CC BY
33
Coronary Syndrome: Risk Stratification of Patients With Minimal Disease or Normal Findings on Coronary Angiography. Arch. Intern. Med. 2006; 166 (13): 1391-1395.
12. Cannon R.O. III Chest pain with normal coronary angiograms. N. Engl. J. Med. 1993; 328 (23): 1706-1708.
13. Okorokov A. N. Diagnostika bolezney vnutrennikh organov. T. 2. Diagnostika revmaticheskikh i sistemnykh zabolevaniy soedinitel'noy tkani. Diagnostika endokrinnykh zabolevaniy [Diagnosis of internal diseases. Vol. 2. Diagnosis of rheumatic and systemic diseases of connective tissues. Diagnosis of endocrine diseases]. Moscow: Meditsinskaya literatura; 2000. 621 (in Russian).
14. Shin D.J., Osborne T.F. Thyroid hormone regulation and cholesterol metabolism are connected through Sterol Regulatory Element-Binding Protein. Biol. Chem. 2003; 278: 34114-34118.
15. Franco M., Castro G., Romero L. Decreased activity of lecithin: acyltransferase and hepatic lipase in chronic hypothyroid rats: implications for reverse cholesterol transport. Mol. Cell. Biochem. 2003; 246 (1-2): 51-56.
16. Zambon A., Bertocco S., Vitturi N. Relevance of hepatic lipase to the metabolism of triacylglycerol rich lipoproteins. Biochem. Soc. Trans. 2003; 31: 1070-1074.
17. Drover V.A.B., Agellon L.B. Reguation of the human holesterol 7á-hydroxylase gene (CYP7A1) by thyroid hormone in transgenic mise. Endocrinologist. 2004; 145: 547-581.
18. Rush J. Role of thyroid disease in the development of statin-induced myopathy. Endocrinologist. 2006; 16: 279-285.
19. Grineva E.N. Porazheniya serdtsa pri endokrinnykh zabolevaniyakh [Heart deseases in patients with endocrine diseases]. Kardiologiya: novosti, mneniya, obuchenie. 2015; 1: 57 (in Russian).
20. Malik R., Hodgson H. The relationship between the thyroid gland and the liver. QJM. 2002; 95 (9): 559-569.
21. Shved N.I., Pripkhan I.B., Berkasova I.V. Tipy diastolicheskoy disfunktsii levogo zheludochka u bol'nykh stabil'noy stenokardiey v sochetanii s gipotireozom [Types of diastolic dysfunction of left ventricle in patients with stable angina and hypothyroidism]. Meditsina i obrazovanie v Sibiri. 2014; 2. Available at: http://ngmu.ru/cozo/mos/article/text_full.php?id=1350 (accessed: 15.01.2016) (in Russian).
22. Mironov S.A. Varianty diastolicheskoy disfunktsii levogo zheludochka u bol'nykh arterial'noy gipertoniey i ishemicheskoy bolezn'yu serdtsa: avtoref. dis. ... kand. med. nauk [Types of left ventricle diastolic dysfunction in patients with arterial hypertension and ischemic heart disease: cand. med. sci. diss. abs.]. Moscow; 2009. 32 (in Russian).
УДК 616.15-008.1
ОЦЕНКА ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ЛЕЙКОЦИТОВ КРОВИ, СИСТЕМЫ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ И АНТИОКСИДАНТНОЙ ЗАЩИТЫ У БОЛЬНЫХ НЕСТАБИЛЬНОЙ СТЕНОКАРДИЕЙ
И.Г. Пащенко1, И.Г. Щербакова2, М.С. Камнев3, Н.Н. Пащенко1, Д.К. Муканеева1
1ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет», г. Ульяновск, Россия;
2ГУЗ «Городская поликлиника №1 им. Кирова», г. Ульяновск, Россия;
3ФГБУЗ «Клиническая больница № 122 им. Л.Г. Соколова» ФМБА России, Валдайский филиал, г. Валдай, Россия
e-mail: hospitalterapy73@yandex. ru
Цель исследования - проследить за динамикой изменения показателей функциональной активности лейкоцитов и системы ПОЛ-АОЗ у больных c нестабильной стенокардией. Материалы и методы. Методом случайной выборки в исследование были включены 46 больных
ИБС, проявляющейся в подавляющем большинстве случаев прогрессирующей формой НС. Оценка состояния системы ПОЛ-АОЗ проводилась путем динамического трехкратного исследования в крови и эритроцитах малонового диальдегида (МДА) (Андреева Л.Н., 1988), каталазы и глюта-тионредуктазы (Карпищенко Л.И., 1999) и супероксиддисмутазы только в эритроцитах (Дубинина Е.Е., 1989). Оценка функционального состояния лейкоцитов крови проводилась по методу Т.Ф. Шевченко и А.Б. Пескова (1996) дважды: при поступлении больных в стационар и на 10-е сут комплексного лечения.
Результаты. Исследования показали, что в острый период и на 10-е сут лечения больных в стационаре отмечаются высокая функциональная активность лейкоцитов периферической крови и преходящие изменения активности системы ПОЛ-АОЗ в эритроцитах и плазме. Оксидатив-ный стресс наблюдался только у больных с затяжным ангинозным статусом и сопутствующими неинфекционными заболеваниями.
Выводы. У больных нестабильной стенокардией отмечается существенное повышение функциональной активности лейкоцитов крови. Комплексное медикаментозное стационарное лечение больных приводит к полной нормализации показателя функциональной активности лейкоцитов. Повышение функциональной активности лейкоцитов крови коррелирует с увеличением активности ПОЛ. Однако вследствие одновременной активации антиоксидантной защиты у больных с нестабильной стенокардией не развивается оксидативный стресс, и поэтому назначение таким больным экзогенных антиоксидантов, с нашей точки зрения, нецелесообразно.
