CC BY
25
УДК 615.86(616-098)
ОЦЕНКА БИОХИМИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ РИСКА РАЗВИТИЯ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ У БОЛЬНЫХ С ПЕРВЫМ ПСИХОТИЧЕСКИМ ЭПИЗОДОМ В ПРОЦЕССЕ ТЕРАПИИ ОЛАНЗАПИНОМ
Л.Н. Горобец 1, В.С. Буланов 1, А.В. Литвинов 1, Т.А. Литвинова 2
1 Московский научно-исследовательский институт психиатрии - филиал ФГБУ «НМИЦ ПН им. В.П. Сербского» Минздрава России 2 Специализированная клиническая психиатрическая больница №1,
г.Краснодар
В последние годы отмечен значительный рост количества научных публикаций, касающихся проблем соматического здоровья у больных с психическими заболеваниями. Многие авторы отмечают, что лица, страдающие шизофренией и расстройствами шизофренического спектра, в большей степени подвержены риску заболеваемости и смертности по сравнению с общей популяцией [3, 7, 25]. Это обстоятельство объясняется не только суицидами, но и выявляемым у них высоким уровнем сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) - 34% среди больных мужского пола и 31% среди больных женского пола. К настоящему времени установлено, что важными факторами риска развития ССЗ у указанного контингента являются курение, пассивный образ жизни, переедание и ожирение [8, 16]. Вместе с тем, значительная роль в формировании метаболических нарушений и, в частности, метаболического синдрома (МС) у больных шизофренией отводится психофармакотерапии (ПФТ). К настоящему времени в научной литературе имеются довольно скудные данные о влиянии антипсихотиков на уровни липидов в сыворотке крови больных шизофренией: показано статистически значимое влияние клозапина и оланзапина на повышение уровней холестерина, триглицеридов (ТГ), липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) в течение 14 недельной терапии [3, 4]. В исследовании российских авторов показано наличие формирования отдельных компонентов МС у больных хронической шизофренией: гипертриглицеридемии - в 32,6% случаев, снижение ЛПВП - в 72,5% и гипергликемии - в 8,7% случаев [2]. Имеющиеся данные о вызванных антипсихотиками метаболических рисках часто ограничены потенциальными вмешивающимися эффектами, связанными с предыдущей антипсихотической терапией у больных с хронической шизофренией.
В этой связи особый интерес представляют исследования, касающиеся больных с первым психотическим эпизодом (ППЭ). Так, в исследовании '^'^РЫ8сЬЬаскег и соавт. [11] было показано, что у пациентов с ППЭ базовый уровень распространенности метаболического синдрома (МС) составил 6,0% случаев и был сопоставим по его частоте с пациентами, ранее не получавшими ПФТ (5,7%) и пациентами, получавшими краткосрочную терапию антипсихотиками второго поколения (6,1%). Исследование показало, что 58,5% пациентов имели один или более факторов повышенных метаболических рисков на базовом уровне: 28,5% продемонстрировали повышенный (более 25) ИМТ; 24,2% - артериальную гипертензию; 17,7% - гипертриглице-ридемию; 8,2% - абдоминальное ожирение; 7,3% - гипергликемию. Эти результаты сопоставимы с другими исследованиями, указывающими на частоту от 30 до 60% одного или более факторов риска развития метаболического синдрома у пациентов, страдающих шизофренией [8, 10, 18, 19].
В исследовании Б.Ы181ак и соавт. [21] было показано наличие дислипидемии и гипертриглицери-демии в группе пациентов ППЭ до начала терапии. В работе, проведенной С.Оагс1а-Ш20, Е.РетаМе2-Egea и соавт. [12], было выявлено нарушение гоме-остаза глюкозы у пациентов с ППЭ, которое было почти в три раза выше, чем в контрольной группе здоровых.
Кроме того, в исследовании краткосрочной (12 нед.) терапии антипсихотиками второго поколения у пациентов с ППЭ было показано, что увеличение массы тела (кг/месяц) отмечалось у пациентов, получавших галоперидол (0,62 8Е 0,11), амисульприд (0,76 8Е 0,08), оланзапин (0,98 8Е 0,07) и квети-апин (0,58 8Е 0,09), что было значительно выше,
чем в группе пациентов, принимавших зипразидон (0,18 8Е 0,10) [6]; повышение уровней глюкозы, ТГ, снижение ЛПВП в процессе 8 недель терапии олан-запином [27]; значимое увеличение ИМТ, общего холестерина, ЛПНП, ТГ, после 12 недель терапии оланзапином [21]; значимое повышение ИМТ, ТГ, инсулина, лептина, глюкозы в 2-х недельном двойном плацебоконтролируемом исследовании оланзапина в дозах 50 и 100 мг сутки [9].
