CC BY
0
УДК 612.084:613.32
Н. В. ШАРАПОВА1, Т. В. БОЕВА1, Д. А. КРЯЖЕВ1, О. В. ЧАЛОВСКАЯ1, М. В. БОЕВ1, П. И. ШАДРИНА1, Е. В. ГЛЕЙКИНА2, В. М. БОЕВ1
ОЦЕНКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ ОКСИДАТИВНОГО СТРЕССА У КРЫС
ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ ЭКСПОЗИЦИИ ХЛОРОФОРМА В ПИТЬЕВОЙ ВОДЕ
1 - Оренбургский государственный медицинский университет, Оренбург, Российская Федерация
2 - Оренбургская областная клиническая больница им. В. И. Войнова, Оренбург, Российская Федерация
_ АННОТАЦИЯ_
Введение. Хлороформ (СНС13), как один из побочных продуктов хлорирования питьевой воды, способен оказывать токсическое воздействие на организм человека. В многочисленных исследованиях показано влияние СНС13 в дозах, превышающих нормируемые показатели, на биохимические показатели крови и органы-мишени. В настоящее время достаточно мало данных о влиянии малых концентраций СНС13 при его длительном воздействии. В связи с этим особенно актуальными являются исследования динамики изменения биохимических показателей в условиях хронического модельного эксперимента воздействия хлороформа в концентрациях ниже нормируемых показателей в питьевой воде.
Цель - оценить уровень окислительного стресса у животных в условиях хронической экспозиции малых доз хлороформа.
Материалы и методы. Эксперимент выполнен на 30 крысах-самцах линии Вистар в течение 20 недель. Животные первой группы служили контролем. Крысы второй и третьей групп получали с питьевой водой эмульсию хлороформа в дозе 4,5 мкг/кг/день и 9 мкг/кг/день, что соответствует 0,5 и 1ПДК- 0,03 и 0,06мг/л. В сыворотке крови и гомогенатах сердца и печени оценивали содержание диеновых конъюгатов (ДК) и малонового диальдегида (МДА).
Результаты. Установлено, что длительное поступление в организм животных хлороформа в дозе 4,5 мкг/кг/день достоверно вызывает процессы острой фазы пероксидации в тканях печени (повышенное содержание ДК), хроническая экспозиция хлороформа в дозе 9 мкг/кг/день приводит к активации процессов перекисного окисления в сердце (повышенное содержание ДК) и печени (повышение и ДК, и МДА). Содержание ДК и МДА в сыворотке крови достоверно не превышало контрольных значений, что может быть связано с активацией антиоксидантной системы крови.
Заключение. Проведенное исследование подтверждает разносторонние сдвиги содержания маркеров оксидативного стресса, при этом при экспозиции животными СНСЬ3 в дозе 4,5 мкг/кгмассы тела в сутки повышение концентрации диеновых конъюгатов отмечается в гомогенатах печени и сыворотке крови, в то время как повышение содержания малонового диальдегида установлено для сердечной ткани. Стоит отметить, что при воздействии хлороформа 9 мкг/кг массы установлено повышение относительно контроля содержания ДК в гомогенатах печени и сердца, МДА - в печеночной ткани.
Ключевые слова: хлороформ; окислительный стресс; диеновые конъюгаты; малоновый диальдегид; питьевая вода.
Для цитирования: Шарапова Н. В., Боева Т. В., Кряжев Д. А., Чаловская О. В., Боев М. В., Шадрина П. И., Глейкина Е. В.,
Боев В. М. Оценка показателей оксидативного стресса у крыс при хронической экспозиции хлороформа в питьевой воде // Оренбургский
медицинский вестник. 2023. Т. Х1, № 1 (41). С. 70-74.