Ключевые слова: нестабильная стенокардия, функциональное состояние лейкоцитов, перекис-ное окисление липидов, антиоксидантная защита.
Введение. Ишемическая болезнь сердца (ИБС) является распространенным заболеванием сердечно-сосудистой системы и одной из основных причин повышенной смертности и инвалидности населения многих стран мира. В связи с этим проблема ИБС переросла рамки здравоохранения и вышла на уровень национальной безопасности [1-3].
Нестабильная стенокардия (НС), являющаяся одной из форм проявления острого коронарного синдрома (ОКС), при определенных условиях трансформируется в острый инфаркт миокарда (ОИМ). Причиной развития НС является пристеночный тромбоз коронарных артерий сердца, сужающий их просвет, что в конечном счете приводит к несоответствию между потребностью миокарда в кислороде и «пропускной» способностью поврежденных сосудов. В условиях кислородного голодания в миокарде развиваются мелкие очаги некроза, апоптоза и гибернации кардиомиоцитов [3]. В инфарктологии давно известен резорбтивно-некротический синдром (РНС), одним из проявлений которого является лейкоцитоз в периферической крови, появляющийся в гемограмме в первые сутки развития ОИМ в ответ на попадание из очага некроза продуктов аутолитического расщепления ткани миокарда.
Выраженность лейкоцитоза зависит не только от объема поражения миокарда, но и
от стрессовых и эндокринных факторов. В периферической крови у здоровых людей 3/4 от общего числа лейкоцитов составляют нейтрофилы, которые участвуют не только в процессе фагоцитоза чужеродных для организма частиц, но и в иммунных реакциях и системе перекисного окисления липидов [4, 5].
Известно, что характер клинического течения и исход заболевания зависят не только от количества иммунокомпетентных клеток крови, но и от их функционального состояния. Поэтому лейкоцитоз имеет не только диагностическое, но и прогностическое значение [5].
Выше уже отмечалось, что при НС не бывает крупных очагов некроза в миокарде, и поэтому не следует ожидать появления в крови маркеров РНС во всех проявлениях. Тем не менее с учетом нарушений гомеостаза организма больного при ангинозном статусе и морфологических изменениях в миокарде при НС следует ожидать количественные и функциональные изменения со стороны лейкоцитов периферической крови.
В 1996 г. Т.Ф. Шевченко и А.Б. Песковым была предложена и запатентована методика оценки функционального состояния лейкоцитов крови путем определения величины энергии таксиса лейкоцитов (ЭТЛ). Эта методика была использована в ряде диссертационных исследований: при остром и хро-
ническом бронхите [6], остром и хроническом лейкозах [7], нозокомиальных и вне-больничных пневмониях [8], - а также описана в периодических изданиях (при исследовании острого нарушения мозгового кровообращения [9]).
Является установленным фактом наличие взаимосвязи между лейкоцитами и системой ПОЛ-АОЗ. Основными продуцентами свободных кислородных радикалов (СКР) являются фагоцитирующие клетки: нейтрофи-лы, моноциты, макрофаги [5, 10-13].
К активным формам кислорода относятся супероксид-анион, перекись водорода, оксид азота, гидроксильный радикал, гипохлорная кислота, которые в условиях оксидативного стресса оказывают повреждающее действие на биологические мембраны и структурные элементы клеток. Свободнорадикальное окисление (СРО) липидов развивается при воздействии различных внешних и внутренних факторов. При ИБС пусковым механизмом ПОЛ является ишемия миокарда, развивающаяся вследствие дисбаланса между доставкой и потребностью миокарда в кислороде.
В условиях ишемии миокарда снижается активность антиоксидантной защиты (АОЗ) и, в частности, митохондриальной суперок-сиддисмутазы (СОД), вследствие чего повышается цитолиз, активизируется мембранная фосфолипаза.
При оксидативном стрессе эритроциты не разрушаются под воздействием СКР, так как внутриклеточная СОД превращает суперактивный анион в перекись водорода, а ката-лаза и система глютатиона разрушают последнюю, тем самым предотвращая их разрушение.
В настоящее время изучению роли и значения системы ПОЛ-АОЗ при различных патологических состояниях уделяется достаточно большое внимание, в т.ч. при заболеваниях сердечно-сосудистой системы.
Так, по результатам исследований, проведенных К.Р. Карибаевым, у больных с впервые возникшей стенокардией состояние системы ПОЛ-АОЗ не отличается от такового у здоровых лиц. В то же время у больных прогрессирующей стенокардией отмечается повышение содержания продуктов ПОЛ с
одновременной тенденцией к снижению активности АОЗ. Еще более выраженными нарушениями в системе ПОЛ-АОЗ характеризуется ранняя постинфарктная стенокардия [14].
Созвучными в этом направлении являются результаты исследований Г.Г. Жданова, И.М. Соколова, которые констатировали, что у больных острым инфарктом миокарда уже на стадии нестабильной стенокардии наблюдаются серьезные нарушения в системе ПОЛ-АОЗ, сопровождающиеся сократительной контрактурой кардиомиоцитов, развитием гипоксии и органной недостаточности. В своей работе авторы уделяют большое внимание применению антиоксидантной терапии при этой патологии [15].
