CC BY
37
мыши, получающие основной противолепрозный препарат -диаминодифенилсульфон (ДДС) и нелеченные мыши.
Лечение животные получали per os через 2 мес. после заражения. Буфер готовили по следующей прописи: к 1 литру дистиллированной воды добавляли в определенном соотношении соли кальция, калия, магния и натрия и доводили буферный раствор до 0,1 М с рН - 7,4. Измельченное растительное сырье заливали в сосуды и буферным раствором (в соотношении 1: З), встряхивали и выдерживали в темном месте при комнатной температуре. Через 10 дней настойку сливали, отжимали остатки растений и отфильтровывали. Хранили в темном прохладном месте. Испытания препаратов вели по руководству ВОЗ [З].
Через 3, З и 7 мес. после начала лечения по З-б мышей каждой группы декапитировали для получения крови и воспалительного инфильтрата (лапы). M.leprae в лапах мышей подсчитывали по методу Shepard и McRae [б]. Активность миелоперокси-дазы (МП) нейтрофильных гранулоцитов (НГ) крови, уровень гемоглобина, число эритроцитов, лейкоцитов и лейкоцитарную формулу определяли унифицированными методами. Функцию печени оценивали по активности аланин- и аспартатаминотран-фераз (АЛТ и АСТ) в сыворотке крови и гомогенате печени [7].
Результаты обрабатывали статистически по программе «Statgraphics» с применением t критерия Стьюдента.
Результаты. Изучение противобактериальной активности экстракта показали, что через 3 месяца у животных обнаружено подавление роста M.leprae в подушечках лап по отношению к контролю (в 1З раз), и отмечалось антимикробное действие статистически превышающее эффект терапии ДДС (р<0,0З). Через З-7 месяцев выявилась та же тенденция к превалированию антимикробного действия экстракта корня солодки голой по отношению к контролю (8,9:1 и 10:1 соответственно) и по отношению к лечению ДДС (р<0,0З) (табл. 1).
Таблица І
Динамика размножения М.1ергае и уровень МП в нейтрофилах периферической крови мышей при различных сроках лечения (М±т)
Показатель Период наблюдения (мес) Контроль (без лечения) Лечение ДДС Лечение экстрактом
Число микобактерий (10б) 3 99,38±8,бб п^ш^** б^+І,^**
З 110.2+11^ 1б,22±3,34* 12,З2±1,бЗ*
7 149,7б± 10,79 22,84+1,74** 14,9б±1,7*
Уровень МП (у.ед.) 3 1,бЗ±0,18 2,28+0,0З* 2,49+0,24*
З 1,б0±0,03 2,2З+0,0З** 2^2+0,03**
7 1,58±0,05 2,2З+0,07** 2,3+0,07*
Примечание: *- р<0,0З; ** - р<0,01 по сравнению с контролем
При цитохимическом изучении НГ крови активность МП была достаточно высока к 3-му месяцу терапии при лечении экстрактом и ДДС. В контроле активность МП была низкой. К 5 месяцам лечения активность МП НГ крови при лечении экстрактом и ДДС отличались мало. В контроле (мыши без лечения) выявлено значительное снижение активности МП (табл.1). В крови опытных животных, леченных экстрактом, отмечалось повышение уровня гемоглобина и количества эритроцитов по сравнению с лечением ДДС (табл. 2).