Таким образом, исследование биохимических показателей в сыворотке крови у больных шизофренией как с хроническим течением, так и с ППЭ, с целью более раннего выявления рисков развития метаболического синдрома является крайне актуальным. Такой подход будет способствовать проведению профилактических мероприятий с целью минимизации развития соматической патологии.
Цель исследования: изучение особенностей динамики основных биохимических показателей сыворотки крови (триглицеридов, холестерина, ЛПВП и ЛПНП, глюкозы), гормонов ГГА-оси (кортизол и ДГАЭ-С) и антропометрических показателей у больных с ППЭ и хронической шизофренией в процессе терапии оланзапином.
Материалы и методы
Объектом изучения послужили 76 пациентов в возрасте от 18 до 50 лет. Во всех случаях были диагностированы заболевания шизофренического спектра в соответствии с критериями МКБ-10: 50 пациентов с параноидной шизофренией (Б20.0); 7 пациентов с недифференцированной шизофренией (Б20.3) и 19 пациентов с шизоаффективным расстройством (Р25). Основную группу составили 46 пациентов с первым психотическим эпизодом (ППЭ) (26 жен. и 20 муж.), средний возраст - 27,48±1,24 лет, длительность заболевания в среднем 1,5 лет, которым проводилась монотерапия оланзапином в дозе 5-20 мг/сутки (средняя суточная доза составляла 14,6±6,6 мг). В качестве группы сравнения обследовано 30 хронически больных с расстройствами шизофренического спектра (11 жен. и 19 муж.), средний возраст которых составил 35,09±1,25. Больные получали терапию оланзапином в дозе от 10 до 20 мг в сутки, инъекционно или в таблетированной форме (средняя суточная доза составляла 16,3±3,5 мг). Критериями включения в исследование являлись: 1) возраст от 18 до 50 лет; 2) психотический эпизод - баллы по шкале РЛ^8>60; 3) верифицированный диагноз шизофрении в соответствии с Международной классификацией болезней 10 пересмотра (МКБ-10); 4) отсутствие органической патологии ЦНС; 5) отсутствие эндокринных, соматических и гинекологических заболеваний; 6) отсутствие беременности и лактации; 7) отсутствие предшествующей ПФТ; 8) информированное согласие пациента на участие в исследовании. Для группы сравнения дополнительными критериями являлись: длительность заболевания не
менее 10 лет; «wash out» период в течение 7-10 дней перед назначением оланзапина в тех случаях, когда больные, длительно страдающие шизофренией, до начала исследования получали антипсихотическую терапию. В этот период, при необходимости назначались транквилизаторы.
В исследовании применялись клинико-психопато-логический, биохимический, антропометрический и статистический методы исследования.
Дизайн исследования предусматривал определение ИМТ, уровня кортизола, ДГАЭ сульфата (ДГАЭ-С), а также показателей уровня глюкозы, холестерина, триглицеридов, ЛПНП, ЛПВП до проведения терапии оланзапином и спустя 6-8 недель.
Определение содержания гормонов корти-зола и дегидроэпиандростерон-сульфата, а также биохимических показателей проводилось натощак в утренние часы в сыворотке крови иммунофер-ментным методом на фотометре вертикального сканирования Multiscan Agent («Labsystems», Финляндия) с использованием реактивов фирмы «АлкорБио», а также при помощи биохимического анализатора «Piccolo». Референтные значения исследуемых показателей: кортизол - 150-660 нмоль/л, ДГЭА-С - муж. 1,0-4,2; жен. - 0,8-3,9 мгк/мл; холестерин - 3,0-6,2 мМ/л, триглицериды - 0-2,25 мМ/л, ЛПВП-холестерин (HDL) - липопротеиды высокой плотности - до 0,93 ммоль/л - высокий риск и ЛПНП-холестерин (LDL) - липопротеиды низкой плотности (до 2,59 ммоль/л - оптимальные значения, 2,59-3,34 ммоль/л - приемлемые значения, 3,374,12 ммоль/л - граничные значения, 4,14-49 ммоль/л -высокие значения, 4,92 ммоль/л и выше - очень высокие значения), глюкоза - 3,8-5,8 мМ/л. Статистическая обработка результатов осуществлялась с использованием компьютерной статистической программы «Statist^a» версия 7.0 с вычислением средних значений (М) и ошибки средней (±SE). Для сравнения показателей применялись непараметрические методы статистической оценки: для сравнения двух зависимых переменных - критерий Вилкок-сона, анализ межгрупповых различий проводился с помощью теста Манна-Уитни. Для исследования взаимосвязи между переменными использовался ранговый коэффициент корреляции Спирмена (г). Различия считались достоверными при р<0,05.
Результаты и обсуждение
Фоновые клинико-биохимические показатели обследованных пациентов представлены в табл. 1.
