CC BY
18ОЦЕНКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ АПОЛИПОПРОТЕИНОВ АPO-А1, АPO-В, АPO-Е И ИХ ВЗАИМОСВЯЗЬ С ФЕНОТИПОМ АPO-Е У ДЕТЕЙ С ЖЕЛЧНОКАМЕННОЙ
БОЛЕЗНЬЮ
Шадрин Олег Геннадьевич
доктор медицинских наук, профессор, ГУ «Институт Педиатрии, акушерства и гинекологии Шутова Елена Валентиновна кандидат медицинских наук, доцент Харьковская медицинская академия последипломного образования
EVALUATION OF INDICATORS OF APO-AI, APO-В, APO-Е APOLIPOPROTEINS AND THEIR CORRELATION WITH PHENOTYPE APO-Е IN CHILDREN WITH CHOLELITHIASIS
Shadrin O.G., MD, Professor Institute of Pediatrics, Obstetrics and Gynecology, National Academy of Medical Science of Ukraine», Kiev, Kharkov Medical Academy of Postgraduate Education, Kharkov
Shutova O.V., PhD, Docent, Kharkov Medical Academy of Postgraduate Education, Kharkov
АННОТАЦИЯ
Статья посвящена вопросам ранней диагностики холелитиаза у детей. Изучена и проанализирована взаимосвязь между показателями генетически зависимых аполипопротеинов Аро-AI, Аро-В, Аро-Е и вариантами генотипа Аро-Е у детей с ЖКБ. Наиболее распространенными были Е3 аллель и Е3/Е3 фенотип. Выявлены ассоциации фенотипа Е4/Е4 с высоким уровнем Аро-В, низким уровнем Aро-AI и Аро-Е, а также понижение Аро-AI при Е3/Е4 фенотипе. Полученные результаты могут использоваться как дополнительные критерии диагностики начальной стадии холелитиаза у детей и выявления группы риска по желчнокаменной болезни.
ABSTRACT
Article is devoted to the early diagnosis of cholelithiasis in children. It was studied and analyzed the correlation between the indicators of genetically dependent apolipoproteins Apo-AI, Apo-B, Apo-E genotype and variants of Apo-E in children with cholelithiasis. The most widespread were the E3 allele and E3/E3 phenotype. Associations of phenotype E4/E4 with high levels of Apo-B, low level Apo-AI and Apo-E, the reduction of Apo-AI in case of E3/E4 phenotype were identified. The obtained results can be used as an additional diagnostic criterion of the initial stage of cholelithiasis and identification of risk factors of gallstone disease in children.
Ключевые слова: аполипопротеины, фенотип Apо-Е, холелитиаз, диагностика, дети.
Keywords: apolipoproteins, children, cholelithiasis, diagnostics, phenotype Apo-E.
Вступление. Постановка проблемы Желчнокаменная болезнь (ЖКБ) относится к наиболее распространенным заболеваниям человека [2, 3, 5, 19]. Сохранение современных темпов роста частоты ЖКБ может привести к тому, что к 2050 году холелитиазом будет страдать каждый пятый житель планеты. В связи с этим проблема желчнокаменной болезни - «болезни благополучия» является одной из наиболее актуальных для современной гастроэнтерологии. Выявление заболевания на стадии формирования камней является проблемой для пациента и врача в плане выбора тактики терапии. Анализ последних исследований и публикаций. Общеизвестны статистические данные относительно распространенности заболевания у взрослых. В развитых странах ЖКБ встречается у 10-35% обследованного взрослого населения [1, 5, 10, 19]. По данным аутопсий, ЖКБ регистрируется значительно чаще, в более, чем 70% случаев. По данным научно-практических публикаций, за последние 10 лет отмечается устойчивая тенденция к росту распространенности ЖКБ среди лиц молодого возраста и детей [3, 10, 20 ]. В настоящее время ЖКБ занимает значительное место в структуре наиболее распространенных заболеваний органов пищеварения у детей. Несмотря на преобладание в структуре билиарной патологии у детей функциональных расстройств, частота ЖКБ в европейских странах увеличилась с 0,1% - 1% до 5% и более, в том числе, и в Украине [5, 10, 14, 20]. До недавнего времени считалось, что заболевания желчевыводящей
системы у детей по сравнению с взрослыми протекают более благоприятно. Однако, принимая во внимание увеличение частоты обменных заболеваний желчевыводящих путей (ЖВП), сложность эффективной литолитической терапиии при сформировавшихся конкрементах, необходимость хирургического вмешательства, ЖКБ можно рассматривать как одну из наиболее актуальных проблем педиатрической гастроэнтерологии.
