ОТВЕТ НА ИЗОКАЛОРИЙНУЮ УГЛЕВОДНУЮ НАГРУЗКУ ПО ПОСТПРАНДИАЛЬНОМУ УРОВНЮ ГЛЮКОЗЫ У МУЖЧИН С РАЗНЫМИ ТИПАМИ ОЖИРЕНИЯ

Пинхасов Борис Борисович; Сорокин Максим Юрьевич; Селятицкая Вера Георгиевна

1ФГБНУ Федеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медицины, г. Новосибирск, Россия

2ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Новосибирск, Россия

Обоснование. Углеводы оказывают наибольшее влияние на постпрандиальный уровень глюкозы в крови. Диетотерапия ожирения и сахарного диабета (СД), как правило, включает диетические ограничения по количеству, типу и распределению углеводов в питании, при этом время приема пищи и ее состав играют значимую роль. Однако в настоящее время недостаточно научно обоснованных данных, указывающих, как следует распределять потребление углеводов лицам с ожирением в течение дня.

Цель. Изучить постпрандиальный уровень глюкозы в ответ на изокалорийную углеводную нагрузку в основные приемы пищи (завтрак, обед, ужин) у мужчин с разными типами ожирения.

Материалы и методы. В исследовании приняли участие мужчины в возрасте от 25 до 65 лет. Общее число участников исследования составило 43 человека. Группу 1 (n=17) составили мужчины с ожирением и подкожным типом распределения жира (ПТРЖ), группу 2 (n=16) — мужчины с ожирением и абдоминальным типом распределения жира (АТРЖ). В группу 3 (сравнения) вошли 10 мужчин с нормальной массой тела (НМТ). Длительность непрерывного мониторинга глюкозы составляла 5-6 суток. Из этого периода наблюдения брали 3 дня, в которые режим физических нагрузок и трудовой деятельности не отличался от привычного. Гликемический ответ на стандартную изокалорическую углеводную нагрузку оценивали в разное время суток в разные дни. Первый и пятый дни исследования испытуемый питался как обычно, без каких-либо ограничений. Второй день исследования — углеводный завтрак, третий день — углеводный обед, четвертый день — углеводный ужин.

Результаты. Прием изокалорийной углеводной нагрузки в разные стандартные приемы пищи (завтрак, обед, ужин) показал, что у мужчин с НМТ наиболее интенсивная утилизация глюкозы происходит утром во время и после завтрака. У мужчин с АТРЖ толерантность к глюкозе существенно ниже во все приемы пищи относительно мужчин с НМТ и ПТРЖ. У мужчин с ПТРЖ толерантность к глюкозе ниже относительно мужчин с НМТ только во время приема углеводного завтрака. В обед и в ужин характер гликемической кривой у мужчин с ПТРЖ и НМТ практически не различается. Заключение. Разделение обследуемых по фенотипам ожирения способствует выявлению особенностей регуляции углеводного обмена и, как следствие, выявляет разный уровень риска развития СД 2 типа и его осложнений. Сочетание непрерывного мониторинга глюкозы с мониторингом диеты может существенно повысить эффективность лечебных мероприятий при ожирении и предложить патогенетический подход к персонализированной диетотерапии.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: вариабельность гликемии; непрерывный мониторинг уровня глюкозы; ожирение; подкожный тип распределения жира; абдоминальный тип распределения жира.

POSTPRANDIAL GLYCEMIC RESPONSE TO ISOCALORIC CARBOHYDRATE LOAD IN MEN WITH DIFFERENT TYPES OF OBESITY

1Federal Research Center for Fundamental and Translational Medicine, Novosibirsk, Russian Federation 2Novosibirsk State Medical University, Novosibirsk, Russian Federation

BACKGROUND: Carbohydrates exert major impact on postprandial blood glucose levels. Diet therapy for obesity and diabetes mellitus usually implies dietary restrictions on the amount, type and daily distribution of carbohydrates, wherein the timing of meals and its composition play a significant role. However currently there is insufficient evidence-based data to guide how carbohydrates consumption should be distributed during a day in obese men.

AIM: To investigate postprandial glucose levels in response to an isocaloric carbohydrate load at main meals (breakfast, lunch, dinner) in individuals with different types of obesity.

MATERIALS AND METHODS: The study enrolled men aged 25 to 65 years. The total number of study participants was 43 men. Group 1 (n=17) consisted of obese men with subcutaneous type of fat distribution (SFD) while group 2 (n=16) was represented by obese men with abdominal type of fat distribution (AFD). Group 3 (comparators) consisted of 10 men with normal body weight (NBW). The duration of continuous glucose monitoring was 5-6 days. Observation period included 3 days of usual physical and work activity regimens. Glycemic response on carbohydrate isocaloric load was assessed on different days

*Автор, ответственный за переписку / Corresponding author. Ожирение и метаболизм. - 2024. - Т. 21. - №4. - С. 348-356 doi: https://doi.org/10.14341/omet13085 Obesity and metabolism. 2024;21(4):348-356

and mealtime. During first and fifth days men were instructed to eat as usual without any restrictions. Standard carbohydrate breakfast was introduced during the second day while standard carbohydrate lunch and dinner were performed at the third and fourth days respectively.

RESULTS: Results of isocaloric carbohydrate load representing different standard meals (breakfast, lunch, dinner) showed that in NBW men the most intense utilization of glucose occurs in the morning during breakfast. Glucose tolerance was significantly lower at all meals in AFD men group comparing to men with NBW and SFD. In men with SFD glucose tolerance was relatively lower than in NBW men only during standard breakfast. At lunch and dinner time disposition of the glycemic curve in men with SFD and NBW didn't significantly differ.

CONCLUSION: Dividing men according to obesity phenotypes allows to identify features of regulation of carbohydrate metabolism and as a result to reveal different risk levels of type 2 diabetes and its' complications. The combination of continuous glucose monitoring with dietary control can significantly increase the effectiveness of therapeutic interventions for obesity and offers a pathogenetic approach to personalized diet therapy.

