CC BY
0
Анестезиология и реаниматология 2023, №1, с. 39-48
https://doi.org/10.17116/anaesthesiology202301139
Russian Journal of Anaesthesiology and Reanimatology
2023, No. 1, pp. 39-48 https://doi.org/10.17116/anaesthesiology202301139
Оценка кардиопротективных свойств лидокаина как адъювантного
Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «Национальный медицинский
исследовательский центр радиологии» Минздрава России, Москва, Россия;
2ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов» Минобрнауки России, Москва, Россия
Выполнение торакальных операций помимо технической сложности подобного типа вмешательств характеризуется высоким анестезиологическим риском, который определяется функциональными резервами больного и наличием сопутствующих онкологическому процессу заболеваний. Диагностика инфаркта миокарда в ранние сроки после операции затруднена ввиду использования системной анальгетической терапии и смазанности клинической картины данного состояния, поэтому все большее число международных профессиональных медицинских сообществ рекомендуют для оценки пери-операционного сердечно-сосудистого риска, в том числе в некардиальной хирургии, использовать лабораторные маркеры усиления нагрузки на миокард с определением выброса соответствующих биологически активных веществ. Цель исследования. Проанализировать перспективы внутривенного введения лидокаина в качестве средства адъювантной кардиопротекции во время анестезии и операции у больных раком легкого с сопутствующей сердечно-сосудистой патологией, руководствуясь динамикой уровня ^терминального мозгового натрийуретического белка (NT-proBNP) и клинической картиной в раннем послеоперационном периоде.
Материал и методы. В исследование включены 30 пациентов в возрасте от 55 до 79 лет с установленным диагнозом локализованного немелкоклеточного рака легкого, имевшие сердечно-сосудистую патологию, которым выполнена операция в объеме сегментэктомии либо лобэктомии. Случайным образом пациенты разделены на две группы: группу лидокаина (пациенты интраоперационно получали лидокаин внутривенно болюсно + через инфузомат) и группу контроля. Оценка NT-proBNP проведена до момента кожного разреза, а также в 1-е и на 3-и послеоперационные сутки. Результаты. Сравнительный анализ не показал различий в уровнях NT-proBNP исходно и в 1-е сутки после операции ^=0,065 и p=0,237 соответственно). Существенные, статистически значимые, различия уровней NT-proBNP получены на 3-и сутки послеоперационного периода. В группе контроля этот показатель примерно в 2,3 раза выше ^=0,004). Вместе с тем выявлена прямая связь между уровнем NT-proBNP в 1-е сутки после операции и минимальным и максимальным значениями частоты сердечных сокращений интраоперационно ^=0,02). Клинически признаки ишемии миокарда не зафиксированы. У одного пациента группы контроля развился послеоперационный делирий.
Заключение. На основании результатов проведенного исследования можно рекомендовать внутривенное введение лидокаина в качестве адъювантного средства анестезии при торакальных операциях для кардиопротекции у онкологических пациентов с сердечно-сосудистой патологией. Однако требуются дальнейшие проспективные исследования с увеличением объема выборки больных и строгим соответствием критериям отбора пациентов.
Ключевые слова: кардиопротекция, торакальная анестезиология, лидокаин, онкохирургия легких, NT-proBNP.
ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ:
Александрова Е.А. — https://orcid.org/0000-0002-5899-4293 Хороненко В.Э. — https://orcid.org/0000-0001-8845-9913 Маланова А.С. — https://orcid.org/0000-0003-4222-6959 Захаренкова Ю.С. — https://orcid.org/0000-0001-6680-9847 Суворин П.А. — https://orcid.org/0000-0003-3370-2124
Автор, ответственный за переписку: Александрова Е.А. — e-mail: [email protected] КАК ЦИТИРОВАТЬ:
Александрова Е.А., Хороненко В.Э., Маланова А.С., Захаренкова Ю.С., Суворин П.А. Оценка кардиопротективных свойств лидокаина как адъювантного компонента общей анестезии при онкоторакальных вмешательствах. Анестезиология и реаниматология. 2023;1:39-48. https://doi.org/10.17116/anaesthesiology202301139
© Е.А. АЛЕКСАНДРОВА1, В.Э. ХОРОНЕНКО1, 2, А.С. МАЛАНОВА1, Ю.С. ЗАХАРЕНКОВА1, П.А. СУВОРИН1
РЕЗЮМЕ
Cardiac protective properties of lidocaine as adjuvant component of general anesthesia in thoracic surgery for cancer
© E.A. ALEKSANDROVA1, V.E. KHORONENKO1- 2, A.S. MALANOVA1, YU.S. ZAKHARENKOVA1, P.A. SUVORIN1
'Herzen Moscow Research Institute of Oncology, Branch of the National Medical Research Center of Radiology, Moscow, Russia; 2Peoples' Friendship University of Russia, Moscow, Russia
ABSTRACT
In addition to technical complexity of thoracic surgeries, these procedures are characterized by high anesthetic risk. The last one is determined by functional reserves of the patient and comorbidities. Diagnosis of myocardial infarction in early postoperative period is difficult due to systemic analgesic therapy and unclear clinical picture. Therefore, international professional medical communities recommend laboratory markers of enhanced load on myocardium to assess perioperative cardiovascular risk including non-cardiac surgery.
Objective. To analyze the prospects for intravenous administration of lidocaine for adjuvant intraoperative cardiac protection in lung cancer patients with cardiovascular comorbidities considering serum NT-proBNP and clinical data in early postoperative period.
Material and methods. The study included 30 patients aged 55-79 years with localized non-small cell lung cancer and cardiovascular comorbidities who underwent segmentectomy or lobectomy. Patients were randomized into two groups: the lidocaine group (intraoperative intravenous bolus + infusion) and the control group. Serum NT-proBNP was assessed before skin incision, after 1 and 3 postoperative days.
Results. Serum NT-proBNP at baseline and after 1 postoperative day was similar (p=0.065 and p=0.237, respectively). Significant differences were obtained in 3 days after surgery. This indicator was approximately 2.3 times higher in the control group (p=0.004). At the same time, we observed direct correlation between serum NT-proBNP on the 1st postoperative day and minimum/maximum intraoperative heart rate (p=0.02). There were no clinical signs of myocardial ischemia. One patient in the control group developed postoperative delirium.
Conclusion. Intravenous administration of lidocaine can be recommended as adjuvant anesthetic in thoracic surgery for cardiac protection in cancer patients with cardiovascular comorbidities. However, further prospective large-scale studies are required.
Keywords: cardiac protection, thoracic anesthesiology, lidocaine, lung cancer, NT-proBNP.