Как видно из данных табл. 1, пациенты с ППЭ и хронической шизофренией (с учетом гендерного фактора) были сопоставимы по возрасту и показателям шкалы PANSS. Средние фоновые значения ИМТ, уровней глюкозы, холестерина, ЛПВП, ЛПНП находились в референсном диапазоне. Средние показатели уровня триглицеридов у пациентов с хронической шизофренией в целом и у мужчин в частности
Таблица 1
Фоновая клинико-биохимическая характеристика пациентов
Параметр Пациенты с ППЭ Хронически больные шизофренией
Общее М Ж Общее М Ж
Возраст, лет 27,48±1,24 24,25±1,22 29,96±1,87 35,09±1,25 36,33±1,88 33,94±1,65
РАШБ 91,22±1,41 91,85±2,06 90,73±1,98 88,54±1,52 90,87±2,14 86,37±2,08
Длительность заболевания, мес (ППЭ), лет ( 0,23±0,08 0,2±0,05 0,25±0,1 12,77±0,6 12,43±0,71 13,13±1,09
ИМТ, кг/м2 22,74±0,27 22,67±0,39 22,79±0,38 23,83±0,74 24,61±1,15 22,94±1,12
Содержание глюкозы, ммоль/л 4,96±0,14 5,22±0,28 4,75±0,11 5,01±0,11 5,02±0,1 5,00±0,20
Уровень общего ХС, ммоль/л 4,61±0,12 4,795±0,18 4,46±0,17 4,66±0,18 4,90±0,18 4,93±0,18
Уровень ЛПВП, ммоль/л 1,33±0,04 1,26±0,07 1,38±0,06 1,70±0,65 1,1±0,07 -
Уровень ЛПНП, ммоль/л 2,69±0,12 2,80±0,17 2,6±0,17 2,87±0,20 2,98±0,28 2,67±0,12
Уровень ТАГ, ммоль/л 1,285±0,09 1,46±0,17 1,155±0,1 2,30±0,37 2,67±0,47 1,57±0,37
Уровень кортизола, нмоль/л 682,7±305,4 701,2±314,7 634,3±245,7 662,3±314 631,4±340 665,2±289,7
Уровень ДГЭА-С, мгк/мл 4,4±1,7 2,4±1,3 3,4±2,8 2,5±1,9
превышали верхние границы нормативных значении. Анализ антропометрических данных показал, что у пациентов с ППЭ фоновые показатели ИМТ соответствовали нормальному весу. У больных с хронической шизофренией ИМТ 20 пациентов не превышал 25 кг/м2, а у 10 пациентов был выше нормативных показателей и находился в диапазоне от 25,4 кг/м2 до 36,1 кг/м2.
Средние показатели кортизола у пациентов с ППЭ как в целом, так и у мужчин, превышали нормативные значения. Средний уровень ДГЭА-С был выше нормативных показателей только у мужчин с ППЭ. Фоновые средние значения кортизола и ДГЭА-С у хронически больных не превышали нормативных. Можно предположить, что у больных
Рис. 1. Динамика ИМТ в исследуемых группах (кг/м2)
Примечания: * - значимость внутригрупповых различий (критерий Вилкоксона). ** - значимость межгрупповых различий (критерий Манна-Уитни).
с ППЭ (в основном, у мужчин) в остром периоде заболевания отмечается гиперфункция гипоталамо-гипофизарно-адреналовой оси (ГГА-ось), что не противоречит стресс-теории патогенеза шизофрении. Кроме того, полученные данные свидетельствуют о большей реактивности ГГА-оси у больных с ППЭ, ранее не получавших терапию [1, 22, 26].
С целью выявления роли биохимических параметров в формировании МС было сформировано 3 группы пациентов (группирующий признак -показатели ИМТ): I группа - пациенты с ППЭ (46 чел. - 100%) с нормативными значениями ИМТ; II группа - хронические пациенты с нормативным ИМТ (ХПН) - 20 человек (66,6%); III группа -хронические пациенты с повышенным ИМТ (ХПП) 10 человек (33,3%). В дальнейшем сравнительный анализ полученных данных проводился как внутри групп, так и между ними.
Во всех выделенных группах в процессе терапии оланзапином отмечалось значимое (р<0,05) повышение ИМТ (I группа: фон -22,9 ±1,96 кг/м2; 6-8 нед. терапии - 23,4±1,85 кг/м2; II группа: фон - 21,03±2,6 кг/м2; 6-8 нед. терапии - 23,8±1,8 кг/м2; III группа: фон - 27,8±2,7 кг/м2; 6-8 нед. терапии - 29,6±3,1 кг/м2 ). При этом у 10,9% пациентов с ППЭ и у 25% с ХПН к концу исследования ИМТ превышал 25 кг/м2, что соответствовало избыточной массе тела. Кроме того было выявлено значимое (р<0,05) различие фоновых значений ИМТ между группами ППЭ и ХПП (22,9±1,96 кг/м2 и 27,8±2,79 кг/м2 соответственно) (рис. 1).
