CC BY
45
Карпова Е.М.,* Мазина Н.К., Косых А.А., Новоселова О.Г., Чигарских А.С, Мазин М.В., Кучин А.В.,* Шешунов И.В.
ОЦЕНКА АДАПТИВНЫХ СВОЙСТВ ЭКСТРАКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ ДРЕВЕСНОЙ ЗЕЛЕНИ ПИХТЫ.
1. ВЛИЯНИЕ НА ПАРАМЕТРЫ
ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ ГОМЕОСТАТИЧЕСКИХ СИСТЕМ IN VIVO И IN VITRO ГОУ ВПО Кировская ГМА Росздрава, г. Киров. ГУ Институт химии Уральского отделения
Российской академии наук, г. Сыктывкар*
Актуальными объектами исследований и дальнейшей разработки в качестве лекарственных средств и парафармацевтиков являются биологически активные соединения с многогранным спектром одновременного благотворного действия на разные системы организма. В этом качестве перспективны природные соединения с высокой физиологической активностью, получаемые из дешевого, доступного и экологически чистого растительного сырья. Следовательно, особую важность приобретают принципы оценки активности препаратов с по-липотентным типом действия, проявляющимся на разных уровнях биологической интеграции организма.
Древесная зелень пихты относится к уникальному и естественно возобновляемому типу сырья для многих биологически активных веществ, в том числе и адаптагенов. Подобное действие обусловлено присутствием в составе экстрактивных компонентов ряда соединений, имеющих сродство к биологическим процессам, протекающим в живом организме и значительной устойчивостью этого вида растений к внешним воздействиям (например, особая холодостойкость, отчетливо проявляющаяся в их географическом распространении).
Полииренолы хвои пихты (11П) - полине-наеыщенные алифатические терпеновые спирты, являющиеся природными биорегуляторами.
Соединения этого класса входят в состав клеточных мембран про- и эукариот и участвуют в биосинтезе гликопротеинов и пептидогликанов. Фосфорилированные ПП - интегральные компоненты биологических мембран клеток всех живых организмов, оказывающие влияние на скорость метаболических процессов в клетке [15]. Уникальные свойства ПП используются при разработке профилактических и ветеринарных препаратов с противоязвенной, противовирусной, иммуномодулирующей и гепагопротек-торной активностью [2, 8, 12].
Тритерпеновые соединения, в эволюционном аспекте являются наиболее древними регуляторами целого ряда процессов, обеспечивающих жизнедеятельность растений: их возраст составляет около 2 млрд. лет [16]. Древесная зелень пихты является источником богатейшего набора тритерпеноидов, в том числе, отсутствующих у других хвойных растениях тритерпено-вых кислот (ТТК) ланостанового ряда [5]. Препараты на основе ТТК пихты проявляют себя как природные фунгициды и регуляторы роста многих сельскохозяйственных культур [9]. Наряду с этим, выявлены и стресспротекторные свойства ТТК пихты в отношении засухи и повышенной кислотности почвы [14].
Цель настоящей работы заключалась в исследовании протективных свойств экстрактивных веществ древесной зелени пихты по критериям адаптированности in vivo и каталазной активности разных тканей (in vitro) при моделировании неблагоприятных воздействий.
Материалы и методы
Сумму ПП (С70 - С85), получали методом адсорбционной хроматографии [11] из нейтральной части эмульсионного экстракта хвои пихты, следующей структуры:
и суммы ТТК, полученной таким же способом, из кислой части эмульсионного экстракта хвои пихты.
Как препарат сравнения применяли регулятор энергетического обмена (РЭО) - смесь янтарной кислоты (в дозировке 50 мг/кг) и г лутаминовой кислоты (80 мг/кг), обладающий свойствами системного энергопротектора поли-оргаиного типа [13]. В качестве биомоделей использовали беспородных мышей (весом 25±2 г) и крыс (весом 200±15 г) по 5 животных в группе сравнения.