INFORMATION ABOUT THE AUTHORS:
Aieksandrova E.A. — https://orcid.org/0000-0002-5899-4293 Khoronenko V.E. — https://orcid.org/0000-0001-8845-9913 Malanova A.S. — https://orcid.org/0000-0003-4222-6959 Zakharenkova Yu.S. — https://orcid.org/0000-0001-6680-9847 Suvorin P.A. — https://orcid.org/0000-0003-3370-2124
Corresponding author: Aieksandrova E.A. — e-mail: [email protected] TO CITE THIS ARTICLE:
Aieksandrova EA, Khoronenko VE, Malanova AS, Zakharenkova YuS, Suvorin PA. Cardiac protective properties of lidocaine as adjuvant component of general anesthesia in thoracic surgery for cancer. Russian Journal of Anaesthesiology and Reanimatology = Anesteziologiya iReanimatologiya. 2023;1:39-48. (In Russ.). https://doi.org/10.17116/anaesthesiology202301139
Введение
В лечении локализованного рака легкого хирургический метод сохраняет в настоящее время лидирующие позиции, неся в себе естественный риск осложнений для пациента. Выполнение торакальных операций помимо технической сложности подобного типа вмешательств характеризуется высоким анестезиологическим риском, который определяется функциональными резервами больного и наличием сопутствующих онкологическому процессу заболеваний, таких как нарушения гемостаза, водно-электролитного баланса, нутритивного статуса и другие.
Согласно данным Института показателей и оценки здоровья (Institute for Health Metrics and Evaluation), в 2019 г. в мире зафиксированы 393 млн человек с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ), что более чем в 1,5 раза превышает количество онкологических больных на тот период времени — 251 млн человек [1]. Смертность от сердечно-сосуди-
стых причин также опережает онкологическую, что следует из публикаций во многих научных журналах. Так, по состоянию на 2019 г. кардиоваскулярные заболевания признаны причиной смерти 18,6 млн человек, при этом от прогресси-рования онкологического процесса скончались 10 млн пациентов [2]. Согласно официальной статистике, после внедрения в России в 2005 г. национального проекта «Здоровье» смертность от сердечно-сосудистых и онкологических причин остается приблизительно на одном уровне уже второе десятилетие. Однако не стоит недооценивать прогрессирующее старение популяции и, как следствие, появление все большего числа больных с множеством хронических заболеваний, которые потенцируют друг друга, но порой остаются недиагностированными и не находят отражения в официальных документах. Перечисленные аспекты делают поиск путей предотвращения сердечно-сосудистых осложнений на этапах хирургического лечения онкологического контингента больных все сложнее и актуальнее.
Среди наиболее опасных осложнений периоперацион-ного периода у больных с имеющимися ССЗ следует выделить инфаркт миокарда (ИМ) и нарушения ритма сердца (НРС). Диагностика ИМ в ранние сроки после операции затруднена ввиду отсутствия характерной клинической картины у больного, находящегося под остаточным действием препаратов для анестезии и опиоидных анальгетиков [3]. Нередко диагноз ставится на основании формализованных критериев, в то время как своевременное выявление осложнения и начало его лечения лежат в основе спасения жизни больного. Поэтому все большее число международных профессиональных медицинских сообществ рекомендуют для оценки периоперационного сердечно-сосудистого риска, в том числе в некардиальной хирургии, использовать лабораторные маркеры усиления нагрузки на миокард с выбросом соответствующих биологически активных веществ, в частности предсердный натрийуретический пептид (BNP) и его конечную цепь — NT-proBNP [4—6].
Лидокаин выбран в качестве препарата, обладающего потенциальными кардиопротективными свойствами, не только из-за его высокой доступности и относительно безопасного профиля. Накоплен достаточно большой опыт использования данного вещества в качестве карди-опротектора, однако, согласно данным литературы, лишь в пределах кардиохирургической операционной. Так, по результатам исследования M. Sunamori и соавт., внутривенная инфузия лидокаина во время выполнения аортоко-ронарного шунтирования (АКШ) с использованием бедренной вены и с применением аппарата искусственного кровообращения (АИК) приводила к снижению содержания МВ-фракции креатинкиназы (CK-MB) по сравнению с группой контроля (p<0,05) [7]. В работе F.G. King и со-авт. демонстрируется, что внутривенный болюс лидокаи-на с последующей инфузией при операциях АКШ с применением АИК влечет за собой статистически значимое снижение числа желудочковых аритмий (33% по сравнению с 67% в группе контроля, p<0,05) [8]. Перечисленные аспекты позволили сделать предположение об улучшении результатов хирургического лечения онкоторакаль-ных больных с сопутствующими ССЗ при включении ли-докаина в схему анестезии.
Цель исследования — проанализировать перспективы внутривенного введения лидокаина в качестве средства адъ-ювантной кардиопротекции во время анестезии и операции у больных раком легкого с сопутствующей сердечнососудистой патологией, руководствуясь динамикой уровня N-терминального мозгового натрийуретического белка (NT-proBNP) и клинической картиной в раннем послеоперационном периоде.
Материал и методы
Исследование проспективное, выполнено в МНИОИ им. П.А. Герцена в период 2020—2022 гг. с включением больных торакального хирургического отделения с установленным диагнозом локализованного немелкоклеточ-ного рака легкого. Разрешение на проведение получено в ходе заседания №632 независимого совета по этике при МНИОИ им. П.А. Герцена.
Критерии включения в исследование: информированное добровольное согласие пациента, возраст старше 18 лет, планируемая операция в объеме сегментэктомии или лоб-эктомии, а также консультация кардиолога на предопера-
ционном этапе, подтверждающая наличие ишемической болезни сердца, гипертонической болезни не ниже II стадии, 2-й степени, риск сердечно-сосудистых осложнений 2 и выше. К критериям включения относили наличие в анамнезе следующих состояний: ИМ, острое нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака, НРС (частая предсердная или желудочковая экстрасисто-лия, фибрилляция предсердий), а также перенесенные операции на сосудах сердца (стентирование, АКШ или мам-марокоронарное шунтирование — МКШ).
Критерии невключения: отказ пациента от участия в исследовании, планируемая операция по поводу метастазов в легкие или нейроэндокринной опухоли, нарушения внутрисердечной проводимости по типу синдрома слабости синусового узла, а также атриовентрикулярная блокада 2-й степени и выше и наличие постоянного (либо необходимость в установке временного) электрокардиостимулятора.
На основании изложенных выше критериев в исследование включены 30 пациентов в возрасте от 55 до 79 лет (средний возраст 66±6 (95% ДИ 64—68) лет): 16 (53%) мужчин и 14 (47%) женщин. Деление на группы происходило методом случайных чисел. Первая группа больных («=15) — контрольная, без интраоперационного введения лидокаина. Больным второй группы («=15) после индукции анестезии внутривенно вводили болюс лидокаина в дозе 0,75 мг на 1 кг идеальной массы тела, затем введение лидокаина осуществляли через инфузомат со скоростью 1,0 мг на 1 кг массы тела в час в течение всей операции. Характеристика больных исследуемых групп представлена в табл. 1.
