CC BY
6
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2020; ТОМ 65; №1 |
Результаты и обсуждение. Распределение субпопуляционного состава CD8+ Т-клеток памяти на +30 и +90 дни представлено в таблице 1.
Заключение. На +30 день у пациентов, у которых в режиме профилактики острой РТПХ использовали циклофосфамид на +3, +4 дни, количество всех субпопуляций CD8+ Т-клеток памяти было значимо больше, чем у пациентов после TCR ар-деплеции, вне зависимости от инфузий CD45RA- клеток. Полученные данные говорят о более мощной иммуноаблации при использовании Т-клеточной де-
плеции ex vivo в сравнении с посттрансплантационным циклофосфа-мидом. На +90 день количество CD8+ Tnv+Tscm остается значительно выше у пациентов после посттрансплантационного циклофосфами-да в сравнении с TCR ар-деплецией, что также подтверждает более «агрессивное» воздействие TCR ар-деплеции на Т-клеточное звено иммунной системы по сравнению с циклофосфамидом, что, в свою очередь, может пролонгировать период глубокого Т-клеточного иммунодефицита у этих больных.
Контрольная точка Популяция Циклофосфамид +3, +4 дни Медиана (процентиль 25— процентиль 75) TCRa^-деплеция с инфузией CD45RA-Медиана (процентиль 25 — процентиль 75) TCRa^-деплеция без инфузии CD45RA-Медиана (процентиль 25 — процентиль 75) Значение р
+30 день Tnv+Tscm 0,52 (0,12-2,73) 0,01 (0,00-0,13) 0,05 (0,00-0,14) 0,003
Tem 6,03 (4,52-14,10) 0,29 (0,02-0,36) 0,54 (0,29-2,64) 0,006
Tcm 0,30 (0,22-1,02) 0,03 (0,01-0,29) 0,02 (0,00-0,18) 0,006
Tte 5,50 (2,36-22,90) 0,22 (0,06-0,60) 0,64 (0,15-0,83) 0,011
Ttm 7,82 (5,73-16,95) 1,03 (0,15 -2,74) 0,72 (0,15-1,99) 0,003
CD8* 31,48 (16,96-46,77) 1,98 (1,07-3,18) 2,53 (0,83-6,17) 0,002
+ 90 день Tnv+Tscm 1,98 (1,74 -3,30) 0,31 (0,22-1,36) 0,22 (0,04-0,47) 0,003
Tem 39,71 (4,18-133,98) 13,39 (5,54-35,38) 13,49 (5,36-65,04) 0,626
Tcm 0,41 (0,34-1,94) 1,04 (0,09-5,67) 0,09 (0,02-0,25) 0,040
Tte 11,39 (7,46-22,64) 1,53 (0,36-4,48) 6,19 (2,04-25,23) 0,251
Ttm 25,52 (6,88-31,18) 30,50 (7,76-69,13) 4,21 (2,53-8,78) 0,027
CD8* 89,42 (24,81-262,96) 20,52 (16,99-151,20) 28,78 (16,99-104,10) 0,199
Матохина К. А., Захарько Е. И., Рыбкина Е. Б., Дрокова Д. Г., Дроков М. Ю., Троицкая В. В., Паровичникова Е. Н., Двирнык В. Н.
ИММУНОФЕНОТИПИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ОСТРОГО ПРОМИЕЛОЦИТАРНОГО ЛЕЙКОЗА С РМЬ-ЯАЯА
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ) с PML-RARA составляет 5—8% от всех случаев острых миелоидных лейкозов. Выделяют 2 варианта ОПЛ — гипергранулярный (классический) и микрогранулярный (вариантный). Иммунофенотипическое (ИФТ) исследование является дополнительным методом в диагностике ОПЛ. В большинстве случаев аномальные промиелоциты экспрессируют маркер предшественников CD117. Экспрессия раннего маркера CD34 чаще отсутствует, однако может наблюдаться при вариантной форме ОПЛ. Бластные клетки экспрессируют линейно-специфический ми-елоидный маркер миелопероксидазу (МРО) и миелоид-ассоцииро-ванные маркеры (CD13, CD33). Другие антигены, ассоциированные с гранулоцитарной дифференцировкой (CD15, CD11b, CD11c), чаще отрицательны или отмечается их слабая экспрессия. По литературным данным, экспрессия NK-клеточного антигена CD56 встречается в 10% случаев ОПЛ, коррелирует с короткой продолжительностью ремиссии и развитием экстрамедуллярных рецидивов. Экспрессия других лим-фоид-ассоциированных антигенов (CD7, CD19) встречается редко.