Таблица 2
Уровень гемоглобина и эритроцитов периферической крови мышей
Группы Гб (г/л) )л Гб (г/л) Эр- (10/л) Гб (г/л) Эр- (10/л)
З месяцев лечения 8 месяцев лечения 11 месяцев лечения
Лечение экстрак- том 1ЗЗ±З,З б,1±0,3 Ш±3,8б З,4±0,З 1б1±3,3 б,9±0,2
Лечение ДДС 122±9,01 ^0,8 127±З,2 З,1±0,1 1З7±11,б
Контроль (без лечения) 10З±З,72 З,З±0,4 98,б±12,9 З,2±0,2 107±7,4 4,б±0,4
Число лейкоцитов после 5 мес. лечения экстрактом из корня солодки голой статистически достоверно снижалось по сравнению с контролем. После 7 мес. лечения число лейкоцитов после лечения оставалось на том же уровне. В группах леченных ДДС и без лечения число лейкоцитов увеличивалось. Уровень АЛТ и АСТ у мышей, леченных экстрактом, не претерпевал статистически достоверных изменений в сравнении с таковыми у интактных и контрольных особей, что говорит об отсутствии
токсического влияния на печень мышеи длительного применения биодобавки в виде экстракта корня солодки голой.
Экстракт из корня солодки голой при введении per os зараженным M.leprae особям в дозе 0,2 мл/кг ежесуточно на мышь способен оказывать эффективное антимикробное действие. Однако в результате повышения активности внутриклеточной МП, ее высокоактивные антибактериальные продукты могут оказывать и цитопатическое действие на мембраны клеток, что приводит к их неэффективному функционирования, либо разрушению [8]. С этим фактом связан спад активности МП.и снижение антибактериальной активности фагоцитов при длительном применении препарата. Полученные данные свидетельствуют о перспективности применения экстракта из корня солодки голой в лечении лепры с учетом дозы и длительности назначения препарата.
Литература
1.ВиноградоваТ.А., Гажеев Б.Н. Практическая фитотерапия.- М.;СПб.- 1988.
2МуравьеваДА. и др. Фармакогнозия.- 4-е изд.- М.: Медицина.- 2002.- 627 с.
3.Назарова Г.Н. и др. // Вестн. новых медиц. технологий.-2007.- Т.14, № 4.- С. 44-45.
4.Shepard C.C. // J. Exp. Med.- 1960.- Vol. 112.- P. 445-454.
5.Laboratory techniques for leprosy.- Geneva, 1987.
6.Shepard C.C., McRaeD. // Int. J. Leprosy.- 1968.- Vol. 36.-P. 78-82.
7.Лабораторные исследования в клинике / Под ред. В.В.Меньшикова.- М.; 1987.
8.Бахов Н.И. и др. // Лаб. дело.- 1988.- № 6.- С. 3-12.
УДК [616.37-002.2-092.4-08-033:611-018.5]:616-092.19
ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ АНТИОКСИДАНТОВ В ЛИПОСОМАЛЬ-НОЙ ФОРМЕ В КОРРЕКЦИИ ОКИСЛИТЕЛЬНОГО СТРЕССА ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ПЕРВИЧНОМ ХРОНИЧЕСКОМ ПАНКРЕАТИТЕ
И.А. РАДИОНОВ*
Первичный хронический панкреатит (ПХП) относят к числу заболеваний с наиболее тяжелой патологией органов гепатопанкреа-тодуоденальной области с многочисленными проблемами, с малоизученным и до конца неясным патогенезом и лечением [1, 2]. Нет однозначного представления об общих закономерностях развития повреждений при ПХП, как в самой поджелудочной железе (ПЖ), так и в функционально сопряженных с ней органах. Важным патогенетическим звеном в развитии и течении ПХП независимо от его этиологии является окислительный стресс (ОС) и возникающее в результате повреждение тканей. Выход в системный кровоток трипсина и других панкреатических ферментов приводит к активации системы комплемента. Благодаря комплементу происходит включение в патологический процесс нейтрофилов -основного поставщика активных форм кислорода (АФК) в организме. АФК способствуют дальнейшему разрушению панкреоци-тов, запуская тем самым порочный круг панкреатита, а также оказывают разнообразные системные эффекты, поражая не только ПЖ, но и другие уязвимые органы. Роль нарушений в системе перекисного окисления липидов (ПОЛ) при остром и ПХП уже не вызывает сомнений, а усилия ученых направлены на совершенствование методов коррекции оксидативных процессов. Применение антиоксидантов снижает выраженность многих проявлений панкреатита, выраженность болевого синдрома, способствует уменьшению летальности и осложнений.