Диагностика у ребенка ЖКБ на стадии сформированных камней приводит к снижению качества жизни, снижает эффективность консервативной терапии [4, 8, 13]. В детском возрасте, наибольшее значение имеет начальная стадия заболевания. На этапе до формирования конкрементов отмечается достаточно высокая эффективность консервативной терапии, что является профилактикой формирования желчных камней [4, 8, 13, 16]. Несмотря на определенные успехи в изучении вопросов этиологии, патогенеза и лечения ЖКБ, число пациентов детского возраста с каждым годом увеличивается. Не до конца изученными остаются вопросы механизма образования желчных камней, что затрудняет своевременную диагностику заболевания, проведение профилактики и лечения холелитаза [5, 7, 14, 20, 21]. В последние годы отмечается тенденция увеличения пациентов детского возраста с холестериновыми конкрементами. Актуальной остается проблема ранней диагностики и, следовательно, своевременной терапии ЖКБ. Согласно современной классификации ЖКБ,
начальной стадией заболевания является «билиарный сладж» (БС). Варианты течения «БС», обратимость его спонтанно или под влиянием проводимой терапии представляет особый интерес в детском возрасте. При гепато-билиарных нарушениях частота «БС» достигает 24-74%. У 8-20% больных, согласно опубликованным исследованиям, со временем образуются конкременты [5, 9, 13]. В составе «БС» определяются различные компоненты (холестерин, кальций, билирубин), что позволяет считать его промежуточной стадией формирования различных типов желчных камней: холестериновых и пигментных. Причины, способствующие образованию различных форм «БС», а также появления при персистировании «БС» единичного и множественных конкрементов до настоящего времени не определены. Известно, что в основе возникновения холестериновых и пигментных конкрементов лежит нарушение везикулярного транспорта липидов желчи. Определяющие патогенетические факторы холестеринового холелитиаза объединяют в следующие группы: 1) перенасыщение желчи холестерином (ХС)); 2) снижение сократительной способности желчного пузыря; 3) дисбаланс факторов нуклеации и антинуклеации. Согласно данным литературы, состав липидов желчи корелирует с липид-ным профилем сыворотки крови [14, 15, 20].