Рукопись получена: 27.01.2023 Рукопись одобрена: 15.02.2023 Опубликована: 15.03.2023
NATALYA V. SHARAPOVA1, TATYANA V. BOEVA1, DMITRIY A. KRYAZHEV1, OKSANA V. CHALOVSKAYA1, MICHAIL V. BOEV1, POLINA I. SHADRINA1, ELENA V. GLEYKINA2, VIKTOR M. BOEV1 EVALUATION OF INDICATORS OF OXIDATIVE STRESS IN RATS UNDER CHRONIC EXPOSURE OF CHLOROFORM IN DRINKING WATER
1 - Orenburg State Medical University, Orenburg, Russian Federation
2 - Orenburg Regional Clinical Hospital named after V. I. Voinov, Orenburg, Russian Federation
_ ABSTRACT_
Introduction. Chloroform (CHCl) as one of the by-products of drinking water chlorination, can have a toxic effect on the human body. Most of the information about the effect of CHCl3 was obtained under experimental conditions in which animals were exposed to the toxicant in doses exceeding the normalized values. Numerous studies have shown the effect of CHCl3 at high concentrations on the biochemical parameters of blood and target organs. Currently, there are few data on the effect of low concentrations of CHCl3 during its long-term exposure. Therefore, studies of the dynamics of changes in biochemical parameters under the conditions of a chronic model experiment of exposure to chloroform in concentrations below the standardized indicators in drinking water are relevant.
The Aim - to assess the level of oxidative stress in animals under conditions of chronic exposure to low doses of chloroform.
Materials and methods. The experiment was performed on 30 male Wistar rats for 20 weeks. Animals of the first group served as control. Rats of the second and third groups received a chloroform emulsion with drinking water at a dose of 4.5 /g/kg/day and 9 /g/kg/day, which corresponds to 0.5 and 1MPC - 0.03 and 0.06 mg/l. The content of diene conjugates (DC) and malondial-dehyde (MDA) was assessed in blood serum and homogenates of the heart and liver.
Results. It has been established that long-term intake of chloroform at a dose of 4.5 /g/kg/day into the body of animals causes the processes of the acute phase ofperoxidation in the tissues of
the liver (increased content of DC) and heart (increase in MDA); chronic exposure to chloroform at a dose of 9 /g/kg/day leads to the activation of peroxidation processes in the heart (increased content of DC) and liver (increase in both DC and MDA). The content of DC and MDA in the blood serum did not significantly exceed the control values, which may be due to the activation of the antioxidant system of the blood.
Conclusion. The study confirms the versatile shifts in the content of oxidative stress markers, while when animals are exposed to
ВВЕДЕНИЕ
Обеззараживание питьевой воды хлорсодержащими средствами существенно снижает риск развития инфекционных заболеваний, но приводит к образованию побочных продуктов дезинфекции воды [1—3]. Одним из них является высоко токсичное вещество - трихлор-метан или хлороформ. Эпидемиологические исследования показывают связь между содержанием хлороформа в воде и повышенным риском развития онкопатологии и неблагоприятными репродуктивными последствиями [4-6]. Показано, что поступление хлороформа в дозах 0,02 мг/кг/сут. и 0,16 мг/кг/сут., превышающих референтную дозу в 2 раза, приводит к повреждениям печени и почек [7, 8]. В исследованиях российских и зарубежных авторов приводятся данные о том, что у людей, проживающих на территориях с высоким содержанием хлороформа и других хлорорганических соединений в питьевой воде, в организме возрастает интенсивность свободнорадикальных процессов [9-12].
Таким образом, особую актуальность представляет изучение длительного действия хлороформа в питьевой воде в малых дозах на развитие и возможное усиление окислительного стресса, как одного из механизмов, приводящих к развитию неинфекционной патологии, в том числе и к нарушению работы эндокринной системы.
ЦЕЛЬ исследования — оценить уровень окислительного стресса у животных в условиях хронической экспозиции малых доз хлороформа. МА ТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Для эксперимента крысы-самцы линии У181аг получены из филиала питомника «Столбовая», Московской обл., п. Столбовая, в количестве 30 особей. Начальная масса животных - 150-170 г. Все экспериментальные животные разделены на три группы: первая группа - контроль; вторая и третья группы (далее группы 2 и 3) получали с питьевой водой эмульсию хлороформа в дозе 4,5 мкг/кг/сут. и 9 мкг/ кг/сут., что соответствует 0,5 и 1 ПДК - 0,03 и 0,06 мг/л в питьевой воде. Эмульсию водного раствора хлороформа готовили из рабочего концентрированного раствора с использованием ультразвука, учитывая его гидрофобность. Продолжительность эксперимента составляла 20 недель.