Как следует из данных табл. 1, обследованные пациенты сопоставимы по возрасту, полу и характеру сопутствующих заболеваний, данные статистически значимо не различаются (p>0,05).
Среднее значение показателей фракции выброса сердца у пациентов группы контроля составило 63±7% (95% ДИ 59—67%), у пациентов группы лидокаина — 63±3% (95% ДИ 61—65%). Показатели статистически значимо не различаются (p=0,891).
Премедикация и индукция анестезии у пациентов обеих групп были стандартными. Премедикация включала пре-габалин (75 мг), омепразол (20 мг) и клемастин (1 мг) per os на ночь накануне операции и за 2 ч до предполагаемого кожного разреза. За 30 мин до операции с целью профилактики нежелательных гистаминовых реакций и послеоперационной тошноты и рвоты внутримышечно вводили дексаме-тазон (4 мг), для подавления синтеза простагландинов — лорноксикам (8 мг). Пациенты, находящиеся на терапии ß-адреноблокаторами, получали привычную дозу препарата. Для предупреждения венозных тромбоэмболических осложнений за 12 ч до предполагаемого оперативного вмешательства всем пациентам подкожно вводили профилактическую дозу низкомолекулярного гепарина.
Перед индукцией анестезии устанавливали катетер для проведения эпидуральной анестезии на уровне от Th5 до Th7 позвонков (в зависимости от технических возможностей). После введения тест-дозы лидокаина 30—40 мг начинали инфузию раствора ропивакаина 3,75 мг/мл через инфузо-мат со скоростью 2—4 мл/ч.
Индукцию анестезии после преоксигенации проводили внутривенным введением фентанила и пропофола, для миорелаксации использовали рокурония бромид. Средние дозы препаратов представлены в табл. 2. После достижения глубокого уровня седации и миорелаксации выполняли интубацию трахеи и одного из главных бронхов двухпросвет-
Таблица 1. Основная характеристика больных, включенных в группы исследования Table 1. Characteristics of study patients
Показатель Категория контроль Группа, n (%) лидокаин p
Пол Мужчины 8(50,0) 8(50,0) 1,000
Женщины 7(50,0) 7(50,0)
Наличие инфаркта миокарда Нет 12 (48,0) 13 (52,0) 1,000
Да 3 (60,0) 2(40,0)
Операции на сердце Нет 12(48,0) 13 (52,0) 0,361
Стентирование 3 (75,0) 1 (25,0)
Шунтирование 0 (0,0) 1 (100,0)
ХОБЛ Нет 7(36,8) 12 (63,2) 0,128
Да 8 (72,7) 3(27,3)
НРС Нет 11 (50,0) 11 (50,0) 1,000
Да 4(50,0) 4 (50,0)
Легочная гипертензия Нет 9(56,2) 7(43,8) 0,715
Да 6 (46,2) 7 (53,8)
Статус по шкале RCRI 2 12 (57,1) 9(42,9) 0,424
3 2(28,6) 5(71,4)
4 1 (50,0) 1 (50,0)
Статус по шкале ASA II 7(43,8) 9 (56,2) 0,715
III 8(57,1) 6(42,9)
|3-адреноблокаторы Не применялись 5(55,6) 4(44,4) 1,000
Применялись 10 (47,6) 11 (52,4)
Хирургический доступ Торакотомия 4 (66,7) 2(33,3) 0,651
Торакоскопия 11 (45,8) 13 (54,2)
Объем операции Сегментэктомия 3 (60,0) 2 (40,0) 1,000
Лобэктомия 12 (48,0) 13 (52,0)
Примечание. ХОБЛ — хроническая обструктивная болезнь легких; НРС — нарушения ритма сердца; RCRI — Revised Cardiac Risk Index, пересмотренный индекс сердечного риска; ASA — American Society of Anesthesiologists, классификация физического статуса пациента согласно Американской ассоциации анестезиологов; p — коэффициент статистической значимости различий между группами.
Таблица 2. Дозы препаратов для премедикации и анестезии Table 2. Doses of drugs for premedication and anesthesia
Препарат
Премедикация
за 12 ч до операции, мг, per os
за 2 ч до операции, мг, per os за 30 мин до операции, мг, в/м
Прегабалин
Омепразол
Клемастин
Лорноксикам
Дексаметазон
Препарат Фентанил Рокурония бромид Пропофол Севофлуран
75 20 1
Индукция 1,96+0,93 мкг/кг 0,54+0,21 мг/кг 1,45+0,50 мг/кг
75 20 1
Анестезия
Поддержание (общая доза, почасовая) 4,96±2,35 мкг/кг 1,63+0,48 мкг/кг/ч
0,32±0,27 мг/кг 0,1±0,06 мг/кг/ч
0,7—0,9 МАК
Примечание. в/м — внутримышечно; МАК — минимальная альвеолярная концентрация.
ной трубкой типа RobeItshaw, искусственную вентиляцию легких проводили с параметрами протективной вентиляции. Поддержание анестезии осуществляли внутривенным введением фентанила в средней дозе 1,63±0,48 мкг на 1 кг массы тела в час. В качестве ингаляционного анестетика использовали севофлуран 0,7—0,9 минимальной альвеолярной концентрации (МАК) в кислородно-воздушной смеси в различных пропорциях.
Забор венозной крови для оценки исходного уровня NT-proBNP производили после индукции анестезии, до кожного разреза. Второй и третий контрольные заборы осуществляли в 1-е и на 3-и сутки после операции соответственно.
