УДК 616.314.17-008.8-074-06:616.36-002 ОЦЕНКА ГОРМОНАЛЬНОГО ФОНА СЛЮНЫ И КРОВИ У ПАЦИЕНТОВ С ВОСПАЛИТЕЛЬНО-ДЕСТРУКТИВНЫМ ПРОЦЕССОМ В ПАРОДОНТЕ НА ФОНЕ
ГЕПАТИТА С
АБДУЮСУПОВА КАМОЛА МИРВАЛИЕВНА
Центр развития профессиональной квалификации медицинских работников, ассистент
кафедры «1-Стоматологии» Ташкент, Узбекистан
ХАЙДАРОВ АРТУР МИХАЙЛОВИЧ
Центр развития профессиональной квалификации медицинских работников, д.м.н., профессор кафедры «1-Стоматологии» Ташкент, Узбекистан
Аннотация: Целью настоящего исследования явилось, выяснение роли гормонального фона ротовой жидкости и крови у пациентов с патологических состояний в тканях пародонта на фоне гепатита С. Обследованы 42 пациента в возрасте от 18 до 45 лет с диагнозом гепатит С. Используя иммуноферментный метод изучены содержание половых гормонов крови и смешанной слюны. Отмечено снижение концентрации тестестерона на 35%, эстрадиола - на 32% и прогестерона в 2,5раза в крови относительно показателей групп контроля. В смешанной слюне обследуемых выявлено снижение содержания тестостерона на 44%, эстрадиола - на 59% и прогестерона - на 52%.
Ключевые слова: пародонтит, половые гормоны крови и слюны.
В многочисленных исследованиях последних лет указано, что хронические заболевания печени, ассоциированные с гепатотропными вирусами, являются серьезной социально-экономической и клинико-эпидемиологической проблемой здравоохранения всех стран мира[2,3,8,10,13,15]. Причиной этому является широкая распространенность патологии печени (от 3 до 15 на 1000 обследованных), неуклонный рост заболеваемости, инвалидности и смертности, что обусловливают актуальность данной проблемы[1,5,7,25,27,42].
Необходимо отметить, что изменения слизистой оболочки полости рта, тканей пародонта при острых и хронических инфекционных поражениях печени, в частности при вирусных гепатитах, привлекли к себе внимание многих исследователей [37, 39,40,41,42]. Известно, что рецепторы слизистой оболочки полости рта являются мощным источником рефлексов, которые оказывают влияние на секреторную деятельность слюнных желез. При заболеваниях печени в полости рта отмечаются изменения, которые проявляются сухостью слизистой оболочки, нередко ее отечностью, очагами разлитой гиперемии в области вестибулярной поверхности губ. Отмечаются также сосудистые расстройства -множественные телеангиэктазии, кровоточивость десен, геморрагии [11,12,21,29.33,35,36].
В последнее время, характер хронического генерализованного пародонтита задействующего основные звенья регуляции гомеостаза (гормоны - факторы роста - цитокины - сигнальные молекулы - метаболический пул клеточных мембран), позволяет рассматривать как локальное проявление генерализованного метаболического заболевания функционально-клеточного гомеостаза и в этом процессе немаловажную роль играет регулятор метаболических процессов- гормоны, значение которых в этиопатогенезе ХГП практически не изучена [1,7,8,14,22,25,31,32,42]. Необходимо отметить, что в тканях пародонта были найдены рецепторы не только к паратгормону и кальцитонину, но и ко всем половым гормонам. Подводя итог, можно указать, что, системный дисбаланс эндокринной системы могут играть немоловажную роль в развитии заболеваний пародонта [7,8,9,11,19,20,42].
Однако, сведения, касающиеся изменений пародонта, скудны, иногда противоречивы. В
доступной нам литературе мы не нашли описания раздельного изучения состояния слизистой оболочки полости рта и пародонта при вирусной гепатите С. Закономерно, что вне поля зрения остается и другой важный аспект проблемы - разработка рекомендаций по оказанию специализированной стоматологической терапии данному контингенту больных
Таким образом, рост заболеваемости, увеличение затрат государства на их лечение, высокая степень инвалидизации и летальности больных, определяют актуальность данной проблемы, ее медико-социальную и экономическую значимость.