KEYWORDS: glycemic variability; continuous glucose monitoring; obesity; subcutaneous type of fat distribution; abdominal type fat distribution.

ОБОСНОВАНИЕ

Диетотерапия является одним из основных элементов в схемах коррекции массы тела у больных ожирением и сахарным диабетом 2 типа (СД2), которые патогенетически связаны через инсулинорезистентность периферических тканей. Основным принципом лечебного питания для пациентов с ожирением является ограничение калорийности диеты, степень редукции которой определяется в зависимости от возраста пациентов, их физической активности, степени выраженности ожирения, наличия осложнений и сопутствующих заболеваний [1]. Поскольку в основе механизмов развития ожирения и СД2 лежит инсулинорезистентность, то при построении сбалансированных диетических рационов для таких пациентов особое внимание уделяют количеству потребляемых углеводов [2, 3]. Однако известно, что даже количественно одинаковые приемы углеводной пищи приводят к различной выраженности гликемического ответа организма, что определяет необходимость персонализации диетотерапии [3]. При этом непременным условием в достижении высокой эффективности диетотерапии является учет суточных ритмов углеводного обмена. Ранее нами было показано, что у женщин с гиноидным и андроидным типами ожирения происходят нарушения суточных ритмов углеводного обмена, но опосредованы они разными механизмами. При гиноидном ожирении углеводная нагрузка провоцирует гиперинсулинемию и постпрандиальную гипогликемию, а при андроидном — инсулинорезистентность, гипергликемию и компенсаторную гиперинсулинемию, что определяет особенности патогенеза развития разных типов ожирения и нарушений углеводного обмена [4]. Показано, что не только соотношение основных нутриентов и калораж питания, но и время приема пищи и режим питания, помогают предотвратить развитие метаболических нарушений [5]. Все это указывает на ключевую роль циркадных ритмов в обмене веществ. Исследования на грызунах и людях подтверждают гипотезу о том, что потребление жиров и углеводов в определенные временные интервалы активной фазы может благотворно модулировать метаболический гомеостаз [6]. Употребление углеводов преимущественно во время ужина в рамках гипокалорийной диеты приводило к более выраженной потере веса, снижению чувства голода и улучшению метаболического статуса у людей с ожирением [7]. Улучшение гликемического контроля также наблюдалось, когда углеводы в основном употреблялись

во время ужина, а белки — преимущественно в обед [8]. Кроме того, есть работы, показывающие благотворное влияние богатой углеводами диеты в начале дня: было показано, что увеличение потребления углеводов за счет жиров утром защищает от развития диабета [8] и метаболического синдрома [9].

Использование технологии непрерывного мониторинга глюкозы (НМГ) позволяет получать подробную информацию о колебаниях уровня глюкозы на протяжении нескольких суток с интервалом 5 минут. Благодаря этому диагностическому подходу пациент с ожирением и СД2 может определять и корригировать аномальные концентрации глюкозы, доводя их до целевого диапазона. Растет интерес к использованию технологии НМГ в клинических и исследовательских целях для расширения подходов к персонализации питания лиц с ожирением и СД2 во всех возрастных группах [10, 11].

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Изучить постпрандиальный уровень глюкозы в ответ на изокалорийную углеводную нагрузку в основные приемы пищи (завтрак, обед, ужин) у мужчин с разными типами ожирения.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Место и время проведения исследования

Место проведения. Клиника Федерального исследовательского центра фундаментальной и трансляционной медицины (Новосибирск).

Время исследования. Набор материала продолжался с января 2022-го по май 2023 гг.

Изучаемые популяции (одна или несколько)

Популяция

В исследовании участвовали 2 группы мужчин в возрасте от 25 до 65 лет, группа 1 — мужчины с ожирением (п=33), возраст 38,0 [30,0; 51] лет, ИМТ — 32,0 [30,5; 36,5] кг/м2, группа 2 — мужчины без ожирения (п=10), возраст 37,0 [35,0; 50,0] лет, ИМТ — 23,7 [22,8; 24,3] кг/м2.

Критерии включения: 1) первичное ожирение алиментарно-конституциональной природы, 2) мужской пол, 3) возраст от 25 до 65 лет, 4) готовность воздерживаться от употребления алкоголя в период участия

Таблица 1. Нутриционная и энергетическая характеристика углеводной нагрузки Table 2. Nutritional and energy characteristics of carbohydrate load

Продукт Вес, г Белки, г Жиры, г Углеводы, г Ккал

Каша овсяная молочная 250 8 0 35,5 174

Хлеб пшеничный 50 3,8 0,4 24,3 116

Сахар 15 0 0 15 60

Всего 315 11,8 0,4 74,8 350

в исследовании, 5) для лиц без ожирения индекс массы тела (ИМТ) <25 кг/м2, для лиц с ожирением ИМТ >30 кг/м2.

Критерии исключения: 1) вторичное ожирение, 2) избыточная масса тела ИМТ >25 кг/м2 и <30 кг/м2, 3) наличие диагностированного ранее сахарного диабета (СД),

4) уровень гликированного гемоглобина А1с (ИЬД1с) менее 6% в течение 3 месяцев перед исследованием,

5) наличие сопутствующих эндокринологических заболеваний, 6) прием гормональных препаратов, сахаро-снижающих препаратов, 7) сменная работа.

Способ формирования выборки из изучаемой

популяции (или нескольких выборок из нескольких

изучаемых популяций)

Выборка здоровых мужчин формировалась произвольным образом из числа сотрудников ФИЦ ФМТ. Выборка мужчин с ожирением представлена пациентами, которые приходили на консультативный прием к эндокринологу с проблемой ожирения. Среди коморбидной патологии у 23 (69,7%) мужчин с ожирением в качестве основного заболевания отмечена гипертоническая болезнь, по поводу которой они получали гипотензивную терапию. У 21 (63,6%) мужчины была выявлена неалкогольная жировая болезнь печени, у 6 (18,1%) — хронические заболевания органов желудочно-кишечного тракта в стадии ремиссии.

