CC BY
10
ХЛ гомогената печени (0,082, 0,04 и 0,24 мг/м3), рекомендовать ПДКС<: для ОК — 0,4 мг/м3, для МК — 0,16 мг/м3, для ПК — 0,96 мг/м3.
По нашему мнению, полученные нормативы согласуются с данными литературы о различных токсических эффектах отдельных изомеров ксилола, которые зависят в основном от их метаболизма и характеризуются следующей последовательностью: м-ксилол > о-ксилол > п-ксилол.
Выводы. I. О-ксилол, м-ксилол, п-ксилол при непрерывном изолированном поступлении в организм оказывают рефлекторное (0,3, 0,24 и 0,27 мг/м3) и общетоксическое действие (0,4, 0,16 и 0,96 мг/м3), что характеризует данные соединения как умеренно опасные загрязнители атмосферного воздуха населенных мест — 3-й класс опасности.
2. Соотношение предельно допустимых концентраций по рефлекторному и резорбтивному эффектам дает основание отнести о-ксилол и п-ксилол к веществам преимущественно рефлекторного действия, м-ксилол — к веществам рефлекторно-ре-зорбтивного действия.
3. Результаты биологического действия свидетельствуют о различной токсичности изомеров ксилола, наиболее токсичным из которых является м-ксилол.
Л итература
1. Андрещеева П. Г., Пинигин М. А. // Гигиенические аспекты охраны окружающей среды. — М., 1978. — Т. 6. - С. 75-76.
2. Временные методические указания по обоснованию ПДК загрязняющих веществ в атмосферном воздухе населенных мест. — М., 1989.
3. Неменова 10. М. Методы лабораторных исследований. - М., 1972.
4. Пинигина М. А. // Медико-биологические и гигиенические аспекты охраны воздушной среды. — Минск, 1989. - С. 45-59.
5. Сперанский С. В. // Гиг. и сан. — 1974. — № 4. — С. 72-75.
6. Тиунов JI. А. // Вести. АМН СССР. — 1991. - № 1. - С. 8-12.
7. Филов В. А. Вредные химические вещества. — Л., 1990.
8. Халитов Г. Г., Мавродиева Н. И., Егорова Н. Н. Ц Гиг. и сан. - 1997. - № 4. - С. 59-60.
Поступила 10.02.99
S u m тагу. The biological action of xylol isomers as ambient air pollutants was investigated. The maximum single allowable concentrations of orthoxylol (0.3 mg/m3), methaxylol (0.24 mg/m3), papaxylol (0.27 mg/m3) were determined by measuring the odour thresholds of the substances in 122 volunteers. The average daily allowable concentrations of the xylol isomers were found to be 0.4, 0.16, and 0.96 mg/m3, respectively.
© Б. Т. ВЕЛИЧКОВСКИЙ, Б. Б. ФИШМДН, 1999 УДК 613.633:616-018.11-07
Б. Т. Величковский, Б. Б. Фиишан
ОЦЕНКА ЦИТОТОКСИЧНОСТИ ПЫЛИ ПРИ ИЗГОТОВЛЕНИИ ВЫСОКОГЛИНОЗЕМНЫХ МУЛЛИТОВЫХ ОГНЕУПОРНЫХ глин
Российский государственный' медицинский университет, Москва; Государственный университет им. Ярослава Мудрого, Великий Новгород
Данные о цитотоксичности пыли каолина отражены в единичных работах. На возможность возникновения пневмокониоза у рабочих каолинового производства указывают R. Davies и соавт. [12|, исследовавшие на цитотоксичность образцы пыли каолина in vitro на перитонеальных макрофагах. Было показано, что цитотоксичность в глинах обусловлена именно каолином, а не другими минералами. На возможную цитотоксичность муллита указывается в исследованиях А. Л. Чубарян [10].
Мы исследовали фиброгенность пыли высокоглиноземистых муллитовых огнеупорных глин на 2 образцах материалов, использующихся в начале и конце технологического процесса: пыли сырья — высокоглиноземистой огнеупорной глины (каолин) и пыли товарного продукта — муллитовых огнеупоров (муллит).- Для сравнения исследовали 3 вида фиброгенной пыли: кварца, хризотил-асбеста и каменного угля. Содержание свободного диоксида кремния в кварцевой пыли составляет 92,6%, в угольной — 2,1%, в асбестовой — 0,0%.