Целью настоящего исследования явилось, выяснение роли гормонального фона ротовой жидкости и крови у пациентов с патологическими состояниями в тканях пародонта на фоне гепатита С.
Проведено обследование 42 пациентов в возрасте от 18 до 45 лет (мужчины- 24 и женщин- 18) с диагнозом ХГП средней степени тяжести на фоне вирусного гепатита С. (основная группа). Группу контроля составили 16 здоровых лиц без клинических признаков пародонтита, средний возраст которых составил 30,8±1,71 лет.
Критерии исключения из исследования: наличие тяжелой соматической патологии сахарный диабет, заболевания почек и другие, в стадии декомпенсации, иммунодефицитные состояния, острые инфекционные заболевания, онкология, беременность, лактация, постменопауза, алкогольная и наркотическая зависимость, курение, отказ от участия в исследовании.
В процессе работы всем пациентам проводилось определение содержания следующих гормонов в сыворотке крови и ротовой жидкости. Не стимулированную смешанную слюну объемом 5 мл собирали путем сплевывания в стерильную пробирку в утренние часы на голодный желудок до чистки зубов.
Исследованы содержание тестостерона, эстрадиола, пролактина и прогестерона. Также было проведено анализ гематологических показателей крови и биохимические исследования крови. Оценку уровня указанных выше гормонов проводили методом иммуноферментного анализа на оборудовании MINDRAY в клинико-диагностической лаборатории ТГСИ. Забор крови на содержание гормонов осуществлялся утром, натощак из локтевой вены.
Статистические исследования выполнены с применением программы Statistica. Данные представлены в виде средних арифметических и ошибки средней (M±m). Существенность различий средних величин оценивали по критерию Стьюдента. Критический уровень значимости <ф» при проверке статистических гипотез принимался равным 0,05.
Анализ литературных источников показал, что половые гормоны играют ключевую роль в прогрессировании заболеваний пародонта и заживлении его ран, так как, гормоны являются специфическими регуляторными молекулами, которые определяют размножение, рост и развитие организма, поддержание его внутренней среды, а также производство, использование и хранение энергии. В последнее время, было обнаружены в тканях пародонта целевые рецепторы для воздействия ряда гормонов, таких как андрогены, эстрогены, прогестерон. Также выявлено, что такие гормоны, как эстрогены, прогестерон и тестостерон в наибольшей степени связаны с патогенезом заболеваний пародонта [3,4,5,9,10,12,40,41].
Несмотря на достаточно большое количество исследований, посвященных изучению гормонального статуса при стоматологических заболеваниях, некоторые механизмы воздействия половых гормонов на течение заболеваний пародонта еще предстоит выяснить.
[1,26,29,30.42]..
Таблица!
Показатели гормонального профиля крови у пациентов с гепатитом С
в сравниваемых групп
Название показателя Группы
Основная группа (n=42) Группа контроля (n=16)
Тестостерон, нмоль/л 1,78±0,12* 2,74 ±0,19
Пролактин, мЕд/л 479,62±22,15* 321,25±18,42
Эстрадиол, нмоль/л 117,68±9,78 172,93±9,24
Прогестерон, нмоль/л 7,41±0,58* 18,28±1,13
Примечание: * - показатель достоверности различия данных у сравниваемых групп Как видно из полученных результатов исследований, представленной в таблице 1 содержание в крови половых гормонов у пациентов с гепатитом С имела своеобразную динамику относительно показателей групп контроля. Так, выявлено снижение концентрации тестестерона на 35%, эстрадиола -на 32% и прогестерона в 2,5 раза в крови относительно показателей групп сравнения.
Напротив, содержание пролактина в крови у обследуемых пациентов с гепатитом С повысилось относительно показателей групп контроля на 49%. Одним из осложнений гиперпролактинемии является остеопения (вторичный остеопороз). Кроме того, повышенный уровень пролактина подавляет систему гипоталамус-гипофиз-гонады, в следствии чего снижается секреция половых стероидов, что мы наблюдаем в наших исследованиях.