Дизайн исследования

Одноцентровое интервенционное одномоментное (поперечное) исследование на одной популяции.

Описание медицинского вмешательства

(для интервенционных исследований)

У всех участников исследования после подписания информированного согласия проводили сбор анамнеза, клинический осмотр эндокринолога, измерение антропометрических показателей. При соответствии критериям включения и отсутствии критериев исключения проводили 5-6-дневную процедуру НМГ.

Методы

Исследуемым мужчинам проводили антропометрическое обследование с измерением массы тела (кг), роста (м), окружности талии (см) и бедер (см). Рассчитывали ИМТ как отношение массы тела (кг) к росту (м2). По критериям ВОЗ, ожирению соответствует ИМТ>30 кг/м2, нормальной массе тела (НМТ) — менее 25 кг/м2. Тип ожирения оценивали по соотношению окружности талии к окружности бедер (ОТ/ОБ). При ОТ/ОБ<0,95 у.е. мужчин (п=17) относили к группе с подкожным типом распределения жира (ПТРЖ), при ОТ/ОБ>0,95 у.е. (п=16) —

к группе с абдоминальным типом распределения жира (АТРЖ) [13]. В группу (сравнения) вошли 10 мужчин с HMT.

HMr проводили с помощью системы для монитори-рования iPro2 и программного обеспечения CareLink® iPro (Medtronic, США). Длительность HMr составляла 5-6 дней. Из этого периода наблюдения брали 3 дня, в которые режим физических нагрузок и трудовой деятельности не отличался от привычного. Гликемический ответ на стандартную изокалорическую углеводную нагрузку оценивался в разное время суток в разные дни. Первый и пятый дни исследования испытуемый питался как обычно, без каких-либо ограничений. Второй день исследования — углеводный завтрак, третий день — углеводный обед, четвертый день — углеводный ужин. Углеводный изокалорийный прием пищи представлен в таблице 1. Прием пищи, в частности углеводной нагрузки, проводился вне стационара. Всем пациентам исходно выдавалась карточка-раскладка, включающая количество ингредиентов и рецепт приготовления овсяной молочной каши, а также сведения о количестве хлеба и сахара. Все участники на протяжении исследования вели пищевой дневник, отражая в нем все количество потребляемой пищи. Приему пищи предшествовал период воздержания от приема еды не менее 4 часов.

Исследуемым предоставляли инструкции по правилам калибровки и другим аспектам процедуры монито-рирования. Калибровка осуществлялась глюкометрами OneTouch® Verio®Pro+ и тест-полосками к этим глюко-метрам.

Статистический анализ

Статистический анализ проведен с использованием программы STATISTICA 10 (StatSoftlnc, 2011, США). Hор-мальность распределения проверяли с помощью критерия Колмогорова-Смирнова. С учетом небольшого объема выборки распределение большинства изученных признаков было отличным от нормального, в связи с чем применяли методы непараметрической статистики. Проверку гипотезы о равенстве генеральных средних в сравниваемых группах проводили с помощью непараметрического критерия Манна-Уитни, внутригрупповые различия оценивали с использованием критерия Вил-коксона. Минимальную вероятность справедливости нулевой гипотезы принимали при 5% уровне значимости (р<0,05). При описании количественных признаков в таблицах и рисунках использовали величины медианы, 25-го и 75-го процентилей.

Этическая экспертиза

Проведение исследования было одобрено локальным Комитетом по биомедицинской этике Федерального

исследовательского центра фундаментальной и трансляционной медицины (заключение №23/1 от 09.12.2021). С пациентами проводили беседу, объясняющую цель и задачи исследования; от них было получено информированное согласие на участие в исследовании.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Общее число участников исследования составило 43 мужчины, из них 10 мужчин с НМТ и 33 мужчины с ожирением. Анализ уровня глюкозы после приема пробного углеводного завтрака (табл. 2) показал, что у мужчин с НМТ уровень глюкозы в большинстве контролируемых временных точек был достоверно ниже относительно лиц с ожирением. Пик глюкозы в данной группе приходился на 40 минуту от начала приема пищи, и далее было отмечено плавное ее снижение. К 70 минуте средний уровень глюкозы в группе достигал исходных величин, и далее отмечалось его более плавное снижение с некоторой коррекцией в виде повышения на 100 минуте. К концу теста уровень глюкозы опускался ниже исходного (р<0,008). У мужчин с ожирением максимальный уровень глюкозы несколько запаздывал и приходился на 60 минуту от начала приема пищи, и в дальнейшем было отмечено плавное его снижение. При этом пост-прандиальный уровень не достигал исходного к 120 минуте (р<0,048), и лишь к концу теста уровень глюкозы практически выходил на исходный уровень (р<0,967).

После приема углеводной нагрузки в обед (табл. 2) у мужчин с НМТ уровень глюкозы статистически значимо не отличался относительно лиц с ожирением. И только начиная со 140 минуты теста, уровень глюкозы у мужчин с НМТ становился статистически значимо ниже относительно мужчин с ожирением. При этом максимальный уровень глюкозы у мужчин с НМТ также выявлялся раньше и приходился на 50 минуту от начала теста. В максимальной точке уровень гликемии у мужчин с НМТ соответствовал уровню гликемии у мужчин с ожирением. После этого уровень глюкозы у мужчин с НМТ начинал снижаться, достигая исходного лишь к 130 минуте, а с 160 по 180 минуты теста опустился ниже исходного (р<0,05 и р<0,05) соответственно.

У мужчин с ожирением гликемическая кривая в обед практически не отличалась от утренней, за исключением того, что пик уровня глюкозы приходился на 70 минуту от начала приема пищи. К концу 120 (р<0,0003) и 180 (р<0,01) минут уровень гликемии у мужчин с ожирением не достигал исходного уровня.