Полученные данные согласуются с данными аналогичных исследований и свидетельствуют о том, что даже краткосрочная
терапия оланзапином приводит к повышению массы тела [9, 21].
Средние показатели холестерина во всех группах находились в нормативном диапазоне на всем протяжении исследования. Отмечена сходная динамика изменений показателя в сторону повышения: ППЭ -4,61±0,12 ммоль/л до 5,02±0,18 ммоль/л; (p=0,029); ХПН - 4,6±1,0 ммоль/л до 5,5±0,6 ммоль/л (p=0,000144); ХПП -4,7±7,2 ммоль/л до 5,7±0,6 ммоль/л (p < 0,001). При этом в I группе число случаев гиперхо-лестеринемии возросло с 14,3% до 35,7%; во II группе - с 30 % до 43% и в III группе - с 35,6% до 52,6% случаев (рис. 2). Межгрупповых значимых различий уровней холестерина выявлено не было.
Динамика средних уровней липопротеидов высокой (ЛПВП) и низкой (ЛПНП) плотности представлена на рис. 3, 4. Уровни фракций холестерина соответствовали приемлемым значениям. Обращает на себя внимание, что во всех группах отмечены тенденции к повышению указанных средних показателей в процессе терапии оланзапином, которые не достигали значимых внутри- и межгрупповых различий. Повышение уровней ЛПНП наблюдалось у больных с ППЭ в 7,1% случаев, ХПН - 15%; ХПП - 14,6% случаев. При этом в ряде случаев отмечено снижение уровней ЛПВП: I группа - в 3,6% случаев; II группа -5%; III группа - 16,6% случаев. Полученные данные о нарастании частоты встречаемости гиперхолестеринемии (общего холестерина и ЛПНП), а также снижении в ряде случаев уровней ЛПВП уже на ранних этапах терапии оланзапином свидетельствует о формировании дислипидемии, являющейся фактором риска развития атеросклероза [5, 24].
Средние уровни триглицеридов в I и III группах находились в нормативном диапазоне как до терапии оланзапином, так и после нее (рис. 5). В отличие от этого средние значения триглицеридов у больных с хронической шизофренией и нормативными значениями ИМТ превышали верхние границы нормы на всем протяжении исследования. Динамика частоты встречаемости гипертри-глицеридемии по группам была следующей: I группа - с 7,1% до 14,3%; II группа - с 25% до 50%; III группа - с 28,6% до 50% случаев.
Динамика изменений уровня глюкозы не имела различий в выделенных группах -происходило значимое повышение средних показателей: ППЭ - фон 4,96±0,32 ммоль/л; 6-8 неделя - 5,22±0,26 ммоль/л (p=0,02); ХПН - 4,8±0,54 до 5,57±0,49 ммоль/л (p=0,0013) соответственно; ХПП - 5,27±0,52 ммоль/л
I группа-ППЭ II группа-ХПН III группа - ХПП я Фон ■ 6-8 нед.
Рис. 2. Динамика уровней холестерина в исследуемых группах (ммоль/л) Примечания: * - значимость внутригрупповых различий (критерий Вилкоксона).
I группа-ППЭ II группа-ХПН III группа - ХПП я Фон ■ 6-8 нед.
Рис. 3. Динамика уровней липопротеидов высокой плотности в исследуемых группах (ммоль/л)
[группа-ППЭ II группа-ХПН III группа - ХПП »Фон ■ 6-8 нед.
Рис. 4. Динамика уровней липопротеидов низкой плотности в исследуемых группах (ммоль/л)
I группа-ППЭ II группа -ХПН III группа - ХПП я Фон ■ 6-8 нед.
Рис. 5. Динамика уровней триглицеридов в исследуемых группах (ммоль/л)
I группа-ППЭ II группа-ХПН III группа - ХПП S Фон ■ 6-8 нед.
Рис. 6. Динамика уровней глюкозы в исследуемых группах (ммоль/л) Припмечания: * - значимость внутригрупповых различий (критерий Вилкоксона).
I группа-ППЭ II группа-ХПН III группа - ХПП »Фон ■ 6-8 нед.
Рис. 7. Динамика уровней кортизола в исследуемых группах (нмоль/л)
до 5,85±0,47 ммоль/л (p=0,013) соответственно). В группе ППЭ у 7,1% пациентов отмечалась фоновая гипергликемия. Ее частота к концу терапии возросла до 14,3%. Во II группе фоновые уровни глюкозы соответствовали нормативным показателям, и только на 6-8 неделе у 20% пациентов была выявлена гипергликемия. В III группе частота гипергликемии увеличилась с 21,4% до 50% случаев. Межгрупповых значимых различий уровней глюкозы не выявлено (рис. 6).