Исследованиями Т.П.Вавиловой (2014) показано, что слюна содержит определённый уровень и набор гормонов, но скорость и возможность их поступления из плазмы крови в секрет слюнных желёз регулируется их клетками [3,4,5,41]. Свободные стероидные гормоны из плазмы крови попадают в клетки слюнных желёз, а затем в слюнной проток путём диффузии по градиенту концентрации. При этом, содержание стероидных гормонов в слюне отличается от их содержания. Кроме того, преимуществом проведения гормонального анализа в слюне заключается в безболезненном сборе образцов. Высокий или низкий уровень гормонов половых желез, могут быть одной из причин функциональных и морфологических изменений в гипоталамо- гипофизарной системе, что отражается на состоянии тканей пародонта.
Таблица 2
Показатели гормонального профиля смешанной слюны
у пациентов с гепатитом С в сравниваемых групп_
Название показателя Группы
Основная группа (n=42) Группа контроля (n=16)
Тестостерон, пг/мл 0,14±0,02* 0,25±0,02
Эстрадиол, пг/мл 12,28± 0,21* 20,94±1,86
Прогестерон, пг/мл 0,13±0,05* 0,27±0,01
Примечание: * - показатель достоверности различия данных у сравниваемых групп При этом, первично возникающие нарушения в функции этой системы отражаются на деятельности эндокринных желез и могут быть причиной формирования патологического процесса в тканях пародонта, развития гормонозависимого пародонтита. Исследованиями было доказано, что в тканях пародонта имеются рецепторы не только к паратгормону и кальцитонину, но и к всем половым гормонам. Это свидетельствует о немаловажной роли в развитии заболеваний пародонта системный дисбаланс половых гормонов.
Как видно из представленных результатов исследований (таблица 2), содержание тестостерона в смешанной слюне пациентов гепатитом С была ниже исходных величин на 44%. Если учесть, что специфические рецепторы к тестостерону были выявлены в пародонтальной ткани и количество рецепторов тесно связано с уровнем гормона, то наблюдаемая динамика гормона в смешанной слюне больных гепатитом С могут отразиться на функциональное состояние пародонта. Низкий уровень тестостерона могут активировать деструкцию костной ткани, связанную с активностью остеокластов.
В последнее время доказано наличие специфических рецепторов к эстрогену в остеобластоподобных клетках, через которые и осуществляется прямое влияние на мягкие ткани пародонта, которая осуществляется через рецепторы, находящиеся в периостальных фибробластах и фибробластах собственной пластинки и периодонтальной связки.
При этом, эстрогены влияют на дифференцировку клеток многослойного чешуйчатого плоского эпителия, а также на синтез и формирование коллагена. Анализ полученных результатов, представленной в таблице 2 свидетельствуют о снижение уровня эстрадиола в смешанной слюне пациентов с гепатитом С на 59% относительно показателей групп контроля. Как известно, низкие показатели эстрадиола свидетельствуют не только об повышенной резорбции костной ткани под действием паратгормона, но также активации провоспалительных цитокинов за счет повышения простагландина Е, набуханию и вакуолизации митохондрий в эндотелиальных клетках сосудов, что приводит адгезии тромбоцитов.
В мягких тканях десны также выявлены рецепторы к прогестерону, что свидетельствует о том, что они функционируют как орган-мишень. При этом, прогестерон влияет на выработку фактора некроза опухоли альфа, ангиогенетических факторов и факторов эндотелиального роста. Наблюдаемое нами низкий уровень прогестерона в смешанной слюне пациентов ХГП на 52% видимо является одной из причин активации рецепторов остеобластов к глюкокортикоидам, стимуляции продукции простогландинов (ПГЕ2), ингибированию процесса апоптоза остеокластов и активацией процесса остеопороза. При этом происходит не только потеря костной массы, но и активация воспаления в пародонтальной ткани. Таким образом, исследование гормонального фона в крови и смешанной слюне являются перспективным направлением предиктивной медицины у пациентов с гепатитом С.
Выводы:
1. У пациентов с гепатитом С отмечено снижение концентрации тестестерона на 35%, эстрадиола -на 32% и прогестерона в 2,5 раза в крови относительно показателей групп контроля.