Для сравнительной оценки степени цитотоксичности испытуемых образцов пыли предварительно определяли индекс активации. Последний отражает стимулирующее влияние пыли на макрофаги, исследованное с помощью метода хемилю-минесценции (ХЛ).
Определение индекса активации по величине стимулирующего влияния пыли на макрофаги. Оп-
ределение проводили в стандартной суспензии макрофагов [3]. Для выделения перитонеальных макрофагов белым крысам внутрибрюшинно вводили 15 мл среды Хенкса, подогретой до 37°С. Животных забивали декапитацией, брюшко массировали в течение 5 мин, затем вскрывали брюшную стенку и содержимое отсасывали пастеровской пипеткой. Таким образом получаются клетки перито-неального экссудата без предварительной активации. Объединяли клетки, отобранные от 3—5 животных. Последующие операции: 2-кратная отмывка, ресуспендирование, подсчет количества клеток в камере Горяева, доведение их концентрации до 5,8 • 106 мл-1 выполняли стандартным методом в среде Хенкса при 4°С. Выделенные клетки использовали в течение 3 ч. Для выяснения жизнеспособности полученных клеток к 0,1 мл суспензии добавляли 0,1 мл 0,1% трипанового синего и немедленно подсчитывали количество жизнеспособных клеток с интенсивно окрашенной цитоплазмой и ядром. Использовали суспензии, содержащие не менее 85,0% жизнеспособных макрофагов. Исходная суспензия для данной работы содержала 94,6% жизнеспособных макрофагов.
Измерение ХЛ производили на люминометре 5151 LKB (Швеция) с термостатируемой кюветой 37,0 ± 0,3°С и мешалкой. В кювету прибора вносили 850 мкл среды, содержащей 110 мМ NaCl, 10 мМ трис-HCl (pH 7,4), 5 мМ Д-глюкозы, 2,5 мМ
MgCl2 • 2H20 и 0,65 мМ люминола (рН 7,4). Последний является сенсибилизатором и усиливает световой сигнал. Затем в кювету добавляли 100 мкл суспензии и через несколько минут, когда на ленте самописца устанавливалась горизонтальная линия интенсивности исходной спонтанной ХЛ макрофагов, вводили 0,5 мг/мл взвеси пылевых частиц в физиологическом растворе. Производили по 3 параллельных измерения ХЛ всех исследуемых образцов (опытных и сравнения).
Для получения более достоверных результатов цитотоксичность пыли определяли 3 различными методами.
1. Определение цитотоксичности пыли методом "критической" концентрации. Условия выделения перитонеальных макрофагов и измерения ХЛ-от-вета активированных пылью клеток см. выше. Исследуемые образцы добавляли в кювету прибора в возрастающих концентрациях [6]. Для каждой концентрации ставили 3 параллельных опыта. Когда устанавливали, что 2 последние концентрации вызывают не увеличение, а сохранение или снижение интенсивности свечения клеток, предшествующую им концентрацию признавали "критической".
2. Определение цитотоксичности пыли по тесту с красителем трипановым синим. На 2 часовых стекла помещали по 0,1 мл суспензии клеток с исходной концентрацией 1,0- 10" мл-1. Затем в опытную пробу добавляли 0Л мл взвеси пыли с исходной концентрацией 1,0 мг/мл, а в контрольную пробу — 0,1 мл физиологического раствора. Пробы перемешивали в течение 30 мин. К одной капле из обеих проб добавляли по одной капле 0,1% раствора три-панового синего, приготовленного на 0,9% NaCl, и немедленно подсчитывали в камере Горяева под микроскопом число нежизнеспособных клеток. Они представляли собой клетки с интенсивно окрашенными цитоплазмой и ядром [8].