По окончанию эксперимента животных декапитировали под эфирным наркозом. Кровь, сердце и печень забирались и использовались для определения маркеров пере-
CHCL3 at a dose of 4.5 /g/kg of body weight per day, an increase in the concentration of diene conjugates is observed in liver ho-mogenates and blood serum, while an increase in the content of malondialdehyde was found for heart tissue. It should be noted that when exposed to chloroform 9 /g/kg of body weight, an increase was found relative to the control of the content of DC in liver and heart homogenates, MDA - in the liver tissue.
Keywords: chloroform; oxidative stress; diene conjugates; ma-lonic dialdehyde; drinking water.
кисного окисления - диеновых конъюгатов и малонового диальдегида. Кровь отбирали в пробирки с активатором свертывания крови, центрифугировали, получали сыворотку. Печень и сердце гомогенизировали, в гомогенатах затем определяли содержание диеновых конъюгатов (ДК) по методу Z. Placer (1968), малонового диальдегида по реакции с тиобарбитуровой кислотой (H. Ohkawa, 1978).
Статистическая обработка полученных данных проведена с использованием программы Statistica 10.0. Изученные количественные признаки соответствовали нормальному распределению (критерий %2), в связи с чем описание полученных количественных признаков проводили в виде средней (М) и стандартной ошибки среднего (m), с оценкой статистической значимости различий независимых групп по параметрическому t-критерию Стьюдента. Различия между показателями считали статистически значимыми при значении для р < 0,05 и вычисляли с помощью Fisher's exact test.
РЕЗУЛЬТАТЫ
В ходе проведения эксперимента установлено, что длительное употребление с питьевой водой суспензии хлороформа в дозе 9 мкг/кг/сут. приводит к недостоверному снижению содержания ДК (2,44 ± 0,04 ммоль/л) в сыворотке крови животных в сравнении с контролем (2,52 ± 0,08 ммоль/л) (p1-3 = 0,51) (рис. 1). Содержание ДК (2,54 ± 0,01 ммоль/л) в сыворотке крови крыс в группе 2 на 0,7 % статистически недостоверно выше показателей контрольной группы (p1-2 = 0,07).
В группе 2 содержание МДА в сыворотке крови (8,80 ± 1,12 мкмоль/л) достоверно (р < 0,05) на 63 % ниже, чем в контрольной группе (13,99 ± 4,27 мкмоль/л). Для животных группы 3 содержание МДА в сыворотке крови (14,44 ± 2,14 мкмоль/л) на 3,2 % статистически недостоверно выше в сравнении с показателями контрольной группы.
Установлено, что воздействие хлороформа в дозе 4,5 мкг/кг/сут. приводит к более выраженному повышению содержания диеновых конъюгатов при одновременном понижении малонового диальдегида в сыворотке крови в сравнении как с группой 1, так и с группой 3. Это объясняется острой фазой липидной пероксидации, а также включением механизмов антиоксидантной системы крови.
При оценке показателей, характеризующих интенсивность перекисного окисления в сердечной ткани, отмечается пониженное содержание ДК в группе
For citation: Sharapova N. V., Boeva T. V., Kryazhev D. A., Chalovskaya O. V., Boev M. V., Shadrina P. I., Gleykina E. V., Boev V. M. Evaluation of indicators of oxidative stress in rats under chronic exposure of chloroform in drinking water. Orenburg Medical Bulletin. 2023;XI;l(41):70-74. (In Russia).