Формирование липопротеинового профиля сыворотки крови зависит от системы аполипопротеинов. Аполи-попротеины и рецепторы к ним контролируют уровень липидов плазмы, и косвенно - скорость синтеза холестерина в печени [7, 11]. Аполипопротеины сыворотки крови АРО - А1 и АРО - В - один из факторов, определяющих уровень холестерина желчи. АРО - А1 обеспечивает солюбилизацию холестерина, замедляет осаждение холестерина. АРО - В определяет количество холестерина, поступающего в желчь. АРО-Е является функционально важным аполипопротеином, входящим в состав всех классов липопротеидов. Он обеспечивает в качестве лиганда взаимодействие этих липопротеинов с АРО - В, Е и АРО Е -рецепторами плазматических мембран клеток. Этим обусловлена ключевая роль АРО - Е в перераспределении холестерина между клетками тканей [5, 11]. Известны три основные изоформы аполипопротеина АРО - Е: Е2, Е3, Е4; и 6 фенотипов, что определяет генетический полиморфизм АРО - Е. В литературе освещается роль аполипи-протеидов в формировании ЖКБ у взрослых [5, 9, 14]. По данным опубликованных исследований [5, 14], фенотип Е3/3 определяется у 100% больных холестерозом желчного пузыря (ХЖП). Тогда как при ЖКБ в 20% случаев выявлен фенотип Е4/3; аллель Е4 сопряжена с гиперхолестерине-мией и предрасполагает к развитию атеросклероза [5, 6, 12, 17]. При ЖКБ увеличение холестерина не сопровождается значительным увеличением ЛНП, что является одной из причин более низкого поступления аполипипротеинов в стенку желчного пузыря. В детском возрасте недостаточно изучены генетически зависимые факторы формирования патологии, роль системы аполипопротеинов [18, 20]. Несмотря на известные механизмы патогенеза ЖКБ у детей, актуальным остается дальнейшее изучение отдельных факторов формирования заболевания, поиск и выделение «корригируемых» звеньев для ранней диагностики, про-
филактики и лечения холелитиаза.
Цель работы. Изучить частоту фенотипов АРО - Е, а также ассоциации подклассов АРО - Е и уровня показателей генетически зависимых аполипопротеинов АРО - А I, АРО - В, АРО - Е у детей с желчнокаменной болезнью.
Материалы и методы. Обследовано 44 пациента (20 мальчиков и 24 девочки) с желчнокаменной болезнью. Критериями включения в исследования были выбраны: наличие ЖКБ; отсутствие другой патологии, связанной с нарушение липидного обмена; возраст пациентов от 5 до 18 лет; письменное согласие родителей и детей на участие в исследовании. Диагноз устанавливался на основании анализа клинико-анамнестических данных, результатов УЗИ гепатобилиарного тракта [8, 16]. Все дети были разделены на две группы в зависимости от стадии заболевания. В 1-ю группу были включены пациенты с ЖКБ, II стадия; во 2 - ю группу - с ЖКБ, I стадия. Комплекс лабораторных исследований включал: определение показателей концентрации аполипопротеинов АРО - А1, АРО - В, АРО - Е в сыворотке крови; генотипирование по аллелям гена апо-липопротеина E.
Определение концентрации АРО - А1 и АРО - В производилось иммунотурбодиметрическим методом в (г/л). Референсные значения для АРО - А1: девочки - 1,08 - 2,25 (г/л), мальчики - 1,04-2,02 (г/л). Референсные значения для АРО - В: девочки - 0,60 - 1,17 (г/л), мальчики - 0,66 - 1,33 (г/л). Определение концентрации АРО - Е проводилось методом иммуноферментного анализа с использованием наборов («Human», Германия) на плашечном ридере («Beckman», США). Определение проводилось одномоментно для всех пациентов согласно с описанием методики. Референсные величины: 2,7 - 4,5 (г/л). Геноти-пирование по аллелям гена АРО - Е проводилось методом полимеразная цепная реакция и гель-электрофореза (ПЦР). Три аллеля гена АРО - E, находящегося в сегменте 19q13.2 , ответственны за образование основных соответствующих изоформ: Е2, ЕЗ и Е4. Референтные значения в лаборатории «Синэво Украина»: определен генотип E3/E2; E4/E4; E3/E3.
Для анализа полученных результатов использованы методы параметрической и непараметрической статистики. Расчеты проводились с использованием статистического пакета STATISTICA 6.0.