Интраоперационный мониторинг включал анализ электрокардиограммы (ЭКГ), уровня артериального давления (АД) неинвазивным способом, насыщения крови кислоро-
Таблица 3. Показатели гемодинамики и течения анестезии у больных, включенных в группы исследования Table 3. Parameters of hemodynamics and course of anesthesia
Группа
Показатель контроль («=15) лидокаин («=15) p
Me/M±SD Q.; Q3 / 95% ДИ Me/M±SD Q^ Q3 / 95% ДИ
САДмин> ММ рт.ст. 95 85; 98 92 87; 95 0,315
ДАДмин> ММ рт.ст. 58 55; 62 60 56; 62 0,738
СРАДмии. мм Рт.ст. 88 84; 95 90 86; 92 0,983
САДма«> мм рт.ст. 150 135; 165 145 133; 149 0,454
ДАД , мм рт.ст. 88±14 80—95 86±8 82—90 0,661
ЧССмин. уд/мин 56±8 51—61 54±5 51—57 0,402
ЧССмакс, уд/мин 70 68; 80 74 71; 76 0,662
Кровопотеря, мл 100 100; 200 100 50; 100 0,024*
Диурез, мл 200 100;300 200 100; 300 0,915
Инфузия, мл 2100 2050;2100 2100 2100;2100 0,306
Продолжительность анестезии, мин 245 242; 258 215 180; 235 0,005*
Продолжительность операции, мин 210 202; 222 185 148; 202 0,006*
Примечание. САДмин — минимальный уровень систолического артериального давления; ДАДмин — минимальный уровень диастолического артериального давления; СрАДмин — минимальный уровень среднего артериального давления (полученный по расчету монитора при измерении артериального давления не-инвазивным способом); САДмакс — максимальный уровень систолического артериального давления; ДАДмакс — максимальный уровень диастолического артериального давления; ЧССмин — минимальный уровень частоты сердечных сокращений; ЧССмакс — максимальный уровень частоты сердечных сокращений; Ме — медиана; Q1; Q3 — межквартильный размах; М+ЗБ — среднее значение и стандартное отклонение; 95% ДИ — 95% доверительный интервал среднего значения; р — коэффициент статистической значимости различий между группами; * — различия показателей статистически значимы (р<0,05).
дом (8р02), капнографию, а также оценку показателей кислотно-основного состояния капиллярной крови.
Экстубация трахеи большинству пациентов обеих групп проведена в операционной — 11 (73,3%) больным группы лидокаина и 9 (60%) больным группы контроля, статистически значимых различий нет (р=0,700).
По окончании операции пациенты поступали в отделение реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ), где находились в течение 1 сут до перевода в профильное отделение. Послеоперационное ведение больных в группах не различалось.
Статистический анализ проведен с использованием программы ВТаЛесИ V. 2.6.5 (ООО «Статтех», Россия). Объем выборки рассчитан с использованием формулы Лера для средних величин. Количественные показатели оценивались на предмет соответствия нормальному распределению с помощью критерия Шапиро—Уилка (при числе исследуемых менее 50). В случае отсутствия нормального распределения количественные данные описывались с помощью медианы (Ме) и нижнего и верхнего квартилей
Q3). Категориальные данные описывались с указанием абсолютных значений и процентных долей. При сравнении количественных показателей, распределение которых отличалось от нормального, в двух связанных группах использован критерий Уилкоксона. Сравнение двух групп по количественному показателю, распределение которого отличалось от нормального, выполнялось с помощью ¿/-критерия Манна—Уитни. Сравнение трех и более групп по количественному показателю, распределение которого отличалось от нормального, выполнялось с помощью критерия Краскела—Уоллиса. Направление и теснота корреляционной связи между двумя количественными показателями оценивались с помощью коэффициента ранговой корреляции Спирмена (при распределении показателей, отличном от нормального). Прогностическая модель, характеризующая зависимость количественной переменной от факторов, разрабатывалась с помощью метода линейной регрессии.
Результаты
Для достижения поставленной цели исследования и выявления кардиопротективных свойств адъювантного использования лидокаина проведен сравнительный анализ показателей гемодинамики и течения анестезии и операции в группах больных (табл. 3). Представленные данные свидетельствуют о наличии статистически значимых различий в объемах интраоперационной кровопотери (р=0,024), продолжительности анестезии (p=0,005) и операции (p=0,006). При одинаковой величине медиан уровней кровопотери в группах (100 мл) межквартильный размах статистически значимо выше в группе контроля (p=0,024). Продолжительность анестезии в группе контроля также на 30 мин больше, что коррелирует с увеличенным временем операции. Однако следует признать, что подобные минимальные расхождения, несмотря на статистическую значимость различий, вряд ли могли оказать влияние на результаты исследования и, скорее всего, обусловлены малым количеством наблюдений.
Показатели кровообращения пациентов обеих групп во время анестезии и операции статистически значимо не различаются (p>0,005). Вазопрессорная поддержка потребовалась 3 больным каждой группы (p=1,000).
Наряду с оценкой воздействия лидокаина на динамику NT-proBNP проведен анализ возможного влияния на нее других факторов. С этой целью использовали регрессионный анализ зависимости уровня NT-proBNP от характеристик больных, указанных в табл. 1, 3. Установлено, что пол, перенесенный ИМ, операция на сосудах сердца, периопера-ционный прием в-адреноблокаторов, наличие хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), НРС, показатели гемодинамики, статус по шкалам ASA и RCRI, использование вазопрессоров, объем интраоперационной кровопо-тери и инфузионной терапии, а также продолжительность операции и анестезии в данном исследовании не оказывали влияния на уровень NT-proBNP (p>0,005). Вместе с тем выявлена прямая связь между уровнем NT-proBNP в 1-е сутки
Таблица 4. Результаты корреляционного анализа взаимосвязи показателя максимальной интраоперационной частоты сердечных сокращений и уровня NT-proBNP
Table 4. Correlation of maximum intraoperative heart rate and serum NT-proBNP
Показатель Период Характеристика корреляционной связи
исследования Р выраженность связи по шкале Чеддока Р
ЧСС макс — NT-proBNP, пг/мл Исходный 0,072 Нет связи 0,707
ЧСС макс — NT-proBNP, пг/мл 1-е сутки 0,507 Заметная 0,004*
ЧСС макс — NT-proBNP, пг/мл 3-и сутки 0,148 Слабая 0,436
Примечание. КТ-ргоБКР — К-терминальный мозговой натрийуретический белок; ЧССмакс — максимальная интраоперационная частота сердечных сокращений; р — коэффициент ранговой корреляции Спирмена; р — коэффициент статистической значимости различий между группами; * — различия показателей статистически значимы (р<0,05).
после операции и минимальным и максимальным значениями ЧСС интраоперационно (p=0,02).
Для оценки тесноты взаимозависимости между уровнем NT-proBNP в динамике и максимальными значениями ЧСС во время операции проведен корреляционный анализ, с помощью которого установлена статистически значимая связь между уровнем NT-proBNP в 1-е сутки после операции и максимальной интраоперационной ЧСС (табл. 4). Данная связь имеет заметную выраженность по шкале Чеддока.
При увеличении максимальной интраоперацион-ной ЧСС на 1 уд/мин следует ожидать увеличения уровня NT-proBNP в 1-е сутки на 11,328 пг/мл (рис. 1). Аналогично проанализирована теснота взаимозависимости между уровнем NT-proBNP в динамике и минимальными интра-
операционными значениями ЧСС. Корреляционный анализ установил статистически значимую связь между уровнем КТ-ргоБКР в 1-е сутки после операции и минимальной интраоперационной ЧСС (табл. 5). Данная связь также имеет заметную выраженность по шкале Чеддока.