Цель работы - поиск путей коррекции антиоксидантной системы (АОС) как ключевого звена, способного компенсировать усиление процессов ПОЛ и предупредить развитие органной недостаточности при ПХП. Исследовано действие различных антиоксидантов на проявления ОС при экспериментальном ПХП. Предполагаемые корректоры антиоксидантного статуса использовали в терапии экспериментального ПХП в форме липосом (ЛП) что обеспечивает наиболее быструю и точную (полную) доставку препарата к поврежденным органам и тканям.
* Каф. госпитальной хирургии КемГМА Росздрава, г. Кемерово
Материал и методы. Опыты выполнены на бЗ белых кры-сах^амцах линии Wistar весом 300-320 г в зимний период с использованием модифицированной модели дибутилтиндихлори-диндуцированного первичного ХП по G. Sparmann et al. (1997) и J. Merkord, et al. (1997) [3] в соответствии с требованиями приказов № 1179 МЗ СССР от 10.10. 1983 г., № 2б7 МЗ РФ от 19.0б.2003 г. и «Правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных», «Правилами по обращению, содержанию, обезболиванию и умерщвлению экспериментальных животных», утвержденных МЗ СССР и МЗ РСФСР (1977). 0,б% раствора дибутил-тиндихлорида вводили в хвостовую вену из расчета б мг/кг, что вызывает в течение 28 дней токсический некроз билиопакреатического эпителия с формированием конгломератов и обструкцией протока, прямое повреждение панкреатических клеток, интеретициальный отек, активный воспалительный процесс и перидуктальный интерстициальный фиброз. Развитие ХП подтверждено биохимическими и морфологическими исследованиями.
Для коррекции нарушений в системе «ПОЛ -АОЗ» опытным животным с моделированным ПХП вводили антиоксиданты - эмоксипин (Э) и фридокс (Ф) в липосомальной форме. ЛП готовили методом экструзии через поликарбонатные фильтры на экструдере фирмы Lipex Biomembraes Inc. (Канада). Липидная фаза липосом состояла из яичного лецитина и холестерина в молярном отношении 7 : З. Антиоксиданты вводили в липосомы в стадии мульти-ламелярных везикул через хвостовую вену в дозе 2З мг/кг массы, при этом доза Ф - б мг/кг, Э - 3 мг/кг. Делали 7 инъекций через каждые 48 часов. Через 24 часа после последней инъекции крыс забивали одномоментной декапитацией, использовали сыворотку, эритроциты, образцы печени и ПЖ.
Для оценки интенсивности оксидативных процессов проводили определение продуктов ПОЛ в плазме крови - диеновых коньюгатов (ДК) и малонового диальдегида (МДА). Содержание ДК - промежуточных продуктов ПОЛ - определяли в гептановом слое липидного экстракта плазмы по величине оптической плотности при 232 нм. Непредельные жирные кислоты экстрагировали смесью гептан-изопропанол (1:1), результаты выражали в Е 232/мл [4]. Уровень МДА, одного из вторичных продуктов ПОЛ, определяли в плазме по продукту реакции с тиобарбитуровой кислотой в кислой среде в присутствии ионов Fe2+ [З], результаты выражали в мкмоль/л. Антиоксидантный потенциал оценивали по содержанию церулоплазмина (ЦП), интегрального показателя -суммарной АОА плазмы крови, а также активности ключевых ферментов АОЗ, локализованных в эритроцитах - каталазы (КАТ) и супероксидисмутазы (СОД). Определение ЦП, основного плазменного фермента, обладающего АОА, основано на его способности окислять пара-фенилендиамин. В результате реакции образуется сине-фиолетовый комплекс, интенсивность окраски которого пропорциональна концентрации ЦП. Содержание фермента выражали в мг/100 мл [б]. Суммарную АОА определяли по методу Al-Timini et al. в модификации М.