CC BY
23Оценка взаимосвязи полиморфизмов генов ABCB1, CYP3A4 и CYP3A5 с изменениями концентрации рива-роксабана в крови у пациентов после эндопротезиро-вания крупных суставов нижних конечностей
Миннигулов Р. М.1, Сычёв Д. А.2, Бочков П. О.2, Акмалова К. А.2, Юдина И. Ю.1, Лычагин А. В.1, Морозова Т. Е.1
1 - ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет), Москва 2 - ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, Москва
Ключевые слова: полиморфизм генов; ABCB1; CYP3A4; CYP3A5; ривароксабан; эндопротезирование суставов Для цитирования:
Миннигулов Р.М., Сычёв Д.А., Бочков П.О., Акмалова К.А., Юдина И.Ю., Лычагин А.В., Морозова Т.Е. Оценка взаимосвязи полиморфизмов генов ABCB1, CYP3A4 и CYP3A5 с изменениями концентрации ривароксабана в крови у пациентов после эндопротезирования крупных суставов нижних конечностей // Фармакогенетика и фармакогеномика. - 2019. -№ 2. - С. 25-26. DOI: 10.24411/2588-0527-2019-10053
Введение
В настоящее время для тромбопрофилактики широкое распространение получили прямые пероральные антикоагулянты, в частности, ривароксабан, который удобен в использовании, не требует титрования дозы и по безопасности превосходит варфарин. Тем не менее современное общество требует от медицины дальнейшего увеличения эффективности и безопасности антикоагулянтной тромбопрофилактики, что может быть достигнуто благодаря внедрению фармакогенетических технологий.
Цель
Оценить взаимосвязь между генотипами полиморфизмов генов АВСВ1, CYP3A4, CYP3A5 и изменениями концентрации ривароксабана в крови у пациентов после эндопротезирования крупных суставов нижних конечностей.
Материалы и методы
Включено 78 пациентов после тотального эндопротезирования тазобедренного (п = 26) или коленного суставов (п = 52); средний возраст — 60±11 лет; женщин — 56, мужчин — 22, которым был назначен ривароксабан 10 мг 1 р/сут. Забор венозной крови осуществлялся на 4-е сутки через 3 ч после приёма антикоагулянта. Генотипирование проводилось с помощью ПЦР в реальном времени. Пиковая равновесная концентрация ривароксабана определялась посредством высокоэффективной жидкостной хроматографии с масс-спектро-метрией. Статистическая значимость различий концентрации ривароксабана сравнивалась между группами с применением статистического критерия Манна—Уитни.
Результаты
Распределение генотипов по исследуемым полиморфизмам генов было следующим. АВСВ1 ге1045642: СС (24,4 %), СТ (42,3 %) и ТТ (33,3 %). АВСВ1 ге4148738: СС (29,5 %), СТ (47,4 %) и ТТ (23,1 %). СУР3А4 ^35599367: СС (93,6 %) и СТ (6,4 %). CYP3A5 ге776746: AG (12,8 %) и GG (87,2 %).
Оценка между генотипами полиморфизма АВСВ1 ге1045642 показала отсутствие статистически значимых различий в концентрации ривароксабана: СС по сравнению с СТ (р = 0,306), СС по сравнению с ТТ (р = 0,857), также статистической значимости различий в концентрации ривароксабана не было между генотипами полиморфизма АВСВ1 ге4148738: СС по сравнению с СТ (р = 0,391), СС по сравнению с ТТ (р = 0,987). По полиморфизму CYP3A4 ге35599367 между генотипами СС и СТ концентрация ривароксабана
не отличалась (р = 0,716). Наблюдалась тенденция к увеличению концентрации ривароксабана у носителей генотипа AG полиморфизма CYP3A5 ге776746 по сравнению с носителями генотипа GG, но без статистической значимости (р = 0,217).
Заключение
Результаты исследования показали отсутствие взаимосвязи между изменениями концентрации ривароксабана в крови и носительством исследуемых полиморфизмов генов АВСВ1, CYP3A4 и CYP3A5 у пациентов после эндопротезирования крупных суставов нижних конечностей. В дальнейших исследованиях требуется проведение кластерного анализа с включением дополнительных генетических полиморфизмов.
Применение фармакогенетических подходов к послеоперационному обезболиванию
Мурадян А. А., Благовестнов Д. А., Сычёв Д. А.
ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, Москва Ключевые слова: послеоперационное обезболивание; фармкогенетическое тестирование; CYP2C9
Для цитирования:
Мурадян А.А., Благовестнов Д.А., Сычёв Д.А. Применение фармакогенетических подходов к послеоперационному обезболиванию // Фармакогенетика и фармакогеномика. - 2019. - № 2. - С. 26-27. DOI: 10.24411/2588-0527-2019-10054
Введение
Послеоперационный болевой синдром является важнейшим фактором, влияющим на процесс ранней реабилитации и длительности послеоперационного пребывания пациента в стационаре. [1] По данным недавнего исследования на почти 10 000 пациентах, сообщается, что для 88 % пациентов отсутствие болевого синдрома сопряжено с высокой степенью удовлетворённости лечением и качеством жизни [2]. В зависимости от генотипа отмечается значительная вариабельность клинического эффекта и частоты осложнений от применения трамадола [3, 4]. Исследования по оценке эффективности и побочных реакций от применения НПВП, также демонстрирует влияние генетических факторов на клиническую эффективность препаратов, а также на частоту возникновения осложнений, в частности риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений [5]. С этих позиций, актуальной проблемой является оптимизация послеоперационного обезболивания путём разработки и внедрения персонализированного подхода к применению обезболивающих препаратов в послеоперационном периоде на основе результатов фармакогенетического тестирования.
Цель
Оптимизация протокола ускоренного восстановления для пациентов с неосложнённым острым каль-кулёзным холециститом, с применением фармакогенетических подходов к обезболиванию, как одному из ключевых компонентов протокола.
Материалы и методы
В исследование включено 107 пациентов с неосложнённым острым калькулёзным холециститом пролеченных согласно протоколу ускоренного восстановления. Послеоперационное обезболивание осуществлялось с применением трамадола в/м через 6 ч. после операции и НПВС (кеторола/кетонала) — в/м 4 р/д в первые 3 дня после операции, далее перорально — до купирования болевого синдрома. Качество послеоперационного обезболивания оценивалось при помощи ВАШ и шкалы Мак—Гилла. Всем пациентам осуществлялся забор крови с последующим генотипированием.