3. Определение цитотоксичности пыли по влиянию на клеточный состав бронхоальвеолярного смыва (БАС). Лабораторным крысам одного пола и возраста вводили интратрахеально по 5 мг исследуемой пыли в виде взвеси в ! мл стерильного физиологического раствора. Контрольной группе крыс тем же способом вводили 1 мл стерильного физиологического раствора [11]. Через 24 ч после введения под внутрибрюшинным гексеналовым наркозом извлекали легкие с трахеей. В трахею вставляли стеклянную канюлю диаметром 1,5 мм, соединенную тонкой полиэтиленовой трубкой диаметром 2 мм со стеклянным шприцем, содержащим 10,0 мл стерильного физиологического раствора. Препарат легких вместе со шприцем закрепляли в горизонтальном положении на вращающейся стойке. Затем стойку перемещали в вертикальное положение и весь физиологический раствор из шприца поступал в легкие за 3—4 мин самотеком под действием силы тяжести. Как показал опыт, у крыс массой примерно 200 г при этом не происходит повреждения структурных элементов легочной ткани. После перехода всей жидкости в легкие вращающуюся стойку перемещали на 180° и жидкость в течение 3—5 мин вытекала обратно в шприц. Так как система герметична, поршень шприца при этом не выпадает из корпуса. Количество промывных вод измеряли в шприце и переносили в центрифужную пробирку. Обычно получалось 7—9 мл промывной
жидкости, которую центрифугировали при 300 в в течение 4 мин. Из осадка готовили мазок, просушивали на воздухе, фиксировали и окрашивали по Романовскому—Гимзе.
Мазки исследовали под микроскопом с иммерсионным объективом, подсчитывали 200 клеток для расчета соотношения между нейтрофилами (НЛ) и альвеолярными макрофагами (АМ). Среднюю величину отношения НЛ/АМ и его стандартную ошибку вычисляли для группы из 8 крыс.
Определение гемолитической активности пыли. Определение проводили на эритроцитах, взятых от 4—5 белых беспородных крыс и предварительно отмытых 3-кратно в изотоническом фосфатном буфере из 0,154 М №С1 и 0,01 М Ыа,НР04 (рН 7,4). Рабочая концентрация эритроцитов составляла 0,8%. Исследуемую пыль суспендировали в том же буфере с рабочей концентрацией 1 мг/мл |9|.
Для определения гемолитической активности пыли в бескислородной среде фор-вакуумным насосом откачивали воздух из трубок Тумберга, содержащих 2 отсека и позволяющих смешивать суспензию эритроцитов и взвесь пыли после откачки воздуха. Откачку воздуха производят медленно, не допуская вспенивания суспензии эритроцитов, что может привести к их повреждению и возрастанию спонтанного гемолиза. Остаточное количество воздуха определяли с помощью вакуумметра (оно должно составлять Ю-1 мм рт. ст.). После откачки содержимое 2 отсеков смешивали и инкубировали 2 ч при 37°С, встряхивая трубки через каждые 15 мин. Затем пробы центрифугировали 10 мин при 400 $ и в супернатанте определяли содержание гемоглобина по поглощению света с длиной волны 540 нм.
Ход определения гемолитической способности образцов в воздухе соответствует описанному выше, за исключением откачки воздуха фор-вакуум-ным насосом.
Гемолитическую активность вычисляли по формуле:
Г = ^ • Ю0%,
А, - Ак
где Аа — оптическая плотность супернатанта в опытной пробе, Ак — в контроле — при спонтанном гемолизе, Аг — при полном гемолизе в фосфатном буфере.
Определение "рабочей" гипертрофии макрофагов. Определение основано на измерении диаметра перитонеальных макрофагов, фагсцитирущих внутрибрюшинно введенные пылевые частицы, в разные сроки после запыления [б]. Использовали белых мышей массой 20—25 г, которым под эфирным наркозом через брюшную стенку вводили взвесь 10 мг пыли в 1 мл физиологического раствора. Спустя 3, 24 и 48 ч животных забивали декапи-тацией, вскрывали брюшную полость и пастеровской пипеткой отсасывали экссудат. При этом пробирки находились во льду во избежание прилипания макрофагов к стенке сосуда. Клеточную суспензию центрифугировали при 1000 g в течение 10 мин. Осадок наносили на предметное стекло, высушивали на воздухе, препарат фиксировали этиловым спиртом в течение 10 мин и окрашивали по Романовскому—Гимзе. Диаметр клеток определяли с помощью окулярного микрометра с иммер-
Табл и ца
Способность пылевых частиц активировать макрофаги, определяемая по интенсивности индуцированной ХЛ
Образец Интенсивность ХЛ Время достижения ХЛ. мин Индекс активации макрофагов
спонтанная опытная максимума спала на 1/2
Каолин 0,80 3,91 4,0 2,5 1,3
Муллит 1,78 4,02 4,2 5,0 1.0
Кварц 1,84 18,90 1,2 1,4 24,4
Асбест 1,77 11,50 0,3 0,2 81.0
Уголь 1,78 2.60 4,6 5,5 0.3
сионным объективом, измеряя 200 клеток. Одновременно подсчитывали процент разрушенных фагоцитов. Для сравнения определяли гипертрофию макрофагов под влиянием эталонной кварцевой пыли. Контрольным мышам вводили 1 мл физиологического раствора. Размер диаметра макрофагов и его стандартную ошибку вычисляли для группы 8 мышей.