Данные о динамике уровней кортизола представлены на рис. 7. Как видно из данных рис. 7, фоновые уровни кортизола в I и III группах превышали нормативные показатели: ППЭ - 682,7±305,4 нмоль/л и 701,9,7±203,4 нмоль/л соответственно. В процессе терапии оланза-пином происходило снижение средних уровней кортизола во все трех группах и на 6-8 неделе терапии средние значения гормона не превышали референтных пределов. Значимых внутри- и межгрупповых различий уровней кортизола не обнаружено. Частота встречаемости гиперкортизолемии у пациентов также снижалась: ППЭ - с 38,5 до 23%; ХПН - с 25 до 20%; ХПП - с 42,9 до 35,7% случаев.
Средние уровни ДГЭА-С у обследованных пациентов не превышали нормативные показатели на всем протяжении терапии (рис. 8). Вместе с тем, динамика уровней гормона была различной. У больных с ППЭ на всем протяжении исследования указанные показатели не изменялись. У больных с хронической формой шизофрении отмечалась тенденция к повышению средних значений ДГЭА-С независимо от показателей ИМТ. Частота встречаемости пациентов с незначительным превышением верхних референтных значений: I группа фон - 23%; 6-8 недель - 19,5%; II группа - 15 и 30% и соответственно, III группа - 14,2 и 28,6% соответственно. Кроме того, у пациентов с ППЭ в 7,7% случаев отмечались низкие (ниже нижней границы нормы) показатели ДГЭА-С на протяжении всего исследования.
Данные корреляционного анализа представлены в табл. 2.
Как видно из приведенных данных, у пациентов с ППЭ, как и у пациентов с хронической шизофренией и норматив-
ными значениями ИМТ до начала терапии, высокие уровни холестерина положительно коррелировали с высокими уровнями ЛПНП. После проведения купирующей терапии оланзапином в I группе обнаруживалась положительная корреляция холестерина с ЛПНП, глюкозой и триглицеридами, а у пациентов II группы - только между показателями холестерина и триглицеридов. Корреляционный анализ в III группе не проводился в связи с малочисленностью пациентов.
Важным является то обстоятельство, что полученные значимые корреляции включали не только взаимосвязи между показателями липидного профиля и глюкозы, но также взаимосвязи между гормональными, биохимическими и антропометрическими параметрами. В частности, у больных с ППЭ выявились фоновые положительные взаимосвязи между ДГЭА-С и ЛПНП. У больных с хронической шизофренией (нормативные значения ИМТ) высокие уровни ДГЭА-С соответствовали высокими уровнями холестерина в конце терапии. Кроме того, у указанных пациентов отмечены фоновые положительные корреляции между уровнями кортизола и ДГЭА-С и положительные корреляционные связи между ДГЭА-С и ИМТ по окончании терапии.
Заключение
Изучение биохимических и гормональных факторов, ассоциированных с риском развития метаболического синдрома у больных шизофренией и расстройствами шизофренического спектра в процессе антипсихотической терапии крайне актуально в связи с тем, что позволяет уже на ранних этапах прогнозировать развитие тяжелых соматических осложнений.
Анализ результатов исследования показал, что у пациентов с ППЭ еще до начала антипсихотической терапии выявляются отдельные компоненты МС: гиперхолестеринемия - 14,3% случаев; гипертри-глицеридемия - 7,1% случаев; гипергликемия - 7,1%
Рис. 8. Динамика уровней ДГЭА в исследуемых группах (мгк/мл)
случаев. При этом масса тела пациентов находилась в нормативном диапазоне. Частота отдельных биохимических показателей МС у больных с хронической шизофренией до начала терапии как с повышенным ИМТ, так и с его нормативными значениями, оказалась значимо выше по сравнению с пациентами с ППЭ (гиперхолестеринемия от 30 до 35,6%; гипертригли-церидемия от 25 до 28,6%; гипергликемия в 21,4% случаев). Это может свидетельствовать о том, что у больных с ППЭ отдельные проявления дислипидемии связаны с влиянием на метаболические процессы самого психического заболевания, а у больных с хронической шизофренией нельзя исключить влияния на биохимические показатели ожирения и предшествующей ПФТ. Полученные данные согласуются с результатами, полученными в ряде зарубежных исследований [5, 10, 11]. Значимое возрастание частоты отдельных проявлений МС (антропометрических и биохимических показателей), а также уровня исследуемых показателей как у больных с ППЭ, так и хронической шизофренией в процессе 6-8-недельной
Таблица 2
Корреляции изученных параметров в группах
Параметр 1 Параметр 2 г Р
ДГЭА-С (1-1) ЛПНП (I-1) 0,53 0,02
Холестерин (1-1) ЛПНП (I-1) 0,68 0,0008
Холестерин (1-2) Глюкоза (I-2) 0,51 0,01
Холестерин (1-2) Триглицериды (I-2) 0,85 0,00004
Холестерин (1-2) ЛПНП (I-2) 0,8 0,000035
ЛПНП (1-2) Триглицериды (I-2) 0,5 0,04
Кортизол (11-1) ДГЭА-С (II-1) 0,49 0,027
ДГЭА-С (11-2) Холестерин (II-2) 0,8 0,002
ДГЭА-С (11-2) ИМТ (II-2) 0,89 0,006
Холестерин (11-1) ЛПНП (II-1) 0,85 0,0037
Холестерин (11-2) Триглицериды (II -2) 0,9 0,0037
Примечания: I - 1 группа; II - 2 группа; 1 - фоновое значение; 2 - после терапии.
