CC BY
28
При исследовании соотношения Fpl/Fsv также выявлено достоверное различие р<0,001.
Выводы
Полученные в ходе пилотного исследования данные о содержании показателей ПОЛ-АОЗ в различных биологических субстратах у больных с плевральными выпотами различного генеза свидетельствуют
о перспективности дальнейшего исследования данных показателей у пациентов, имеющих плевральный выпот, для решения вопроса об использовании в качестве лабораторных маркеров, применяемых в диагностических, прогностических целях и при оценке результатов проводимого лечения.
ЛИТЕРАТУРА
1. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы в биологических системах. Соросовский образовательный журнал. - 2000. Т. 6 № 12 с 13-19.
2. Владимиров Ю.А.Проскурнина Е.В. Свободные радикалы и клеточная хемилюминесценция. Успехи биологической химии . 2009 т. 49 с 341-388
3. Владимиров Ю.А. Электронный парамагнитный резонанс и хемилюминесценция прямые методы исследования свободных радикалов и реакций, в которых они участвуют. Эфферентная терапия -1999- №4с 18-27
4. Добровольски С. Р, Белостоцкий А.В Диагностика и лечение экссудативного плеврита. Хирургия 2002 3: 52-57
5. Полунина О. С. Особенности диагностики и течения неспецифических заболеваний легких и плевры у пожилых. Автореф. дис... док мед наук. Волгоград 2007.
6. Соколов Плевриты. Екатеринбург 1998, 237с
7. Соодаева С.К. Роль свободнорадикального окисления в генезе ХОБЛ. Атмосфера 2002; 4: 24-25.
8. С.К. Соодаева, И.А. Климанов. Нарушения окислительного метаболизма при заболеваниях респираторного тракта и современные подходы к антиоксидантной терапии. Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2009 № 1 .с. 34-38.
9. Трубников Г.А, Уклистая Т.А.Диагностика экссудативного плеврита. Клиническая медицина.1997 № 8 с 62-67
10. Gort C., Restrepo I., Schwerk W.B. Sonography of malignant pleural effusion/ Europ. Radiol/1997 V7 P1195-1198
11. Hirsch A. Pleural effusion: laboratory tests in 300cases. Thorax 1979; 34: 106-12. [III].
12. Nance K.V., Shermer R.W., Askin F.B. Diagnostic efficacy of pleural biopsy as compared with that of pleural fluid examination. Mod Pathol 1991; 4: 320-4. [III].
13. Prakash U.B., Reiman H.M. Comparison of needle biopsy with cytologic analysis for the evaluation of pleural effusion: analysis of 414 cases. Mayo Clin.Proc. 1985; 60:158-64. [IV].
14. Salyer W.R., Eggleston J.C., Erozan Y.S. Efficacy of pleural needle biopsy and pleural fluid cytopathology in the diagnosis of malignant neoplasm involving the pleura. Chest 1975; 67: 536-9. [IV].
УДК 616.24-036.12-073
оценка биорадикальных параметров у больных хобл в зависимости от тяжести течения заболевания
В.Г. Подопригорова, И.Н. Нанкевич
ГОУ ВПО СГМА Росздрава, кафедра пропедевтики внутренних болезней
Резюме
Исследовались параметры оксидативно-антиоксидантного гомеостаза у больных ХОБЛ в условиях стационара. Выявлено, что обострение ХОБЛ характеризуется развитием дисбаланса в системе оксиданты — анти-оксиданты. Степень выраженности его увеличивается по мере нарастания степени тяжести состояния пациентов.
Ключевые слова: ХОБЛ, АФК, свободнорадикальное окисление, оксидативно-антиоксидантные параметры.
Summary
Oxidative-antioxidant homeostasis parameters in patients with COPD in stationary conditions were researched. Exacerbation of COPD is characterized by oxidative-antioxidant imbalance development. Its expression degree enlarges against the severity state growth.
Keywords: Estimation of bioradical parameters in patients with COPD depending on stage of severity.
Актуальность проблемы хронической обструк-тивной болезни легких (ХОБЛ) обусловлена увеличением их распространенности за последние 10 лет в среднем на 40%. Согласно данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), ежегодно от ХОБЛ погибают около 3 млн. человек, а к 2030 году она может занять 4-е место среди ведущих причин смерти человека [1, 6].