Для моделирования неблагоприятных факторов, вызывающих энергодефицит и дизрегу-ляцию в организме, осуществляли холодовое воздействие [4] с последующей избыточной физической нагрузкой [1]:
- острое охлаждение при температуре -15°С в течение 60 минут (крысы) или 30 минут (мыши) с ограничением подвижности. Об устойчивости животных к холодовому стрессу и поддержании температурного гомеостазиса под влиянием исследуемых веществ судили по изменению температу ры в разных точках тела: ушные раковины (правое ухо -1 , левое ухо -- ^ ), нос (1н), под хвостом у анального отверстия 0ч). Температуру тела экспериментальных животных в разных точках измеряли контактным инфракрасным термометром ОТ-635, производства фирмы А&О (Япония).
- предельную физическую нагрузку моделировали в тесте принудительного плавания после охлаждения (группа XII) с грузом, составляющим 10% от массы тела крыс (или мышей), при температуре воды 18°С. Время удержания на нлаву (Тп ) фиксировали в секундах до первого захлебывания.
Токсическое поражение печени по модели острого гепатита, разработанной А.А.Косых [7], осуществляли ежедневным подкожным введением 66%-го раствора СС14 в масле по 0,2 мл в течение 5 дней и затем животных подвергали последовательно охлаждению и принудительному плаванию (группа ТХП).
В эксперименте на мышах использовались растворы исследуемых соединений в вазелиновом масле с дозировками: 1, 10 и 100 мг/кг веса в фиксированном объеме, на крысах - в пересчитанных дозах. Препараты с соответствующей дозировкой вводились внутрииищеводно в количестве 1% от массы тела ежедневно в
утренние часы на протяжении 5 суток.
Активность каталазы, как ключевого звена антиоксидантной защиты, определяли полярографическим методом по скорости выделения кислорода после расщепления перекиси катала-зой, содержащейся в пробе ткани или крови [6], и выражали в [нг атом Охмин 'хмг белка-1]. В качестве параметров-откликов, характеризующих состояние экспериментальных животных в зависимости от вида тестирующего воздействия и типа фармакологической защиты, использовали:
- каталазную активность крови (К )5 как интегрального показателя антиоксидантного статуса организма;
- каталазную активность в гомогенатах ткани сердца (К,);
- каталазную активность в гомогенатах ткани почки (К );
4 11ЧК' 3
- каталазную активность в гомогенатах ткани печени (KJ, подвергавшейся действию токсиканта.
Совокупность параметров-откликов исследовали с помощью методов планирования эксперимента, группировки массивов данных, описательной статистики, а также многофакторного анализа, реализованных в пакетах программ MS EXCEL и STAT1STICA 6,0 [3, 10]. Критический уровень статистической значимости межгруп-повых различий составил в нашем исследовании 0,05.
Результаты и их обсуждение
Диапазон эффективных доз, в которых исследуемые препараты проявляют адаптагенное действие, определяли в тестах in vivo на мышах. Анализировали различия параметров t , t , tH, t и Тпл у животных интактной (И), контрольной (ХП) групп и групп с приемом исследуемых веществ (ПП, ТТК), представленные в таблице.
Выявление диапазона эффективных доз исследуемых веществ по
Таблица
Г руппы сравнения Показатели-отклики (М±95%ДИ)
1 ну t Л у 1« t ч„ Т ия
Интактные 35,5±0,4 34,2±0,7 32,4±0,7 32,7+0,5 0
Контроль ХП 30,7±3,4 33,7+1,5 25,5±1,7 25,1 ±3,6 515±272
ПП - 1 мг/кг 31,9± 1,4 33,2+1,7 24,9±2,5 26,4±3,5 796±645
ПП - 10 мг/кг 31,5± 1,8 32,9+2,1 26,1± 1,5 27,6±1,9 I183+1011
ПП 100 мг/кг 33,0±1,2 33,9±1,8 26,8±2,2 27,9±1,7 823±390
ТТК - 1 мг/кг 33,9±2,2 35,1 ±1,3 28,1 ±2,3 28,7±3,3 1144±547
ТТК - 10 мг/кг 32,6±2,1 32,1 ±2,6 26,7+2,4 27,9±1,1 491+196
ТТК-100 мг/кг 31,4±3,0 32,2±2,3 25,6±1,9 28,7±1,9 556±375
При введении суммы ПП не обнаружено достоверных различий в диапазоне доз 1 -100 мг/кг. Для дальнейших исследований выбрали дозу 10 мг/кг исходя из возрастания средних значений параметров от уровня контрольных животных.