2. В смешанной слюне обследуемых выявлено снижение содержания тестостерона на 44%, эстрадиола - на 59% и прогестерона - на 52%.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:
1. Антидзе М.К. Оценка комплексного лечения больных хроническим генерализованным пародонтитом на основании клинико-лабораторных показателей: автор. дис. ... канд. мед. наук. -М., 2013. -119 с.
2. Хайдаров А.М. Дни молодых ученных. Материалы научно-практической конференции аспирантов и соискателей. Ташкент 2010 13-14 апреля стр.73-75.
3. Вавилова Т.П. Биохимия тканей и жидкостей полости рта: учебное пособие. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2019. -208 с.
4. Хайдаров А.М. Камилов Х.П. Потребность в лечении пародонта по CPITN индексу у больных гипотериозом. Мед. журнал Узбекистана,2010 №5. стр.49-51.
5. Вавилова Т.П. Островская И.Г. Медведев А.Е. Возможности и перспективы исследования гормонов в слюне / Биомедицинская химия. - 2014. - Т.60, вып.3. -С. 295-307.
6. Хайдаров А.М. Камилов Х.П. Рентгенологическая картина альвеолярной части челюсти у
больных пародонтитом с гипотиреозом. Журнал Стоматология, № 3-4,2010 стр.275-277.
7. Вавилова Т.П., Штрунова Л.Н., Шишкин С.В. и др. Использование показателей смешанной слюны в оценке состояния тканей пародонта //Российский стоматологический журнал. -2010. -№1. -С.10-13.
8. Хайдаров А.М. Клиническая эффективность лечения пародонтита у больных гипотиреозом. Мед. журнал Узбекистана,2011 №1. стр. 14-17.
9. Домбровская, Ю.А. Влияние возрастного андрогенного дефицита на формирование патологии тканей пародонта и слизистой оболочки полости рта /Ю.А.Домбровская, А.В.Печерский, В.Н.Эллиниди, И.А.Самусенко, Б.Т. Мороз // Институт стоматологии. -2007. - Т.1. - №34. - С. 78 -79.
10. Хайдаров А.М., Бекжанова О.Е.,Камилов Х.П. Эффективность вигантола в коррекции нарушений костного метаболизма у больных с генерализованным пародонтитом на фоне гипотиреоза Мед. журнал Узбекистана,2011 №3. стр. 14-18.
11. Катханова Л.С., Акулова Э.В., Лысов А.В., Могила А.П. Влияние гормональной регуляции на состояние тканей пародонта //Бюллетень медицинской интернет-конференции. - 2014. -Т.4, №12. -С. 77-79.
12. Хайдаров А.М., Камилов Х.П.,Муйдинова М.Ш. Клиническая оценка состояния пародонта у больных гипотериозом, Мед. журнал Узбекистана,2011 №5. стр. 18-20.
13. Янушевич О.О., Сырбу О.Н. Роль половых гормонов в патогенезе хронического генерализованного пародонтита (обзор литературы) //Российская стоматология. -2014. -№ 7. -С. 3-7.
14. Хайдаров А.М., Камилов Х.П. Динамика минерализации альвеолярного отростка челюсти при остеотропной терапии пародонтита у больных гипотиреозом. Научно-практический журнал ВРАЧ-АСПИРАНТ, 2011№ 6.3(49), стр. 490-495.
15. Хайдаров А.М., Ризаев Ж.А. Медицинская экология: загрязнители окружающей среды Материалы XV международной конференции. Экология и развитие общества Санкт-Петербург 2014. стр. 22-26
16. Abduyusupova Kamola Mirvalievna, Khaidarov Artur Mikhailovich, Khadjimetov Abdugafur Ahadovich Assessment of the Hormonal Background of Saliva and Blood in Patients with an Inflammatory-Destructive Process in the Periodontium Against the Background of Hepatitis C/ Journal of Population Therapeutics & Clinical Pharmacology №30 (3) 2023 pp.480-484
17. Величко, Е.В. Условия и факторы адгезии грибов Candida к эпителиоцитам слизистых оболочек / Е.В. Величко // Гинекология -2003. - Т. 5, № 5. - С. 20-22.