В основе патогенеза ХОБЛ лежит неаллергическое хроническое воспаление мелких воздухоносных путей с формированием необратимых морфологических изменений стенки бронхов и альвеол, клеточно-морфологическим субстратом которого является нейтрофильная инфильтрация [9].
Нейтрофилы, эозинофилы, альвеолярные макрофаги являются главными клетками-источниками оксидантов в легких. Считается, что бактерицидный эффект фагоцитов осуществляется действием АФК на бактериальные клетки, однако при этом возникает цитотоксический эффект как следствие прямого ци-тотоксического действия выброса АФК из клетки в ее микроокружение, на расположенные вне фагоцита респираторные ткани легких [3, 7].
Источниками свободных радикалов также являются клетки альвеолярного эпителия, эпителия бронхов, клетки эндотелия. Генерация АФК в легких резко усиливается под воздействием многочисленных экзогенных физических и химических агентов, включающих табачный дым, минеральную пыль, озон, различные формы оксида азота, ионизирующую радиацию [2, 3].
Повышение концентрации АФК, в свою очередь, сопровождается активацией антиоксидантной системы (АОС), сдерживающей липидную перокси-дацию на оптимальном уровне [4, 10]. Истощение АОС приводит к неконтролируемому значительному повышению свободнорадикального окисления липи-дов (СРОЛ), накоплению продуктов пероксидации, повреждению биомембран, модификации белков, липидов, нуклеиновых кислот у больных ХОБЛ, что ведет к хронизации и прогрессированию течения болезни [3, 11, 12].
Если микробный компонент патогенеза ХОБЛ изучен достаточно подробно, то оксидативно-антиоксидантный аспект патологии до настоящего времени изучен недостаточно, данные противоречивы. Многие авторы, в целом подробно раскрывая роль свободнорадикального дисбаланса в патогенетических механизмах ХОБЛ, не проясняют в полной мере ситуацию, имеет ли место значимость избытка продуктов СРО или антиоксидантной недостаточности в развитии свободнорадикального дисбаланса,
что не позволяет точно определить показания для назначения антиоксидантной терапии при ХОБЛ.
Это обусловливает интерес к дальнейшему изучению роли оксидативных нарушений в формировании и прогрессировании ХОБЛ. Понимание сущности закономерностей фундаментальных аспектов патогенеза ХОБЛ позволит создать новые технологии лечения и профилактики заболевания.
Цель исследования — оценка оксидативно-антиоксидантных параметров у больных ХОБЛ в зависимости от тяжести течения заболевания для определения показаний и противопоказаний к корригирующей терапии.
Материалы и методы. Обследовано 162 человека, из них контрольная группа — 68 здоровых доноров, основная группа — 94 больных ХОБЛ в фазе обострения, находившихся на стационарном лечении в пульмонологическом отделении СОКБ. Выделение групп тяжести больных ХОБЛ проводилось по критериям GOLD 2006 (Глобальная стратегия: диагностика, лечение и профилактика хронической обструктивной болезни легких): хронический кашель с отделением мокроты, наличие одышки, показатели спирометрии ОФВ1 и отношение ОФВ1/ФЖЕЛ) [1]. Согласно этим критериям все больные ХОБЛ были разделены на 3 группы: 1-я группа (n = 8) — легкого течения (ЛТ), 2-я группа (n = 56) — течения средней тяжести (ТСТ), 3-я группа (n = 40) — тяжелого течения (ТТ).
Оценивались следующие показатели оксидатив-но-антиоксидантного статуса: перекиси липидов (ПЛ) — первичные продукты СРОЛ, характеризующие образование супероксиданион-радикалов, суммарная антиоксидантная емкость (АОЕ) — методом активированной родамином Ж хемилюминесцен-ции [8]; антиоксидантная система (АОС ЦП/ТР) сыворотки крови — методом ЭПР-спектроскопии, свидетельствующие об активности АО «первой линии защиты» [5].