Цель работы. Представить ИФТ особенности и аберрации аномальных промиелоцитов при ОПЛ с PML-RARA.
Материалы и методы. Исследуемый материал — костный мозг (КМ). ИФТ диагностика проводилась на 8-цветном проточном цито-метре FACS Canto II.
Результаты и обсуждение. В период с 2015 по 2019 г. в ЦКДЛ было проведено ИФТ исследование КМ 50 пациентам с ОПЛ. Классический вариант был диагностирован у 39/50 (78%) пациентов (Ме количества лейкоцитов периферической крови (ПК) — 1,6), вариантный — у 11/50
(22%) (Ме количества лейкоцитов ПК — 40,5). Экспрессия CD117 на аномальных промиелоцитах отмечалась в 100% образцов, ранний маркер CD34 экспрессировался при классическом варианте в 3/39 (7,7%) случаях, при вариантном — в 4/11 (36,4%) (р = 0,82). МРО, CD33 и CD13 экспрессировались в 100% случаев, при этом экспрессия МРО и CD33 была яркой, а CD13 — гетерогенной. Экспрессия антигенов гранулоцитарной дифференцировки CD15, CD11b, CD11c выявлялась в 24/35 (68,6%), 13/39 (33,3%) и 16/39 (41%) соответственно в группе с гипергранулярным вариантом; в 7/10 (70%), 3/11 (27,3%), 3/11 (27,3%) — с микрогранулярным вариантом и была гетерогенной в обеих популяциях. Аберрантная экспрессия лимфоидных антигенов CD7 и CD19 наблюдалась только в группе с классическим вариантом ОПЛ у 1/39 (2,6%) и 2/39 (5,1%) соответственно. Экспрессия CD56 выявлялась у 2/39 (5,1%) пациентов с гипергранулярным вариантом и у 1/11 (9%) с микрогранулярным. При этом у 1 пациента с аберрантной экспрессией CD56 был диагностирован поздний цитогенетический и молекулярный рецидив заболевания, другие 2 пациента в настоящее время находятся в ремиссии заболевания, однако время наблюдения в среднем составило 8 месяцев.
Заключение. ИФТ исследование позволяет в короткие сроки предположить диагноз ОПЛ. Количество лейкоцитов в группах пациентов с классическим и вариантным ОПЛ достоверно различалось (р<0,0001), однако значимых различий в экспрессии антигенов выявлено не было (р<0,05). Аберрации иммунофенотипа аномальных промиелоцитов требуют дальнейшего изучения для определения их прогностического значения.
Меликян А. Л., Егорова Е. К., Пустовая Е. И., Володичева Е. М., Чабаева Ю. А., Куликов С. М.
