):299-307.
12. Kalsbeek A. et al. A Diurnal Rhythms of Stimulatory Input to the Hypothalamo-Pituitary-Adrenal System as Revealed by Timed Intrahypothalamic Administration of the Vasopressin V1 Antagonist// The Journal of Neuroscience. -1996. - Vol. 16. - N 17. - p. 5555-5565.
13. Kalsbeek A. et al. SCN outputs and the hypothalamic balance of life// J. Biol. Rhythms. - 2006. -21 (6):458-69.
14. Kriegsfeld L.J., Silver R. The regulation of neuroendocrine function: Timing is everything// Horm. Behav.
- 2006. - 49(5):557-74.
15. Miki K. and Sudo A. Adaptation of circadian Corticosterone and Catecholamine Rhythms to Light-Dark Cycle Reversal in the Rat// Industrial Health. - 1996. - Vol. 34. - N 2 - p. 133-138.
16. Moore R.Y., Eichler V.B. Loss of circadian adrenal corticosterone rhythm following suprachiasmatic lesions in the rat// Brain Res. - 1972. - 42. - p. 201-206.
17. Sage D., Maurel D. and Bosler O. Corticosterone-dependent driving influence of the suprachiasmatic nucleus on adrenal sensitivity to ACTH// Am. J.Physiol.Endocrinol.Metab.- 2002.- Vol. 282.- Issue 2, Р.458-465.
18. Simon M.L., George R. Diurnal variations in plasma corticosterone and growth hormone as corrlelated with regional variations in norepinephrine, dopamine and serotonin content of rat brain// Neuroendocrinology. - 1975. - 17(2):125-138.
PARAMETERS OF CIRCADIAN PHYTHM OF THE KYDNEYS’ EXCRETORY FUNCTION IN
THE ADRENALECTOMIZED RATS Kushnir I.G., Kokoshchuk G.I.
In experiments on rats was established that the adrenalectomia no change the circadian rhythm of excretory function of the kidneys: in the night time diuresis, excretion of endogene creatinin, natrium, titratable acids and ammonium be increased.
Key words: circadian rhythm,
adrenalectomia.
ПАРАМЕТРЫ ЦИРКАДИАННОГО РИТМА ЭКСКРЕТОРНОЙ ФУНКЦИИ ПОЧЕК АДРЕНАЛЭКТОМИРОВАННЫХ КРЫС Кушнир И.Г., Кокощук Г.И.
В опытах на крысах линии Вистар показано, что адреналэктомия не меняет характер циркадианного ритма экскреторной функции апочек: в ночное время возрастали диурез, экскреция эндогенного креатинина, ионов натрия, титруемых кислот и аммония.
Ключевые слова: циркадианный ритм, адреналэктомия.