Received: 27.01.2023 Accepted: 15.02.2023 Published: 15.03.2023
ОРЕНБУРГСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ВЕСТНИК
Том XII • № 1 (41)
71
группаЗ
группа 2
группа 1
2,3 2,35 2,4 2,45 2,5 2,55 2,6
группа 1 группа 2 группаЗ
■ДК, ммоль/л 2,52 2,54 2,44
б(Ь)
группаЗ группа 2 группа 1
10
15
20
группа 1 группа 2 группаЗ
■ МДА, мкмоль/л 13,99 8,8 14,44
уровня конечного и промежуточного продуктов окисления - острой фазы ПОЛ.
Содержание ДК в гомогенатах печени (рис. 3а), полученных от группы 2 (2,64 ± 0,04 ммоль/л) и группы 3 (2,63 ± 0,04 ммоль/л) животных, достоверно на 6,5 % выше, чем в контроле (2,47 ± 0,01 ммоль/л). Для группы 2, получавшей хлороформ в дозе 4,5 мкг/кг, и группы 3, получавшей 9 мкг/кг, различий между содержанием ДК в тканях печени не выявлено. Достоверность различий: Р1-2 = 0,005, Р1-3 = 0,012 соответственно.
Как видно из рисунка 3б, в группе 3 содержание МДА (39,50 ± 2,00 мкмоль/л) было в 1,8 и 2 раза выше, чем в контроле (22,08 ± 3,09 мкмоль/л) и в группе 2 (18,90 ± 1,25 мкмоль/л) (р1-3 2-3 < 0,001). Содержание МДА в тканях печени животных группы 2 достоверно на 14,4 % ниже, чем в контрольной группе (р1-2 = 0,016).
Установлено, что в группе 2 опытных животных отмечается повышение содержания диеновых конъюгатов при одновременном снижении малонового диальдегида в тканях печени в сравнении с группами 1 и 3 вследствие наступления острой фазы ПОЛ, а также компенсаторного усиления активности антиоксидантной системы клеток
Рис. 1 - Содержание ДК (а) и МДА (б) в сыворотке крови крыс в контрольной и экспериментальных группах Fig. 1 - The content of DC (a) and MDA (b) in the blood serum of rats in the control and experimental groups
2 (1,81 ± 0,06 ммоль/л) по сравнению с контролем (1,95 ± 0,03 ммоль/л) на 7,17 % (p1-2 < 0,001), в то же время содержание ДК в группе 3 (2,44 ± 0,03 ммоль/л) (P1-
3 < 0,05) на 25 % выше показателей контрольной группы.
Как видно из рисунка 2б, наибольшее содержание МДА было выявлено в тканях сердца крыс группы 2 (16,63 ± 1,99 мкмоль/л). Содержание МДА в этой группе на 9,2 % превышало контрольные показатели, однако различия статистически незначимы (p = 0,61). В то же время содержание МДА в тканях сердца крыс группы 3 (11,39 ± 0,77 мкмоль/л) достоверно (p = 0,005) на 25,2 % ниже, чем в контрольной группе (15,23 ± 1,95 мкмоль/л).
В целом установлено, что у животных группы 2 содержание в сердечной ткани диеновых конъюгатов понижается при одновременном повышении малонового диальдегида в сравнении как с группой 1, так и с группой 3. У животных группы 3 выявлен повышенный уровень ДК и пониженное содержание МДА по сравнению с контролем, это свидетельствует о разной скорости генерации и расхода энергии в клетках, что по мере окислительной деградации приводит к разбалансировке
группаЗ
группа 2
группа 1
0,00 1,00 2,00 3,00
группа 1 группа 2 группаЗ
■ ДК, ммоль/л 1,95 1,81 2,44
б(Ь)
группаЗ
группа 2
группа 1
0,00
10,00
20,00
группа 1 группа 2 группаЗ
■ МДА, мкмоль/л 15,23 16,63 11,39
Рис. 2 - Содержание ДК (а) и МДА (б) в гомогенатах сердца Fig. 2 - The content of DC (a) and MDA (b) in heart homogenates
и МДА по сравнению с контролем, что отражает недостаточность компенсаторных механизмов гепатоцитов.
Проведенное исследование подтверждает разносторонние сдвиги содержания маркеров оксидативного стресса, при этом при экспозиции животными СИСЬ3 в дозе 4,5 мкг/кг массы тела в сутки повышение концентрации диеновых конъюгатов отмечается в гомогенатах печени и сыворотке крови, в то время как повышение содержания малонового диальдегида установлено для сердечной ткани.