Результаты. У детей в группе наблюдения проведен анализ жалоб, клинических особенностей течения заболевания. Отмечены клинические проявления болевого абдоминального синдрома, диспептического и астено-невротического синдромов. Достоверных различий в частоте проявлений отдельных синдромов не выявлено, в тоже время выделены отличия в зависимости от стадии заболевания. У большинства больных с ЖКБ, II стадия абдоминальные боли локализовались в правом подреберье (55%). Боли в околопупочной области отмечали 27% детей, боли в эпигастральной области - 23%, боли в области левого подреберья - 14%. В группе сравнения (ЖКБ, I стадия) дети чаще жаловались на боли в околопупочной области (48%); на боли в правом - 32% больных, в левом подреберье и эпигастральной области - 18% и 16% детей соответственно. По характеру абдоминальные боли у де-
тей I - й группы чаще были ноющего характера (58%). У детей группы сравнения преимущественно отмечались схваткообразные, спастические боли - в 52% случаев. У детей обеих групп абдоминальные боли сопровождались диспептическими расстройствами. У детей в I и II - й группах с одинаковой частой отмечались расстройства в виде: отрыжки (19% и 14% соответственно), изжоги (22% и 17%), чувства горечи во рту (19% и 11%). Несколько чаще у детей I группы, в сравнении с детьми II - й группы, отмечались жалобы на тошноту - 32% и 23 % соответственно.
Анализируя показатели концентрации APO - AI у детей с холелитиазом установлено, что средние значения, в целом среди обследованных детей составили 1,24 ± 0,06 (г/л). Так, средние значения среди обследованных детей 1-й группы составили 1,28 ± 0,07 (г/л), во 2-й группе - 1,18± 0,14 (г/л) (показатели находятся в границах референсных значений). Наиболее высокие показатели - 1,61 (г/л) встречались у пациентов 1-й группы, наиболее низкие - 0,78 (г/л) отмечены во 2-й группе. Абсолютные значения APO
- AI не имели достоверных различий в зависимости от стадии заболевания. Аполипротеин A-I - основной белок ли-попротеинов высокой плотности (ЛПВП). Он определяет обратный транспорт холестерина с периферии в печень, участвует в транспорте триглицеридов и холестерина. Как показали результаты, изолированно концентрация APO -AI не может быть расценена как критерий диагностики метаболических расстройств при ЖКБ.
Анализируя показатели концентрации APO - В у детей с холелитиазом установлено, что средние значения, в целом по группам, составили 0,84± 0,06 (г/л). Средние значения среди обследованных детей 1-й группы составили 0,65 ± 0,03 (г/л), что ниже референсных значений. Во 2-й группе - 1,01± 0,09 (г/л). Наиболее высокие показатели -1,82 г/л (выше референсных значений) и наиболее низкие 0,45 г/л (ниже референсных значений) зарегистрированы у пациентов 2-й группы. Абсолютные значения APO - В имели достоверные различия в зависимости от стадии заболевания; были достоверно ниже у пациентов 1-й группы (р < 0,001). Аполипопротеин В - основной структурный белок липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). APO - B
- обеспечивает транспорт триглицеридов из кишечника в жировые клетки. При снижении концентрации APO - В в сыворотке крови триглицериды депонируются в кишечнике, затем транспортируются в кровь, вследствие чего увеличивается концентрация триглицеридов и ЛПНП.