После приема углеводной нагрузки в ужин (табл. 2) у мужчин с НМТ уровень глюкозы исходно и на 10 минуте был достоверно ниже относительно мужчин с ожирением. Далее, несмотря на то что у мужчин с ожирением уровень глюкозы был несколько выше, статистически значимые различия в показателях уровня глюкозы между группами отсутствовали. И лишь в конце теста, начиная со 140 по 180 минуты, разница в показателях уровня

Таблица 2. Уровень постпрандиальной глюкозы после приема изокалорийной углеводной нагрузки в завтрак, обед и ужин у лиц с нормальной массой тела и ожирением

Table 2. Postprandial glucose levels after isocaloric carbohydrate load at breakfast, lunch and dinner in individuals with normal body weight and obesity

Мин Завтрак Обед Ужин

НМТ Ожирение р НМТ Ожирение р НМТ Ожирение р

0 4,9 [4,9;6,4] 6,1 [5,4;6,5] 0,042 5,8 [5,4;6,2] 5,6 [5,2;6,2] 0,376 5,7 [5,7;5,9] 5,8 [5,2; 6,6] 0,041

10 5,0 [4,8;6,7] 6,2 [5,7;7,0] 0,057 6,0 [5,8;6,2] 5,7 [5,1;6,2] 0,360 6,0 [5,9;6,5] 5,8 [5,5;6,7] 0,046

20 5,3 [4,7;7,3] 6,2 [5,8;7,5] 0,095 6,3 [6,2;6,3] 5,7 [5,3;6,2] 0,288 6,5 [6,1;7,2] 6,0 [5,6;6,7] 0,344

30 5,4 [4,9;7,9] 6,6 [5,8;7,9] 0,144 6,5 [6,1;6,5] 5,8 [5,4;6,2] 0,417 6,7 [6,7;7,2] 6,2 [5,7;7,0] 0,335

40 5,4 [5,0;7,7] 6,9 [5,8;8,4] 0,140 6,3 [5,9;6,3] 5,7 [5,3;6,3] 0,345 6,8 [6,7;7,4] 6,4 [5,6;7,2] 0,604

50 5,3 [4,9;6,9] 7,1 [5,8;8,4] 0,051 5,9 [5,8;5,9] 5,7 [5,3;6,4] 0,565 6,3 [6,2;7,8] 6,7 [5,5;7,4] 0,300

60 4,9 [4,6;6,6] 7,6 [5,9;8,7] 0,013 5,7 [5,6;5,8] 5,7 [5,3;6,5] 0,883 6,1 [6,1;7,4] 6,9 [5,4;7,4] 0,220

70 4,5 [4,5;6,5] 7,3 [5,8;8,6] 0,007 5,7 [5,4;5,9] 5,7 [5,3;6,6] 0,825 6,2 [6,2;6,6] 7,0 [5,3;7,5] 0,287

80 4,6 [4,6;6,3] 7,0 [5,8;8,1] 0,005 5,8 [5,4;6,1] 5,7 [5,3;6,6] 0,275 6,0 [5,9;6,0] 6,7 [5,3;7,4] 0,767

90 4,8 [4,8;6,3] 6,8 [5,7;7,7] 0,002 5,7 [5,5;6,2] 5,6 [5,2;6,5] 0,194 5,7 [5,6;5,7] 6,5 [5,2;7,3] 0,689

100 5,0 [5,0;6,1] 6,5 [5,6;7,8] 0,008 5,6 [5,5;6,2] 5,5 [5,1;6,7] 0,174 5,6 [5,6;5,8] 6,4 [5,3;7,0] 0,543

110 5,0 [4,8;5,8] 6,4 [5,5;7,7] 0,007 5,6 [5,4;6,0] 5,5 [5,1;6,7] 0,184 5,8 [5,5;5,8] 6,2 [5,2;6,8] 0,299

120 4,8 [4,6;5,7] 6,5 [5,5;7,4] 0,004 5,6 [5,4;5,8] 5,6 [5,1;6,6] 0,189 5,7 [5,5;6,0] 5,9 [5,4;6,8] 0,322

130 4,6 [4,5;5,7] 6,3 [5,7;7,5] 0,002 5,6 [5,4;5,7] 5,6 [4,9;6,3] 0,098 5,6 [5,6;6,1] 5,8 [5,3;6,8] 0,117

140 4,4 [4,3;5,8] 6,4 [5,5;7,7] 0,001 5,6 [5,4;5,7] 5,7 [4,8;6,2] 0,057 5,6 [5,3;6,0] 5,8 [5,3;6,7] 0,117

150 4,3 [4,3;5,8] 6,5 [5,5;7,4] 0,002 5,6 [5,3;5,7] 5,6 [4,8;6,2] 0,046 5,6 [5,3;5,9] 5,8 [5,2;6,9] 0,034

160 4,4 [4,4;5,8] 6,3 [5,5;7,1] 0,002 5,6 [5,3;5,8] 5,7 [4,8;6,5] 0,029 5,6 [5,4;6,0] 5,8 [5,2;6,7] 0,047

170 4,6 [4,4;5,7] 6,1 [5,4;7,1] 0,003 5,6 [5,3;5,8] 5,7 [4,8;6,4] 0,019 5,6 [5,6;6,2] 5,7 [5,2;6,5] 0,029

180 4,8 [4,6;5,7] 5,9 [5,5;7,0] 0,004 5,5 [5,3;5,8] 5,7 [5,0;6,3] 0,019 5,6 [5,6;6,3] 5,7 [5,1;6,4] 0,007

-Q

О

0 ' 10 ' 20 ' 30 ' 40 ' 50 ' 60 ' 70 ' 80 ' 90 ' 100' 110' 120 130 140 150 160 170 180'

•♦•• ПТРЖ

АТРЖ

НМТ

Рисунок 1. Постпрандиальный уровень глюкозы у лиц с разными типами распределения жировой ткани после приема пробного

углеводного завтрака.