Стоит отметить, что при воздействии хлороформа 9 мкг/кг массы установлено повышение относительно контроля содержания ДК в гомогенатах печени и сердца, МДА - в печеночной ткани. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Длительное воздействие на организм животных хлороформа в дозе 9 мкг/кг/сут., что соответствует 1 ПДК в питьевой воде, приводит к достоверному повышению содержания ДК и МДА в тканях печени; в сердечной ткани установлено увеличение ДК при одновременном понижении содержания МДА (р < 0,05). Увеличение концентрации МДА в сыворотке крови относительно контрольных значений статистически незначимо.
Для группы животных, длительно получавших хлороформ в дозе 4,5 мкг/кг/сут., соответствующей 0,5 ПДК в питьевой воде, установлено достоверное повышение содержания ДК и уменьшение концентрации МДА в печени. В сердечной ткани отмечается повышение МДА (р > 0,05) относительно контроля. В сыворотке крови наблюдается статистически незначимое увеличение концентрации ДК относительно контрольных значений и достоверное снижение уровня МДА.
Перспективой дальнейшей разработки темы является оценка работы антиоксидантной системы в крови и тканях животных по содержанию и соотношению окисленных и восстановленных форм глутатиона, а также печени. У животных группы 3 повышен уровень и ДК, ферментов-детоксикантов.
группаЗ группа 2 группа 1
2,20 2,30 2,40 2,50 2,60 2,70 2,80
группа 1 группа 2 группаЗ
■ ДК, ммоль/л 2,47 2,64 2,63
6(b)
0,00 10,00 20,00 30,00 40,00 50,00
группа 1 группа 2 группаЗ
■ МДА, мкмоль/л 22,08 18,90 39,50
Рис. 3 - Содержание ДК (а) и МДА (б) в гомогенатах печени Fig. 3 - The content of DC (a) and MDA (b) in liver homogenates
_ ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ/ADDITIONAL INFORMATION_
Вклад авторов: Н. В. Шарапова - концепция и проведение лабораторного исследования, методология, редактирование; Т. В. Боева -проведение лабораторного исследования, получение данных для анализа, анализ полученных данных, написание текста, обзор публикаций по теме статьи; Д. А. Кряжев - анализ полученных данных, редактирование, визуализация, программное обеспечение; О. В. Чаловская -методология, проведение лабораторного эксперимента; М. В. Боев, В. М. Боев - концепция и дизайн исследования, редактирование; П. И. Шадрина - проведение лабораторного эксперимента, получение данных для анализа; Е. В. Глейкина - анализ полученных данных. Author contribution. N. V. Sharapova - the concept and conduct of a laboratory study, methodology, editing; T. V. Boeva - conducting a laboratory study, obtaining data for analysis, analyzing the data obtained, writing the text of the manuscript, reviewing publications on the topic of the article; D. A. Kryazhev - analysis of the received data, editing, visualization, software; O. V. Chalovskaya - methodology, laboratory experiment; M. V. Boev, V. M. Boev - concept and design of the study, editing; P. I. Shadrina - conducting a laboratory experiment, obtaining data for analysis. E. V. Gleykina - analysis of the received data.
Соблюдение этических стандартов. Условия содержания животных, все работы с ними проводились в соответствии с правилами «Европейской Конвенции защиты позвоночных животных, используемых в экспериментальных и других научных целях» (Страсбург, Франция, 1986) и в соответствии с правилами лабораторной практики, регламентированными МЗ РФ (Приказ МЗ РФ от 1.04.2016 № 199н). Compliance with ethical standards. The conditions of keeping animals, as well as all work with them, were carried out in accordance with the rules of the «European Convention for the Protection of Vertebrate Animals Used for Experimental and Other Scientific Purposes» (Strasbourg, France, 1986) and in accordance with the rules of laboratory practice, regulated Ministry of Health of the Russian Federation (Order of the Ministry of Health of Russia dated April 1, 2016 N 199n).