Анализируя показатели APO - Е у детей с холелитиа-зом установлено, что средние значения, в целом в группах, составили 1,75 ± 0,90 (г/л). Так, средние значения среди обследованных детей 1-й группы составили 2,24 ± 0,85 (г/л), что ниже референсных значений. Во 2-й группе - 1,33 ± 0,73 (г/л). Наиболее высокие показатели - 3,2 (г/л) зарегистрированы в 1-й группе и наиболее низкие - 0,40 (г/л) во 2-й группе. Концентрация APO - Е достоверно выше у пациентов 1-й группы (р < 0,001). Отмечался большой размах концентрации APO - Е (от 0,4 г/л до 4,8 г/л). Большинство пациентов имело концентрацию APO - Е до 2,8 г/л. В последующем сравнительный анализ проводился по средней концентрации APO - Е. Аполипопротеин - Е определяет метаболизм хиломикронов и ЛПОНП, регули-
рует и содействует захвату липопротеинов в печени; активирует некоторые липолитические ферменты (печеночной липазы, липопротеинлипазы и лецитин-холестерол-ацил-трансферазы. При снижении концентрации АРО - Е снижается захват ЛП. АРО - Е имеет генетический полиморфизм; представлен в 3-х основных изоформах: Е2, ЕЗ, Е4. При определение генотипа АРО - Е у детей с ЖКБ выявлены следующие варианты: Е3/Е3, Е3/Е4, Е4/Е4. Другие варианты в исследуемой группе не встречались. При анализе было выявлено, что у большинства пациентов двух групп определен вариант Е3/Е3 - 72,7% и аллель Е3 (81,8%). Реже встречался вариант Е3/Е4 - 18,2%, вариант Е4/Е4 - 9,1% случаев; аллель Е4 определена у 18,2% обследованных. Результаты сопоставимы с данными литературы [5, 12, 17]
При проведении исследования проанализирована взаимосвязь генетически зависимых аполипопротеинов от вариантов генотипа АРО - Е. Для выявления различий между пациентами в зависимости от фенотипа АРО
- Е был проведен сравнительный анализ для каждого апо-липопротеина в отдельности. Средние значения АРО - А1 при различных фенотипах АРО - Е составили: при Е3/ Е3 - 1,45±0,05 (г/л), при Е4/Е4 - 1,39± 0 (г/л), при Е3/Е4 -1,22 ±0,05 (г/л). Наиболее высокие показатели встречались у детей с вариантом Е3/Е3 - 1,66 (г/л), наиболее низкие в группе с вариантом Е3/Е4 - 1,08 (г/л). Сравнительный анализ показателя АРо - А1 среди пациентов с различными генотипами АРО - Е показал достоверные отличия между группами детей с генотипом Е3/Е3 (высокие) и Е3/Е4 (низкие) (Р < 0,05). В тоже время, при сравнении групп пациентов с Е3/Е3 и Е4/Е4 генотипом, Е4/Е4 и Е3/Е4 генотипом, различий не выявлено. Средние показатели концентрации АРО - А1 у пациентов с Е3/Е4 фенотипом были достоверно ниже, чем у носителей Е3/Е3 фенотипа (Р < 0,001). Полученные данные позволяют рассматривать сочетание низких значений АРО - А1 и варианта Е3/Е4 как фактор риска и прогрессирования холелитиаза у детей.
При оценке концентрации АРО - В при различных фенотипах АРО - Е получены следующие результаты: при Е3/Е3 средние значения составили 0, 78±0,04 (г/л), при Е4/ Е4 - 1,82 ±0 (г/л), при Е3/Е4 - 0,62± 0,03 (г/л). Наиболее высокие показатели встречались у детей с фенотипом Е4/ Е4 - 1,82 (г/л), наиболее низкие - в группе с Е3/Е4 0,55 (г/л). Сравнительный анализ показателя АРО - В среди пациентов с различными генотипами АРО - Е показал достоверные отличия между группами детей с вариантом Е3/Е3 и Е3/Е4; с фенотипом Е3/Е3 и Е4/Е4; Е4/Е4 и Е3/Е4 (Р < 0,01). Средние показатели концентрации АРО - В у пациентов с Е4/Е4 фенотипом были достоверно выше, чем у носителей Е3/Е4 и Е3/Е3 фенотипа (Р < 0,001). Таким образом, повышенные значения АРО - В при варианте Е4/Е4, Е3/Е3 и Е3/ Е4 можно рассматривать как фактор риска холелитиаза у детей.