Введение препарата суммы ТТК в дозировке 1 мг/кг (ТТК - 1 мг/кг), в отличие от других доз, вызывало наиболее значимое увеличение показателей: ^ на 3,2°С (р=0,07), ^ на 2,ГС, № на 3,0°С (р=(У,07), ^ на 3,6°С (р=0,$7) и Тя в 2 раза (р=0,07) от показателей животных контрольной группы (XII). Это свидетельствовало о наличии хладопротекторного и актопротекторного эффектов у препарата суммы ТТК в дозе 1 мг/кг.
Принимая во внимание различия в интенсивности метаболизма у мышей и крыс, использовали коэффициент пересчета равноэффек-тивных относительных доз (в мг/кг) с учетом относительной площади поверхности тела, равный 0,5 [1]. В дальнейших исследованиях с целью выявления биологической активности на крысах применяли следующие дозировки исследуемых соединений: сумма ПП - 5 мг/кг, сумма ТТК - 0,5 мг/кг.
С целью выявления нротективных свойств
Прием суммы ПП вызывал наиболее мощный актопротекторный эффект на фоне стресси-рующсго воздействия холодом, проявляющийся в возрастании Тпя в 5,8 раза (р=0,009) в сравнении с контрольной группой (ХП) и в 4,7 (р=0,0-09) раза - с интактными животными (Инт).
При введении суммы ГП1 на фоне патологического процесса (ТХП ПП) возрастала I ч на
у исследуемых соединений проводили оценку физиологического состояния организма крыс in vivo в условиях моделирования энергодефицитных состояний организма (XII и ТХП). Наиболее информативным показателем температуры тела, отображающим эффективность процессов теплопродукции и терморегуляции и обеспечивающим дифференциацию разных групп, оказался t .
хв
В условиях сочетания тестирующих воздействий наблюдали изменение параметров-откликов in vivo, характеризующееся снижением адаптационного ресурса организма. У животных контрольной группы (ХП) происходило снижение txa - на 5,3°С (р=0,009) и прослеживалась тенденция к уменьшению Тпл на 19%, что свидетельствует о негативных изменениях в гомеостатических системах.
При токсическом воздействии на фоне энергодефицитного состояния (ТХП) происходило дополнительное уменьшение критерия адаптированное™ к холодовому стрессу и физической нагрузке, снижались txB - на 6,4°С (р=0,009) и Т пл - на 40% (р=0,02) по сравнению с интактной группой (рис.1).
5,8°С (р=0,008), а также Тпл в 3,3 раза (р=0,0-08) при сопоставлении с контрольной группой (ТХП) и в 2 раза (р=0,02) - с интактными животными (Инг). Это свидетельствовало о наличии значительного хладопротекторного и актопротекторного эффекта у данного соединения.
В условиях энергодефицита сумма ПП (ПП ХП) оказывала более выраженное актопротек-
301
28
26
24
22
X
I ■
X
X
3000
2500
2000
1500
1000
500
0
ifj
Инг ХП хпт хппп тхппп
Инт ХПТ ТХППП
ХП хппп
• Mean □ ±SE ~Г ±SD
Рис. I Влияние суммы ПН на адаптацию в условиях энергодефицита на фоне действия неблагоприятных факторов. Обозначения: Инт - группа интактных животных; ХП - контрольная группа, модель энергодефицита, ТХГ1 - контрольная группа, модель энергодефицита на фоне патологического процесса; ХП ПП - группа с приемом ПП при воздействии ХП, ТХП ПП - группа с приемом ПП при воздействии ТХП; Mean - среднее значение, SD - среднеквадратичное отклонение; SE - стандартная ошибка.