Примечание: * — p<0,05; ** — p<0,01 статистическая значимость различий между группами НМТ и АТРЖ; # — p<0,05; ## — p<0,01

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

статистическая значимость различий между группами НМТ и ПТРЖ.

Figure 1. Postprandial glucose levels in individuals with different types of fat distribution after a carbohydrate-rich breakfast. Note: * — p<0.05; ** — p<0.01 statistical significance of differences between the NBW and AFD groups; # — p<0.05; ## — p<0.01 statistical

significance of differences between the NBW and SFD groups.

глюкозы также достигла достоверных величин. Максимальный уровень глюкозы у мужчин с НМТ, как и в обед, приходился на 50 минуту. После этого уровень глюкозы начинал более плавно снижаться относительно утреннего и обеденного приемов углеводной пищи, достигая исходного уровня лишь к 170 минуте теста, а к 180 он снизился достоверно относительно исходного уровня (р<0,05). У мужчин с ожирением в целом уровни глюкозы не отличалась от утренней и обеденной нагрузок, с пиком уровня глюкозы на 60 минуте от начала приема пищи, как и в завтрак. К концу 120 и 180 минутам уровень гликемии также не опустился до исходного уровня (р<0,0005 и р<0,05 соответственно).

Учитывая особенности утилизации глюкозы у мужчин, имеющих разные типы распределения жировой ткани, был проведен сравнительный анализ гликемиче-ских кривых у мужчин с подкожным (ПТРЖ), ИМТ — 32,7 [31,5; 33,7] кг/м2 и абдоминальным типами распределения жира (АТРЖ) ИМТ — 35,4 [30,6; 36,1] кг/м2 (р=0,179).

Исходно в группах натощак определяли уровень инсулина, его уровень статистически значимо (р<0,05) увеличивался от группы мужчин с НМТ, к группе с ПТРЖ и АРТЖ и составил: 2,7 [1,1; 2,6] мкЕд/мл, 7,4 [2,0; 8,7] мкЕд/ мл, 11,3 [5,5; 35,5] мкЕд/мл соответственно в исследуемых группах, что было охарактеризовано как компенсаторная гиперинсулинемия, направленная на поддержание нормального уровня глюкозы. Уровень инсулина отразился и на индексе НОМА, который также статистически значимо (р<0,05) различался и составил в группах мужчин с НМТ, ПТРЖ и АТРЖ: 0,6 [0,6; 16], 1,5 [1,2; 2,5] и 2,7 [2,1; 4,8] соответственно. Повышенный уровень индекса НОМА в группе мужчин с АТРЖ свидетельствовал о формировании у них инсулинорезистентности.

Анализ гликемической кривой после приема пробного углеводного завтрака (рис. 1), показал, что у мужчин с ПТРЖ, начиная с 60 минуты, уровень глюкозы был несколько ниже относительно мужчин с АТРЖ, но достоверной разницы выявлено не было. Обращает внимание, что пик глюкозы у мужчин с ПТРЖ, как и у мужчин с НМТ, приходился на 40 минуту от начала приема пищи, в то время как у мужчин с АТРЖ — на 70 минуту. У мужчин ПТРЖ к 130 минуте уровень глюкозы практически достиг исходного, а у мужчин с АТРЖ к 160 минуте еще достоверно превышал исходные значения (р<0,05), и только к 180 минуте уровень глюкозы достоверно не отличался от исходного. Начиная с 60 минуты уровень гликемии у мужчин с ПТРЖ и АТРЖ был достоверно выше относительно мужчин с НМТ.

Анализ гликемической кривой после приема пробного углеводного обеда (рис. 2) показал, что у мужчин с ПТРЖ уровень глюкозы был несколько ниже относительно мужчин с АТРЖ, но достоверной разницы на протяжении 3 часов выявлено не было. Пик глюкозы у мужчин с ПТРЖ приходился на 50 минуту, а у мужчин с АТРЖ, как и в завтрак, на 70 минуту. После данного приема пищи у мужчин с ПТРЖ уровень глюкозы достигал исходного к 160 минуте, а у мужчин с АТРЖ — только к 180 минуте. Начиная с 130 минуты уровень гликемии у мужчин с АТРЖ был достоверно выше относительно мужчин с НМТ, существенной разницы по уровню глюкозы между мужчинами с ПТРЖ и НМТ после обеденного приема углеводной пищи выявлено не было.

Анализ гликемической кривой после приема пробного углеводного ужина (рис. 3) выявил практически одинаковые кривые у мужчин с ПТРЖ и НМТ. Гликемическая

••♦•• ПТРЖ -■- АТРЖ НМТ

Рисунок 2. Постпрандиальный уровень глюкозы у лиц с разными типами распределения жировой ткани после приема пробного

углеводного обеда.

Примечание: * — p<0,05; статистическая значимость различий между группами НМТ и АТРЖ.

Figure 2. Postprandial glucose levels in individuals with different types of fat distribution after a carbohydrate-rich lunch. Note: * — p<0.05; statistical significance of differences between the NBW and AFD groups.

••♦•• ПТРЖ -■- АТРЖ НМТ

Рисунок 3. Постпрандиальный уровень глюкозы у лиц с разными типами распределения жировой ткани после приема пробного

углеводного ужина.

Примечание: * — p<0,05; ** — p<0,01 статистическая значимость различий между группами НМТ и АТРЖ; # — p<0,05; статистическая значимость различий между группами ПТРЖ и АТРЖ.

Figure 3. Postprandial glucose levels in individuals with different types of fat distribution after a carbohydrate-rich dinner. Note: * — p<0.05; ** — p<0.01 statistical significance of differences between the NBW and AFD groups; # — p<0.05; statistical significance

of differences between the SFD and AFD groups.