Окислительный стресс, развивающийся при остром инфаркте миокарда, лежит в основе генеза атеросклеротических изменений эндотелия сосудов. Он является пусковым механизмом для целого ряда патологических состояний при инфаркте миокарда, при котором нарушена структура клеточных мембран, обменные процессы и гомеостаз. Снижение активности АОЗ приводит к снижению сократительной функции миокарда, нарушению его релаксации, энергообразовательных процессов и ионному дисбалансу [16]. По результатам своих исследований И.Г. Щербакова и Ж.В. Джинибалаева (2014) пришли к заключению, что оксидативный стресс развивается только у части больных с ОИМ, у которых на фоне значительного увеличения содержания продуктов ПОЛ наблюдается снижение активности ферментных компонентов АОЗ [17].
В остром периоде инфаркта миокарда формируется экстренный механизм перестройки адаптивных возможностей организма, сочетающийся с усилением процессов свободнорадикального окисления, при этом ведущим адаптационно-компенсаторным механизмом регуляции сосудистого тонуса, по мнению авторов, является избыточная продукция перекиси водорода. Подострое течение инфаркта миокарда проявляется активацией антирадикальной защиты с обезвреживанием супероксидного анион-радикала [18].
О.Л. Белая и соавт. (2009) исследовали
состояние системы ПОЛ-АОЗ у больных ИБС, проявляющейся стенокардией напряжения II и III функциональных классов. Результаты исследований показали, что у наблюдаемых больных выявлены изменения в системе ПОЛ-АОЗ в крови и плазме крови в виде избыточного накопления продуктов ПОЛ, снижения активности тканевых анти-оксидантов, СОД и глютатионпероксидазы. Указанные нарушения нарастают по мере увеличения функционального класса стенокардии напряжения [19].
В.А. Непомнящих и соавт. (2008) установили, что до кардиохирургического вмешательства на фоне низкой фракции выброса (ФВ) имелась умеренная активация ПОЛ. После кардиохирургического вмешательства у больных ИБС с низкой сократительной способностью миокарда степень активации ПОЛ имеет обратную зависимость от величины ФВ левого желудочка [20].
У больных с ОКС установлена активация ПОЛ и снижение активности каталазы эритроцитов, а присоединение сердечной недостаточности усугубляет эти нарушения [21].
Таким образом, результаты анализа тематической литературы, на наш взгляд, достаточно однородные и свидетельствуют о том, что у больных ИБС, проявляющейся стенокардией и инфарктом миокарда, наблюдаются нарушения в системе ПОЛ-АОЗ. Вполне понятно, что наиболее выраженные нарушения с развитием оксидативно-го стресса наблюдаются у больных острым инфарктом миокарда и стенокардией с частыми затяжными эпизодами ангинозного статуса.
В связи с тем, что в крови основными продуцентами веществ СРО липидов являются лейкоциты, было небезынтересным исследовать корреляцию между функциональным состоянием лейкоцитов и показателями системы ПОЛ-АОЗ у больных с нестабильной стенокардией. К этому еще следует добавить, что в литературе работ, в которых бы исследовалось функциональное состояние лейкоцитов крови методом определения величины ЭТЛ, не встретилось.
Цель исследования. Проследить за динамикой изменения показателей функцио-
нальной активности лейкоцитов и системы ПОЛ-АОЗ у больных с нестабильной стенокардией.
Материалы и методы. Методом случайной выборки в исследование были включены 46 больных ИБС, проявляющейся в подавляющем большинстве случаев прогрессирующей формой НС. Больные находились на стационарном лечении в кардиологическом и сосудистом отделениях ГУЗ «Ульяновская областная клиническая больница», куда они поступали в порядке неотложной помощи.
Мужчин было 41, женщин - 5, средний возраст составил 59±7 лет. Из исследования исключались больные с сопутствующими инфекциями, которые могли бы оказать негативное влияние на результаты. Исключались больные с заболеваниями органов дыхания, хронической сердечной недостаточностью II и III стадий, с неуточненным диагнозом ИБС, перенесшие оперативные вмешательства по поводу онкологических заболеваний. В исследование были включены больные с типичными признаками НС, по поводу которой они уже неоднократно госпитализировались в стационары больниц и получали соответствующее диагнозу лечение.
Фоновыми сопутствующими заболеваниями были гипертоническая болезнь различных стадий и степеней, хроническая сердечная недостаточность I ст., сахарный диабет II типа, желчнокаменная болезнь, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки вне обострения. Ранее перенесли острое нарушение мозгового кровообращения и инфаркт миокарда 8 чел.
Диагноз основного заболевания ставился на основании результатов полного кардиологического обследования, общепринятого в клинической практике. В обследовании использовался комплекс клинических, лабораторных, инструментальных исследований, в т.ч. коронарография.
Результаты коронарографии, проведенной у 31 больного с НС, свидетельствовали об атеросклеротическом поражении коронарных артерий. Суммарное повреждение составило 69,43±12,40 %.
По данным ЭхоКГ, контрактильная способность миокарда была снижена у 7 боль-
ных, диастолическая дисфункция констатирована у 11 пациентов, фракция выброса левого желудочка у всех больных была в пределах нормальных значений.
Комплексное лечение наблюдаемых больных проводилось в полном соответствии с рекомендациями, изложенными в руководстве для врачей «Рациональная фармакотерапия сердечно-сосудистых заболеваний» под общей редакцией Е.И. Чазова и Ю.Н. Бе-ленкова [3]. В его состав входили обезболивающие средства (по необходимости), нитраты, Р-блокаторы, антикоагулянты и антиагре-ганты, гиполипидемические лекарственные средства, ингибиторы АПФ, антагонисты кальция. Лечение проводилось на фоне диетического (стол № 10) и оптимального физического режимов. Следует отметить, что в подавляющем большинстве случаев у больных с НС отмечалось субъективное и объективное улучшение состояния.