ОЦЕНКА ОБЩЕЙ ВЫЖИВАЕМОСТИ БОЛЬНЫХ С ИММУННОЙ ТРОМБОЦИТОПЕНИЕЙ СТАРШЕЙ ВОЗРАСТНОЙ ГРУППЫ
В ТУЛЬСКОЙ ОБЛАСТИ ПО ДАННЫМ НАЦИОНАЛЬНОГО РЕГИСТРА
'ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России, Москва, Россия; 2ГУЗ ТО «Тульская областная клиническая больница», Тула, Россия
Введение. Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (ИТП) — аутоиммунное заболевание, характеризующееся изолированным снижением количества тромбоцитов <100,0х109/л. Основным клиническим проявлением, влияющим на качество жизни, развитие осложнений и необходимость терапии, является геморрагический синдром. Согласно литературным данным, общая выживаемость больных с ИТП не отличается от таковой в популяции. Однако в случаях с тяжелым течением возможно развитие смертельных исходов, связанных
с некупируемым геморрагическим синдромом. С 2014 года в Российской Федерации (РФ) проводится многоцентровое проспективное наблюдательное когортное исследование «Эпидемиологические и клинические характеристики ИТП у взрослых в России», призванное оценить заболеваемость, распространенность и общую выживаемость в регионах РФ среди взрослого населения с ИТП. В ходе экспертной оценки активности, полноты заполнения и покрытия популяции региона для оценки общей выживаемости больных с ИТП была выбрана Тульская область
Цель работы. Определить общую выживаемость пациентов старшей возрастной группы в Тульской области по данным Национального регистра.
Материалы и методы. Клинические и лабораторные данные электронной индивидуальной карты больного ИТП, проживающего в Тульской области, включенного в исследование с 2014 по 2018 г. Обработка данных проводилась с использованием методов описательной статистики, событийного анализа. Расчеты проводились с помощью процедур статистического пакета SAS V9.4.
Результаты и обсуждение. За период с 2014 по 2018 г. в Тульской области зарегистрировано 255 новых случаев ИТП, среди них 77 (30%) мужчин и 178 (70%) женщин. Соотношение М:Ж составило 1:2,3. Заболеваемость взрослого населения ИТП в данном регионе составила 4,2 на 100 тыс. населения в год. Больные были разделены на три возрастные группы: <29 лет — 38 пациентов (14,9%), 30—59 лет —
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
129 (50,6%) больных и >60 лет — 88 случаев (35,5%). Общая выживаемость (ОВ) всей группы больных не отличалась от общепопуляцион-ной. ОВ пациентов старшей возрастной группы к 3-му месяцу после установки диагноза составила 80% (рис. 1). Причинами смерти в 6 случаях стала сопутствующая патология и в 1 — травма. Случаев смерти от ИТП не зафиксировано. Вероятнее всего, это связано со своевременным динамическим наблюдение и терапией больных с ИТП
Заключение. На примере Тульской области было показано, что общая выживаемость взрослых больных ИТП в старшей возрастной группе уменьшается в сравнении с общей группой. При этом основной причиной смерти является сопутствующая патология, а не основное заболевание. Полученные результаты позволяют сделать вывод, что своевременная диагностика, терапия и динамическое наблюдение за больными ИТП старшей возрастной группы способствуют поддержанию общей выживаемости на уровне популяции.
Менделеева Л. П.1, Соловьев М. В1., Обухова Т. Н.1, Абрамова Т. В.1, Богова В. С.2, Володичева Е. М.3, Воронова Е. В.4, Гайнуллина Г. Р.5, Грибанова Е. О.1, Зотина Е. Н.6, Капланов К. Д.7, Киселева М. Я.8, Козьмина М. Н.9, Ксензова Т. И.10, Кузнецова Е. Е.5, Накастоев И. М.1, Кучма Г. Б.5, Лагунова О. Р.6, Машнина Н. Н.11, Меньшакова С. Н.12, Морозов Д. Н.13, Осюнихина С. М.11, Попова Н. Б.14, Поспелова Т. И.15, Рехтина И. Г.1, Самойлова О. С.13, Скворцова Н. В.15, Сычева Т. М.16, Тарасенко Е . В.17, Фролова М. В.18, Шакиров И. И.10, Шелехова Т. В.2, Широкова М. Н.6
ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ У БОЛЬНЫХ ММ ПО ДАННЫМ РОССИЙСКОГО МНОГОЦЕНТРОВОГО ИССЛЕДОВАНИЯ
'ФГБУ «НМИЦ гематологии» МЗ РФ.; 2ГБОУ ВПО «Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского»; 3ГУЗ ТО «Тульская областная клиническая больница»; 4ГБУЗ «Тамбовская областная больница им. В.Д. Бабенко».; 5ГБУЗ «Оренбургская областная клиническая больница»; 6ФГБУН «Кировский НИИ гематологии и переливания крови» ФМБА России; 7ГБУЗ «Волгоградский областной клинический онкологический диспансер №1»; 8ГБУЗРК «КРОКД имени В.М. Ефетова»; 9БУЗ Орловской области «Поликлиника №2»; 10ГБУЗ ТО «Областная клиническая больница №1»; "ГБУЗ РМ «РКБ №4»; 12ГБУЗ «Областная клиническая больница» г. Тверь; 13ГБУЗ НО «Нижегородская ОКБ
4БУ «Сургутская окружная клиническая больница»; 15Городской гематологический центр, г. Новосибирск; 16ГБУЗ АО «Александро-Мариинская ОКБ»;
им. Н.А. Семаш
7ГБУЗС «Городская больница №1 им. Пирогова», г. С
евастополь;
8БУЗ ВО «Вологодская областная клиническая больница»
Введение. Цитогенетические нарушения у больных ММ являются важным прогностическим фактором, позволяющим интенсифицировать лечение на ранних этапах.