торное действие, чем при токсическом стрессе (ПП ТХП), поскольку удержание на плаву Т|п было более продолжительным (в 2,4 раза, р=0,02). А при токсическом поражении печени (ПГ1 ТХП) преобладало хладопротекторное действие, так как I хв повышалась на 3,7 оС (р=0,009).
Препарат суммы ТТК (ТТК ХП) оказывал как хладопротекторное, так и актопротекторное действие - наблюдалось увеличение ^ - на 3,1 “С (р=0,03) и Т пл - в 2,5 раза (р=0,008) от показателей группы ХП и в 2 раза (р=0,03) от интактной группы (рис.2).
б)
30 S
і 28 I
! 24 1
га
х
■
X'
Ґч
□г
И пт ХПТ ТТК-ХП
ХП ттк-хпт
1200 1000 800 § 600 400 200 0
■ ■,~Т~.
і; г
J.
. *! т
Иит ХПТ ТТК-ХП
ХП ттк-хпт
■ Mean Г~1 tSE IE ±SD
Рис. 2. Влияние суммы ТТК на адаптацию в условиях энергодефицита на фоне действия неблагоприятных факторов. Обозначения: ТТК-ХП - группа с приемом Т'ГК при воздействий ХП, ТТК-ХПТ - группа с приемом ТТК при воздействии ХПТ, остальные - как на рис. ].
Введение суммы ТТК в условиях токсического поражения (ТТК ХПТ) оказывало выраженное хладопротекторное и актопротекторное действие: происходило увеличение I хв - на 6,0 °С (р=0,008) и Тпп - в 3 раза (р=0,008) от показателей животных без защиты (ХП) и на 80% от интактного уровня (р=0,03).
При токсическом стрессе прием суммы ТТК (ТТК ТХП) оказывал более выраженное хладопротекторное воздействие, чем в условиях энер-
!
..ТС..
J.
TLi
L
РЭО-ХП Инг ХПТ
РЭО-ХПТ ХП
годефицита (ТТК XII), выражающееся в увеличении ^на 2,7 “С (р-0,05).
При введении препарата сравнения РЭО (РЭО ХГ1) изучаемые показатели также существенно увеличивались: I хв-на 5,2 °С (р=0,016) и Тпл - в 2,2 раза (р=0,032) от уровня соответствующего контроля, свидетельствуя о наличии хладопротекторного и актопротекторного воздействия на организм (рис.З).
1100 1000 900 800 700 600 600 400 300 200 100 1
і
£
X
X
РЭО-ХП Инт ХПТ
РЭО-ХПТ ХП
■ Mean □ ±SE ±SD
Рис. 3. Влияние препарата сравнения РЭО на адаптацию в условиях энергодефицита на фоне действия неблагоприятных факторов. Обозначения. РЭО-ХП - группа с приемом РЭО при воздействии ХП, РЭО-ХПТ - группа с приемом РЭО при воздействии ХПТ, остальные обозначения - как на рис.1.
Прием препарата РЭО при энергодефицитном состоянии оказывал и хладопротекторное воздействие на организм, заключавшееся в частичном сохранении терморегуляции, так как у животных группы РЭО ХПТ показатель I воз-
растал на 4,0°С (р=0,008), и значительное актопротекторное действие, выражавшееся в увеличении Тпл в 2,2 раза (р=0,008) по сравнению с контрольной группой ХПТ.
Таким образом, исследуемые соединения значительно расширяли адаптационный ресурс организма в условиях сочетания тестирующих воздействий.
Для оценки исследуемых веществ по совокупности значений параметров функциональной активности гомеостатических систем in vivo и вкладу «внешних» видов воздействия (тестирующих сочетаний и профилактического приема препаратов) применяли многомерный факторный анализ в виде метода главных компонент. После группировки массивов данных по эффективности каждого из исследованных веществ и факторизации матриц множественной корреляции оказалось, что для каждого из веществ выделяется по две главные компоненты F1 и F2, поглощающие более 70% общей дисперсии, что соответствует адекватности математико-стати-стической модели [10].