При увеличении минимального значения ЧСС на 1 уд/мин следует ожидать увеличения уровня КТ-ргоБКР в 1-е сутки на 22,186 пг/мл (рис. 2).
Полученные результаты анализа могут свидетельствовать о том, что уровень КТ-ргоБКР как маркер осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы в нашем исследовании непосредственно зависит от интраоперационных
Рис. 1. Зависимость уровня NT-proBNP в 1-е сутки после операции от максимальной интраоперационной частоты сердечных сокращений (ЧСС).
Fig. 1. Correlation of serum NT-proBNP on the 1st postoperative day and maximum intraoperative heart rate.
Рис. 2. Зависимость уровня NT-proBNP в 1-е сутки после операции от минимальной интраоперационной частоты сердечных сокращений (ЧСС).
Fig. 2. Correlation of serum NT-proBNP on the 1st postoperative day and minimum intraoperative heart rate.
Таблица 5. Результаты корреляционного анализа взаимосвязи показателя показателя минимальной интраоперационной частоты сердечных сокращений и уровня NT-proBNP
Table 5. Correlation of minimum intraoperative heart rate and serum NT-proBNP
Показатели Период Характеристика корреляционной связи
исследования Р выраженность связи по шкале Чеддока Р
ЧСС мин — NT-proBNP, пг/мл Исходный 0,147 Нет связи 0,439
ЧСС мин — NT-proBNP, пг/мл 1-е сутки 0,508 Заметная 0,004*
ЧСС мин — NT-proBNP, пг/мл 3-и сутки 0,201 Слабая 0,286
Примечание. КТ-ргоБКР — К-терминальный мозговой натрийуретический белок; ЧССмин — минимальная интраоперационная частота сердечных сокращений; р — коэффициент ранговой корреляции Спирмена; р — коэффициент статистической значимости различий между группами; р* — различия показателей статистически значимы (р<0,05).
Таблица 6. Динамика уровня NT-proBNP у больных, включенных в группы исследования Table 6. Dynamics of serum NT-proBNP in study patients
Показатели
Период исследования -
Группа
контроль («=15)
лидокаин (n=15)
Me
Q1; Q3
Me
Q1; Q3
NT-proBNP, пг/мл Исходный 257 100,0 120; 377 114 100,0 65; 242 0,065
NT-proBNP, пг/мл 1-е сутки 482 187,5 314; 632 392 343,8 270; 478 0,237
NT-proBNP, пг/мл 3-и сутки 629 244,7 406; 915 275 241,2 250; 418 0,004*
<0,001* pBMB ' 1 BNP исходный — =0,049 BNP 1-е сут <0 001* P ^BNP исходный — BNP 1 <0,001 -е сут —
P PBNP исходный — BNP 3 <0,001 -и сут P BNP исходный — BNP 3-и сут 0,003
Примечание. КТ-ргоБКР — К-терминальный мозговой натрийуретический белок; Ме — медиана; Q1; Q3 — межквартильный размах; р -статистической значимости различий между группами; * — различия показателей статистически значимы (р<0,05).
коэффициент
Группа
I 3000 - ^ Контроль
51 Fj=l Лидокаин
s
го .
I 2000 -
1 [EJ
-—-
Рис. 3. Уровень NT-proBNP на 3-и сутки после операции. Fig. 3. Serum NT-proBNP in 3 days after surgery.
значений ЧСС, либо о том, что эти два явления отражают возникающий интраоперационно процесс несоответствия между преднагрузкой на компрометированный миокард и его сократимостью.
Для выявления кардиопротективных свойств лидока-ина проведено сравнение уровней NT-proBNP в динамике в 1-е и на 3-и сутки после торакоскопической лобэктомии с исходными значениями этого показателя у онкологических пациентов исследуемых групп (табл. 6). Сравнительный анализ не выявил различий в уровнях гормона исходно и в 1-е сутки после операции (p=0,065 и p=0,237 соответственно). Уровень NT-proBNP не различался в 1-е послеоперационные сутки (p=0,237), несмотря на больший прирост показателя в группе лидокаина (+343,8% по сравнению с +187,5%). Существенные статистически значимые различия уровней NT-proBNP получены на 3-и сутки послеоперационного периода: в группе контроля этот показатель был примерно в 2,3 раза выше (p=0,004) (рис. 3). Группа лидокаина характеризуется тенденцией к постепенному снижению уровня NT-proBNP к 3-м послеоперационным суткам, в то время как в группе контроля отмечается продолженный рост уровня NT-proBNP.
Оценивая осложнения раннего послеоперационного периода, следует отметить развитие послеоперационного делирия (ПОД) у одного пациента группы контроля. Таким образом, частота осложнений составила 3%, летальность 0%. Пациент оставлен под наблюдением в условиях ОРИТ, консультирован психиатром и благополучно реабилитирован. Заслуживает внимания тот факт, что уровень
NT-proBNP у этого больного исходно не отличался, однако в 1-е и на 3-и послеоперационные сутки был значительно выше, чем у других пациентов группы контроля (рис. 4). Клиника ишемии миокарда отсутствовала. Показатели ЭКГ не имели отличий от исходных на всем протяжении мониторирования.
Обсуждение
Проблема кардиопротекции во время анестезии и операции широко дискутируется в современной литературе. С точки зрения способности защитить сердечно-сосудистую систему от негативного воздействия операционного стресса рассматриваются несколько классов препаратов и методик анестезии. Прежде всего речь идет о в-адреноблокаторах, продленной эпидуральной блокаде и ингаляционных анестетиках [6, 9—11].
Вопрос использования галогенсодержащих летучих анестетиков с кардиопротективной целью остается на сегодня открытым. Получены обоснованные сведения об их эффективности в кардиальной хирургии и in vitro [12], однако все больше исследований свидетельствуют о недостаточно выраженных кардиопротективных свойствах [13].
Вместе с тем не прекращается поиск препаратов, в свойства которых, пусть даже неосновные, входила бы кардио-протекция, — так называемых адъювантов. Довольно длительное время изучение подобных лекарственных средств осуществлялось больше в контексте применения в кардиальной хирургии, поскольку они позволяли продлить время допустимой ишемии миокарда и снизить последствия ре-перфузионного повреждения [14]. В последние годы накапливаются сведения о положительном применении кардио-протекторов в некардиальной хирургии, однако наблюдения преимущественно касаются абдоминальных операций. Гетерогенность исследуемых групп пациентов и несопоставимость хирургических вмешательств делают практически невозможным выделение какой-либо универсальной схемы использования кардиопротекторов для любых ситуаций [15].
