Оценка среднего объема тромбоцитов при гепатите С
Я.В.Гаджиев, У.И.Мамедова
Азербайджанский медицинский университет, г.Баку
Вирус гепатита С (HCV) является серьезной глобальной проблемой человечества. По данным Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) во всем мире хронической инфекцией гепатита С страдают 170 миллионов человек, что составляет примерно 3% [1]. В Азербайджане число инфицированных составляет 3,8% (3,0-4,5) [2].
Согласно оценкам, от трех до четырех миллионов человек заражаются каждый год, и подвергаются риску развития заболеваний печени, включая цирроз и гепатоцеллюлярную карциному. В мире 350000 человек умирает от болезней, являющихся последствиями хронического гепатита С [1].
Мы можем так же наблюдать хроническое воздействие вируса, который способен повлиять на несколько систем органов: дерматологическую, эндокринную, неврологическую, функцию почек, а также внепеченочных проявлений, таких как: эс-сенциальная смешанная криоглобулинемия или мембранопролиферативный гломерулонефрит [3]. Имеется множество воздействий хронического гепатита С на гематологическую систему. Вирус может привести к дисфункции тромбоцитов и тром-боцитопении [4].
Средний объем тромбоцитов (mean platelet volume, MPV) параметр отражающий размер и зрелость тромбоцитов. Размер тромбоцитов связан с их функцией и активацией. Большие тромбоциты более активны и тромбогенны. В них содержится больше гранул, они быстрее агрегируют с коллагеном, производят большие уровни тромбоксана А2 и выделяют больше рецепторов гликопротеина Ib и Ilb/IIIa, чем мелкие [5]. Активация и агрегация тромбоцитов играют важную роль в патофизиологии атеросклероза. MPV являющийся определяющим фактором активации тромбоцитов, может быть признан в качестве фактора риска для атерот-ромбоза [6]. Также было отмечено, что MPV может быть полезным в диагностике и лечении многих клинических состояний, главным образом сердечно-сосудистых заболеваний [6, 7].
Целью этого исследования является изучение влияния вируса гепатита С на количество тромбоцитов (PLT) и средний объем тромбоцитов (MPV).
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. В нашем исследова-
нии, данные были ретроспективно проанализированы у 141 пациента с диагнозом гепатита С, которые проходили обследование в Учебно-Хирургической и Учебно-Терапевтической клиниках Азербайджанского Медицинского Университета в период с января 2013 года по апрель 2015 и 130 здоровых испытуемых без каких-либо заболеваний, обратившихся в клинику в профилактических целях. Антитела к HCV (анти-HCV) в сыворотке крови были проанализированы с использованием метода электрохемилюминесценции (VIDASP Biomerieux), количество тромбоцитов (PLT) и средний объем тромбоцитов (MPV) были найдены с помощью анализа крови (Mythic22), биохимические показатели были определены с помощью анализатора COBAS INTEQRA 800 (Roshe Diagnostics, Швейцария). Информация о пациентах была получена из эпикриза больных. Было принято во внимание количество тромбоцитов сыворотки (PLT), средний уровень тромбоцитов (MPV), аспарта-таминотрансфераза (AST), аланинаминотрансфераза (ALT), гамма-глютамилтрансфераза (GGT) и щелочная фосфатаза(ALP).
Для статистической оценки, была использована программа Basic (для Windows).
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ. Из 141 пациента с диагнозом HCV, 62 (44%), были мужского пола и 79 (56%) составляли женщины, средний возраст которых составлял 37,12±2,3 лет, в то время как контрольная группа состояла из 54 (41,5%) мужчин и 76 (58,5%) были женщины, средний возраст которых составлял 46,36 ±2,63 лет.
У пациентов с HCV, в среднем ферменты ALT и AST составляли 67.86±14.34 (10-70 U/L) и 57.19±12.29 (12-50 U/L), соответственно. Однако в контрольной группе вышеуказанные значения составляли 32.04±3.05 (10-70 U/L) и 21.95±1.86 (12-50 U/L) соответственно, что свидетельствует о значимой статистической разнице показателей ALT и AST между группой пациентов и контрольной группой (р <0.05, p<0.01 соответственно).
Среднее значение PLT у пациентов с HCV составило 233,17±14,66 10A9/L, в то время как показатель контрольной группы составил 296±14.14 10A9/L, что свидетельствует о существенной разнице между этими группами (р<0.001). Кроме того, в среднем MPV составлял 8.32±0.17 fL в группе HCV, в то время как показатель в группе здоровых составил 7.7±0.13 fL, также статистически значи-
мая разница (р<0.001).