Сравнительный анализ средних значений концентрации АРО - Е в зависимости от варианта фенотипа показал: при Е3/Е3 фенотипе средние значения АРО - Е составили 2,15±0,11 (г/л), при Е4/Е4 - 0,8± 0 (г/л), при Е3/ Е4 - 2,0 ±0,15 (г/л). Наиболее высокие показатели встречались у детей с вариантом Е3/Е3 - 2,6 (г/л), наиболее низкие
- в группе с Е4/Е4 (0,8 (г/л)). Полученные значения ниже
границ референсных значений. Средние показатели концентрации АРО - Е имели достоверные отличия между группами детей с фенотипом Е3/Е3 и Е4/Е4 ; Е4/Е4 и Е3/ Е4, (Р < 0,05). У пациентов с Е4/Е4 фенотипом показатели были достоверно ниже, чем у носителей Е3/Е4 и Е3/Е3 фенотипа. В тоже время, при сравнении групп пациентов с Е3/Е3 и Е3/Е4 генотипом, различий не выявлено. Таким образом, сочетание низких значений АРО - Е и фенотипа Е4/Е4 можно рассматривать как критерий диагностики холелитиаза у детей.
Учитывая достоверные отличия между группами пациентов, ассоциации фенотипа Е4Е4 с высоким уровнем АРО - В, низким уровнем АРО - А1 и АРО - Е, а также понижение АРО - А1 при Е3/Е4 фенотипе можно рассматривать как дополнительный критерий для диагностики начальных проявлений холелитиаза у детей и выявления группы риска по ЖКБ. У пациентов детского возраста с патологией билиарного тракта определение варианта полиморфизма гена АРО - Е может быть рекомендовано для выявления генетической предрасположенности формирования холелитиаза. Своевременное выявление детей из группы риска, имеющих факторы риска развития ЖКБ позволит повысить эффективность профилактики, ранней диагностики и терапии желчнокаменной болезни у детей.
Выводы.
1. При проведении исследования достоверных различий в частоте проявлений отдельных клинических синдромов на I -й и II -й стадии ЖКБ не выявлено, в тоже время определены отличия в зависимости от стадии заболевания: для больных с ЖКБ, II ст. характерными были абдоминальные боли ноющего характера с локализацией преимущественно в правом подреберье; для больных на начальной стадии ЖКБ - схваткообразные боли с локализацией в околопупочной области.
2. По результатам исследования определена общая тенденция изменений показателей аполипопротеинов АРО - А!, АРО - В и АРО - Е на этапах формирования желчнокаменной болезни у детей.
3. В обследованной группе детей с ЖКБ абсолютные значения АРО - АI не имели достоверных различий в зависимости от стадии заболевания; у пациентов 1-й группы были достоверно ниже абсолютные значения АРО - В (р < 0,001) и достоверно выше концентрация АРО - Е (р < 0,001). Наиболее распространенными были Е3 аллель и Е3/Е3 фенотип, в то время как Е2 аллель не встречалась.
4. Полученные результаты позволяют оценивать ассоциацию низких значений АРО - АI и варианта Е3/Е4; повышенных значений АРО - В при варианте Е4/Е4, Е3/Е3 и Е3/Е4; сочетание низких значений АРО - Е и фенотипа Е4/Е4 как дополнительный критерий диагностики ЖКБ у детей, в том числе на начальной стадии.
5. Определение риска желчнокаменной болезни у детей может быть проведено на основании анализа комплекса генетически зависимых аполипопротеинов в ассоциации с фенотипами АРО - Е. Наличие Е4 аллели ассоциируется с повышением концентрации АРО - В и понижением концентрации АРО - Е.
Перспективы дальнейших исследований. В дальнейшем планируется изучение генетической предрасполо-
женности, проведение генетического и генеалогического анализа, комплексной оценки факторов формирования желчнокаменной болезни у детей с нарушением липидно-го обмена для оценки риска развития и прогрессирования заболевания в детском возрасте.
Список литературы
1. Гойда С. М. Тенденцп поширеносп жовчнокам'я-но! хвороби серед населення Украши / С. М. Гойда // Украшський медичний часопис. - 2011. - № 4 (84) VII-VIII.