Согласно полученным данным, обобщенный вектор неблагоприятного воздействия («Воздействие») был противоположно направлен вектору фармакологической защиты («Защита») исследуемыми препаратами (рис.4).
Factor 1 : 64,53%
Рис. 4. Проявление протективного воздействия исследуемых веществ (на примере ПГ1) по результатам многофакторного анализа. Обозначения: Factor 1-2 - главные компоненты; active - параметры-отклики; suppl. - векторы воздействия на биомодель.
Количественный вклад каждого из исследуемых веществ, как средств фармакологической защиты (в том числе и препарата сравнения РЭО), в формирование вектора «Защита» значительно превышал вклад противодействующего вектора, что свидетельствовало о выраженных свойствах новых веществ, сопоставимых или превосходящих РЭО.
Активность каталазы, как ключевого зве-
на антиоксидантной системы, определяли для оценки перспективности исследуемых веществ и причастности соответствующих молекулярных механизмов к реализации их адаптагенного эффекта. Соответствующие показатели характеризовали интактное состояние организма (Инт), влияние исследуемых соединений (ПП и ТТК) и тестирующих воздействий (ХП и ТХГ1) самих по себе и в сочетании.
При энергодефицитном состоянии (ХП) не наблюдалось значимых изменений активности каталазы в крови и тканях внутренних органов экспериментальных животных (Ккр, Кс, Кп, Кпчк).
В случае сочетания энергодефицитного состояния и токсического поражения печени (ТХП) происходило возрастание Кпчк на 21%) (р=0,02) и снижение К, на 32% (р=0,03) по сравнению с ин-такгным уровнем (Инт), что свидетельствовало о возникновении дисбаланса в антиоксидантной системе этих органов.
Введение суммы ПП приводило к снижению К на 25% (р=0,05), а также к увеличению Кпчх на43% (р=0,00004) иК -на 45% (р=0,002) при сравнении с аналогичными показателями интактной группы (Инт). Такой эффект может отражать феномен расширения адаптивных ресурсов организма по тестам in vivo в ответ на введение ПП (рис. 5).
Введение ПП в условиях энергодефицита (ПП ХП) способствовало возрастанию Кп на 18% (р=0,03) по сравнению с контрольной группой (ХП), что также может быть обусловлено реализацией механизма протективного действия препарата.
Сумма ПП при сочетании тестирующих воздействий (ПП ТХП) угнетала Кп на 42% (р=0,03) от уровня соответствующего контроля (ТХП). Вероятно, подобное действие согласуется с выявленной противотоксической активностью данного соединения на уровне in vivo, которая сопровождается угнетением свободнорадикальных процессов, окислительного стресса и снижением наработки эндогенных перекисей.
При приеме суммы ТТК (рис. 6) выявлена тенденция к снижению активности К на 22%
кр
(р=0,07) и рост Кпчк на 43% (р=0,004). Данное изменение показателей также может быть отнесено к проявлению адаптивного эффекта и для этого препарата, проявившего в тестах in vivo сочетание протективных активностей (актопротекторной и хладопротекторной).
В условиях энергодифицита и введения ТТК (ХП ТТК) наблюдалась тенденция к снижению активности К на 37% (р=0,07) и увеличению Кп на 25% (р=0,07), а также возрастание Кп на 27% (р=0,001). Подобное по направленности из-
менение параметров каталазной активности, под влиянием ТТК, свидетельствует об участии компонентов антиоксидантной системы в реализа-
ции адаптогенного действия на организменном уровне при исчерпании собственных ресурсов.
440
400
360 т
320 • ■
280 • 1
240
200
5000 4500
■
4000
3500
3000 X
2500 2000
Инг
Рис. 5. Влияние ПП на активность каталазы в условиях энергодефицита на фоне неблагоприятных воздействий. Обозначения: а - активность каталазы крови, б - активность каталазы ткани сердца, в - активность каталазы ткани почки, г - активность каталазы ткани печени; остальные - как на рис. I.