терапии оланзапином свидетельствуют о роли фармакологического фактора (в данном случае - оланзапина) в развитии МС. Данные корреляционного анализа между отдельными биохимическими параметрами и ИМТ, особенно по окончании купирующей терапии, могут свидетельствовать о важной роли наличия дисбаланса гомеостаза в формировании МС.
Полученные данные о наличии фоновой гипер-кортизолемии и повышенных значений ДГЭА-С у ряда больных как с ППЭ, так и хронической шизофренией могут свидетельствовать о физиологической стрессорной реакции [1, 22, 26]. Выявленные корреляционные взаимосвязи между гормональными и биохимическими показателями на настоящий момент трудны для интерпретации и нуждаются в дальнейшем изучении.
Таким образом, полученные в исследовании данные подтверждают необходимость регулярного (фонового и динамического) мониторинга биохимических, гормональных и антропометрических показателей у больных с ППЭ и хронической шизофренией с целью раннего выявления и профилактики развития МС. Такой подход необходимо использовать в психиатрической практике с целью назначения антипсихотиков с минимальным «метаболическим» эффектом у больных с имеющимися факторами риска развития метаболического синдрома. Это позволит в значительной мере снизить риск развития ССЗ, улучшить качество жизни и социальное функционирование пациентов с психическими расстройствами.
ЛИТЕРАТУРА
1. Горобец Л.Н., Лорикян А.Г., Кутузова Н.М. Особенности секреции кортизола и дегидроэпиандростерон-сульфата у больных с первым психотическим эпизодом // Социальная и клиническая психиатрия. 2014. Т. 24. № 2. С. 5-10.
2. Незнанов Н.Г., Мартынихин И.А., Соколян Н.А., Танянский Д.А. Факторы риска обменных нарушений у больных шизофренией // Психические расстройства в общей медицине. 2009. №3.
3. Тек Ц., Куцукгонцу С., Гулоксуз С. и соавт. Индуцированная антипсихотиками прибавка в весе у пациентов с первым психотическим эпизодом: мета-анализ // Социальная и клиническая психиатрия. 2016. Т. 26. №1. С. 45-49.
4. Anand P., Popli A.P., Konicki P.E. et. al. Clozapine and associated diabets mellitus // Clin. Psychiatry. 1997. Vol. 58. Р. 3-7. https://doi. org/10.4088/jcp.v58n0304
5. Birkenaes A., Birkeland K., Engh J. et. al. Dyslipidemia Independent of Body Mass in Antipsychotic-Treated Patients Under Real-Life Conditions // J. Clin. Psychopharmacol. 2008. Vol. 28. N 2. P. 132-137. https://doi.org/10.1097/jcp.0b013e318166c4f7
6. Borba C., Fan X., Copeland P. et. al. Placebo-Controlled Pilot Study of Ramelteon for Adiposity and Lipids in Patients With Schizophrenia // J. Clin. Psychopharmacol. 2011. Vol. 31. N 5. P. 653-658. https:// doi.org/10.1097/jcp.0b013e31822bb573
7. Chwastiak L.A., Tek C. The unchanging mortality gap for people with schizophrenia // Lancet. 2009. Vol. 374. P. 590-592. https://doi. org/10.1016/s0140-6736(09)61072-2
8. Correll C.U., Robinson D.G., Schooler N.R. et al. Cardiometabolic risk in patients with first-episode schizophrenia spectrum disorders: baseline results from the RAISE-ETP study // JAMA Psychiatry. 2014. Vol. 71. Р. 1350-1363. https://doi.org/10.1001/jamapsychi-atry.2014.1314
9. Daurignac E., Leonard K.E., Dubovsky S.L. Increased lean body mass as an early indicator of olanzapine-induced weight gain in healthy men // Int. Clin. Psychopharmacol. 2015. Vol. 30/ N 1. P. 23-28. doi: 10.1097/YIC.0000000000000052.