Результаты исследования представлены в табл. 1—6.
Как видно из табл. 1, каолин и муллит вызывают медленный ХЛ-ответ. Свечение развивается постепенно и достигает максимума лишь через 4,0— 4,2 мин. Интенсивность свечения в этой точке составляет 3,91—4,02. После достижения максимума интенсивность ХЛ длительное время остается практически постоянной и уменьшается в 2 раза только через 2,5—5,0 мин. Такой характер активации фагоцитов физиологичен. Макрофаги при этом длительное время остаются жизнеспособными и адекватно отвечают на дополнительный стимул. Из 3 эталонных образцов аналогичный тип ХЛ-ответа имеет угольная пыль [1, 7].
Таким образом, пыль каолина и муллита, как и пыль угля, вызывает активацию фагоцитов наиболее физиологичного типа. Однако оба вида пыли огнеупорного производства активизируют макрофаги значительно сильнее, чем пыль ископаемых углей.
Как видно из табл. 2, каолин вызывал наибольший ХЛ-ответ (5,0) при концентрации пыли 0,9 мг/мл, муллит и кварц — при концентрации 0,6, 4,21 и 22,0 мг/мл соответственно, асбест — при концентрации всего 0,3 мг/мл и максимальной интенсивности излучения 24,4, уголь — при концентрации пыли 0,8 мг/мл и интенсивности 3,91.
Таким образом, "критическая" концентрация пыли каолина, вызывающая максимальное свече-
Таблица 2
Степень цитотоксичпости фиброгенной пыли, определяемая по величине "критической" концентрации, вызывающей максимальный ХЛ-ответ макрофагов
Концентрации пыли, мг/мл
Образец 0,0 0.1 0.2 0.3 0,4 0.5 0,6 0.7 0.8 0,9
интенсивность ХЛ-ответа
Каолин 1,80 1,83 1,85 2,25 3.37 3,91 4.24 4,77 4,91 5,0 Муллит 1,78 1,78 2,66 3,11 3,66 4,02 4,21 4.07 3,71 3,0 Кварц 1,84 4,40 7,00 10,8 16,1 18,9 22.0 20.2 19,0 -Асбест 1,77 16,5 21,6 24,4 14,1 11,5 - - - -Уголь 1,78 1.80 2,30 2,60 2,75 2,80 2,94 3.03 3,91 3,4
Таблица 3
Результаты определения цитотоксичпости по тесту с красителем
Образец
Количество нежизнеспособных клеток,
Каолин
Муллит
Кварц
Асбест
Уголь
33,3 ± 1,4 61.6 ± 1,2 66,0 ± 1,3 79,6 ±1,1 37,3 ± 1,4
Контроль
5,4 ± 1.4
ние суспензии макрофагов, характерна для частиц с низкой степенью цитотоксичности. Аналогичную степень цитотоксичности имеет пыль ископаемых углей [7]. Пыль муллита и кварца характеризуется средней, а асбеста — высокой степенью цитотоксичности. Вместе с тем в группе с низкой цитоток-сичностью пыль каолина стоит выше пыли ископаемых углей в связи с большей величиной ХЛ-от-вета. По этой же причине в группе со средней ци-тотоксичностью пыль муллита занимает место значительно ниже пыли кварца, поскольку величина ХЛ-ответа у нее в 5 раз меньше.
Как видно из табл. 3, наименьшее количество нежизнеспособных макрофагов обнаружено в пробе с пылью каолина. Практически аналогичный результат получен в пробе с угольной пылью — 37,3%. Количество нежизнеспособных клеток в борьбе с пылыо муллита и пылью кварца также чрезвычайно близко. Наибольшую гибель макрофагов вызывает пыль асбеста — 79,6%.
Таким образом, каолин, подобно ископаемым углям, обладает низкой цитотоксичностыо, муллит и кварц — средней, а асбест — высокой.
