CC BY
43
Электронный научно-образовательный вестник "Здоровье и образование в XXI веке" №7, 2007г. (Т. 9)
ОЦЕНКА ПОДЛИННОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СУБСТАНЦИЙ И ГОТОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ МЕТОДОМ СПЕКТРОФОТОМЕТРИИ БЛИЖНЕГО ДИАПАЗОНА
Елизарова Т.Е., Плетенева Т.В.
Контрольно-аналитическая лаборатория «ФАРМАНАЛИЗ», Кафедра фармацевтической и токсикологической химии РУДН
Серьезное внимание фальсификации лекарственных препаратов было впервые уделено в 1985 г. на проходившей под эгидой Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) международной конференции экспертов по рациональному использованию лекарственных средств, где проблема фальсифицированных препаратов была признана одним из приоритетных направлений работы ВОЗ.
Часто контрафактный препарат полностью соответствует нормативным показателям качества, в том числе и количественному содержанию действующего вещества, но не является биоэквивалентным, т.е. его фармакокинетические параметры отличаются от оригинального препарата. Требование оценки биоэквивалентности всех лекарственных средств фармацевтического рынка нереально из-за высокой стоимости и длительности осуществления. Этим объясняется поиск универсальных методов контроля качества лекарственных средств.
В докладе представлены результаты идентификации лекарственных субстанций одного наименования различных производителей и воспроизведенных таблетированных лекарственных средств методом БИК-спектрометрии. В работе использовали приборы ИК-Фурье ближнего диапазона - «МРА» (Multi Purpose Analyzer», фирмы «Брукер», Германия) и «Antaris» (фирмы «Thermo Electron Corporation», США). В результате хемометрической обработки БИК-спектров нескольких серий субстанции «Цефазолина натривая соль» от разных производителей была получена их визуализированная статистическая модель. Эта модель представляет собой распределение отдельных спектров, обозначенных различными геометрическими фигурами, сгруппировавшимися со статистически значимыми расстояниями по отдельным производителям. Выделившиеся группы однородны, т.е. отсутствует перекрывание распределений спектров отдельных производителей.
Накопленный банк данных позволяет проводить идентификацию любого БИК-спектра субстанции «Цефазолина натривая соль» на принадлежность тому или иному производителю, т.е. определить «источник происхождения» лекарственного средства и осуществить контроль рынка обращения.
Исследования таблетированных лекарственных форм с одинаковым МНН различных производителей проводили на дженериковых препаратах Эналаприла дозой 20 мг. Были исследованы несколько серий препарата от каждого производителя (всего 35). В связи с некоторыми различиями в составе препаратов по вспомогательным веществам, БИК-спектры имели видимые отличия, проявляющиеся в основном в интенсивностях основных полос поглощения на отдельных участках спектров. В результате хемометрической обработки спектры лекарственных средств трех производителей заняли определенные области в форме кластерных эллипсоидов или сфер в трехмерном пространстве.
Были получены оригинальные результаты по выявлению контрафактной продукции для препарата с условным названием «Х». БИК-спектры 3 разных серий контрафактного препарата «Х», выявленных в разное время и предоставленных нам для исследований, сравнивали с несколькими сериями подлинного, оригинального препарата. Спектры разных серий контрафактного препарата после хемометрической обработки образовывали отдельные кластерные области, не перекрывающиеся между собой и с оригинальным препаратом. Серии оригинального препарата, наоборот, образовывали единый, однородный кластер, что подтверждает серийный выпуск оригинального препарата на одном оборудовании по одинаковой технологии.
Таким образом, изучение области применения БИК-спектрофотомерии демонстрирует его оригинальные возможности при идентификации лекарственных субстанций по группам «наименование» и «производитель». Возможности применения метода для выявления фальсифицированных ЛС без нарушения упаковки открывает большие перспективы внедрения его в систему контроля качества.
Материалы VIII Международного конгресса «Здоровье и образование в XXI веке: Концепции болезней цивилизации»
Стр. [263]