Оценка состояния системы ПОЛ-АОЗ проводилась путем динамического трехкратного исследования в крови и эритроцитах малонового диальдегида (МДА) (Андреева Л.Н., 1988), каталазы и глютатионредуктазы (Кар-пищенко Л.И., 1999) и супероксиддисмутазы только в эритроцитах (Дубинина Е.Е., 1989).
Оценка функционального состояния лейкоцитов крови проводилась по методу Т.Ф. Шевченко и А.Б. Пескова (1996) дважды: при поступлении больных в стационар и повторно на 10-е сут комплексного лечения. Сущность методики основана на определении величины энергии, затрачиваемой лейкоцитами на движение с момента забора крови до момента их гибели. Гепаринизирован-ная кровь, взятая из локтевой вены больного, набиралась в стеклянные капилляры, которые затем помещались в специальный аппарат, совмещающий одновременно центрифугу и термостат, инкубировались в течение 24 ч при температуре 37 °С. После инкубации капилляры вынимались из аппарата, с помощью микроскопа (окуляр ><8) с измерительной линейкой (объектив ><20) измерялись длины лейкоцитарных облаков, образующихся вследствие таксиса лейкоцитов на границе эритроцита и плазмы (некоторые детали методики опущены). Расчет энергии таксиса
лейкоцитов проводился по специальной формуле (Шевченко Т.Ф., Песков А.Б., патент РФ № 2033612, приоритет от 18.10.1991). У здоровых людей - 110 доноров станции переливания крови - средняя величина ЭТЛ составляла (3,33±0,33)-1014 Дж [7].
Результаты исследований параметров системы ПОЛ-АОЗ сопоставлялись с таковыми у 18 здоровых людей, а результаты исследования величины ЭТЛ у больных сопоставлялись с результатами 110 доноров станции переливания крови [7].
Результаты и обсуждение. При поступлении больных НС в стационар первоначальный лейкоцитоз составил (7,2±1,7)109/л, на 10-е сут - (6,5±1,3) 109/л (р>0,05). Индивидуальные значения величин лейкоцитоза колебались в пределах от 4,6- 109/л до 9,4- 109/л. Средний показатель лейкоцитоза и индивидуальные значения его не указывали на наличие РНС.
Величина СОЭ в день поступления в стационар в среднем составила 16,4±3,7 мм/ч, на 10-е сут - 15,5±4,7 мм/ч (р>0,05). Клеточный состав лейкоцитарной формулы не выходил за пределы нормальных значений.
Таким образом, анализ гемограмм больных с НС, а также лабораторные признаки повреждения миокарда противоречили развитию РНС у больных НС.
По сравнению с гемограммой определение величины ЭТЛ является, на наш взгляд, более информативным тестом, имеющим диагностическое и прогностическое значение.
Величина показателя ЭТЛ на момент поступления больных в стационар составила (12,81±3,7)10-14 Дж, что превышает среднестатистическую норму в 4 раза. Индивидуальные значения находились в диапазоне от 3,94-10-14 до 16,42-10-14 Дж. Однако у большинства обследованных больных величина ЭТЛ была больше 1010-14 Дж. Сравнительно высокий показатель величины ЭТЛ, по-видимому, обусловлен не только ангинозным статусом, но и различными метаболическими нарушениями, органически связанными с основным заболеванием.
Повторное исследование величины ЭТЛ проводилось на 10-е сут лечения больных в стационаре. Нельзя не отметить того, что эффективность комплексного лечения не была
однозначной. Этим, по-видимому, можно объяснить результаты повторного исследования ЭТЛ - в среднем (7,97±2,3)10-14 Дж. Индивидуальные значения этого показателя колебались в пределах от 3,45 10-14 до 13,8910-14 Дж. У большинства больных индивидуальные значения не достигали величины 10 10"14 Дж. В отличие от больных с НС, у больных ОИМ (эти больные в разработку не вошли) индивидуальные значения величины ЭТЛ колебались от 17,3 10-14 до 22,64-10-14 Дж.
Таким образом, итогом комплексного лечения больных с НС в стационаре явилось снижение величины ЭТЛ на 36,7 %, но ни у одного из наблюдаемых больных нормализации не наступило, что, по нашему мнению, объясняется метаболическими нарушениями в организме, связанными с основным заболеванием и его осложнениями.
Результаты исследований состояния системы ПОЛ-АОЗ у больных НС представлены в табл. 1, из которой видно, что, по сравнению с показателями здоровых лиц, концентрация МДА в эритроцитах при поступлении больных в стационар на лечение, а также при повторных исследованиях была существенно сниженной на 3-4-е и 10-е сут.
По нашему мнению, это можно объяснить одновременным увеличением активности внутриэритроцитарной СОД на 10-е сут почти в 2 раза. Иными словами, в ответ на
Динамика показателей ПОЛ-АОЗ у больных нестабильной стенокардией в процессе лечения (М±т)
увеличение активности ПОЛ в эритроцитах, конечным продуктом которого является МДА, наблюдается компенсаторное повышение активности СОД. Поэтому расценивать полученные результаты как проявление патологии вряд ли возможно.