Как видно из табл. 4, количество клеточных элементов в БАС через 24 ч после интратрахеального введения каолина в 2,5 раза, муллита в 2 раза меньше, чем при запылении кварцем. Интенсивность фагоцитарной реакции также различна. В опытах с каолином около 20% макрофагов в мазках содержат фагоцитированнные частицы пыли, различимые под светооптическим микроскопом. При запылении муллитом таких клеток менее половины. В опытах с кварцем в мазках выявляется более 80% фагоцитирующих макрофагов. Фагоцитарная активность ней-трофилов выражена в меньшей степени. Число фагоцитирующих клеток приблизительно в 2 раза меньше; в них содержатся единичные мельчайшие частицы. Соотношение НЛ и АМ через 1 сут после запыления в БАС в целом соответствует уровню фагоцитарной активности клеточных элементов в соответствующих сериях опыта [7].
Оптическая плотность супернатанта в опытных пробах существенно выше, чем при спонтанном гемолизе, т. е. и каолин, и муллит обладают гемоли-
Таблица 4 Влияние фиброгенной пыли на клеточный состав БАС
Образец
Количество АМ
Количество НЛ
НЛ/АМ
Каолин Муллит Кварц
146,0 ± 8,0 128,0 ± 5,0 108,0 ± 4,0
54,0 ± 12,0 72,0 ± 14,0 98,0 ±11,0
0,37 ± 0,06 0,56 ± 0,07 0,85 ± 0,04
Контроль 171,0 ±11,0
28,0 ± 4,0
0,16 ± 0,06
Таблица 5
Гемолитическая активность исследуемой пыли
Образец
Гемолиз эритроцитов, %
и кислородном среде
в бескислородной среде
Каолин
Муллит
Кварц
Асбест
Уголь
9.3 ± 0,04 49.6 ± 0,9 48,0 ± 0.82 82,0 ± 2,1 2,3 ± 0,01
3.6 ± 0,01 23.0 ± 0,09 34,0 ±0.19 32.0 ±0,12 1.5 ± 0,04
тической активностью. В воздухе у пыли конечного продукта (49,6%) она в 5 раз выше, чем у пыли исходного продукта (9,3%). В бескислородной среде оба опытных образца обнаруживают в 2,5—2,6 раза меньшую способность к гемолизу.
Как видно из табл. 5, пыль кварца в воздухе вызывает лизис эритроцитов (48,0%), подобно пыли муллита. Однако в бескислородной среде гемолитическая способность кварцевой пыли (34,0) снижается только в 1,4 раза. Асбест в воздушной среде наиболее активен (82,0%), в вакууме его гемолитическая способность в 2,5 раза меньше. Угольная пыль вызывает очень слабый гемолиз (2,3%), который в бескислородной среде уменьшается на 1,5%, т. е. в 1,5 раза [9].
Таким образом, по гемолитической способности каолин близок к угольной пыли, а муллит — к пыли кварца. Следовательно, повторяется соотношение, выявленное при исследовании цитогоксич-ности указанных образцов пыли. Однако способностью кварца и угля относительно в малой степени снижать свою гемолитическую активность в вакууме ни каолин, ни муллит не обладают.
Большие различия гемолитической активности каолина, муллита и асбеста в воздушной среде и вакууме указывают на то, что во взаимодействии этих видов пыли с клеточной мембраной эритроцитов меньшая роль принадлежит таким АФК, как супероксид и особенно пероксид водорода в связи с их усиленной каталитической трансформацией на активных центрах поверхности данных видов пыли. Для кварца и угля каталитические превращения АФК на поверхности частиц менее характерны [2].
За весь период наблюдения не выявлено деструктивных макрофагов с частицами каолина в цитоплазме. Муллит через 48 ч вызывал разрушение 10% клеток, а кварц через 24 ч — 12% и через 48 ч — 28% макрофагов.
Из табл. 6 видно, что диаметр макрофагов во всех 3 сериях опыта увеличивался с увеличением длительности наблюдения. Через 3 ч после внутри-брюшинного введения пылевых образцов преобладающее количество перитонеальных макрофагов в серии с кварцем еще имеет диаметр менее 9,8 мкм (46%) при среднем диаметре 10 мкм, в серии с муллитом — 9,8—11,2 мкм (32%) при среднем диаметре 11 мкм, в серии с каолином — 11,3—12,6 мкм (27%) при среднем диаметре 12 мкм. Следовательно, наиболее быстро гипертрофию макрофагов вызывает пыль каолина.