- С. 111-113.
2. Губергриц Н. Б. Желчнокаменная болезнь: от классики к современности / Н. Б. Губергриц // Consilium medicum. Гастроэнтерология. - 2010. - № 1. - С. 83-95.
3. Желчнокаменная болезнь. Современные подходы к диагностике, лечению и профилактике: пособие для врачей / Т. Э. Скворцова, С. И. Ситкин, В. Г. Радченко [и др.].
- Москва : Форте принт, 2013. - 32 с.
4. Желчнокаменная болезнь: возможности дифференцированного подхода к лечению и нерешенные вопросы / В. Г. Фирсова, В. В. Паршиков, М. В. Кукош [и др.] // Медицинский альманах. - 2011. - № 2 (15). - С. 78-82.
5. Иванченкова Р.А. Хронические заболевания жел-чевыводящих путей / Р.А. Иванченкова. - М.: Издательство «Атмосфера», 2006.- 416 с.
6. Роль полиморфизма гена аполипопротеина Е в развитии атеросклероза (обзор) / М. А. Павленко А. А. Байрамукова, Н. Т. Алибаева [и др.] // Вестник КРСУ -2007. - Т. 7, № 9. - C. 28-31.
7. Тюрюмин Я. Л. Физиология обмена холестерина (обзор) / Я. Л. Тюрюмин, В. А. Шантуров, Е. Э. Тюрюмина // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2012. - № 2 (84), ч. 1. - С. 153-158.
8. Ушфжоваш клшчш протоколи медично! допомо-ги дггям iз захворюваннями оргашв травлення [Електрон-ний ресурс] : наказ № 59 ввд 29.01.2013 // МШстерство охорони здоров'я Украши : офщшний веб-сайт. - Режим доступа: http://www.moz.gov.ua/docfiles/dod59_2_2013.pdf (дата звернення: 12.12.2014 ). - Назва з екрана.
9. Флеркемайер В. Холестатические заболевания печени : практическое руководство / В. Флеркемайер, С. Сит-кин. - Изд. 4-е. - Москва : Доктор Фальк Фарма ГмбХ, 2012.
- 112 с.
10. Шутова Е. В. Современные направления совершенствования диагностики, профилактики, патогенетической коррекции холестеринового холелитиаза в детском возрасте / Е. В. Шутова // Современная педиатрия. - 2012.
- № 1 (41). - С. 110-113.
11. Apolipoprotein A-I and B levels, dyslipidemia and metabolic syndrome in south-west Chinese women with PCOS / J. Zhang, P. Fan, H. Liu [et al.] // Hum. Reprod. - 2012. - Vol. 27, N 8. - P. 2484-2493.
12. Apolipoprotein s4 polymorphism does not modify the association between body mass index and high-density lipoprotein cholesterol: a cross-sectional cohort study / C. R. Rahilly-Tierney, D. K. Arnett, K. E. North [et al.] // Lipids Health Dis. - 2011. - Vol. 10. - DOI: 10.1186/1476-511X-10-167.
13. Characteristics of pediatric patients with biliary lithiasis. Immediate post-operative evolution / D. Espinosa-Saavedra, J. Flores-Calderón, B. González-Ortiz, P. Rodríguez-González // Rev. Med. Inst. Mex. Seguro Soc. - 2014. - Vol. 52, Suppl. 2. - P. 74-77.
14. Cholesterol and non-cholesterol sterols in serum and gallstones interfere with pathogenesis of pediatric gallstone disease / M. J. Nissinen, M. P. Pakarinen, H. Gylling [et al.] // Abstracts of the 64th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases: the Liver Meeting 2013, November 1-2, 2013, Washington, D.C., USA // Hepatology. - 2013. - Vol. 58. Suppl. 1. - P. 844A-844A.
15. Croteau D. I. Speed your diagnosis of this gallbladder disorder / D. I. Croteau // J. Fam. Pract. - 2013. - Vol. 62, N 1.