кривая у мужчин с АТРЖ была достоверно выше относительно мужчин с ПТРЖ. Пик глюкозы у мужчин с ПТРЖ приходился на 60 минуту и практически совпадал с максимумом у мужчин с АТРЖ. После данного приема пищи у мужчин с ПТРЖ уровень глюкозы достиг исходного к 160 минуте, а у мужчин с АТРЖ к 180 минуте еще достоверно превышал исходные значения (р<0,05). Начиная со 130 минуты, уровень гликемии у мужчин с АТРЖ был достоверно выше относительно мужчин с НМТ, существенной разницы по уровню глюкозы между мужчинами с ПТРЖ и НМТ после обеденного приема углеводной пищи выявлено не было.

ОБСУЖДЕНИЕ

Сопоставление с другими публикациями

Известно, что углеводы являются макронутриен-тами, оказывающими наибольшее влияние на пост-прандиальный уровень глюкозы в крови. Диетотерапия ожирения и сахарного диабета, как правило, включает преимущественно диетические ограничения по количеству, типу и распределению углеводов в питании [11]. Однако в настоящее время получено недостаточное количество научно обоснованных сведений о том, как следует распределять потребление углеводов лицам с ожирением в течение дня. В проведенных исследованиях показано, что распределение потребления углеводов в течение дня на несколько приемов пищи и перекусов может быть полезным для контроля уровня глюкозы в крови после приема пищи [12]. Пациенты с СД2, которые потребляли завтрак с высоким содержанием энергии и углеводов, и ужин с низким потреблением энергии и углеводов, показали положительный ответ в виде отсутствия высоких значений постпрандиального уровня глюкозы крови в сочетании с увеличением уровня глюкагоноподобного пептида-1 и инсулина в сравнении, если завтрак был низкокалорийный и содержал небольшое количество углеводов [13]. С другой стороны, эти результаты противоречат данным исследователей, показавших, что женщинам с гестационным СД следует потреблять на завтрак небольшое количество углеводов, так как у них выявляют выраженное постпрандиальное повышение уровня глюкозы по утрам, ассоциированное с повышенной резистентностью к инсулину в это время суток [14].

Постпрандиальная гипергликемия ассоциирована с целым рядом патологических состояний, проявляющихся микро- и макрососудистыми повреждениями, усилением гликирования белков и поддержанием системного воспаления, прогрессированием эндотелиальной дисфункции и др. [15]. Постпрандиальная гипергликемия в большей степени по сравнению с гликированным гемоглобином и уровнем глюкозы натощак ассоциирована с увеличением риска сердечно-сосудистой смертности, инфаркта миокарда, инсульта или с госпитализацией по поводу сердечной недостаточности у пациентов с ишемической болезнью сердца без СД2 в анамнезе [16]. Таким образом, это крайне важный параметр, предопределяющий диетическую стратегию, как у пациентов с СД2, так и у большой группы лиц с ожирением и метаболическим синдромом. Анализ подходов к питанию, как у здоровых, так и у пациентов с ожирением и СД2, показал, что эффективным на данный момент считается

питание с использованием цельнозерновых продуктов, фруктов, овощей, орехов, бобовых, молочных продуктов [17].

В проведенном исследовании прием изокалорий-ной углеводной нагрузки в разные стандартные приемы пищи (завтрак, обед, ужин) показал, что у мужчин с НМТ наиболее интенсивная утилизация глюкозы происходит утром во время завтрака. Максимальный уровень глюкозы небольшой, пик наблюдается довольно рано, на 40 минуте от начала приема пищи, достигая к 60 минуте исходного уровня. Во второй половине дня (обед и ужин) толерантность снижается, а исходный уровень достигается лишь к 130 и 170 минутам соответственно. Снижение толерантности к углеводам у лиц без ожирения в вечернее время подтверждается в ряде исследований [4]. Последние исследования показывают, что у лиц с нормогликемией повышение чувствительности к инсулину в утренние часы связано с часовым репрессором Rev-Erba/ß, который экспрессируется в мозге, печени, сердце, легких, жировой ткани, скелетных мышцах. Rev-Erba/ß признан в качестве основного регулятора метаболизма, митохондриального биогенеза, воспалительного ответа и фиброза [18]. Нарушение на молекулярном уровне в центральных циркадных часах, в частности в регуляторной функции Rev-Erba/ß, связано с синдромом «утренней зари», который возникает у большинства пациентов с ожирением и СД2, и заключается в повышении уровня гликемии в ранние утренние часы [19]. Кроме того, на постпрандиальный уровень глюкозы во многом влияет гликемический индекс продуктов. Потребление богатой энергией еды вечером приводило к значительно более высокой реакции глюкозы и инсулина по сравнению с ее потреблением утром. Примечательно, что этот эффект был наиболее выражен вечером на диете с высоким ГИ. Это подтверждает, что качество углеводов в определенное время дня резко влияет на гликемический контроль в течение дня [20].

У пациентов с ожирением во все приемы пищи уровень постпрандиальной гликемии был выше относительно мужчин с НМТ, но, как оказалось, это в большей степени касалось лишь пациентов с АТРЖ. Пациенты с ПТРЖ отличались от здорового контроля лишь во время завтрака. Полученные данные во многом схожи с результатами, полученными при проведении глюкозотолерантного теста у женщин с разными типами ожирения [4]. Показано, что у пациентов с ожирением, особенно с АТРЖ, прием углеводов на ужин приводит к большему подъему гликемии, чем то же количество углеводов, съеденное на завтрак и обед. Инсулинорезистентность в вечернее время может быть связана с суточными колебаниями уровня свободных жирных кислот и их влиянием на утилизацию глюкозы мышцами. Повышенный уровень СЖК плазмы в вечернее время может способствовать снижению чувствительности к инсулину мышцами. Считается, что вечером идет переключение энергообмена на жировой тип и СЖК становятся преимущественным субстратом окисления.

