CC BY
31
УДК 615.27:616.831-005:615.28
ОЦЕНКА МИЕЛОПРОТЕКТОРНОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ КСИМЕДОНА ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ АНТИБЛАСТОМНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ ЦИКЛОФОСФАНОМ
В.А. Масягин, А.В. Сипров, М.Ю. Макарова, И.М. Вашуркина
Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева г. Саранск, Россия
Аннотация. В работе проанализировано влияние ксимедона и мексидола на количественные показатели гемопоэза у мышей с карциномой легких Льюис при химиотерапии циклофосфаном. Установлено, что миелопротективный эффект ксимедона при введении циклофосфана ограничивается гранулоцитарным ростком гемопоэза и сопоставим с эффектом мексидола. Миелопротекторный эффект мексидола распространяется не только на гранулоцитарный, но и эритрокариоцитарный росток гемопоэза. Ключевые слова: ксимедон, миелопротекция, циклофосфан.
Введение. В ранее проведенных исследованиях выявлено миелопротекторное действие производных 3-оксипиридина при использовании доксо-рубицина и этопозида [1; 2] и производного пиримидина ксимедона при введении доксорубицина и паклитаксела [3] в эксперименте. Однако возможности ксимедона как миелопротектора при использовании цитостатиков из других фармгрупп не изучены.
Целью работы явился анализ влияния ксиме-дона и препарата сравнения мексидола на коли-
Дизайн и<
чественные показатели гемопоэза у мышей с карциномой легких Льюис при химиотерапии циклофосфаном.
Материал и методы: эксперименты выполнены на 60 мышах-самках линии C57Bl6 массой 20—22 г. Суспензию клеток карциномы легких Льюис (LLC) (106 клеток в растворе Хенкса) перевивали внутримышечно. Животные распределены на 5 групп. Дизайн исследований представлен в табл. 1.
Таблица 1
Группы Режим эксперимента
Интактные животные Опухолевые клетки LLC не вводили
1-я — штамм LLC (контроль) 106 опухолевых клеток LLC в/м
2-я — LLC, Циклофосфан - LLC + ЦФ 106 опухолевых клеток LLC в/м, циклофосфан -в/бр, дважды с интервалом 96 часов, в дозе 100 мг/кг, начиная с 7-х суток после введения опухолевых клеток
3-я — LLC, Циклофосфан, Ксимедон 100 мг/кг - LLC + Цф + Ксимедон Так же, как и во 2-й группе, ксимедон в/м в дозе 100 мг/кг ежедневно, начиная с 7-х суток эксперимента, 10 суток
4-я — LLC, Циклофосфан, Мексидол 50 мг/кг - LLC+ЦФ+Мексидол Так же, как и во 2-й группе, мексидол в/м в дозе 50 мг/кг ежедневно, начиная с 7-х суток эксперимента, 10 суток
—--—-
~ 316 ~
Журнал включен в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК при Министерстве образования и науки Российской Федерации по отраслям «Медицинские науки» и «Социологические науки»
Since 1999 p-ISSN 2226-7425, e-ISSN 2412-9437
Масягин В.А. и др. Оценка миелопротекторной эффективности ксимедона при экспериментальной...
На 14-е и 22-е сутки по 6 животных из каждой группы выводили из опыта под эфирным наркозом, выделяли костный мозг из бедренной кости и на предметном стекле готовили мазок. Фиксацию, окраску препаратов проводили по Паппен-гейму-Крюкову. Исследование миелограмм проводилось методом световой микроскопии. Статоб-работку результатов проводили с использованием ^критерия Стьюдента и ^критерия Манна-Уитни.
Результаты: на 14-е сутки эксперимента в 1-й группе клеточный состав костного мозга без изменений, а под действием ЦФ отмечалось достоверное увеличение количества бластов (с 0,8 ± 0,2 до 2,4 ± 0,4%), миелоцитов (с 7,0 ± 1,4 до 18,4 ± 0,6%) и метамиелоцитов (с 0,9 ± 0,2 до 4,9 ± 0,6%) на фоне снижения числа сегменто-ядерных нейтрофилов с 23,2 ± 2,6 до 4,5 ± 0,2% в сравнении с контролем. Количество полихро-матофильных нормоцитов снижалось с 23,6 ± 3,7 до 11,4 ± 1,5% в сравнении с интактными животными (р < 0,05). В 3-й группе животных введение ксимедона сопровождалось нормализацией числа бластов и достоверным возрастанием количества сегментоядерных нейтрофилов в 2,8 раза (до 12,7 ± ± 2,3%) по сравнению со 2-й группой. В 4-й группе животных при введении мексидола содержание бластов не отличалось от этого же показателя в других экспериментальных группах и составило 1,07 ± 0,3%, а количество сегментоядерных нейт-рофилов увеличивалось в 2,3 раза (до 10,5 ± 2,0%, р < 0,05) по сравнению со 2-й группой. При этом в отличие от ксимедона, мексидол способствовал и достоверному росту числа полихроматофильных нормоцитов на 59% (до 18,1 ± 2,1%) по отношению к группе 2 (с ЦФ). На 22-е сутки опыта у животных 2-й группы в костном мозге отмечалось достоверное увеличение числа сегментоядерных нейтро-
филов в 2 раза по сравнению как с контролем, так и интактными мышами, и достигало 48,4 ± 5,6%. В эритроидном ростке достоверно снижалось содержание базофильных и полихроматофильных нормоцитов в 3,5 и 5 раз соответственно (до 0,48 ± ± 0,2 и 4,7 ± 1,07%) по сравнению с интактными животными. В 3-й группе животных количество сегментоядерных нейтрофилов не отличалось от показателей во 2-й группе и у интактных мышей одновременно. В 4-й группе содержание сегменто-ядерных нейтрофилов не отличалось от этого же показателя во 2-й группе и достигало 50,3 ± 5,2%. При этом достоверно увеличивалось число базо-фильных (в 2 раза) и полихроматофильных нормо-цитов (в 2,7 раза) по отношению ко 2-ой группе.