- P. 4-8.
16. Gallstone Disease: Diagnosis and Management of Cholelithiasis, Cholecystitis and Choledocholithiasis : Clinical Guidelines 188, 2014 Oct. / Internal Clinical Guidelines Team.
- London : National Institute for Health and Care Excellence (UK), 2014. - 102 p.
17. Genetic evidence that apolipoprotein E4 is not a relevant susceptibility factor for cholelithiasis in two high-risk populations / J. G. Mella, R. Schirin-Sokhan, A. Rigotti [et al.] // J. Lipid Res. - 2007. - Vol. 48, N 6. - P. 1378-1385.
18. The genetic background of gallstone formation: an update / H. U. Marschall, D. Katsika, M. Rudling, C. Einarsson // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2010. - Vol. 396, N 1. -P. 58-62.
19. Stinton L. M. Epidemiology of gallbladder disease: cholelithiasis and cancer / L. M. Stinton, E. A. Shaffer // Gut Liver. - 2012. - Vol. 6, N 2. - P. 172-187.
20. Svensson J. Gallstone disease in children / J. Svensson, E. Makin // Semin. Pediatr. Surg. - 2012. - Vol. 21, N 3. - P. 255-265.
21. Therapy of gallstone disease: what it was, what it is, what it will be / P. Portincasa, A. D. Ciaula, L. Bonfrate, D. Q. Wang // World J. Gastrointest. Pharmacol. Ther. - 2012. - Vol. 3, N 2. - P. 7-20.
THE PROBLEM OF THE LOWER GENITAL TRACT MIXED INFECTIONS IN REPRODUCTIVE AGE WOMEN. CLINICO-PATHOGENETIC TREATMENT IN
MODERN CONDITIONS
Vasyl Benyuk,
MD, Professor,
head of the Obstetrics and gynecology department №3 Bogomolets National Medical University - Kyiv, Ukraine
Оlena Shcherba,
PhD, assistant of the Obstetrics and gynecology department №3 Bogomolets National Medical University - Kyiv, Ukraine
Victoriya Dronova MD, Professor, Obstetrics and gynecology department №3 Bogomolets National Medical University - Kyiv, Ukraine
Tetyana Kovalyuk,
PhD, assistant of the Obstetrics and gynecology department №3 Bogomolets National Medical University - Kyiv, Ukraine
Bu Weiwei
Obstetrics and gynecology department №3 Bogomolets National Medical University - Kyiv, Ukraine
ABSTRACT
The frequency of infectious and inflammatory diseases of genitals at the present stage is from 30 to 80% in the structure of gynecological morbidity, with predominance of mixed forms. According to WHO urogenital chlamydiosisis on the first place among the sexually transmitted infections. In Ukraine it frequency is up to 60%. The high frequency of associations of this infection, primarily fungal.
The obtained results indicate a significant positive dynamics of cervico-vaginal infections caused by Chlamydia and Candida clinical course. The frequency of relapses is reducing by almost 2 times. The tendency to restore the anti-infective resistance of the mucous membrane of the lower genital tract by increasing the level of lysozyme in cervical mucus were 2,3 times among reproductive age women treated with proposed complex therapy is shown.
Key words: cervico-vaginal infections, urogenital chlamydiosisis, vulvovaginal candidiasis, treatment.
Sexually transmitted diseases are a key public health priority worldwide due to the influence on the reproductive function and quality of life, accounting for 50-80% of total gynecological morbidity. The frequency of their growing threatening, which is associated with increased sexual activity at a young age, disordered sex life, environmental degradation, uncontrolled
medications, particularly antibiotics and high dose of oral contraceptives [1, 132; 2, 11].
Statistics by the WHO (1995) suggests that sexually transmissible disease every year affects more than 330 million people on the planet. In the USA recorded more than 600 000 new cases every year [3, 44].