На постпрандиальный уровень глюкозы могут оказывать влияние разные факторы, например ген, определяющий активность амилазы слюны, непереносимость лактозы и/или других олиго-, ди-, моносахаридов, физические нагрузки, выполняемые накануне исследования,

прием алкоголя, состав и особенность микробиоты кишечника, частота пережевывания пищи и др. [21].

Интересным оказалось и то, что максимальные пики уровня глюкозы у мужчин с НМТ приходились утром на 40 минуту теста, а в обед и ужин — на 50 минуту, в то время как у мужчин с ожирением, особенно с АТРЖ, пики запаздывали, приходясь утром и в обед на 70, а в ужин на 60 минуты.

Клиническая значимость результатов

Полученные данные следует учитывать в клинической практике как при проведении теста толерантности к глюкозе, так и при оценке гликемической кривой на стандартный завтрак. Кроме того, исходя из полученных результатов, лицам с нормальной массой тела не рекомендуется на завтрак принимать пищу, состоящую преимущественно из углеводов, так как высокая усвояемость углеводов в данное время суток может приводить к развитию постпрандиальной гипогликемии. Лицам с ожирением, особенно имеющим абдоминальный тип распределения жировой ткани, прием пищи, включающей быстроусвояемые углеводы, пусть даже в изока-лорическом эквиваленте, должен быть ограничен во все приемы пищи.

Ограничения исследования

Ограничением исследования является малый объем выборки, включение в исследование только лиц мужского пола, а также то, что углеводная нагрузка была недостаточно стандартизированной и проводилась участниками в домашних условиях, т.е. без контроля со стороны исследователей.

Направления дальнейших исследований

С учетом полученных результатов дальнейшие исследования планируются в направлении оценки постпран-

диального уровня глюкозы на белковые и смешанные пищевые нагрузки, для определения патогенетических подходов к индивидуализированной диетотерапии с учетом гетерогенности распределения жировой ткани в организме.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Выделение фенотипов ожирения с абдоминальным или подкожным типами распределения жировой ткани способствуют выявлению особенностей регуляции углеводного обмена и, как следствие, определяет разный уровень риска развития СД2 и его осложнений. В этой связи сочетание НМГ с мониторингом диеты может существенно повысить эффективность лечебных мероприятий при ожирении и определить патогенетический подход к персонализированной диетотерапии.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Источник финансирования. Исследование проведено в рамках выполнения государственного задания учреждения.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Участие авторов. Пинхасов Б.Б. — разработка дизайна исследования, анализ полученных данных, написание текста; Сорокин М.Ю. — сбор материала, обработка материала; Селятицкая В.Г. — разработка концепции исследования, критическая интерпретация результатов, написание текста, одобрение финальной версии рукописи. Все авторы внесли значимый вклад в проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию статьи перед публикацией, выразили согласие нести ответственность за все аспекты работы, подразумевающую надлежащее изучение и решение вопросов, связанных с точностью и добросовестностью любой части работы.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ | REFERENCES

Шарафетдинов Х.Х., Плотникова О.А. Ожирение как глобальный вызов XXI века: лечебное питание, профилактика и терапия // Вопросы питания. — 2020. — Т. 89. — №4. — С. 161-171. [Sharafetdinov HH, Plotnikova OA. Ozhirenie kak global'nyj vyzov XXI veka: lechebnoe pitanie, profilaktika i terapiya. Voprosy pitaniya. 2020;89(4):161-171. (In Russ.)] Елиашевич С.О., Драпкина О.М. Возможности питания в коррекции массы тела при сахарном диабете 2 типа // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2023. — Т. 22. — №6. — С. 69-77. [Eliashevich SO, Drapkina OM. Vozmozhnosti pitaniya v korrekcii massy tela pri saharnom diabete 2 tipa // Kardiovaskulyarnaya terapiya iprofilaktika. 2023;22(6):69-77. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.15829/1728-8800-2023-3607 Misnikova IV, Zoloeva DE, Glazkov AA. Effect of meal time on postprandial glycemia in patients with type 2 diabetes mellitus and obesity not receiving insulin. Diabetes Mellitus. 2023;26(5):455-463. doi: https://doi.org/10.14341/DM13023 Pinkhasov BB, Selyatinskaya VG, Astrakhantseva EL, et al. Circadian rhythms of carbohydrate metabolism in women with different types of obesity. Bull Exp Biol Med. 2016;161(3):323-326. doi: https://doi.org/10.1007/s10517-016-3406-2 Manoogian ENC, Chow LS, Taub PR, et al. Time-restricted eating for the prevention and management of metabolic diseases. Endocr Rev. 2022;43(2):405-436. doi: https://doi.org/10.1210/endrev/bnab027 McGinnis GR, Young ME. Circadian regulation of metabolic homeostasis: causes and consequences. Nat Sci Sleep. 2016:8:163-180. doi: https://doi.org/10.2147/NSS.S78946

7. Sofer S, Eliraz A, Kaplan S, et al. Greater weight loss and hormonal changes after 6 months diet with carbohydrates eaten mostly

at dinner. Obesity (Silver Spring). 2011;19(10):2006-2014. doi: https://doi.org/10.1038/oby.2011.48

8. Alves RDM, de Oliveira FCE. Eating carbohydrate mostly at lunch and protein mostly at dinner within a covert hypocaloric diet influences morning glucose homeostasis in overweight/obese men. Eur J Nutr. 2014;53(1):49-60. doi: https://doi.org/10.1007/s00394-013-0497-7

9. Almoosawi S, Prynne CJ, Hardy R, et al. Time-of-day and nutrient composition of eating occasions: prospective association with the metabolic syndrome in the 1946 British birth cohort. Int J Obes (Lond). 2013;37(5):725-731. doi: https://doi.org/10.1038/ijo.2012.103