Финансирование. Авторы заявляют об отсутствии внешнего финансирования при проведении исследования. Funding source. This study was not supported by any external sources of funding.
Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Competing interests. The authors declares that there are no obvious and potential conflicts of interest associated with the publication of this article.
ОРЕНБУРГСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ВЕСТНИК
Том X] • № 1 (41)
73
_ СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ_
1. Долгих О. В., Зайцева Н. В., Дианова Д. Г. Сигнализация при апоптозе в условиях экспозиции хлорсодержащими соединениями // Рецепторы и внутриклеточная сигнализация. - Пущино: Fix-Print, 2017. - С. 496-502.
2. Черниченко И. А., Баленко Н. В., Литвиненко О. Н. Канцерогенная опасность хлороформа и других побочных продуктов хлорирования питьевой воды // Гигиена и санитария. - 2009. - № 3. - С. 28-33.
3. Richardson S. D., PoSigo C. Drinking Water Disinfection By-products // The Handbook of Environmental Chemi^ry. - 2011. - Vol. 20. - Р. 93-137.
4. Righi E., Bechtold P., Tortorici D. et al. Trihalomethanes, chlorite, chlorate in drinking water and risk of congenital anomalies // Environ. Res. - 2012. -Vol. 116. - Р. 66-73.
5. Сергеев E. П. и др. Гигиеническое значение трансформации химических веществ с образованием хлороформа в процессе обеззараживания питьевых вод // Гигиена и санитария. - 1981. - № 6. - С. 56-59.
6. Regli S., Chen J., Messner M. et al. ESimating Potential Increased Bladder Cancer Risk Due to Increased Bromide Concentrations in Sources of Disinfected Drinking Waters // Environ. Sci. Technol. - 2015. - Vol. 49. - Р. 13094-13102.
7. Убашева Ч. А. и др. Механизмы повреждения и восстановления печени при интоксикации хлороформом // М42 Медико-физиологические проблемы экологии человека. - 2018. - С. 280.
_REFERENCES_
1. Dolgikh O. V., Zaitseva N. V., Dianova D. G. Signaling during apoptosis under conditions of exposure to chlorine-containing compounds. Receptors and intracellular signaling. Pushchino: Fix-Print, 2017. P. 496-502. (In Russian)
2. Chernichenko I. A., Balenko N. V., Litvinenko O. N. Carcinogenic danger of chloroform and other by-products of chlorination of drinking water. Hygiene and Sanitation. 2009;3:28-33. (In Russian)
3. Richardson S. D., PoSigo C. Drinking Water Disinfection By-products. The Handbook of Environmental Chemi&ry. 2011;20:93-137.
4. Righi E. et al. Trihalomethanes, chlorite, chlorate in drinking water and risk of congenital anomalies. Environ. Res. 2012;116:66-73.
5. Sergeev E. P. et al. Hygienic significance of the transformation of chemicals with the formation of chloroform in the process of disinfection of drinking water. Hygiene and Sanitation. 1981;6:56-59. (In Russian)
6. Regli S., Chen J., Messner M. et al. ESimating Potential Increased Bladder Cancer Risk Due to Increased Bromide Concentrations in Sources of Disinfected Drinking Waters. Environment. Sci. Technol. 2015;49:13094-13102.
7. Ubasheva Ch. A. et al. Mechanisms of damage and reSoration of the liver during intoxication with chloroform. M42 Medico-physiological problems of human ecology. 2018:280. (In Russian)
_ ОБ АВТОРАХ_
* Наталья Васильевна Шарапова, к. б. н., доцент; e-mail: [email protected] Татьяна Валерьевна Боева, аспирант, ассистент; ORCID: 0000-0002-5546-0202;
e-mail: [email protected]
Дмитрий Александрович Кряжев, к. м. н., доцент; ORCID: 0000-0003-4592-3848; e-mail: [email protected] Оксана Викторовна Чаловская, к. т. н., доцент; e-mail: [email protected]
_ AUTHORS INFO_
* Natalia V. Sharapova, Ph.D., Associate Professor; e-mail: [email protected] Tatyana V. Boeva, post-graduate student, assistant; ORCID: 0000-0002-5546-0202;
e-mail: [email protected]
Dmitry A. Kryazhev, Ph. D., Associate Professor;
ORCID: 0000-0003-4592-3848;
e-mail: [email protected]
Oksana V. Chalovskaya, Ph. D., Associate Professor;
e-mail: [email protected]
* Автор, ответственный за переписку / Corresponding author
8. Опарин А. Е., Данилова И. А., Воробьева Л. В. Влияние хлороформа питьевой воды на морфологические изменения внутренних органов подопытных животных // Профилактическая и клиническая медицина. - 2013. - № 2 (47). - С. 20-24.