В. Промыслова [7]. В качестве субстрата окисления использовали раствор арахи-доновой кислоты; соотношение «субстрат окисления - плазма», t0 и продолжительность реакции подбирали таким образом, чтобы АОА плазмы здоровых животных составляла 40-4З% [8]. Активность КАТ в эритроцитах, оценивали по методу, основанному на фиксации комплекса H2O2 - молибдат при 410 нм [9]. Для гемолиза добавляли к эритроцитам дистиллированную воду (1:200), пробы оставляли на холоде в течение 1 часа. Величину активности фермента выражали в МЕ/ мл эритроцитов. Измерение активности СОД проводили при минимальном деструктивном воздействии на эритроциты способом генерации супероксид-анион-радикалов в системе NADH-фенозинметасульфат-нитросиний тетразолевый (НТС) [10] в модификации Г.Ю.Мальцева [11]. Гемолиз эритроцитов (1: 100) вели с использованием З мМ три^^ (pH 7,4). За условную единицу активности СОД принимали З0% торможения реакции восстановления НТС. Активность фермента выражали в условных единицах/мл эритроцитов. Все операции по приготовлению гомогенатов печени и поджелудочной железы (І/ІЗ М фосфатный буфер, рН 7,4; разведение 1:10) проводили при температуре 0-40С. В гомогенатах определяли концентрацию продуктов ПОЛ, реагирующих с 2-тиобарбитуровой кислотой (МДА, нмоль/г ткани) по методу и активность СОД, относительная ед/г ткани. Спектрофотометри-
ческие измерения проведены с использованием кинетического спектрофотометра Ultraspec. Plus UV/Vis (Pharmacia LKB). Полученные результаты обрабатывали методами вариационной статистики с использование пакета программ STATISTICA. Определяли средние значение, ошибку среднего, для сравнения значений использовали t-критерий Стьюдента.
Результаты. В табл. 1-2 - результаты анализа крови и го-могенатов ПЖ и печени крыс с моделированным ПХП.Развитие ПХП у крыс сопровождается развитием четко выраженного окси-дативного стресса. Уровень вторичных продуктов ПОЛ превышает контрольное значение почти в 5 раз, содержание первичных продуктов липопероксидации также увеличено в среднем на 29,7%. Высокий уровень вторичных продуктов окисления в крови опытных животных дает основания предположить установившееся преобладание оксидативных процессов. О несостоятельности систем АОЗ при данной патологии говорит низкий уровень суммарной АОА сыворотки крови, который в 2,5 раза (р<0,01) ниже уровня, установленного контроле. Преобладание оксидативных процессов обусловлено низкой активностью ферментов АОЗ -СОД, локализованной в эритроцитах крови.
Таблица 2
Изменение маркеров оксидативного стресса при экспериментальном ПХП после антиоксидантной коррекции
Группы животных ПЖ Печень
МДА, нмоль/г ткани СОД, отн.ед./г ткани МДА, нмоль/г ткани СОД, отн.ед./г ткани
Контроль (n-10) 38^2^ 0,З0З±0,041 45'8±4'5 0,23б±0,039
ХП (n-10) 47,7±З,2 0'335±0'045 71^,8 0,292±0,0З2
ХП+Э+ЛП (n-11) 29,З±2,2** 0,333±0,04б 49,8±З,7** 0,2З4±0,0З2*
ХП+Ф+ЛП (n-11) 39,3±2,б* 0,З20±0,04З ЗІ^^З** 0'290±0'035
ХП+Э+Ф+ЛП (n-12) 28,4±2,З** 0'369±0'054* ЗІ^іЗ^** 0,2б1±0,029*
ХП+ЛП (n-9) 41,0±З,7 0,421±0,0б2* ЗІ^іЗ^** 0'305±0'042
Примечание: достоверность различий показателей между животными с ПХП и группами с антиоксидантной терапией при * р<0,05; ** р<0,01
Высокий уровень перекисных соединений, циркулирующих в крови животных с ПХП, обусловил высокую активность КАТ -фермента, разрушающего перекиси, и ингибировал активность СОД. Направленность оксидативных процессов подтверждает корреляционный анализ. В крови животных с ПХП установлена высокая степень прямой корреляционной зависимости между активностью КАТ и уровнем МДА: гху=0,857 (р<0,01). Обратная с зависимость установлена между активностью СОД и уровнем ДК: гху =-0,929 при р<0,002. При этом в крови интактных животных (контроль) подобной зависимости не установлено. Для здоровых крвс оказалась характерной прямая зависимость активности ферментов АОЗ - СОД и КАТ - гху=0,812, при р<0,05; обратная - между уровнем первичных продуктов ПОЛ - ДК и содержанием плазменного антиоксиданта (ЦП): гху=-0,986, р<0,005. С развитием патологии в крови животных идет инверсия корреляционной связи между звеньями анти- и оксидантных процессов.