Несколько иная картина изменений ПОЛ наблюдается в плазме крови. В течение первых суток после поступления больных НС в стационар содержание МДА увеличилось почти в два раза, а в последующие дни его содержание фактически нормализовалось. Поскольку основными продуцентами СКР являются лейкоциты, увеличение в плазме крови МДА, по нашему мнению, связано с повышенной функциональной активностью лейкоцитов вследствие симпатоадреналовой реакции организма стрессового характера на болевой фактор [22].
Активность каталазы в эритроцитах при начальном исследовании находилась в пределах среднестатистической нормы. Однако в последующие дни ее активность повысилась почти в 2 раза, особенно на 3-4-е сут лечения больных. В то же время активность каталазы в плазме крови несколько снизилась в первые сутки, а в дальнейшем была такой же, как в группе сравнения.
Таблица 1
Показатель ПОЛ-АОЗ Группа сравнения (здоровые), п=18 1-2-е сут, п=30 3-4-е сут, п=30 9-10-е сут, п=30
МДА э, ммоль/л 394,3±58,6 288,7±60,7* 165,4±24,9* 277,2±57,3*
МДА п, ммоль/л 6,76±0,73 11,70±1,48* 6,95±4,05 6,79±1,30
Каталаза э, мкмоль/мин/л 59,6±8,3 54,1±12,4 112,8±63,5* 86,3±29,5*
Каталаза п, мкмоль/мин/л 18,51±2,90 12,26±3,16* 16,27±7,34 15,38±4,64
Глютатион редуктаза э, мкмоль/(сл) 0,31±0,04 0,40±0,07 0,63±0,16* 0,48±0,10*
Глютатион редуктаза п, мкмоль/(сл) 0,016±0,006 0,020±0,005 0,020±0,004 0,03±0,01
СОД э, у.е. 1,12±0,22 1,68±0,45 1,02±0,44 2,11±0,59
Примечания: 1. Э - эритроциты; п - плазма. 2. * - статистическая достоверность различий с группой сравнения.
К ферментным антиоксидантам кроме каталазы относится глютатионпероксидаза, которая участвует в нейтрализации гидропе-роксида. По мнению многих авторов, глюта-тионпероксидаза играет важную роль в анти-оксидантной защите. Значимым является то, что убыль глютатионпероксидазы в ходе биохимической реакции восстанавливается глютатионредуктазой. Результаты наших исследований свидетельствуют о том, что в эритроцитах активность глютатионредукта-зы, так же как и каталазы, существенно повышается на 3-4-е сут, а в дальнейшем - на 10-е сут - снижается, но не достигает уровня лиц групп сравнения.
В плазме крови активность глютатионре-дуктазы умеренно увеличивается в первые дни лечения больных, но на 10-е сут повышение ее активности становится статистически недостоверным.
Таким образом, анализ полученных результатов исследования показателей ПОЛ-АОЗ у больных НС не позволяет констатировать наличие признаков оксидативного стресса, так как система ПОЛ-АОЗ адекватно реагирует на нарушение гомеостаза. Следует заметить, что между системой ПОЛ-АОЗ и функциональным состоянием лейкоцитов имеется достаточно отчетливый параллелизм.
Под влиянием больничного режима, комплексного медикаментозного лечения, направленного на улучшение коронарного кровотока и устранение метаболических нарушений в миокарде, наблюдается отчетливая тенденция к снижению функциональной активности лейкоцитов и нормализации системы ПОЛ-АОЗ.
Был проведен корреляционный анализ возможности наличия взаимосвязи между функциональной активностью лейкоцитов и отдельными параметрами системы ПОЛ-АОЗ. Оказалось, что прямая корреляционная зависимость отмечается между ЭТЛ и МДА в плазме крови в течение первых суток (г=0,579; р=0,002), между ЭТЛ и каталазой в эритроцитах на 3-и сут (г=0,624; р<0,005) и между МДА и СОД в эритроцитах (г=0,715; р<0,003).
Таким образом, из вышепредставленных
данных видно, что повышение функциональной активности лейкоцитов в периферической крови сопровождается увеличением содержания конечного продукта ПОЛ МДА только в течение первых суток после поступления больных НС в стационар и снижением активности каталазы в плазме в это же время. Статистически достоверное повышение активности глютатионредуктазы наблюдается на 3-4-е сут.
Фагоциты (нейтрофилы, моноциты, макрофаги) в качестве нормальных метаболитов в очаги повреждения выделяют вещества, обладающие окислительными свойствами. Последние постоянно генерируются активированными формами в ходе «респираторного взрыва». При избыточном образовании АФК они инициируют реакции свободнорадикаль-ного окисления с образованием перекисей, альдегидов, кетонов, провоспалительных ци-токинов, которые в свою очередь усиливают выработку оксидантов [23].
Важнейшим условием развития оксида-тивного стресса является избыточное накопление в организме оксидантов и снижение активности ферментных антиоксидантов.
Результаты исследований, проведенных в динамике в течение 10 сут с момента поступления больных в стационар на лечение, свидетельствуют о повышении функциональной активности лейкоцитов, активации ПОЛ и ферментных компонентов АОЗ. Работа системы ПОЛ-АОЗ - нормальный физиологический процесс. По мнению некоторых авторов, система функционирует в автономном режиме, но с сохранением обратной связи [12]. Согласимся с мнением Т.Г. Сазонтовой и Ю.В. Архипенко (2007) о том, что активацию свободнорадикальных процессов, отмечаемую при многих патологических состояниях, нельзя рассматривать как исключительно отрицательное явление и не следует стремиться применять в таких случаях экзогенные анти-оксиданты [11]. Так, в наших исследованиях у большинства наблюдаемых больных с нестабильной стенокардией признаков оксида-тивного стресса не отмечалось, и необходимости в назначении антиоксидантов не было.