Торакальные операции в онкологии, формально относясь к некардиальным, представляют собой хирургические вмешательства высокого риска. Наряду с травматичностью они отличаются контингентом больных, который характеризуется высокой частотой табакокурения, распространенным атеросклерозом сосудов, сниженными функциональными резервами сердечно-сосудистой и дыхательной систем [16]. Перечисленные особенности требуют особо-
Рис. 4. Динамика уровня NT-proBNP у пациента с послеоперационным делирием по сравнению со средними значениями у пациентов группы контроля.
Fig. 4. Dynamics of serum NT-proBNP in a patient with postoperative delirium compared to the control group.
го подхода к анестезиологическому обеспечению с точки зрения эффективности и безопасности.
Являясь антиаритмическим препаратом Ib класса, ли-докаин блокирует быстрые натриевые каналы, увеличивает эффективный рефрактерный период и используется преимущественно как средство местной анестезии, а также в качестве антиаритмика при лечении желудочковой та-хиаритмии, резистентной к дефибрилляции фибрилляции желудочков при наличии противопоказаний к применению амиодарона (при удлинении интервала QT). Вместе с тем отмечен хороший системный анальгетический и антиэме-тический эффекты от внутривенного введения лидокаи-на при проведении торакоскопических вмешательств [17], а также при резекциях трахеи [18]. Согласно исследованию T. Rinne и S. Kaukinen, при использовании болюса лидока-ина с последующим непрерывным введением через инфу-зомат у пациентов при выполнении АКШ с применением АИК наблюдалась тенденция к снижению уровней СК-МВ (p=0,09), высокочувствительного тропонина Т (p=0,06) и частоты ИМ (p=0,2) по сравнению с пациентами группы контроля [19]. E.-H. Lee и соавт. сравнивали болюсное введение лидокаина с последующей непрерывной инфузией во время выполнения АКШ на бьющемся сердце по сравнению с группой плацебо. Установлено, что в группе с использованием лидокаина уровни тропонина I и СК-МВ в сыворотке крови были ниже через 24 ч и 72 ч после выполнения вмешательства (p=0,027 и p=0,005 соответственно). Данные значения не утратили своей статистической значимости после выполнения мультифакторного анализа для изучения возможных различий в исходных характеристиках пациентов. Анализ площади под ROC-кривой установил снижение уровней тропонина I и СК-МВ в группе лидокаина через 72 ч на 41,7% и 26,6% соответственно по сравнению с группой плацебо [20].
Перспективы использования лидокаина в качестве адъ-ювантного кардиопротектора оценены на основании динамики уровня N-терминального мозгового натрийурети-ческого белка NT-proBNP, повышение которого в проведенном исследовании обусловлено целым рядом факторов.
В частности, к повышению секреции натрийуретических пептидов приводит увеличение нагрузки на правые отделы сердца вследствие пострезекционной редукции малого круга кровообращения [21]. Чем больше объем редуцируемой легочной ткани, тем большего прироста уровня NT-proBNP следует ожидать, вне зависимости от наличия у пациента сердечно-сосудистой патологии. Именно этим фактом объясняется необходимость стандартизации исследуемых больных по объему операции. В отличие от натрийуретических пептидов миокардиальные ферменты, такие как тропонины и СК-МВ, поступают в кровь лишь при непосредственном повреждении кардиомиоцитов. Кроме того, существуют исследования, доказывающие повышение уровня NT-proBNP как признак хронического воспаления, сопутствующего онкологическому процессу [22], и показывающие наличие связи между уровнем BNP и общей выживаемостью у пациентов с распространенным онкологическим процессом при отсутствии сердечно-сосудистой патологии [23].
Одним из ограничений настоящего исследования является тенденция к большему исходному уровню NT-proBNP у пациентов группы контроля (p=0,065). Однако проведенная рандомизация позволила получить две статистически сопоставимые группы по исходным значениям исследуемого маркера и общесоматическому статусу. К тому же, несмотря на статистически значимые различия в уровне NT-proBNP на 3-и послеоперационные сутки, у пациентов ни одной из групп не возникли сердечно-сосудистые осложнения, поэтому о роли кардиопротективного эффекта лидокаина можно говорить, лишь опираясь на значения маркера. Для подтверждения данного наблюдения свойств лидокаина необходимы дальнейшие исследования на более широкой популяции больных.
Интересным результатом настоящего исследования стало установление зависимости послеоперационного уровня NT-proBNP от интраоперационной ЧСС, хотя связи между уровнем NT-proBNP и применением в-адреноблокаторов в периоперационный период нет. Возможно, эти два факта объясняются возникающей интраоперационно дисфункцией миокарда и не должны быть приняты в качестве кри-
териев оценки ожидаемой эффективности использования какого-либо лекарственного средства. Кроме того, вероятной причиной полученной зависимости может служить небольшой объем выборки, и требуется увеличение количества пациентов для повышения репрезентативности выборки, однако нельзя исключить связь с хирургическими манипуляциями — при грубой тракции корня легкого на этапе мобилизации происходит увеличение ЧСС, с трудом поддающееся фармакологической коррекции.
В исследованиях доказана связь между некоторыми биомаркерами плазмы и ПОД за счет интраоперационно-го повреждения эндотелия сосудов и реакции нейровос-паления [24]. В нашем случае у пациента с развившимся ПОД выполнена лобэктомия с применением торакотом-ного доступа, и можно предположить, что при наложении зажима на сосуды произошла травма эндотелия с выбросом гепарансульфат протеогликанов гликокаликса эндотелия сосудов (SDC1), также получены данные, что повреждения сосудистого эндотелия ассоциированы с развитием делирия у больных с сепсисом [25—27]. Интраоперационные гемо-динамические показатели пациента с развившимся ПОД, как и количество внутривенно введенных лекарственных препаратов и севофлурана, не отличались от средних значений для остальных больных, обращает на себя внимание
ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES
1. Naghavi M, Abajobir AA, Abbafati C, Abbas KM, Abd-Allah F, Abera SF; GBD 2016 Causes of Death Collaborators. Global, regional, and national age-sex specifc mortality for 264 causes of death, 1980-2016: A systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016. Lancet. 2017;390:1151-1210.
https://doi.org/10.1016/S0140-6736(17)32152-9
2. Global Burden of Disease Collaborative Network. Global Burden of Disease Study 2019 (GBD 2019) Results. Seattle, United States: Institute for Health Metrics and Evaluation (IHME) 2021. DALYS (Disability-Adjusted Life Years) — Cardiovascular Diseases. Institute for Health Metrics and Evaluation; 2021.