10. De Hert M., van Winkel R., Van Eyck D. Prevalence of diabetes, metabolic syndrome and metabolic abnormalities in schizophrenia over the course of the illness: a cross-sectional study // Clin. Pract. Epidemol. Ment. Health. 2006. Vol. 27. P. 14. https://doi.org/10.1186/1745-0179-2-14
11. Fleischhacker W.W., Siu C.O., Bodén R. and the EUFEST study group. Metabolic risk factors in first-episode schizophrenia: baseline prevalence and course analysed from the European First-Episode Schizophrenia Trial // Int. J. Neiropsychopharmacol. 2013. Vol. 16. Р. 987-995. https://doi.org/10.1017/s1461145712001241
12. Garcia-Rizo C., Fernandez-Egea E., Oliveira C. et al. Metabolic syndrome or glucose challenge in first episode of psychosis? // J. Clin. Psychopharmacol. 2017. Vol. 26. N 4. P. 405-408. https:// doi.org/10.1016/j.eurpsy.2016.10.001
13. Graham K.A., Perkins D.O., Edwards L.J. et al. Effect of olanzapine on body composition and energy expenditure in adults with first-episode psychoses // Am. J. Psychiat. 2005. Vol. 162. N 1. Р. 118-123. https:// doi.org/10.1176/appi.ajp.162.1.118
14. Hardy T., Marquez E., Kryzhanovskaya L. et al. Cross-sectional comparison of fasting lipids in normoglycemic patients with schizophrenia during chronic treatment with olanzapine, risperidone, or
typical antipsychotics // J. Clin. Psychopharmacol. 2006. Vol. 26. N 4. P. 405-408. https://doi.org/10.1097/01.jcp.0000227705.56870.06
15. Henderson D., Fan X., Copeland P. et al. Aripiprazole added to overweight and obese olanzapine-treated schizophrenia patients // J. Clin. Psychopharmacol. 2009. Vol. 29. N 2. P. 165-169. https://doi. org/10.1097/jcp.0b013e31819a8dbe
16. Henderson D.C., Vincenzi B., Andrea N.V. et al. Pathophysiological mechanisms of increased cardiometabolic risk in people with schizophrenia and other severe mental illnesses // Lancet Psychiatry. 2015. Vol. 2. Р. 452-464. https://doi.org/10.1016/s2215-0366(15)00115-7
17. Hirsch L., Yang J., Bresee L. Second-generation antipsychotics and metabolic side effects: a systematic review of population-based studies // Drug Saf. 2017. Jun 5. https://doi.org/10.1007/s40264-017-0543-0
18. McEvoy J., Baillie R.A., Zhu H. et al. Lipidomics reveals early metabolic changes in subjects with schizophrenia: effects of atypical antipsychotics // PLoS One. 2013. Vol. 8. P. e68717. https://doi. org/10.1371/journal.pone.0068717
19. Melkersson К., Dahl M-L. Метаболические нарушения на фоне терапии атипичными антипсихотиками (реферат) // Психиатрия и психофармакотерапия. 2006. Т.11. № 2.
20. Misiak B., Frydecka D., Laczmanski L. et al. Effects of second-generation antipsychotics on selected markers of one-carbon metabolism and metabolic syndrome components in first-episode schizophrenia patients // Eur. J. Clin. Pharmacol. 2014. N 12. P. 1433-1441. https:// doi: 10.1007/s00228-014-1762-2
21. Misiak B., Stanczykiewicz B., Laczmanski L. et al. // Lipid profile disturbances in antipsychotic-naive patients with first-episode non-affective psychosis: A systematic review and meta-analysis // Eur. Psychiatry. 2017. Vol. 41. Р. 42-46. https://doi.org/10.1016/j. schres.2017.03.031
22. Mondelli V. The effect of stress and its biological mediators on the onset and clinical outcome of psychosis // Eur. Arch. Psychiatr. Clin. Neurosci. 2013. Vol. 263. P. 7.