Выводы:
1. У больных нестабильной стенокардией, несмотря на отсутствие лабораторных и инструментальных маркеров повреждения миокарда, отмечается существенное повышение функциональной активности лейкоцитов крови. Комплексное медикаментозное стационарное лечение больных, сопровождающееся в большинстве случаев улучшением их состояния, не приводит к полной нормализации показателя функциональной активности лейкоцитов.
2. Концентрация малонового диальдеги-да в эритроцитах вследствие повышения внутриэритроцитарной СОД, каталазы и глю-татионредуктазы существенно снижена, а в плазме крови, напротив, отмечается увеличение его содержания, но только в течение пер-
вых суток.
3. Активность каталазы - одного из компонентов АОЗ - в плазме крови имеет слабую тенденцию к снижению. В то же время активность глютатионредуктазы повышается, особенно на 3-4-е сут лечения больных нестабильной стенокардией.
4. Повышение функциональной активности лейкоцитов крови коррелирует с увеличением активности ПОЛ. Однако вследствие одновременной активации антиоксидант-ной защиты у больных с нестабильной стенокардией не развивается оксидативный стресс, и поэтому назначение таким больным экзогенных антиоксидантов, с нашей точки зрения, нецелесообразно.
Литература
1. Гафаров В.В. Смертность от острого инфаркта миокарда (эпидемиологическое исследование на основе программы ВОЗ «Регистр острого инфаркта миокарда», «Моника»). Кардиология. 2005; 5: 49-51.
2. Оганов Р.Г. Повышенный риск смертности от коронарной болезни у мужчин с низкой концентрацией общего холестерина и холестерина ЛПВП. Терапевтический архив. 1991; 8: 46.
3. Чазов Е.И. Рациональная фармакотерапия сердечно-сосудистых заболеваний: руководство для практикующих врачей. М.; 2004. 972.
4. Абдулкадыров К.М. Клиническая гематология: справочник. СПб.: Питер; 2006. 447.
5. Кремнева Л.В. Лейкоцитоз как показатель риска ИБС и ее обострений. Терапевтический архив. 2004; 11: 30-35.
6. Песков А.Б. Прогнозирование риска хронизации бронхитов методом оценки функциональной активности лейкоцитов периферической крови: автореф. дис. ... канд. мед. наук. Караганда; 1996. 23.
7. Булиева Н.Б. Диагностическое и прогностическое значение исследования энергии таксиса лейкоцитов периферической крови и костного мозга при хроническом миелоидном лейкозе: автореф. дис. ... канд. мед. наук. Великий Новгород; 2003. 25.
8. Камне в М.С. Оценка функционального состояния лейкоцитов крови, системы перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у больных в остром периоде нозокомиальной пневмонии: автореф. дис. ... канд. мед. наук. Ульяновск; 2009. 24.
9. Пащенко И.Г. Функциональное состояние лейкоцитов периферической крови у больных острым нарушением мозгового кровообращения. Международный курс «Nexus Medicus». Ульяновск; 2013: 165-166.
10. КокосовА.Н. Хронический бронхит и обструктивная болезнь легких. СПб.: Лань; 2002. 288.
11. Сазонтова Т.Г. Значение баланса прооксидантов и антиоксидантов - равнозначных участников метаболизма. Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2007; 3: 37-39.
12. Тугушева Ф.А. Оксидантный стресс и хроническая болезнь почек. Нефрология. 2007; 3: 29-47.
13. Чучалин А.Г. Система оксиданты-антиоксиданты и пути медикаментозной коррекции. Пульмонология. 2004; 2: 111-115.
14. Карибаев К.Р. Перекисное окисление липидов при остром коронарном синдроме. Вестник Новгородского государственного университета. 2006; 35: 57-59.
15. Жданов Г.Г. Гипербарическая оксигенация, антиоксидантная и антигипоксическая терапия при остром инфаркте миокарда. Общая реаниматология. 2005; 1: 55-63.
16. Курашвили Л.В. Свободнорадикальное окисление липидов и антиоксидантная система при ост-
ром инфаркте миокарда. Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. 2006; 1: 159-174.
17. Щербакова И.Г., Джинибалаева Ж.В. Динамика показателей активности перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у больных острым коронарным синдромом. Материалы XVII Всероссийской медико-биологической конференции молодых исследователей с международным участием. 19 апреля 2014. СПб.; 2014: 527-528.
18. Микашинович З.И. Изменение активности ферментов антиоксидантной защиты у пациентов с разными формами ишемической болезни сердца. Лабораторная диагностика. 2010; 5: 11-13.
19. Белая О.Л. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная защита у больных ишемической болезнью сердца. Клиническая медицина. 2009; 5: 21-24.
20. Непомнящих В.А. Интенсивность перекисного окисления липидов и печеночный метаболизм у больных ишемической болезнью сердца с низкой фракцией выброса. Бюллетень Сибирского отделения РАМН. 2008; 1: 71-78.
21. Тарасов И.И. Состояние ПОЛ и антиоксидантная защита крови у больных инфарктом миокарда, отягощенных недостаточностью кровообращения. Терапевтический архив. 2002; 12: 12-15.
22. Поляков В.П. Кардиологическая практика: руководство для врачей. Самара; 1993. 299.
23. Locatelli F. oxidative stress in end state renal disease: an emerging threat to patent outcome. Neurol. Dial. Nransplantat. 2003; 18 (7): 1272-1280.