18. Абдуюсупова К.М., Хайдаров А.М., Ходжиметов А.А. Значение нарушений регуляции функций эндотелия в развитии эксфолиативного хейлита// Журнал Биомедицина и практика Том 7 №6 2022, стр. 268-277
19. Зеленова, Е.Г. Кандиды: экология, морфофункциональные особенности и факторы патогенности / Е.Г. Зеленова, М.И.Заславская, Т.В. Махрова // Нижегородский медицинский журнал. - 2002. - № 1. - С. 73-84.
20. Хайдаров А.М., Ризаев Ж.А.Рустамова Д.А.Ризаев Э.А. Изучение интенсивности и распространенности заболеваний пародонта на основании анкетирования пациентов. Журнал Стоматология, № 1-2, 2015 стр.150-154.
21. Влияние женских половых гормонов на адгезию дрожжеподобных грибов Candida albicans к буккальному эпителию / Э.Г.Кравцов, И.В. Анохина, Я.А. Рыбас, Н.П. Сачивкина, А.В. Ермолаев, С.Б. Бродская // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2014. -№2. -С.211-213.
22. Khaydarov A.M., RizaevJ.A. Fluoride Concentration in Water and Influence on Dental Diseases in Uzbekistan World Healthcare Providers.2015 USA. стр.4-6.
23. Каплин Н.Н., Жерновая Я.С., Сердюк С.Н., Голубничая В.Н. Кандидоз и кандидоносительство в акушерстве. Проблемы медицинской микологии. 2002. Т. 4. № 3. С. 31-33.
24. Хайдаров А.М., Состояние местного иммунитета полости рта детей, проживающих в экологически неблагоприятных районах. Журнал Стоматология, № 1, 2016 стр.12-16.
25. Хайдаров А.М., Распространенность и частота заболеваний пародонта у детей проживающих в городах с различной экологической обстановкой. Вестник Ташкентской Медицинской Академии 2015№4, стр.103-106
26. Хайдаров А.М., Ризаев Э.А. Распространенность заболеваний пародонта среди детского и взрослого слоев населения проживающих в городах с различной экологической обстановкой. Медицинский журнал Узбекистана №6 2016 стр.77-80
27. Khaydarov A.M., Influence of ecologically unfavorable factorson the clinical and functional indices of the oral cavity of children European science review № 7-8 стр. 76-78 Vienna • Prague 2017
28. Маянский, А.Н. Адгезивные реакции буккальных эпителиоцитов в индикации нарушений местного и общего гомеостаза / А.Н. Маянский, М.И Заславская, Е.В. Салина, Ю.Ю. Строгова, С.П. Рассанов, Э.Ф. Малышева // Нижегородский медицинский журнал. -2005. -№1. -С.158-161.
29. Khaydarov A.M., Muhamedov I.M. Biology of the oral cavity in children living in Chirchik city. JOURNAL OF RESEARCH IN HEALTH SCIENCE №1 2018 стр 39-47
30. Khaydarov A.M., Olimov A.B., Ahmadaliev N.N. Quantitative Analysis of Microbiota in Patients with Orthopedic Structures on Dental Implants Using the Real-Time PCR Method INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICAL RESEARCH 2020 стр.736-738
31. Хайдаров А.М., Олимов А.Б., Олимжонов К.Ж. Исследование условно-патогенных микроорганизмов методом пцр у пациентов с ортопедическими конструкциями на дентальных имплантатах Журнал Проблемы биологии и медицины №1 (116) 2020 стр.109112
32. Khaydarov A.M., Azizabonu Djabriyeva, Doniyor Shokirov Risk factors for periodontal disease in children living in cities with adverse environmental conditions American Journal of Research № 5-6 2020 стр. 15-20
33. Khaydarov A.M., Muratova Saodat, Shukurova Nodira The peculiarities of endothelial dysfunction indicators in patients with chronic brain ischemia International journal of pharmaceutical research 2020 стр.1725-1728
34. Хайдаров А.М., Ахмедов А.А., Ризаев Ж.А. Особенности состава гликопротеинов ротовой жидкости у спортсменов циклического вида спорта Журнал Проблемы биологии и медицины №2 (118) 2020 стр.24-26
35. Хайдаров А.М., Муратова С.К., Хожиметов А.А. Анализ особенностей стоматологического статуса и показателей гемостаза у больных с хронической ишемией мозга Журнал Проблемы биологии и медицины №2 (118) 2020 стр.88-92
36. Khaydarov A.M., A.A. Khadjimetov, J.A. Rizaev, Z.Z. Nazarov, Sh.A. Akramova The role of vascular endothelium in the development of peri-implantitis in patients with periodontitis with combined pathology of the cardiovascular system Journal of research in health science Volume 5-6 issue2020, 53-65
37. Abduyusupova К.М., Muminova G.G. Parameters of microbial exchange of periodontal Pockets in patients with periodontitis against hepatitis C// Materials of the XVI International scientific and practical Conference Science without borders - 2020 Vol. 19. p. 74-75
38. Абдуюсупова К.М., Хайдаров А.М., Хаджиметов А.А. Оценка состояния системы коагуляции у больных пародонтитом на фоне вирусного гепатита С//Медицина и инновации №5 2024.