9. Михайлова Д. Л., Кольдибекова Ю. В. Оценка воздействия хлороформа при поступлении в организм с питьевой водой на состояние здоровья детей // Вестник Пермского университета. - 2012. - № 2. - С. 85-88.
10. Красиков С. И. и др. Свободнорадикальное окисление и антиокси-дантный статус у животных под действием малых доз гербицида 2, 4-дихлорфеноксиу ксусной кислоты // Современная наука: актуальные проблемы теории и практики. - 2020. - № 4. - С. 22-27.
11. Землянова М. А., Федорова Н. Е., Кольдибекова Ю. В. Биохимические маркеры негативных эффектов у детей при воздействии хлорорга-нических соединений, поступающих в организм с питьевой водой // Здоровье населения и среда обитания. - 2011. - Т. 9, № 222. - С. 33-37.
12. Зайцева Н. В., Клейн С. В. Оценка риска здоровью населения при воздействии водного перорального фактора среды обитания в условиях крупного промышленного центра для задач социально-гигиенического мониторинга (на примере города Перми) // Известия Самарского научного центра РАН. - 2009. - Т. 11, № 1-6. - С. 1139-1143.
8. Oparin A. E., Danilova A. E., Vorobieva L. V. Influence of drinking water chloroform on morphological changes in the internal organs of experimental animals. Preventive and Clinical Medicine. 2013;2(47):20-24. (In Russian)
9. Mikhailova D. L., Koldibekova Yu. V. Evaluation of the impact of chloroform upon entering the body with drinking water on the Sate of health of children. Bulletin of the Perm University. - 2012;2:85-88. (In Russian)
10. Krasikov S. I. et al. Free radical oxidation and antioxidant Satus in animals under the influence of small doses of herbicide 2,4-dichlorophenoxyacetic acid. Modern Science. Actual Problems of Theory and Practice. 2020;4:22-27. (In Russian)
11. Zemlyanova M. A., Fedorova N. E., Koldibekova Yu. V. Biochemical markers of negative effects in children under the influence of organochlorine compounds entering the body with drinking water. Population health and habitat. 2011;9;222:33-37. (In Russian)
12. Zaitseva N. V., Klein S. V. Assessment of the risk to public health under the influence of the water oral factor of the environment in a large induSrial center for the tasks of social and hygienic monitoring (on the example of the city of Perm). Proceedings of the Samara Scientific Center of the Russian Academy of Sciences. 2009;11;1-6:1139-1143. (In Russian)
Михаил Викторович Боев, д. м. н., доцент; ORCID: 0000-0002-6999-3405; e-mail: [email protected] Полина Игоревна Шадрина, ассистент; e-mail: [email protected]
Екатерина Васильевна Глейкина, врач-кардиолог; e-mail: [email protected] Виктор Михайлович Боев, д. м. н., профессор; ORCID: 0000-0002-3684-1149; e-mail: [email protected]
Mikhail V. Boev, Ph. D., Associate Professor
ORCID: 0000-0002-6999-3405;
e-mail: [email protected]
Polina I. Shadrina, assistant;
e-mail: [email protected]
Ekaterina V. Gleykina, cardiologist,;
e-mail: [email protected]
Viktor M. Boev, Ph. D., Professor;
ORCID: 0000-0002-3684-1149;
e-mail: [email protected]