23. Rojo L.E., Gaspar P.A., Silva H. et al. // Metabolic syndrome and obesity among users of second generation antipsychotics: A global challenge for modern psychopharmacology // Pharmacol. Res. 2015. Vol. 101. Р. 74-85. https://doi.org/10.1016Zj.phrs.2015.07.022
24. Suzuki Y., Sugai T., Ono S. et. al. Changes in the Metabolic Parameters and QTc Interval After Switching From Olanzapine to Aripiprazole in Japanese Patients With Stable Schizophrenia // J. Clin. Psychopharmacol. 2011. Vol. 31. N 4. P. 526-528. https://doi.org/10.1097/ jcp.0b013e318221e80d
25. Tiihonen J., Lonqqvist J., Wahlbeck K. et al. 11-year follow-up of mortality in patients with schizophrenia: a population-based cohort study (FIN11 study) // Lancet. 2009. Vol. 374. P. 620-627. https://doi. org/10.1016/s0140-6736(09)60742-x
26. Wolkowitz O.M., Epel E.S., Reus V.I. Stress hormone-related psychopathology: pathophysiological and treatment implications // World J. Biol. Psychiat. 2012. Р. 115-143. https://doi. org/10.3109/15622970109026799
27. Zhang S., Lan G. Prospective 8-week trial on the effect of olan-zapine, quetiapine, and aripiprazole on bloodglucose and lipids among individuals with first-onset schizophrenia // Shanghai Arch. Psychiatry. 2014. Vol. 26. N 6. P. 339-346. https://doi: 10.11919/j. issn.1002-0829.214037
ОЦЕНКА БИОХИМИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ РИСКА РАЗВИТИЯ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ У БОЛЬНЫХ С ПЕРВЫМ ПСИХОТИЧЕСКИМ ЭПИЗОДОМ В ПРОЦЕССЕ ТЕРАПИИ ОЛАНЗАПИНОМ
Л.Н. Горобец, В.С. Буланов, А.В. Литвинов, Т.А. Литвинова
Проведено исследование антропометрических, биохимических и гормональных параметров с целью оценки их роли в формировании метаболических нарушений у больных с первым психотическим эпизодом в сравнении с хронической шизофренией в процессе терапии оланзапином.
Объектом изучения послужили 76 пациентов в возрасте от 18 до 50 лет. Во всех случаях были диагностированы заболевания шизофренического спектра в соответствии с критериями МКБ-10. У всех больных было получено информированное согласие на участие в исследовании. Больные получали терапию оланзапином в дозе от 10 до 20 мг в сутки, инъекционно или в таблетированной форме (средняя суточная доза составляла 16,3±3,5 мг). Дизайн исследования предусматривал
определение ИМТ, уровня кортизола, ДГАЭ сульфата, а также показателей уровня глюкозы, холестерина, триглицеридов, ЛПНП, ЛПВП до проведения терапии оланзапином и спустя 6-8 недель. Установлены особенности корреляционных связей между показателями индекса массы тела и биохимическими параметрами в динамике. Выявлены особенности влияния терапии оланзапином на основные параметры липидного обмена, глюкозы и гормонов гипоталамо-гипофизарно-адреналовой оси.
Ключевые слова: метаболические нарушения, первый психотический эпизод, кортизол, дегидроэпиандростерона сульфат, холестерин, триглицериды, глюкоза, ИМТ.
EVALUATION OF BIOCHEMICAL RISK FACTORS FOR METABOLIC PROBLEMS IN PATIENTS WITH FIRST
PSYCHOTIC EPISODE TREATED WITH OLANZAPINE
L.N. Gorobets, V.S. Boulanov, A.V. Litvinov, T.A. Litvinova
The article reports about investigation of anthropometric, biochemical and hormonal parameters in terms of their role in metabolic problems in patients with first psychotic episode treated with olanzapine.
Material: 76 patients, aged 18 to 50 years, diagnosed as schizophrenia spectrum disorder according to the ICD-10. All patients have given informed consent for participation in this investigation. The patients received olanzapine in dose 10 to 20 mg/day, in injections or orally (average daily dose 16,3±3,5 mg). Design of investigation included measuring the BMI,
cortisol level, DHA-sulfate, as well as glucose, cholesterol, triglycerides, LDL and HDL before pharmacotherapy and 6 to 8 weeks after it was completed. The authors report correlations between the body-mass index BMI and changes of biochemical parameters and the effects of olanzapine on basic parameters of lipid metabolism, glucose and the hormones of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis.
Key words: metabolic problems, first psychotic episode, cortisol, DHA-sulfate, cholesterol, triglycerides, glucose, BMI
Горобец Людмила Николаевна - доктор медицинских наук, профессор, руководитель отделения психонейроэндокринологии МНИИП - филиала ФГБУ «НМИЦ ПН им. В.П. Сербского» Минздрава России; e-mail: [email protected]
Буланов Вадим Сергеевич - кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отделения психонейроэндокринологии МНИИП - филиала ФГБУ «НМИЦ ПН им. В.П. Сербского» Минздрава России; e-mail: [email protected]
Литвинов Александр Викторович - кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отделения психонейроэндокринологии МНИИП - филиала ФГБУ «НМИЦ ПН им. В.П. Сербского» Минздрава России; e-mail: [email protected]'
Литвинова Татьяна Александровна - врач-ординатор Специализированной клинической психиатрической больницы №1, г.Краснодар; e-mail: [email protected]