Выводы. Миелопротективный эффект ксиме-дона при введении циклофосфана ограничивается лишь гранулоцитарным ростком гемопоэза и сопоставим с эффектом мексидола. Мексидол оказывает цитопротекторное действие и на клеточные элементы эритроидного ряда.
ЛИТЕРАТУРА
1. Сипров А.В., Микуляк Н.И., Кинзирская Ю.А. Антиоксиданты как средства снижения гематотоксично-сти химио- и лучевой терапии злокачественных опухолей. Пенза: Изд-во ПГУ, 2012.
2. Скопин П.И., Зорькина А.В., Скопина Ю.А., Минаева О.В. Производные 3-оксипиридина оптимизируют применение этопозида на модели карциномы легких Льюис // Современные проблемы науки и образования. 2012. № 6. С. 272.
3. Сипров А.В., Масягин В.А. Миелопротективная эффективность комбинации производных пиримидина и 3-гидроксипиридина при антибластомной химиотерапии в эксперименте // Саратовский научно-медицинский журнал. 2015. Т. 11, № 3. С. 258—262.
—--—-
~ 317 ~
Журнал включен в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК при Министерстве образования и науки Российской Федерации по отраслям «Медицинские науки» и «Социологические науки»
Since 1999 p-ISSN 2226-7425, e-ISSN 2412-9437
The Journal of scientific articles "Health and Education Millennium", 2016. Vol. 18. No 1
—--—
THE ESTIMATION OF XYMEDON MYELOPROTECTIVE EFFICIENCY AT THE ANTINEOPLASTIC CHEMOTHERAPY BY CYCLOPHOSPHAMIDE IN EXPERIMENT
V.A. Masyagin, A. V. Siprov, M. Y. Makarova, I.M. Vashurkina
N.P. Ogarev Mordovia State University Saransk, Russia
Annotation. We analyzed the influence of xymedon and mexidol on the hemopoiesis quantitative indicators in mice with Lewis lung carcinoma at the chemotherapy by cyclophosphamide. It has been established that myeloprotective effect of xymedon spread on the granulocytopoiesis only at the cyclophosphamide administration. Myeloprotective effect of mexidol spread both granulocytopoiesis and erythropoiesis.
Key words: xymedon, myeloprotection, cyclophosphamide.
REFERENCES
1. Siprov A.V., Mikulyak N.I., Kinzirskaya Y.A. Antioksidanty kak sredstva snizheniya gematotoksichnosti khimio- i luchevoy terapii zlokachestvennykh opukholey. Penza: PGU, 2012.
2. Skopin P.I., Zorkina A.V. Skopina Y.A., Minae-va O.V. Proizvodnye 3-oksipiridina optimiziruyut prime-nenie etopozida na modeli kartsinomy legkikh Lyuis. So-
vremennye problemy nauki i obrazovaniya, 2012, no. 6, p. 272.
3. Siprov A.V., Masyagin V.A. Mieloprotektivnaya effektivnost kombinatsii proizvodnykh pirimidina i 3-gid-roksipiridina pri antiblastomnoy khimioterapii v eksperi-mente. Saratovskiy nauchno-meditsinskiy zhurnal, 2015, 11 (3), pp. 258—262.
РЕЦЕНЗЕНТЫ:
Скопин Павел Игоревич — д.м.н., доцент, кафедра онкологии с курсом лучевой диагностики и лучевой терапии ФГБОУ ВПО «МГУ им. Н.П. Огарева», г. Саранск
Зорькина Ангелина Владимировна — д.м.н., профессор, заведующий кафедрой амбулаторно-по-ликлинической терапии и функциональной диагностики с курсом организации здравоохранения ФГБОУ ВПО «МГУ им. Н.П. Огарева», г. Саранск