Таблица 1
Эффективность применения антиоксидантов при оксидативных нарушенияхвс-ледствие экспериментального ПХП в крови животных
Группы животных Сыворотка Эритроциты
МДА, мкМ/л К,232 ДЕ ЦП, мг/100мл АОА, % КАТ, мкМ/мин/мл СОД, Ед./мл
Контроль (n-10) б,1±0,3 З,7±0,1 28,7±1,9 41,9±2,1 13'5±0'4 1ЗЗЗ±б0,З
ХП (n-10) 33^1,2 4,8±0,2 З2,9±1,4 1б,8±0,8 18,З±1 85б±32'б
ХП+Э+ЛП (n-11) 11±0,б** 4,7±0,1 37'5±1'7 З4,З±1** 12,б±0,7* 1б40±71,З**
ХП+Ф+ЛП (n-11) 17,9±1,З* З,7±0,2* 2б,2±0,9* 25'4±2'4* 14,0± 1,1* 11З7±б0,З*
ХП+Э+Ф+ЛП (n-12) 27,9±2,З 5'1±0'3 4З,7±2,9* 2б,1±1,7* 25'7±1'8** 1079±4З,З*
ХП+ЛП (n-9) 1З±0,8** 4,1 ±0,2 35'2±1'4 ЗЗ±1,4** 1б,1±1,0 913,7±20,б
Примечание: достоверность различий показателей между особями с ПХП и группами с антиоксидантной терапией выявлялась при * р<0,05; ** р<0,01
Рост пула перекисных продуктов в крови ведет к необратимым изменениям, являющимся основой фрагментации и разрушения мембран, гибели клеток. В ткани печени и ПЖ (табл. 2) отмечено высокое содержание вторичных продуктов ПОЛ (в печени на 27%, а в ПЖ - на 23%) и СОД (в ткани ПЖ - на 10%, а в печени - в среднем на 30%), превышающее контроль. Повышена активность: уровня, установленного у животных контроля.
Развитие модельного ПХП определило накопление продуктов липопероксидации в периферической крови, что происходит на фоне депрессии СОД и компенсаторной активации КАТ. Снижение суммарной АОА сыворотки крови указывает на уменьшение резервов АОС и несостоятельность адекватного реагирования данной системы. Можно предположить, что срыв адаптационных реакций по мере развития патологического процесса усиливает повреждающие эффекты ПОЛ и способствует прогрессированию заболевания. Принимая во внимание длительное влияние окислительного стресса на ПЖ, а также данные о наименьшей устойчивости ПЖ к ОС, по сравнению с другими органами, можно предположить, что некорригированный ОС, сопровождающий ПХП, способен привести к ряду осложнений. Выявляется необратимость клинического течения, в связи с чем чаще возникают рецидивы заболевания, обусловливающие локальные нарушения микроциркуляции, прогрессирование воспалительного процесса, и как следствие - развитие дегенеративных и фиброзных процессов в ПЖ. Нарушения в АОС являются важным патогенетическим звеном развития и прогрессирования ПХП, формирования осложнений. Коррекция антиоксидантного статуса как ключевого звена, способного компенсировать усиление оксидативных процессов и предупреждать развитие недостаточности ПЖ и печени при ПХП, может быть эффективным в терапии заболевания. Использование антиоксидантов при ПХП принципиально, тем более что уровень АОА ткани ПЖ - один из самых низких в организме, так как это - единственный орган в организме, принимающий участие во всех физиологических процессах: пищеварении и адаптации к условиям питания, внешним воздействиям изменяющейся окружающей среды. Для коррекции нарушений, обусловленных развитием ОС при экспериментальном ПХП, использованы антиоксидантные препараты - Ф и Э в форме ЛП.