Инфекции, вызываемые вирусом гепатита С, во всем мире выступает в качестве ведущей хронической вирусной инфекцией. Не смотря, на все принятые меры, даже в развитых странах, HCV несет ответственность за 70% случаев заболевания хроническим гепатитом. Для хронической инфекции вируса гепатита С в большинстве случаев характерно прогрессирующее течение на протяжении многих лет, что может привести к циррозу печени, гепатоцеллюлярной карциноме и необходимости трансплантации печени.
Связь между атеросклерозом и инфекциями была впервые описана в работе Fabricant и др. в 1978 году [8]. В последующих исследованиях была предложена вероятность того, что некоторые инфекционные агенты такие как Chlamydia pneumoniae, Helicobacter pylori, вирус простого герпеса, цитомегаловирус, вирус гепатита А (HAV) и вирус гриппа могут являться причиной атеросклероза. Однако роль этих факторов в патогенезе атеросклероза до конца не изучена [9, 10, 23].
Обращает на себя внимание не мало исследований, изучающих связь между гепатитом С и атеросклерозом [9-17].
Средний объем тромбоцитов (MPV) является показателем функции тромбоцитов и их активации. Крупные тромбоциты более активны, чем маленькие с точки зрения ферментативных и метаболических аспектов. MPV являющийся определяющим фактором активации тромбоцитов, может быть признан в качестве фактора риска для атерот-ромбоза [7, 23]. Предыдущие исследования показали увеличение значения MPV в тромботических заболеваниях, таких как острой ишемии миокарда, коронарного атеросклероза и цереброваскулярных заболеваниях. Korkmaz и др. сообщают, что более высокие уровни MPV отражают атеросклероз и сердечно-сосудистый риск [18]. В то время как Yazici и др. сообщают, что MPV может быть полезен при метаболическом синдроме (синдром резистентности к инсулину) и инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST [19]. Исследование Tugrul P. показало, что MPV увеличивается с фиброзом при хроническом гепатите С [20].
При HCV не редко наблюдаются внепеченоч-ные изменения. Одной из пострадавших систем является кроветворная система. Важным действием вируса на кроветворную систему является снижение количества тромбоцитов (PLT). У анти-HCV положительных больных обычно, наблюдается легкая или умеренная тромбоцитопения. В своем исследовании Takeaki N. и др. говорят, что хроническая инфекция вируса гепатита С может привес-
ти к значительной аутоиммунной реакции на тромбоциты, что приводит к тромбоцитопении [21]. A.J. de Almeida и др. сообщают что HCV, по крайней мере, частично приводит к тромбоцитопении [22]. Наше исследование подтверждает вышесказанное. Сравнив показатели между HCV положительной и контрольной группами, мы получили статистически значимую разницу с точки зрения тромбоцитопении (p<0.001).
F. Demircan и др. в своих исследованиях обнаружили, что средний объем тромбоцитов (MPV) у больных с хронической инфекцией HCV был значительно выше [23]. В своем исследовании мы также получили статистически значимую разницу при сравнении результатов между группами (p<0.001).
MPV представляет собой простой тест, который определяется с помощью обычных анализов крови и считается фактором риска атеротромбоза. В результате нашего исследования у пациентов с хронической инфекцией гепатита С, так же, как и в прежних исследованиях значительно высокие показатели MPV , что не исключает возможность более высокого риска атеротромбоза у пациентов с хроническим гепатитом С.
ЛИТЕРАТУРА
1. WHO. Global surveillance and control of hepetitis C. Report of a WHO consultation organized in collaboration with the Viral Hepatitis Prevebtion Board, Antwerp, Belgium // J Viral Hepat. 1999, vol.6, p.35-47.
2. Khayriyyah M.H., Justina G., Abraham D.F., Steven T.W. Global Epidemiology of Hepatitis C Virus Infection: New Estimates of Age-Specific Antibody to HCV Seroprevalence // Hepatology, 2013, vol.57, p.1333-1342
3. Ray S.C., Thomas D.L. Hepatitis C. In: Mandell G.L., Bennet J.E., Dolin R., eds. Principles and Practice of Infectious Diseases. 7th ed. Philadelphia: Churchill Livingstone, 2010, p.2157-2185.
4. Zignego A.L., Craxi A. Extra hepatic manifestations of hepatitis C virus infection // Clin Liver Dis., 2008, vol.12, p.611-636
5. Turhan O., Coban E., Inan D., Yalcin A.N. Increased mean platelet volume in chronic hepatitis B patients with inactive disease // Med Sci Monit., 2010, vol. 16(4), p.202-5.
6. Tsiara S., Elisaf M., Jagroop I.A., Mikhailidis D.P. Platelets as predictors of vascular risk: is there a practical index of platelet activity? // Clin Appl Thromb Hemost., 2003, vol.9(3), p.177-90.
7. Bancroft A.J., Abel E.W., Mclaren M., Belch J.J. Mean platelet volume is a useful parameter: a reproducible routine method using a modified Coulter thrombocytometer // Platelets, 2000, vol.11 (7), p.379-87.