Через 1 сут различия в степени выраженности гипертрофии макрофагов также отчетливо выражены. Под влиянием каолина у 43% клеток диаметр превышал 12,6 мкм. Под воздействием муллита 36% клеток имело диаметр 11,3—12,6 мкм. В опытах с кварцем 37% клеток имели тот же диаметр
(11,3—12,6) мкм, но 12% макрофагов, поглотивших частицы кварца, в этот период были уже разрушены.
К концу периода наблюдения во всех 3 опытах преобладали макрофаги диаметром более 12,6 мкм. Но при фагоцитозе каолина такой диаметр имели 88% макрофагов, муллита — 52%, кварца — 39% при среднем диаметре 16, 14 и 13 мкм соответственно. Муллит в этот период вызывал деструкцию 10%, а кварц — 28% макрофагов. По-видимому, различия в степени гипертрофии макрофагов в конце периода наблюдения были бы более выражены при выделении 5-й градации клеток диаметром более 13,9 мкм.
У макрофагов, поглотивших частицы каолина, происходит наиболее выраженная внутриклеточная "рабочая' гипертрофия. Муллит и особенно кварц вследствие своего цитотоксического влияния ухудшают условия развития гипертрофии фагоцитирующих клеток и обусловливают гибель определенной их части. Естественно, чрезмерно гипертрофированные кониофаги, поглотившие частицы каолина, со временем также разрушатся, но происходит это позднее, когда возникнут затруднения для диффузии растворенного кислорода в цитоплазме клетки в результате изменения соотношения единицы ее поверхности к единице объема. В этом случае причиной гибели макрофага явится чисто физический эффект (недостаточная скорость диффузии газа), а не цитотоксическое влияние поглощенных частиц, опосредованное АФК \1\.
Таким образом, методом оценки "рабочей" гипертрофии кониофагов экспериментально цито-токсичность пыли каолина не обнаружена, а цито-токсичность муллита оказалась значительно ниже, чем кварца.
Использованный в настоящих исследованиях комплекс экспресс-методов гигиенической оценки фиброгенной пыли позволяет охарактеризовать основные молекулярные и клеточные механизмы ее цитотоксического воздействия на организм.
Методом индуцированной ХЛ показано, что каолин и муллит вызывают медленную активацию макрофагов, относящуюся к наиболее физиологичному ее типу, при котором клетки длительное время остаются жизнеспособными и адекватно отвечают на дополнительный стимул. Аналогичной способностью активировать макрофаги обладает угольная пыль. Кварц и асбест вызывают быстрый
Таблица 6
Гипертрофия макрофагов, фагоцитирующих различные виды фиброгенной пыли, %
Диаметр макрофага, мкм Каолин Муллит Кварц
время наблюдения
3 ч 24 ч 48 ч 3 ч 24 ч 48 ч 3 ч 24 ч 48 ч
Средний 12,0 13.0 16,0 11.0 12,0 14,0 10,0 12.0 13,0
В том числе меньше 9,8 24 — — 25 22 4 46 5 15
9,8-11,2 26 24 2 32 24 14 29 27 10
11,3-12,6 27 33 10 26 36 20 16 37 8
Больше 12,6 23 43 88 17 18 52 9 19 39
Количество разрушенных клеток, %
10 - 12 28
тип активации, сопряженный с опасностью повреждения клетки.
Довольно точным критерием степени цитоток-сичности фиброгенной пыли служит величина ее "критической" концентрации, вызывающей максимальное свечение стандартной суспензии макрофагов, так как результат определения зависит как от интенсивности ответной реакции клеток, так и от числа сохранивших жизнеспособность макрофагов. "Критические" концентрации у каолина (0,9) и угля (0,8) относятся к диапазону, характерному для частиц с низкой цитотоксичностыо (1,0—0,8 мг/мл). Муллит и кварц вызывали наибольший ХЛ-ответ при одинаковой концентрации 0,6 мг/мл, соответствующей диапазону для пыли со средней цитотоксичностыо (0,7—0,5 мг/мл), а асбест — при концентрации 0,3 мг/мл, присущей пылям, обладающим высокой цитотоксичностыо (0,4—0,2 мг/мл). Вместе с тем в группе со средней цитотоксичностыо пыль кварца стоит значительно выше, чем пыль муллито-вых огнеупоров, так как величина вызываемого ХЛ-ответа (22,0) в 5 раз выше, чем у муллита (4,21).
При определении степени цитотоксичности фиброгенной пыли по тесту с красителем трипано-вым синим каолин и уголь также показали низкую цитотоксичность (количество нежизнеспособных клеток 33,3 и 37,3%), муллит и кварц — среднюю (61,3 и 66,0%), а асбест — высокую (79,6%).