Результаты исследования и обсуждение
Согласно полученным данным (табл. 1) показатель ПЛ был достоверно выше нормы в группах больных с ТСТ и ТТ (р1,з < 0,05, р1,4 < 0,05), тогда как в группе больных с ЛТ наблюдалась только тенденция к повышению (р1,2 — > 0,05).
При анализе показателя суммарной АОЕ (табл. 2) выявлено достоверное понижение ее уровня только в группах больных ТСТ и ТТ (р1,з < 0,05, р1,4 < 0,05) (причем достоверных различий внутри исследуемых групп не наблюдалось).
Для математической оценки степени выраженности оксидативно-антиоксидантного дисбаланса рас-
считывался коэффициент К, отражающий отношение средних значений ПЛ (% от нормы) к средним значениям АОЕ (% от нормы). При отсутствии дисбаланса коэффициент К равен 1 [5]. Во всех исследуемых группах имел место дисбаланс оксидативно-антиоксидантной системы, степень выраженности которого нарастала с утяжелением течения ХОБЛ (рис. 1).
Оценка активности АОС ЦП/ТР сыворотки крови (табл. 3) показала достоверное повышение ее уровня в клинических группах с ТСТ и ТТ (р1,з < 0,05, р1,4 < 0,05). Наиболее высокий уровень активности АОС ЦП/ТР - у больных ХОБЛ с ТСТ. У больных с ЛТ и ТТ реакция АОС ЦП/ТР отсутствовала. У больных с ТТ отсутствие реакции АО «первой линии защиты» на увеличение ПЛ связано с ее истощением.
Для математической оценки антиоксидантно-го дисбаланса сыворотки крови, а именно отношения суммарной АОЕ и активности АОС ЦП/ТР, рассчитывался коэффициент К1, равный АОЕ (% от нормы)/АОС ЦП/ТР (% от нормы). При отсутствии антиоксидантного дисбаланса коэффициент К1 равен 1 [5]. Во всех клинических группах наблюдался дисбаланс антиоксидантной системы (рис. 2). Наиболее выраженный АО дисбаланс определялся у больных ХОБЛ с ТСТ, в то время как у больных ТТ АО дисбаланс уменьшался в связи с однонаправленным снижением АОЕ и АОС ЦП/ТР, что является неблагоприятным признаком прогрессирования заболевания.
Выводы
1. Обострение ХОБЛ характеризуется накоплением первичных продуктов биорадикального окисления (ПЛ), которое коррелирует со степенью тяжести заболевания и достигает наибольшего значения при ХОБЛ ТТ.
2. У больных ХОБЛ ТСТ и ТТ в фазе обострения отмечается снижение уровня суммарной АОЕ сыворотки крови.
3. Степеньвыраженностидисбалансаоксидативно-антиоксидантной системы (по коэффициенту К) нарастает с утяжелением течения ХОБЛ, что связано с увеличением биорадикальной агрессии на фоне сниженной активности антиоксидантной системы.
4. Активность антиоксидантной системы ЦП/ТР неадекватна нарастающему окислительному стрессу у больных с ТТ, что свидетельствует об истощении АОС «первой линии защиты».
5. У больных с ТТ отсутствует существенный АО-дисбаланс за счет снижения суммарной АОЕ и АОС ЦП/ТР.
6. Для лечения ХОБЛ ЛТ и ТСТ показано применение антиоксидантов, действующих на уровне «обрыва цепи» СРОЛ, а у больных с ТТ следует использовать заместительную терапию антиоксидантами, действующими как на стадии инициации, так и на стадии обрыва цепи СРОЛ.
ЛИТЕРАТУРА
1. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких / Пер. с англ. под ред. Чучалина А.Г. - М.: Издательский дом «Атмосфера», 2007. - 96 С., ил.
2. Вострикова Е.А., Кузнецова О.В., Ветлугаева И.Т. Изменения перекисного окисления липидов при бронхиальной обструкции // Пульмонология. - 2006. - №1. - С. 64-67.
3. Новоженов В.Г. Антиоксидантная терапия хронического обструктивного бронхита. - М.: Государственный институт усовершенствования врачей МО РФ. - 2004. - С. 1-4.
4. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты / Меньшикова Е. Б., Ланкин В. 3., Зенков Н. К. и др. М.: Фирма «Слово»; 2006.