10. Hegedus E, Salvy SJ, Wee CP, et al. Use

of continuous glucose monitoring in obesity research: a scoping review. Obes Res Clin Pract. 2021;15(5):431-438. doi: https://doi.org/10.1016/j.orcp.2021.08.006

11. Rasmussen L, Christensen ML, Poulsen CW, et al. Effect of high versus low carbohydrate intake in the morning on glycemic variability and glycemic control measured by continuous blood glucose monitoring in women with gestational diabetes mellitus—a randomized crossover study. Nutrients. 2020;12(2):475. doi: https://doi.org/10.3390/nu12020475

12. Moreno-Castilla C, Mauricio D, Hernandez M. Role of medical nutrition therapy in the management

of gestational diabetes mellitus CurrDiab Rep. 2016;16(4):22. doi: https://doi.org/10.1007/s11892-016-0717-7

13. Jakubowicz D, Wainstein J, Ahren B, et al. High-energy breakfast with low-energy dinner decreases overall daily hyperglycaemia in type 2 diabetic patients:

A randomised clinical trial. Diabetologia. 2015;58(5):912-919. 18.

doi: https://doi.org/10.1007/s00125-015-3524-9

14. Tamas G, Kerenyi Z. Gestational diabetes: Current aspects on pathogenesis and treatment. Exp Clin 19. Endocrinol Diabetes. 2001;109(Suppl 2):S400-411. doi: https://doi.org/10.1055/s-2001-18598

15. Meessen EC, Warmbrunn MV, Nieuwdorp M, et al. 20. Human postprandial nutrient metabolism and low-grade inflammation: A narrative review. Nutrients. 2019;11(12):3000. doi: https://doi.org/10.3390/nu11123000

16. Shahim B, De Bacquer D, De Backer G, et al. The prognostic 21. value of fasting plasma glucose, two-hour postload glucose, and HbA1c in patients with coronary artery disease: A report from EUROASPIRE IV. Diabetes Care. 2017;40(9):1233-1240. 22. doi: https://doi.org/10.2337/dc17-0245

17. Dehghan M, Mente A, Rangarajan S, et al. Association of dairy intake with cardiovascular disease and

mortality in 21 countries from five continents (PURE): a prospective cohort study. Lancet. 2018;392(10161):2288-2297. doi: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(18)31812-9 Raza GS, Sodum N, Kaya Y, et al. Role of circadian transcription factor rev-erb in metabolism and tissue fibrosis. Int J Mol Sci. 2022;23(21):12954. doi: https://doi.org/10.3390/ijms232112954 Matenchuk BA, Mandhane PJ, Kozyrskyj AL. Sleep, circadian rhythm, and gut microbiota. Sleep Med Rev. 2020;53(6):101340. doi: https:// doi.org/10.1016/j.smrv.2020.101340 Morgan LM, Shi JW, Hampton SM, et al. Effect of meal timing and glycaemic index on glucose control and insulin secretion in healthy volunteers. Br J Nutr. 2012;108(7):1286-1291. doi: https://doi.org/10.1017/S0007114511006507 Gibbs M, Harrington D, Starkey S, et al. Diurnal postprandial responses to low and high glycaemic index mixed meals. Clin nutr. 2014;33(5):889-894. doi: https://doi.org/10.1016/j.clnu.2013.09.018 Walther B, Lett AM, Bordoni A, et al. GutSelf: Interindividual variability in the processing of dietary compounds by the human gastrointestinal tract. Mol Nutr Food Res. 2019;63(21). doi: https://doi.org/10.1002/mnfr.201900677

ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ [AUTHORS INFO]:

*Пинхасов Борис Борисович, д.м.н. [Boris B. Pinkhasov, MD, PhD]; Россия, 630117, Новосибирск, ул. Тимакова, д. 2 [address: 2 Timakova street, 630117 Novosibirsk, Russia]; тел.: 83833348313; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-4579-425X; eLibrary SPIN: 4848-4370; e-mail: [email protected]

Сорокин Максим Юрьевич, аспирант [Maxim Yu. Sorokin, post-graduated student]; eLibrary SPIN: 2353-2749; e-mail: [email protected]

Селятицкая Вера Георгиевна, д.б.н., профессор [Vera G. Selyatitskaya, MD, PhD, Professor];

ORCID: https://orcid.org/0000-0003-4534-7289; eLibrary SPIN: 9992-0023; e-mail: [email protected]

*Автор, ответственный за переписку / Corresponding author.

ЦИТИРОВАТЬ:

Пинхасов Б.Б., Сорокин М.Ю., Селятицкая В.Г. Постпрандиальный уровень глюкозы в ответ на изокалорийную углеводную нагрузку у лиц с разными типами ожирения // Ожирение и метаболизм. — 2024. — Т. 21. — №4. — C. 348-356. doi: https://doi.org/10.14341/omet13085

TO CITE THIS ARTICLE:

Pinkhasov BB, Sorokin MY, Selyatitskaya VG. Postprandial glycemic response to isocaloric carbohydrate load in men with different types of obesity. Obesity and metabolism. 2024;21(4):348-356. doi: https://doi.org/10.14341/omet13085

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Пинхасов Борис Борисович, Сорокин Максим Юрьевич, Селятицкая Вера Георгиевна

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Пинхасов Борис Борисович, Сорокин Максим Юрьевич, Селятицкая Вера Георгиевна

POSTPRANDIAL GLYCEMIC RESPONSE TO ISOCALORIC CARBOHYDRATE LOAD IN MEN WITH DIFFERENT TYPES OF OBESITY

Текст научной работы на тему «ОТВЕТ НА ИЗОКАЛОРИЙНУЮ УГЛЕВОДНУЮ НАГРУЗКУ ПО ПОСТПРАНДИАЛЬНОМУ УРОВНЮ ГЛЮКОЗЫ У МУЖЧИН С РАЗНЫМИ ТИПАМИ ОЖИРЕНИЯ»