ASSESSMENT OF FUNCTIONAL STATUS OF BLOOD LEUKOCYTES, LIPID PEROXIDATION SYSTEM AND ANTIOXIDANT PROTECTION IN PATIENTS WITH UNSTABLE ANGINA
I.G. Pashchenko1, I.G. Shcherbakova2, M.S. Kamnev3, N.N. Pashchenko1, D.K. Mukaneeva1
Ulyanovsk State University, Ulyanovsk, Russia;
2City Hospital № 1 named after S.M. Kirov, Ulyanovsk, Russia; 3Clinical Hospital № 122 named after L.G. Sokolov under the Federal Biomedical Agency of the Russian Federation, Valday branch, Valday, Russi
e-mail: hospitalterapy73@yandex. ru
Objective. The purpose of the study is to trace the time history of leukocytes functional activity index and lipid peroxidation system - antioxidant protection in patients with unstable angina. Material and Methods. Using random sampling technique 46 patients with coronary artery disease were examined during this study. In the majority of cases CAD manifestations were in the form of progressive unstable angina. Assessment of the lipid peroxidation system - antioxidant protection was carried out thrice by dynamic study of malondialdehyde (MDA), catalase and glutathione reductase in blood and erythrocytes and of superoxide dismutase in erythrocytes only. Assessment of functional status of blood leukocytes was conducted twice using T.F Shevchenko and A.B. Peskov method (1996): on admission to hospital and on the 10th day of multimodal therapy.
Results and Discussion. The results obtained suggest that during the acute phase and on the 10th day of hospital service there is high functional activity of peripheral blood leukocytes and transient changes in the activity of lipid peroxidation system and antioxidant protection in erythrocytes and plasma. Oxidative stress was observed only in patients with prolonged angina status and related non-contagious disease.
Conclusions. Patients with unstable angina demonstrate significant increase in functional activity of blood leukocytes. Multimodal drug hospital therapy provides complete resetting of leukocytes functional activity index. Increase of blood leukocytes functional activity correlates with increase of lipids peroxidation system activity. However, due to the simultaneous activation of antioxidant protection patients with unstable angina do not demonstrate oxidative stress. Therefore, administration of exogenous antioxidants to such patients is inadvisable.
Keywords: unstable angina, functional status of leukocytes, lipid peroxidation, antioxidant protection.
References
1. Gafarov V.V. Smertnost' ot ostrogo infarkta miokarda (epidemiologicheskoe issledovanie na osnove programmy VOZ «Registr ostrogo infarkta miokarda», «Monika») [Mortality rate due to acute myocardial infarction (Epidemiological survey on the basis of WHO program «National Registry of Myocardial Infarction» and MONICA Project]. Kardiologiya. 2005; 5: 49-51 (in Russian).
2. Oganov R.G. Povyshennyy risk smertnosti ot koronarnoy bolezni u muzhchin s nizkoy kontsentratsiey obshchego kholesterina i kholesterina LPVP [Increased mortality risk from coronary heart disease in men with low concentration of total cholesterol and HDL cholesterol]. Terapevticheskiy arkhiv. 1991; 8: 46 (in Russian).
3. Chazov E.I. Ratsional'naya farmakoterapiya serdechno-sosudistykh zabolevaniy: rukovodstvo dlya praktikuyushchikh vrachey [Balanced drug therapy of cardiovascular disease: physician's manual]. Moscow; 2004. 972 (in Russian).
4. Abdulkadyrov K.M. Klinicheskaya gematologiya: spravochnik [Clinical hematology: Reference book]. Saint Petersburg: Piter; 2006. 447 (in Russian).
5. Kremneva L.V. Leykotsitoz kak pokazatel' riska IBS i ee obostreniy [Blood leukocytosis as an indicator of risk of ischemic heart disease and its exacerbations (Review)]. Terapevticheskiy arkhiv. 2004; 11: 30-35 (in Russian).
6. Peskov A.B. Prognozirovanie riska khronizatsii bronkhitov metodom otsenki funktsional'noy aktivnosti leykotsitov perifericheskoy krovi krovi: avtoref. dis. ... kand. med. nauk. [Risk prediction of chronic bronchitis by means of assessment of peripheral blood leukocytes functional activity evaluation: cand. med. sci. diss. abs.]. Karaganda; 1996. 23 (in Russian).
7. Bulieva N.B. Diagnosticheskoe i prognosticheskoe znachenie issledovaniya energii taksisa leykotsitov perifericheskoy krovi i kostnogo mozga pri khronicheskom mieloidnom leykoze: avtoref. dis. ... kand. med. nauk [Diagnostic and prognostic value of peripheral blood and bone marrow leukocyte taxis energy research in chronic myeloid leukemia: cand. med. sci. diss. abs.]. Velikiy Novgorod; 2003. 25 (in Russian).
8. Kamnev M.S. Otsenka funktsional'nogo sostoyaniya leykotsitov krovi, sistemy perekisnogo okisleniya lipidov i antioksidantnoy zashchity u bol'nykh v ostrom periode nozokomial'noy pnevmonii: avtoref. dis. ... kand. med. nauk [Assessment of functional status of blood leukocytes, lipid peroxidation sysytem and antioxidant protection in patients with acute nosocomial pneumonia: cand. med. sci. diss. abs.]. Ul'yanovsk; 2009. 24 (in Russian).
9. Pashchenko I.G. Funktsional'noe sostoyanie leykotsitov perifericheskoy krovi u bol'nykh ostrym narusheniem mozgovogo krovoobrashcheniya [Functional status of peripheral blood leukocytes in patients with acute cerebrovascular disease]. Mezhdunarodnyy kurs «Nexus Medicus». Ul'yanovsk; 2013:
165-166 (in Russian).