5. Подопригорова В.Г. Оксидативный стресс и язвенная болезнь. - М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2004. - 176 с.: ил.
6. Синопальников А.И., Воробьев А.В. Эпидемиология ХОБЛ: современное состояние актуальной проблемы // Пульмонология. - 2007. - № 6. - С. 77-84.
7. Соодаева С.К., Климанов И.А. Нарушения окислительного метаболизма при заболеваниях респираторного тракта и современные подходы к антиоксидантной терапии // Пульмонология и аллергология.-2009.- №1.- C. 34-38.
8. Шерстнев М.П. Методика регистрации активированной родамином Ж хемилюминесценции плазмы и сыворотки крови в присутствии ионов двухвалентного железа // Вопр. хемилюминесценции. - 1990. -№1. - С.19-20.
9. Шмелев Е.И. Хроническая обструктивная болезнь легких // М.: 2003, 112 с.
10. MacNee W., Tuder M. New Paradigms in the Pathogenesis of Chronic Obstructive Pulmonary Disease // The Proceedings of the American Thoracic Society.-2009.- Vol.6.- P. 527-531.
11. Rahman I., Biswas S., Kode A. Oxidant and antioxidant balance in the airways and airway diseases // European Journal of Pharmacology. - 2006. - Vol. 533. - P. 222-239.
12. Stevenson C., Koch L., Britton S. Aerobic capacity, oxidant stress, and chronic obstructive pulmonary disease - a new take on an old hypothesis // Pharmacology and therapeutics. - 2006. - Vol.110. - P. 71-82.
Таблица 1. Уровень ПЛ сыворотки крови больных ХОБЛ в зависимости от тяжести течения заболевания
/ в отн . ед.)
№ Клинические группы п ПЛ, отн. ед.
1 Норма 68 65,75±1,59
2 Обострение, ЛТ 8 70,25±5,89
3 Обострение, ТСТ 50 75,47±3,04
4 Обострение, ТТ 32 80,39±3,37
р 1,2 - >0,05
р 1,3 - <0,05
р 1,4 - <0,05
Уровень достоверности различий между клиническими группами (р) р 2,3 -< 0,05
р 1,4 -> 0,05
р 2,4 - >0,05
р 3,4 - <0,05
Пимечания. р1,2 — различия между группами — контрольной и обострения ЛТ;
р1,3 — различия между группами — контрольной и обострения ТСТ; р1,4 — различия между группами — контрольной и обострения ТТ; р2,3 — различия между группами обострения ЛТ и обострения ТСТ; р3,4 — различия между группами обострения ТСТ и обострения ТТ; р2,4 — различия между группами обострения ЛТ и обострения ТТ;
Таблица 2. Уровень АОЕ сыворотки крови больных ХОБЛ в зависимости от тяжести течения заболевания
'в отн. ед.)
№ Клинические группы п АОЕ, отн. ед.
1 Норма 68 34,68±1,11
2 Обострение, ЛТ 8 28,75 ±3,86
3 Обострение, ТСТ 50 29,57±2,44
4 Обострение, ТТ 32 30,17±1,81
Уровень достоверности различий между клиническими группами (р) р 1,2 - >0,05 р 1,3 - <0,05 р 1,4 - <0,05 р 2,3 -> 0,05 р 1,4 - >0,05 р 2,4 - >0,05 р 3,4 - >0,05
Примечания те же.
Таблица 3. Уровень АОС ЦП/ТР сыворотки крови больных ХОБЛ в зависимости от тяжести течения заболевания (в отн. ед.)
№ Клинические группы п АОС ЦП/ТР, отн. ед.
1 Норма 68 1,05±0,04
2 Обострение, ЛТ 7 1,16±0,20
3 Обострение, ТСТ 56 1,62±0,13
4 Обострение, ТТ 40 1,19±0,06
р 1,2 - >0,05
р 1,3 - < 0,05
р 1,4 - < 0,05
Уровень достоверности различий между клиническими группами (р) р 2,3 - > 0,05 р 1,4 - >0,05
р 2,4 - >0,05
р 3,4 - <0,05
Примечания те же.