Соотношение нейтрофилов и альвеолярных макрофагов в бронхоальвеолярном смыве запыленных белых крыс исследованные виды пыли в ряду каолин—муллит—кварц составило 1,0:1,5:2,3 соответственно.
Наряду с определением уровня цитотоксичности пыли по отношению к фагоцитирующим клеткам была изучена способность вызывать гемолиз эритроцитов. Результаты этого исследования показали, что в воздушной среде низкой гемолитической активностью характеризуются каолин (9,3%) и уголь (2,3%). Пыль муллита (49,6%) и кварца (48,0%) обладают практически одинаковой средней гемолитической способностью, асбест — высокой (82,0%). При этом гемолиз эритроцитов в вакууме,
т. е. бескислородной среде, уменьшился в большей мере в опытах с пылью каолина, муллита и асбеста, чем кварца и угля, что указывает на различный характер каталитических процессов на поверхности частиц этих двух групп пыли |4, 5|.
Таким образом, в результате проведенных исследований установлена низкая цитотоксичность пыли каолина и цитотоксичность средней степени пыли муллита.
Л и тература
1. Величковский Б. Т. // Пагоморфодогия силикатозов. -Л., 1970. - С. 9-20.
2. Величковский Б. Т., Коркина Л. Г., Черемисина 3. П. и др. // Борьба с силикозом. — М., 1986. — Т. 12. — С. 174-187.
3. Величковский Б. Т. // Гиг. и сан. — 1994. — № 2. — С. 4-10.
4. Величковский Б. Т. // Мед. труда. — 1994. — № 5—6.
- С. 1-8.
5. Величковский Б. Т. // Пульмонология. — 1995. — № 1. - С. 6-16.
6. Величковский Б. Т. // Там же. — 1995. — № 3. — С. 5-17.
7. Величковский Б. Т. Молекулярные и клеточные механизмы развития заболеваний органов дыхания пылевой этиологии. Актовая речь. — М., 1997. — С. 33.
8. Гусев В. А., Даниловская Е. В. // Бюл. эксперим. биол. - 1990. - № 10. - С. 372-375.
9. Соодаева С. К. Сводобнорадикальные механизмы влияния асбестовых волокон на организм: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. — М., 1996.
10. Чубарян А. Л. Материалы к санитарно-гигиеническим характеристикам условий труда на Ереванском заводе огнеупоров: Автореф. дис. ... канд. мед. наук.
— Ереван, 1963.
11. Экспериментальное обоснование предельно допустимой концентрации (ПДК) и ориентировочно безопасных уровней воздействия (ОБУВ) фиброгенной пыли в воздухе рабочей зоны предприятий топливно-энергетического комплекса: Методические указания. / Минтопэнерго РФ. — М.. 1994.
12. Da vi es JI, Griffiths D. M., Johnson N. F. et al. / Brit. J. exp. Path. - 1984. - Vol. 65, N 4. - P. 453-466.
Поступила 25.12.98
© Е. В. АБДРАШИТОВА. 19« УДК 618.32-02:613.632]-092.9
Е. В. Абдрашитова
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ ЭМБРИОТРОПНОГО ДЕЙСТВИЯ КОМПЛЕКСНЫХ МЕТАЛЛООРГАНИЧЕСКИХ СТИМУЛЯТОРОВ РОСТА РАСТЕНИЙ
Институт обшей и неорганической химии, Ташкент
Многие химические соединения, применяемые в сельском хозяйстве, медицине и других областях народного хозяйства, могут вызывать отдаленные последствия при постоянном контакте [4, 5). Особое место отводится при этом онкологическим заболеваниям и разнообразным нарушениям репродуктивной функции [3]. Статистические данные указывают на увеличение числа случаев бесплодных браков, рождения детей с аномалиями развития, рождения мертвых детей [1]. При этом роль химического фактора в возникновении отклонения репродуктивной функции уже не вызывает никаких сомнений [2, 3], что и послужило основанием
для проведения экспериментальных исследовании влияния новых стимуляторов роста растений при ингаляционном воздействии на белых крыс.
ТЖ-85. Аквадиацетат — (Ы — оксиметилмоче-вина) — цинкгидрат:
нХс сн3/
н сн
oJ /NH2
^Zn-*-0=C—NH
?/>J сн2 > н2о он
H20