8. Fabricant C.G., Fabricant J., Litrenta M.M., Minick C.R. Virus-induced atherosclerosis // J Exp Med. 1978, vol.148, p.335-340.
9. Ishizaka Y., Ishizaka N., Takahashi E. et al. Association between hepatitis C virus core protein and carotid atherosclerosis. Circ J 2003;67(1):26-30.
10. Aslam F., Alam M., Lakkis N.M. Hepatitis C and carotid atherosclerosis: a retrospective analysis // Atherosclerosis, 2010, vol.209, p.340-343.
11. Oliveira C.P., Kappel C.R., Siqueira E.R., et al. Effects of hepatitis C virus on cardiovascular risk in infected patients: a comparative study // Int J Cardiol., 2013, vol.164(2),p.221-226.
12. Vassalle C. Hepatitis C virus and atherosclerosis in a close and dangerous liaison // Atherosclerosis, 2012, vol.221(2), p.319-20.
13. Aslam F., Alam M., Lakkis N.M. Hepatitis C and carotid atherosclerosis: a retrospective analysis // Atherosclerosis, 2010, vol.209(2), p.340-3.
14. Tomiyama H., Arai T., Hirose K., et al. Hepatitis C virusseropos-itivity, but not hepatitis B virus carrieror seropositivity, associated with increased pulse wave velocity // Atherosclerosis, 2003, vol.166(2), p.401-3.
15. Miyajima I., Kawaguchi T., Fukami A., et al. Chronic HCV infection was associated with severe insulin resistance and mild atherosclerosis: a population-based study in an HCV hyperendemic area // J Gastroenterol.,, 2013, vol.48,p.93-100
16. Adinolfi L.E., Restivo L., Zampino R., et al. Chronic HCV infection is a risk of atherosclerosis. Role of HCV and HCV-related steatosis // Atherosclerosis, 2012, vol.221(2), p.496-502.
17. Petta S., Torres D., Fazio G., et al. Carotid atherosclerosis and chronic hepatitis C: a prospective study of risk associations // Hepatology, 2012, vol.55(5), p.1317-23.
18. Korkmaz L., Korkmaz A.A., Akyuz A.R., et al. Association between mean platelet volume and coronary artery calcification in patients without overt cardiovascular disease: an observational study // Anadolu Kardiyol Derg. 2012, vol.12, p.35-39.
19. Yazici H.U., Poyraz F., Sen N., et al. Relationship between mean platelet volume and left ventricular systolic function in patients with metabolic syndrome and ST- elevation myocardial infarction // Clin Invest Med., 2011, vol.34, p.330.
20. Tugrul P., Sehmus O., Serkan T., et al. Mean platelet volume is increased in chronic hepatitis C patients with advanced fibrosis // Clinics and Research in Hepatology and Gastroenterology, 2013, vol.37, p.41-46
21. Takeaki N.,Tosiyuki O., Ken T., et al. Thrombocytopenia associated with hepatitis C viral infection // Journal of Hepatology, 1996, vol.24(2), p. 135-140
22. A.J. de Almeida, M. C. de Magalhaes, O. P. de MeloMarcal, et al. Hepatitis C virus-associated thrombocytopenia: a controlled prospective, virological study // Annals of Hematology, 2004, vol.83(7), p.434-440
23. F. Demircan, F. Kilinc, N. Gozel et al. The Evaluation of Mean Platelet Volume in Hepatitis C Infection (Hepatit C Enfeksiyonunda Ortalama Trombosit Hacminin Degerlendirilmesi) // Viral Hepatitis Journal, 2014, vol.20(1), p.11-14.
SUMMARY
Assessment of mean platelet value
in hepatitis C
Y.Hajiyev, U.Mammadova
Azerbaijan Medical University, Baku
Hepatitis C infection is a global problem for mankind. According the World Health Organization data 170 million people worldwide have chronic hepatitis C infection (3%). There are many impacts of chronic hepatitis C infection to hematological system. Virus is able to cause platelet dysfunction and thrombocytopenia.
The main aim of this research was determination of hepatitis C virus effect on platelet number (PLT) and mean platelet value (MPV). During our research data of 141 patients with hepatitis C diagnosis and 130 healthy persons who were examined in Educational-Therapeutic and Educational-Surgical clinics of AMU were retrospectively analysed. The average MPV was 8.32±0.17 fL in HCV group while in healthy group this value was 7.7±0.13 fL, with statistically significant difference (p<0.001). MPV is a simple test that can be detected by routine blood tests and is considered a risk factor for atherothrombosis. In patients with chronic HCV infection significantly high MPV supports other studies linking the risk of atherothrombosis with HCV.
Поступила 23.01.2018