CC BY
10
ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XVII, № 4, 2021
Минаев М.С. Перфилова Е.А. 2, Дьяконов Д.А.2
1ГБУЗ «Областная клиническая больница Калининградской области», онкохимиотерапевтическое отделение, дневной стационар, г. Калининград
2ФГБУН «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови ФМБА России, Киров
ОЦЕНКА CD15+ НЕЙТРОФИЛОВ ПРИ НОДУЛЯРНОМ СКЛЕРОЗЕ ЛИМФОМЫ
ХОДЖКИНА
Введение. Нодулярный склероз относится к наиболее часто встречающемуся варианту классической лимфомы Ходжкина (кЛХ). Заболевание характеризуется гетерогенными морфологическими признаками. Субстрат опухолевых элементов немногочисленный, с выраженным неопухолевым реактивным клеточным компонентом. Патогенез связан с особенностями взаимодействия этих опухолевых клеток с ассоциированным микроокружением, которое состоит из иммунного (Т- и В-лимфоциты, опухоль-ассоциирован-ные макрофаги и нейтрофилы, дендритные клетки) и неиммунного компонентов (внеклеточный матрикс, цитокины, хемокины, факторы роста, стромальные и мезенхимальные клетки).
На сегодняшний день опухоль-ассоциированные нейтрофилы (TAN) изучены недостаточно. Большинство данных получено в результате экспериментальных работ на животных. Согласно литературным источникам, выделяют два основных фенотипа TAN. На ранней стадии онкогенеза превалируют клетки с N1-фенотипом, обладающие цитотоксическим эффектом, обеспечивающие противоопухолевую защиту. Проон-когенный эффект опухоль-ассоциированных нейтро-филов Ш-фенотипа связан с потенцированием роста опухоли путем реконструкции внеклеточного матрик-са, инвазии опухоли и метастазирования, активации ангиогенеза и лимфогенеза, усиления иммуносупрес-сии за счет выделения проканцерогенных цитокинов тем самым способствуя прогрессированию заболевания.
Прогностическая роль TAN описана при некоторых солидных опухолях. Однако данные, описывающие TAN при лимфопролиферативных заболеваниях, в том числе кЛХ, крайне ограничены. Нами не обнаружены литературные источники, касающиеся изучения особенностей CD15 опухоль-ассоциированных нейтрофи-лов в опухолевом микроокружении у пациентов с кЛХ.
Цель. Изучить морфометрические особенности CD15 положительных нейтрофилов у пациентов с но-дулярным склерозом лимфомы Ходжкина.
Материалы и методы. Исследования выполнены на гистологических срезах лимфатических узлов 74 пациентов с нодулярным склерозом кЛХ. Все больные наблюдались в клинике ФГБУН КНИИГиПК ФМБА России в период с 2011 по 2018 гг. Соотношение мужчин и женщин составило 45,9% и 54,1% соответственно; медиана возраста - 36 лет. Пациенты разделены на 2 группы: первую (n=34) составили обследуемые, достигшие полной ремиссии после проведения стандартной полихимиотерапии первой линии по схеме BEACOPP-14. Во вторую (n=40) включены больные с рефрактерностью к химиотерапии или минимальным ответом на лечение первой и последующих линий, которым была проведена аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. Постановку им-муногистохимических реакций осуществляли по стандартной методике с применением моноклонального антитела к маркеру CD15 (клон Carb-3), DAKO. Для статистической обработки данных применялась программа Stadia.
Результаты. При морфометрическом исследовании определены различия в относительном количестве клеток, экспрессирующих CD15. Установлено, что доля положительных нейтрофилов у больных первой группы существенно ниже, чем во второй: 7,6% (6,7 - 7,9) и 21,8% (20,2 - 23,6) соответственно, р=0,0015. При проведении ROC-анализа установлено пороговое значение доли CD15-положительных элементов на уровне 8,5%. При содержании исследуемых кариоцитов равном или выше порогового значения (>8,5%) у 38 из 40 пациентов второй группы отмечалось неблагоприятное течение заболевания, медиана 5-летней общей выживаемости составляла 36 месяцев. При значении CD15+ ниже порогового уровня медиана выживаемости не достигнута.
Выводы. Таким образом, относительное содержание CD15+ нейтрофилов > 8,5% в гистологических срезах лимфоузлов у больных нодулярным склерозом кЛХ может быть связано с неблагоприятным течением заболевания.