Рис. 6. Влияние суммы ГТК на каталазную активность в условиях энергодефицита на фоне неблагоприятных воздействий. Обозначения - как па рис.5.
Введение ТТК на фоне энергодефицита и токсического поражения печени (ТХП ТТК) приводило к снижению Кп на 43% (р=0,03) при сравнении с соответствующим контролем (ТХП). Такой эффект, вероятно, также как в случае приема ПП вносит вклад в противотоксическое действие данного соединения на уровне целостного организма.
Яри введении препарата сравнения РЭО (рис. 7) группе животных без воздействий (РЭО) происходило уменьшение Ккр - на 19% (р=0,0-47) и рост Кс на 32% (р=0,007) от интактного уровня (Инт). Вышеуказанные сдвиги активности каталазы сочетаются с выраженными актопротекторными и хладопротекторными свойствами в тестах in vivo.
350 300 I 250 г 200 L
J,
т-Т
XJ.
в
X
1400, тп я т, _
1300S я
_L
1200}
1100 £ 1000 900 • 800 700 600 •
т.
'i'x.T
■
XJ: ■ : 1
3400 ,
3200 I
зооо! 2800 ; 2600 ( 2400; 2200 \
X
м
"Г'
_Г:Г
Инт ХПТ РЗОХП
ХП РЭО РЭО ТХП
РЭО РЭО ТХП
Рис. 7. Влияние препарата сравнения РЭО на каталазную активность в условиях энергодефицита и эпергодефицита на фоне патологического процесса. Обозначения - как на рис.5.
Препарат сравнения РЭО при энергодефиците (РЭО ХП) способствовал значительной активизации Кс на 52% (р=0,0002), что позволяет связать протективные свойства РЭО в условиях ХП с усилением антирадикальной активности в ткани сердца.
Прием препарата сравнения РЭО в условиях сочетания неблагоприятных факторов (РЭО ТХП) характеризовался активизацией К, на 36% (р=0,01), что согласуется с выраженным проявлением только актопротекторной активности при воздействии ТХП на уровне целостного организма.
Выводы
Таким образом, каждый объект группы сравнения был описан по показателям функциональной активности гомеостатических систем организма (терморегуляции, общего адаптивного ресурса) in vivo и параметрам каталазней ак-
тивности, характеризующим антиоксидантный статус крови и тканей в интактном состоянии, при приеме исследуемых соединений, а также при профилактическом приеме исследуемых веществ в условиях сочетания неблагоприятных воздействий.
В результате были выявлены следующие типы эффектов исследуемых веществ in vivo:
- для суммы ПГ1 - значительный актопротекторный эффект на фоне стрессирующего воздействия холодом (ХГ1), а также - сочетание проявлений актопротекторного, хладопротекторного, антитоксического эффектов при суммации неблагоприятных факторов (ТХП);
- для суммы ТТК - актопротекторное и хладопротекторное действие при энергодефицитном состоянии (ХП); сочетание актопротекгор-ного, хладопротекторного и антитоксического воздействия на организм при патологическом
процессе в условиях энергодефицита (ТХП);
- исследуемые вещества обладают свойствами адаптагеиов (актопротекторным, хладопротекторным и антитоксическим), сопоставимыми или превосходящими аналогичные свойства у эталонного препарата типа РЭО.
На тканевом и субклеточном уровнях биологической интеграции организма исследуемые соединения вызывали разнонаправленные сдвиги параметров каталазной активности крови и висцеральных органов. Это позволяет сделать вывод об участии молекулярных механизмов антиоксидаитной системы в реализации протек-тивных свойств экстрактивных веществ, а также об их фармакологической перспективности как препаратов с полипотентным типом действия.