39. Abduyusupova M. Kamola, Khaidarov M. Artur, Khadjimetov A.Abdugafur. The significance of disturbances in the regulation of endothelial functions in the development of exfolitive cheilitis// Journal of Biomedicine and Practice. 2022, vol. 7, issue 6, p.268-277
40. Abduyusupova K.M., Khaidarov A.M., Khadjimetov A. A. Khaidarova S.E. Assessment Of The Process Of Acetylation And Lipid Composition Of Blood In Patients With Chronic Periodontitis
Against The Background Of Viral Hepatitis C// Peer revieved international journal Volume 32, p.45-50
41. Хайдаров А.М., Олимов А.Б., Назаров З.З., Маннанов Ж.Ж. Сравнительная оценка эффективности индивидуальной и профессиональной гигиены при протезировании на дентальные имплантаты Вестник ташкентской медицинской академии № 1 2021 стр.176179
42. Муратова С.К., Хаджиметов А.А., Шукурова Н.Т. , Хайдаров А.М., Состояние клеточного состава и микрофлоры мукозального эпителия ротовой полости больных хронической ишемией мозга UZBEK MEDICAL JOURNAL Volume 2, Issue 3 2021 стр.34-41
43. Абдуюсупова К.М., Хайдаров А.М., Ходжиметов А.А. Значение нарушений регуляции функций эндотелия в развитии эксфолиативного хейлита// Журнал Биомедицина и практика Том 7 №6 2022, стр. 268-277
44. Abduyusupova M. Kamola Extrahepatic manifestations of chronic hepatitis c in the oral cavity// Asian Journal of Pharmaceutical and Biological Research Volume 10, Issue 2, 2021. p. 23-25
45. Abduyusupova M. Kamola Comparative analysis of the index informative value in the examination of periodontal diseases// European Journal of Molecular medicine Vol.1, No.4, 2021. p. 4-6
46. Абдуюсупова К.М., Муминова Г.Г. Сравнительный анализ информативности индексов при обследовании заболеваний пародонта// International Conference Europe, science and we Evropa, 2020 стр.40-43
47. Abduyusupova К.М., Muminova G.G. Parameters of microbial exchange of periodontal Pockets in patients with periodontitis against hepatitis C// Materials of the XVI International scientific and practical Conference Science without borders - 2020 Vol. 19. p. 74-75
48. Абдуюсупова К.М., Алимов А.С. Состояние пародонта и особенности стоматологической терапии у больных с гепатитом С// Stomatologiya №3 (84) 2021, стр.51-57
49. Абдуюсупова К.М., Алимов А.С. Проявления заболеваний пародонта на фоне гепатита С// Международной научно-практическая конференция г.Курск, 2021. 1 CD-ROM. стр. 101103
50. Abduyusupova K.M., Alieva M.A., Alyavi M.N. Clinical and microbiological evaluation of chloride preparations in the complex treatment of periodontitis// Uzbek medical journal Volume 3, Issue 3. 2022. p. 51-54