3. Заболотских И.Б., Потиевская В.И., Баутин А.Е., Григорьев Е.В., Григорьев С.В., Грицан А.И., Киров М.Ю., Лебединский К.М., Субботин В.В. Периоперационное ведение пациентов с ишемической болезнью сердца. Анестезиология и реаниматология. 2020;(3):5-16. Zabolotskikh IB, Potievskaya VI, Bautin AE, Grigoryev EV, Grigoryev SV, Gritsan AI, Kirov MYu, Lebedinskii KM, Subbotin VV. Perioperative management of patients with coronary artery disease. Anesteziologiya i Reanima-tologiya. 2020;(3):5-16. (In Russ.). https://doi.org/10.17116/anaesthesiology20200315
4. Karthikeyan G, Moncur RA, Levine O, Heels-Ansdell D, Chan MT, Alon-so-Coello P, Yusuf S, Sessler D, Villar JC, Berwanger O, McQueen M, Mathew A, Hill S, Gibson S, Berry C, Yeh HM, Devereaux PJ. Is a Pre-Op-erative Brain Natriuretic Peptide or N-Terminal Pro-B-Type Natriuretic Peptide Measurement an Independent Predictor of Adverse Cardiovascular Outcomes Within 30 Days of Noncardiac Surgery? A Systematic Review and Meta-Analysis of Observational. Journal of the American College of Cardiology. 2009;54:1599-1606. https://doi.org/10.1016/jjacc.2009.06.028
5. Fellahi JL, Hanouz JL, Le Manach Y, Gué X, Monier E, Guillou L, Riou B. Simultaneous measurement of cardiac troponin I, B-type natriuretic peptide, and C-reactive protein for the prediction of long-term cardiac outcome after cardiac surgery. Anesthesiology. 2009;111(2):250-257. https://doi.org/10.1097/ALN.0b013e3181a1f720
6. Kristensen SD, Knuuti J, Saraste A, Anker S, Botker HE, Hert SD, Ford I, Gonzalez-Juanatey JR, Gorenek B, Heyndrickx GR, Hoeft A, Huber K, Iung B, Kjeldsen KP, Longrois D, Lüscher TF, Pierard L, Pocock S, Price S, Roffi M, Sirnes PA, Sousa-Uva M, Voudris V, Funck-Brentano C; Authors/Task Force Members. 2014 ESC/ESA Guidelines on non-cardiac surgery: Cardiovascular assessment and management: The Joint Task Force on non-cardiac surgery: Cardiovascular assessment and management
лишь замедленное пробуждение (экстубация трахеи в ОРИТ через 1 ч после поступления). Наличие других факторов, которые могли бы в совокупности с отсроченной экстубаци-ей трахеи спровоцировать рост уровня NT-proBNP (таких как легочная гипертензия, интраоперационное использование вазопрессоров, наличие ХОБЛ и т.д.), в нашем исследовании не подтвердилось, возможно, для этого требуется большее число пациентов.
Таким образом, актуальность проблемы кардиопро-текции свидетельствует о необходимости дальнейшего детального и масштабного ее изучения с оценкой влияния различных факторов и адъювантов на уровень NT-proBNP.
Заключение
На основании результатов проведенного исследования можно рекомендовать внутривенное введение лидокаина в качестве адъювантного средства анестезии при торакальных операциях для кардиопротекции у онкологических пациентов с сердечно-сосудистой патологией.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. The authors declare no conflicts of interest.
of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Society of Anaesthesiology (ESA). European Heart Journal. 2014;35(35):2383-2431. https://doi.org/l0.1093/eurheartj/ehu282
7. Sunamori M, Okamura T, Amano J, Suma H, Suzuki A. Myocardial protection by lidocaine hydrochloride in aorto-coronary bypass surgery. The Japanese Journal of .Surgery. 1982;12(2):93-97. https://doi.org/10.1007/BF02469374
8. King FG, Addetia AM, Peters SD, Peachey GO. Prophylactic lidocaine for postoperative coronary artery bypass patients, a double-blind, randomized trial. Canadian Journal of Anesthesia. 1990;37(3):363-368. https://doi.org/10.1007/BF03005592
9. London MJ, Hur K, Schwartz GG. Association of Perioperative ß-Blockade With Mortality and Cardiovascular Morbidity Following Major Noncardiac Surgery. Journal of Vascular Surgery. 2013;58:550. https://doi.org/10.1016/j.jvs.2013.06.009
10. POISE Study Group, Devereaux PJ, Yang H, Yusuf S, Guyatt G, Leslie K, Villar JC, Xavier D, Chrolavicius S, Greenspan L, Pogue J, Pais P, Liu L, Xu S, Málaga G, Avezum A, Chan M, Montori VM, Jacka M, Choi P. Effects of extended-release metoprolol succinate in patients undergoing non-cardiac surgery (POISE trial): A randomised controlled trial. Lancet. 2008;371(9627)1839-1847. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(08)60601-7
11. Хороненко В.Э., Алексин А.А., Шеметова М.М. Способ профилактики фибрилляции предсердий при открытых оперативных вмешательствах на легких по поводу онкологического заболевания. Патент RU 2574187 C1. Опубл. 10.02.2016. Бюлл. №4.
Khoronenko VE, Aleksin AA, Shemetova MM. Sposob profilaktiki fibrillya-tsiipredserdijpri otkrytykh operativnykh vmeshatel'stvakh na legkikh po povo-du onkologicheskogo zabolevaniya. Patent RU 2574187 C1. Opubl. 10.02.2016. Byull. №4. (In Russ.).
12. Fleisher LA, Fleischmann KE, Auerbach AD, Barnason SA, Beckman JA, Bozkurt B, Davila-Roman VG, Gerhard-Herman MD, Holly TA, Kane GC, Marine JE, Nelson MT, Spencer CC, Thompson A, Ting HH, Uretsky BF, Wijeysundera DN; American College of Cardiology; American Heart Association. 2014 ACC/AHA guideline on perioperative cardiovascular evaluation and management of patients undergoing noncardiac surgery: A report of the American college of cardiology/American heart association task force on practice guidelines. Journal of the American College of Cardiology. 2014;64(22):e77-137.