Снижение интенсивности оксидативных процессов, определяемое содержанием ПОЛ, отмечено у животных, получавших Э в форме Л, в сыворотке уровень МДА в 3 раза ниже, чем у животных с ПХП без дополнительного введения антиоксидантов. Позитивный эффект применения Э подтверждает и более высокий уровень антиоксидантного потенциала: суммарная АОА сыворотки более чем в 2 раза превышает показатель АОА, отмеченный у животных с ПХП, величина активности ключевых ферментов АОЗ крови - на уровне контрольных значений. При исследовании образцов ткани печени и ПЖ животных данной группы следует отметить оптимальное соотношение МДА и СОД в ПЖ, однако в печени количество МДА все же остается в среднем на 10% выше контроля. Результаты позволяют говорить о высокой эффективности Э при коррекции оксидативных нарушений, обусловленных развитием моделируемого ПХП.
Применение другого антиоксиданта - Ф в составе ЛП, также снижает выраженность ОС, однако его эффективность уступает эффекту воздействия Э. В крови животных, получавших Ф, уровень МДА почти в 2 раза ниже, чем при ПХП (без терапии), однако в 1,5 раза выше, чем после применения Э. Отмечено возрастание АОА в сыворотке крови и СОД; величина активности КАТ в эритроцитах крови почти не отличается от контроля. Содержание МДА в ткани ПЖ незначительно превышает контроль, в печени накопление МДА в среднем на 14% выше, чем в контроле, при этом увеличена и активность печеночной СОД.
Установленное различие в эффективности применяемых антиоксидантных препаратов обусловлено различным химическим составом и разным механизмом воздействия на метаболизм. В основе антиоксидантного действия Э (р-оксипроизводное азотистого гетероцикла) лежит его способность ингибировать свободно-радикальные реакции, являясь активным акцептором свободных, перекисных и гидроперекисных радикалов; защищать от деструктивного воздействия свободных радикалов биологические макромолекулы, а также регулировать процессы, протекающие с их участием; проявлять АОА; оказывать антитоксическое и адап-тогенное действие. Эмоксипин эффективно ингибирует СРО в биомембранах, повышает активность ферментов АОС. Ф относится к 1-й группе негормональных аминостероидов, оказывает
антиоксидантное и цитопротективное действие. На уровне липидных мембран клетки препарат способствует утилизации пе-роксидных радикалов в ходе ПОЛ, уменьшает образование высокоактивных гидроксильных радикалов, стабилизирует клеточные мембраны [11]. В крови животных с ПХП, получавших ЛП с Э, отмечена прямая корреляционная зависимость в уровне первичных и вторичных продуктов ПОЛ: ДК и МДА -rxy =0,927 при р<0,005; при использовании Ф - появляется обратная зависимость в активности КАТ и СОД : -rxy=-0,885, при р<0,01.