Литература
1.Волчегорский И.А., Долгушин И.И., Колесников О.Л., Цейликман В.Э. Экспериментальное моделирование и лабораторная оценка адаптивных реакций организма. — Челябинск. -2000.-С. 167.
2.Деева Л.В., Т.Н. Ракова, Т.П. Лобова и др. «Применение фоспренила при острых вирусных инфекциях телят», Ветеринария, 2004 -№ 6-С. 15-17.
ЗДодж М., Стинсон К. Эффективная работа с Microsoft Excel 2000, - СПб.: Питер, 2001.
- 1056 с.: ил.
4.Иванов К.П. Основы энергетики организма: Теоретические и практические аспекты. Т.З. Современные проблемы, загадки и парадоксы регуляции энергетического баланса. - СПб.: Наука, 2001.- 278 с.
5.Кинтя П.К., Фадеев Ю.М., Акимов Ю.А. Терпеноиды растений. Кишинёв: Штиница, 1990. - 152 с.
6.Коваленко Е.А., Березовский В. А., Эпштейн И.М. Полярографическое определение кислорода в организме. М.: Медицина, 1975. - 231 с.
7.Косых А.А. Соединительная ткань печени в норме, при хроническом гепатите и циррозе в условиях регенерации: Дис... д-ра мед. наук. -Киров, 1992.-475с.
8.Кучин А.В., Карманова Л.П., Королева А.А. и др. Синтез и фармакологические свойства производных полипренолов // «Химия и технология растительных веществ», Сыктывкар, 2000.
9. Кучин А.В., Карманова Л.П., Хуршкай-нен Т.В. Способ выделения биологически активной суммы кислот из древесной зелени пихты. Патент РФ № 2161149. Бюлл. изобрет., 2000. -№36.
10. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета при-
кладных программ STATIST1CA. - М.: МедиаС-фера, 2002,- 312 с.
11. Рудаков О.Б., Востров И.А., Федоров С.В. и др. Спутник хроматографиста. Воронеж: Водолей, 2004.
12. Санин А.В.. Данилов Л.Л. с соавт. Противовирусное средство. А.с. № 5004524 от 18.10.91, патент RU 2038083С1.
13. ХазановВ.А. Биоэнергетическая фармакология - повое направление в медицине // Бюл. сиб. мед.- 2006. - Приложение 2. - С. 35-40.
14. Широких И.Г., Абубакирова Р.И., Карпова Е.М., Кучин А.В. Оценка Na-солсй суммы тритерпеновых кислот Abies sibirica L. в качестве регулятора роста и етрессиротектора яровой пшеницы // Агрохимия, 2007. - №1. - С.52-56.
15. Danilov L.L., Maltsev S.D., Deyeva A.V., ct al. Phosprenyl: A novel drug with antiviral and immune modulating activity // Arch. Immunol, and Ther. Exper., 1997, v.44, №5-6.
16. Levinson H.L. Zur Evolution und Biosin-these der Terpenoiden Pheromone and Hormone // Die Naturwissenschaften. 1972. V.59. №11. S. 477-484.
Summary
THE ESTIMATION OF ADAPTIVE PROPERTIES OF EXTRACTIVE SUBSTANCES FROM
TREE VERDURE OF ABIES SIBIRICA L.
1. THE INFLUENCE ON PARAMETERS OF THE FUNCTIONAL ACTIVITY OF HOMEOSTATIC SYSTEMS IN VIVO AND IN VITRO
Karpova E.M.*, Mazina N.K., Novoselova O.G., Chigarskikh A.S., Mazin N.V., Kosych A.A., Kutc-hin A.V.*, Sheshunov I.V.
Kirov state medical academy, Institute of chemistry, Syktyvkar*
The protective properties of extractive substances from tree verdure of Abies sibirica L were testec on the criteria of adaptability in vivo and catalasc activity (in vitro) with the simulation of injurious effects. The participation of the molecular components of antioxidative system in adaptive organisrr reaction was shown. As a result the presence of ada-ptogcnic effects of investigated materials under energy deficiency conditions with the adverse actior influence was revealed.