Цель работы. Определить частоту выполнения цитогенетическо-го исследования у больных ММ в России, оценить спектр цитогене-тических нарушений и показатели ОВ.
Материалы и методы. Проведен анализ базы данных регистра больных ММ, включающий период с 1 января 2015 г. по 1 октября 2018 г. В исследование включено 3230 больных из 44 гематологических клиник России в возрасте от 24 до 90 лет (медиана 63 года) с впервые установленным диагнозом. Определена частота выполнения цитогенетического исследования, выявлен спектр цитогене-тических нарушений. Проведен анализ параметров выживаемости по методу Каплана—Мейера — для расчетов использовался статистический пакет Statistica 10.
Результаты и обсуждение. Среди 3230 больных цитогенети-ческое исследование выполнялось в 274 (9%) случаях. Отсутствие цитогенетических нарушений документировано у 117 (43%) боль-
ных и в 157 (57%) случаях методом FISH выявлялись цитогенетические аномалии. Спектр цитогенетических нарушений, выявленных у больных ММ представлен в таблице 1. Цитогенетические аномалии, относящиеся к группе стандартного риска по классификации международной рабочей группы по изучению ММ 2016, детектированы у 96 (78%) больных. В 61 (22%) случае выявлены цитогенетические нарушения из группы высокого риска, среди которых del (17/17p) определялась в 34 случаях, t (4;14) — у 18 больных, t (14;16) — в 6 случаях, t (14;20) — у 1 больного и amp (1q) — 2 случая. На момент анализа живы 204 больных, смерть документирована в 70 случаях через 1—39 месяцев после установки диагноза. 4-летняя ОВ больных с выполненным цитогенетическим исследованием составила 65%. При анализе показателей ОВ в зависимости от группы цитогенетиче-ского риска получены достоверные (p<0,01) различия (рис. 1). 4-летняя ОВ больных из группы стандартного риска была значимо выше и составила 71% против 40% в группе больных с детекцией цитогене-тических аномалий высокого риска.
Заключение. Цитогенетические исследования в дебюте заболевания выполняются 9% больных ММ в России. Высокий цитоге-нетический риск определен в 22% случаев. Учитывая выявленные достоверные различия показателей ОВ в зависимости от группы ци-тогенетического риска, при обнаружении del (17/17p), t (14;16), t (4;14), t (14;20) и amp (1q) целесообразно на ранних этапах рассматривать включение новых противоопухолевых препаратов в программу терапии больных ММ.
Таблица 1. Цитогенетические изменения, выявленные у больных ММ в дебюте заболевания
Цитогенетические нарушения Число больных Всего
Группа высокого риска del (17/17p) 34 61 (22%)
t (4;14) 18
t (14;16) 6
t (14;20) 1
amp (1q) 2
Группа стандартного риска t (11;14) 21 96 (78%)
t (6;14) 2
t(14q32) с неустановленным хромосомным партнером 21
del 13q 16
другие 36