Принимая во внимание разнонаправленный механизм действия изучаемых антиоксидантных препаратов, в терапии ПХП использованы ЛП, содержащие Э и Ф. Несмотря на суммирование эффектов действия двух антиоксидантов с различным механизмом действия возможного синергизма антиоксидантного эффекта не установлено. В крови животных этой группы отмечен более высокий уровень продуктов ПОЛ, более низкая активность СОД. Значительный уровень ЦП в сыворотке и более высокая величина активности КАТ в эритроцитах в сравнении с группами, в терапии которых использованы отдельные ЛП-формы Э и Ф.
Применение антиоксидантов в терапии экспериментального ПХП определило увеличение активности СОД, несколько снизило высокий уровень КАТ. В сыворотке крови экспериментальных животных с ПХП после применения липосомальной формы антиоксидантов существенно повысилась и суммарная АОА, уровень продуктов ПОЛ при этом снизился в 2 и более раз. Разнонаправ-ленность действия исследуемых антиоксидантов обусловлена тем, что патогенетические механизмы экспериментального ПХП включают прооксидантные реакции, поэтому антиоксиданты также оказывают различный по своей выраженности эффект. Нельзя исключить, что роль в оказываемом исследуемыми препаратами эффекте играют непосредственно сами ЛП, состоящие из легкоусвояемых липидных соединений - лецитина и холестерина. Для оценки влияния ЛП на исследуемые параметры группе животных с ПХП вводили «пустые» липосомы по схеме и в количестве, аналогичным с антиоксидантной коррекцией. Введение «пустых» ЛП оказало эффект воздействия на отдельные стороны метаболизма липидов: почти в 2 раза (р<0,01) снижен уровень МДА в сыворотке с одновременным уменьшением количества первичных продуктов окисления. Сложно объяснить увеличение суммарной АОА сыворотки крови у животных этой группы; среди исследуемых препаратов аналогичный эффект отмечен только после применения ЛП-формы Э. В то же время активность эрит-роцитарной СОД после применения «пустых» ЛП остается значительно пониженной. В ткани ПЖ после применения ЛП содержание МДА остается повышенным, превышает оптимальный уровень и величина активности клеточной СОД. Аналогичная динамика отмечена и в ткани печени - рост содержания МДА на 14% с одновременным повышением активности СОД. Механизм воздействия самих ЛП, по сути, не способных оказывать антиоксидантного действия, может являться результатом коррекции нарушений липидного состава биологических мембран.
Выводы. Дисбаланс в системе «ПОЛ - АОС» является повреждающим звеном в цепи метаболического контроля, формирует развитие заболевания, рост продукции АФК, ПОЛ, активацию и истощение антиоксидантов. Маркеры ОС выявляют неспецифическую резистентность организма к повреждению. Установлена эффективность антиоксидантов в коррекции метаболических нарушений, обусловленных развитием ОС при ПХП.
Литература
1. Евтихов Р.М. и др. Механическая желтуха. Хронический панкреатит.- М.- Иваново - Киров.- 1999.
2. Fitzsimmons D. et al. // Am. J. Gastroenterol.- 2005.-Vol.100, № 4.- Р. 918-926.
3. Sparmann G. et al. // Gastroenterol.- 1997.- № 5.- Р. 1664.
4. КостюкБ.А. и др. // ВМХ.- 1984.- Т.30, № 4.- С. 125.
5. Андреева Л.И. и др.// Лаб. дело.- 1988.- № 11.- С. 41^43.
6. Ravin H.A. et al.// J Lab Clin Med.-1961.- Vol. 58.- Р. 161.
7. Промыслов М.В., Демчук М.Д. // Вопр. мед. химии.-1990.- № 4.- С. 90-92.
8. Al-Timini D.,Dormandy Т.1/ Biochem J.-1997.-№2.- Р. 283.
9. Goth L. // Clin. Chim. Acta.- 1991.- Vol. 196.- Р. 143-152.
10. Niashikimi M. // Biochem.biophes. Res.Commun.- 1972.-Vol. 46.- Р. 849-854.
11. Lucca E. et al. // Bran. Res.- 1997.- Vol. 764, № 1-2.-P. 293-298.