10. Kokosov A.N. Khronicheskiy bronkhit i obstruktivnaya bolezn' legkikh [Chronic bronchitis and obstructive lung disease]. Saint Petersburg: Lan'; 2002. 288 (in Russian).
11. Sazontova T.G. Znachenie balansa prooksidantov i antioksidantov - ravnoznachnykh uchastnikov metabolizma [Value of prooxidant-antioxidant balance as essential metabolites]. Patologicheskaya fiziologiya i eksperimental'naya terapiya. 2007; 3: 37-39 (in Russian).
12. Tugusheva F.A. Oksidantnyy stress i khronicheskaya bolezn' pochek [Oxidative stress and chronic kidney disease]. Nefrologiya. 2007; 3: 29-47 (in Russian).
13. Chuchalin A.G. Sistema oksidanty-antioksidanty i puti medikamentoznoj korrekcii [Oxidant-antioxidant system and ways of medical remodeling]. Pul'monologiya. 2004; 2: 111-115 (in Russian).
14. Karibaev K.R. Perekisnoe okislenie lipidov pri ostrom koronarnom syndrome [Lipid peroxidation in acute coronary syndrom]. Vestnik Novgorodskogo gosudarstvennogo universiteta. 2006; 35: 57-59 (in Russian).
15. Zhdanov G.G. Giperbaricheskaya oksigenatsiya, antioksidantnaya i antigipoksicheskaya terapiya pri ostrom infarkte miokarda [Hyperbaric oxygen therapy, antioxidant and antihypoxic treatment in acute myocardial infarction]. Obshchaya reanimatologiya. 2005; 1: 55-63 (in Russian).
16. Kurashvili L.V. Svobodnoradikal'noe okislenie lipidov i antioksidantnaya sistema pri ostrom infarkte miokarda [Free lipids oxidation and antioxidant system in acute myocardial infarction]. Izvestiya vysshikh uchebnykh zavedeniy. Povolzhskiy region. 2006; 1: 159-174 (in Russian).
17. Shcherbakova I.G., Dzhinibalaeva Zh.V. Dinamika pokazateley aktivnosti perekisnogo okisleniya
lipidov i antioksidantnoy zashchity u bol'nykh ostrym koronarnym sindromom [Factor dynamics of lipid peroxidation indices and antioxidant protection in patients with acute coronary syndrome]. Materialy XVII Vserossiyskoy mediko-biologicheskoy konferentsii molodykh issledovateley s mezhdunarodnym uchastiem [Proceedings of XVII All-Russian biomedical conference of young researchers]. 19 April, 2014. St-Petersburg; 2014: 527-528 (in Russian).
18. Mikashinovich Z.I. Izmenenie aktivnosti fermentov antioksidantnoy zashchity u patsientov s raznymi formami ishemicheskoy bolezni serdtsa [Change in the activity of antioxidant defense enzymes in patients with different forms of coronary heart disease]. Laboratornaya diagnostika. 2010; 5: 11-13 (in Russian).
19. Belaya O.L. Perekisnoe okislenie lipidov i antioksidantnaya zashchita u bol'nykh ishemicheskoy bolezn'yu serdtsa [Lipid peroxidation and antioxidant protection in patients with heart diseases]. Klinicheskaya meditsina. 2009; 5: 21-24 (in Russian).
20. Nepomnyashchikh V.A. Intensivnost' perekisnogo okisleniya lipidov i pechenochnyy metabolizm u bol'nykh ishemicheskoy bolezn'yu serdtsa s nizkoy fraktsiey vybrosa [Intensity of lipid peroxidation and hepatic metabolism in patients with ischemic heart disease and low ejection fraction]. Byulleten' Sibirskogo otdeleniya RAMN. 2008; 1: 71-78 (in Russian).
21. Tarasov I.I. Sostoyanie POL i antioksidantnaya zashchita krovi u bol'nykh infarktom miokarda, otyagoshchennykh nedostatochnost'yu krovoobrashcheniya [Lipid peroxidation status and antioxidant blood protection in patients with myocardial infarction and circulatory failure]. Terapevticheskiy arkhiv. 2002; 12: 12-15 (in Russian).
22. Polyakov V.P. Kardiologicheskaya praktika: rukovodstvo dlya vrachey [Craniological practice: physician's manual]. Samara; 1993. 299 (in Russian).
23. Locatelli F. oxidative stress in end state renal disease: an emerging threat to patent outcome. Neurol. Dial. Nransplantat. 2003; 18 (7): 1272-1280.
УДК 616-089.844
СПОСОБЫ МЕСТНОГО ЛЕЧЕНИЯ РАН ДОНОРСКИХ УЧАСТКОВ КОЖИ (ОБЗОР)
А.Е. Мордяков1, А.Л. Чарышкин2, В.П. Демин2, В.А. Мензул3
гГуЗ «Центральная городская больница г. Ульяновска», г. Ульяновск, Россия; 2ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет», г. Ульяновск, Россия; 3Главный военный клинический госпиталь внутренних войск МВД России, г. Балашиха, Россия
e-mail: [email protected]
Проведен обзор отечественной и зарубежной литературы по лечению ран донорских участков кожи. По данным отечественных и зарубежных авторов, сроки заживления донорских ран составляют от 7 до 26 дней, а частота нагноения, сопровождающегося длительным их заживлением, -5-70 %. При этом длительное заживление донорских ран ведёт к образованию гипертрофических