https://doi.org/10.1016/j.jacc.2014.07.944
13. Landoni G, Lomivorotov VV, Nigro Neto C, Monaco F, Pasyuga VV, Bradic N, Lembo R, Gazivoda G, Likhvantsev VV, Lei C, Lozovskiy A, Di Tomasso N, Bukamal NAR, Silva FS, Bautin AE, Ma J, Crivellari M, Farag AMGA, Uvaliev NS, Carollo C, Pieri M, Kunstyr J, Wang CY, Bellet-ti A, Hajjar LA, Grigoryev EV, Agro FE, Riha H, El-Tahan MR, Scandro-glio AM, Elnakera AM, Baiocchi M, Navalesi P, Shmyrev VA, Severi L, He-gazy MA, Crescenzi G, Ponomarev DN, Brazzi L, Arnoni R, Tarasov DG, Jovic M, Calabro MG, Bove T, Bellomo R, Zangrillo A; MYRIAD Study Group. Volatile Anesthetics versus Total Intravenous Anesthesia for Cardiac Surgery. New England Journal of Medicine. 2019;380(13):1214-1225. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1816476
14. Landoni G, Zangrillo A, Lomivorotov VV, Likhvantsev V, Ma J, De Simone F, Fominskiy E. Cardiac protection with phosphocreatine: A meta-analysis. Interactive Cardiovascular and Thoracic Surgery. 2016;23(4):637-647. https://doi.org/10.1093/icvts/ivw171
15. Bhatia K, Narasimhan B, Aggarwal G, Hajra A, Itagi S, Kumar S, Chakraborty S, Patel N, Jain V, Bandyopadhyay D, Amgai B, Aronow WS. Perioperative pharmacotherapy to prevent cardiac complications in patients undergoing noncardiac surgery. Expert Opinion on Pharmacotherapy. 2021;22(6):755-767.
https://doi.org/10.1080/14656566.2020.1856368
16. Fleisher LA, Beckman JA, Brown KA, Calkins H, Chaikof E, Fleischmann KE, Freeman WK, Froehlich JB, Kasper EK, Kersten JR, Riegel B, Robb JF, Smith SC Jr, Jacobs AK, Adams CD, Anderson JL, Antman EM, Buller CE, Creager MA, Ettinger SM, Faxon DP, Fuster V, Halperin JL, Hi-ratzka LF, Hunt SA, Lytle BW, Nishimura R, Ornato JP, Page RL, Tarkington LG, Yancy CW; American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (Writing Committee to Revise the 2002 Guidelines on Perioperative Cardiovascular Evaluation for Non-cardiac Surgery); American Society of Echocardiography; American Society of Nuclear Cardiology; Heart Rhythm Society; Society of Cardiovascular Anesthesiologists; Society for Cardiovascular Angiography and Interventions; Society for Vascular Medicine and Biology; Society for Vascular Surgery. ACC/AHA 2007 guidelines on perioperative cardiovascular evaluation and care for noncardiac surgery: A report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (writing committee to revise the 2002 guidelines on perioperative cardiovascular evaluation for noncardiac surgery): developed in collaboration with the American Society of Echocardiography, American Society of Nuclear Cardiology, Heart Rhythm Society, Society of Cardiovascular Anesthesiologists, Society for Cardiovascular Angiography and Interventions, Society for Vascular Medicine and Biology, and Society for Vascular Surgery. Circulation. 2007;116(17):418-499. https://doi.org/10.1161/CIRCULATI0NAHA.107.185699
17. Жихарев В.А., Бушуев А.С., Шолин И.Ю., Корячкин В.А. Эффективность внутривенного воздействия Лидокаина после видеоассистиро-ванных торакоскопических лобэктомий. Регионарная анестезия и лечение острой боли. 2018;12(3):160-166.
Zhikharev VA, Bushuev AS, Sholin IY, Koryachkin VA. Effectiveness of Intravenous Influence of Lidocain at Analgeesia After Video-Assisted
Toraccoscopic Lobectomy. Regionarnaya anesteziya i lechenie ostroj boli. 2018;12(3):160-166. (In Russ.). https://doi.org/10.18821/1993-6508-2018-12-3-160-166
18. Жихарев В.А., Бостанова А.М., Бушуев А.С., Корячкин В.А., Порха-нов В.А. Внутривенная инфузия лидокаина в хирургии трахеи. Новости хирургии. 2021;29(2):198-206.
Zhikharev VA, Bostanova AM, Bushuev AS, Koryachkin VA, Porkha-nov VA. Intravenous Infusions of Lidocaine in Surgery of the Trachea.
Novostikhirurgii. 2021;29(2):198-206. (In Russ.). https://doi.org/10.18484/2305-0047.2021.2.198
19. Rinne T, Kaukinen S. Does lidocaine protect the heart during coronary revascularisation? Acta Anaesthesiologica Scandinavica. 1998;42(8):936-940. https://doi.org/10.1111/j.1399-6576.1998.tb05353.x
20. Lee E-H, Lee H-M, Chung C-H, Chin J-H, Choi D-K, Chung H-J, Sim J-Y, Choi I-C. Impact of intravenous lidocaine on myocardial injury after off-pump coronary artery surgery. British Journal of Anaesthesia. 2011;106(4):487-493. https://doi.org/10.1093/bja/aeq416
21. Casserly B, Klinger JR. Brain natriuretic peptide in pulmonary arterial hypertension: biomarker and potential therapeutic agent. Drug Design, Development and Therapy. 2009;3:269-287. https://doi.org/10.2147/dddt.s4805
22. Bando S, Soeki T, Matsuura T, Tobiume T, Ise T, Kusunose K, Yama-guchi K, Yagi S, Fukuda D, Iwase T, Yamada H, Wakatsuki T, Shima-bukuro M, Muguruma N, Takayama T, Kishimoto I, Kangawa K, Sata M. Plasma brain natriuretic peptide levels are elevated in patients with cancer. PLoS One. 2017;12(6):e0178607. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0178607
23. Hui D, Naberhuis J, Dibaj S, Naqvi M, Liu D, Bruera E. Association between Plasma Brain Natriuretic Peptide and Overall Survival in Patients with Advanced Cancer: Preliminary Findings David. Journal of Pain and Symptom Management. 2019;58(3):465-471. https://doi.org/10.1016/j.jpainsymman.2019.05.006
24. Menzenbach J, Frede S, Petras J, Guttenthaler V, Kirfel A, Neumann C, Mayr A, Wittmann M, Coburn M, Klaschik S, Hilbert T. Perioperative vascular biomarker profiling in elective surgery patients developing postoperative delirium: A prospective cohort study. Biomedicines. 2021;9(5):553. https://doi.org/10.3390/biomedicines9050553
25. Lee WL, Liles WC. Endothelial activation, dysfunction and permeability during severe infections. Current Opinion in Hematology. 2011;18(3):191-196. https://doi.org/10.1097/MOH.0b013e328345a3d1
26. Page AV, Conrad Liles W. Biomarkers of endothelial activation/dysfunction in infectious diseases. Virulence. 2013;4(6):507-516. https://doi.org/10.4161/viru.24530
27. Hughes CG, Pandharipande PP, Thompson JL, Chandrasekhar R, Ware LB, Ely EW, Girard TD. Endothelial Activation and Blood-Brain Barrier Injury as Risk Factors for Delirium in Critically Ill Patients. Critical Care Medicine. 2016;44(9):e809-817. https://doi.org/10.1097/CCM.0000000000001739
Поступила 03.08.2022 Received 03.08.2022 Принята к печати 06.11.2022 Accepted 06.11.2022
