CC BY
0
| ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2024; TOM69; №2 |
Шухов О. А.1, Виноградова О. Ю.2, Челышева Е. Ю.1, Быкова А. В.1, Немченко И. С.1, Лазарева О. В.1, Туркина А. Г.1 ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКОГО МИЕЛОЛЕЙКОЗА: 20-ЛЕТНИЙ АНАЛИЗ ПРОГРАММЫ «01РАР» В РОССИИ
1ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, 2ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.П. Боткина» Департамента здравоохранения города Москвы
Введение. В России в рамках программы 01РАР в период с 2001 по 2007 год в «НМИЦ гематологии» терапия иматинибом (ИМ) была инициирована 235 пациентам в хронической фазе (ХФ) хронического миелолейкоза (ХМЛ). Актуален анализ отдаленных результатов выживаемости и эффектов терапии ингибиторами тирозинкиназ
(ИТК).
Цель работы. Изучить отдаленные результаты терапии пациентов с ХМЛ, начинавших терапию ИМ в период с с 2001 по 2007 год.
Материалы и методы. Проведен анализ результатов терапии 235 больных ХМЛ в ХФ на момент начала терапии иматинибом, получавших ИМ в рамках программы 01РАР в период с 2001 по 2007 год в ФГБУ «НМИЦ гематологии» МЗ РФ. Производилась оценка общей выживаемости (ОВ) и выживаемости без смены терапии иматинибом, одно — (ОФА) и многофакторный анализ (МФА) ОВ. Рассчитана кумулятивная частота достижения ответов, проведен анализ факторов, влияющих на достижение ответов, вероятность смерти от сопутствующих заболеваний и смерти от ХМЛ.
Результаты и обсуждение. Медиана (Ме) наблюдения составила 17,3 года. Умерли 70 (30%) пациентов, медиана времени до смерти от начала терапии 7,8 лет. Общая 10-летняя, 15-летняя и 20-летняя выживаемость составила 82, 74 и 62%. Причиной смерти в 43 случаях (61%) явилось прогрессирование ХМЛ и смерть вне ремиссии по неу-точненной причине, 27 (39%) больных умерли от причин, не связанных с ХМЛ. При ОФА значимое влияние на ОВ оказывал возраст пациента, длительность заболевания до начала ИМ и группы риска 8ока1 и ЕЬТЭ. МФА показал значение для ОВ возраста, длительности ХМЛ до ИМ и группы риска ЕЬТЭ. Среди пациентов, умерших
от прогрессирования ХМЛ, доля больных, не достигших ПЦО, составила 83% (35/42), а среди больных, умерших от сопутствующих заболеваний, только 11% (^<0,0001). Ме времени терапии ИМ составила 11,4 года. Умерли в процессе терапии ИМ 40 человек, живы и продолжают ИМ 103 пациента, 92 пациента получали как минимум один ИТК второго поколения (ИТК2), из которых продолжают лечение ИТК 62 человека. Ме времени терапии ИТК2 составила 7,8 лет. Общая 15-летняя выживаемость после переключения на ИТК2 составила 59%. На терапии ИМ за весь период наблюдения ПЦО был достигнуту 171 больного (73%), еще 18 больных (8%) достигли ПЦО впервыеуже после переключения на ИТК2. Большой и глубокий молекулярный ответ были достигнуты на ИМ у 129 (56%) и 124 (53%) больных, на ИТК2 впервые достигнуты у 38 (16%) и 33 (14%) пациентов соответственно. МФА показал независимое значение только длительности ХМЛ до ИМ для достижения молекулярных ответов на терапии ИТК
Заключение. Спустя 20 лет наблюдения за больными на терапии ИТК мы не можем до сих пор утверждать, что выживаемость при ХМЛ сопоставима с выживаемостью условно здоровой популяции. Долгосрочный период наблюдения подтверждает тот факт, что редукция опухоли как минимум до уровня ПЦО является наиболее значимым суррогатным маркером, ассоциированным со снижением риска смерти от ХМЛ. Своевременная диагностика заболевания, быстрое начало таргетной терапии и максимально быстрая индукция цитогенетического и молекулярного ответов является очень значимым фактором снижения рисков резистентного течения и прогрессирования ХМЛ.
Щемелева Е. Ю., Саломашкина В. В., Селиванова Д. С., Меликян А. Л., Сурин В. Л. СПЕКТР МУТАЦИЙ ГЕНА НВВ АРМЯНСКОЙ СУБПОПУЛЯЦИИ МОСКВЫ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Бета-талассемия — моногенное наследственное ауто-сомно-рецессивное заболевание, в основе которого лежат нарушения гена бета-глобина {НВВ). Страны с высоким распространением талассемии (Средиземноморья, Ближнего Востока, Южной и Юго-Восточной Азии и Африки) образуют так называемый талассеми-ческий пояс. Для большинства таких стран опубликованы спектры мутаций, вызывающих бета-талассемию. Эти спектры резко различаются даже между соседними странами и характеризуются небольшим числом ярко выраженных мажорных мутаций. Напротив, страны, где талассемия является редким заболеванием, часто не исследуются и характеризуются широким спектром мутаций, распространённых с низкой частотой. Изучение спектров мутаций reHaÄÄß для отдельных стран позволяет не только корректировать генетическую диагностику пациентов с гемоглобинопатиями в этих странах, но и прослеживать историю возникновения и распространения талассемических мутаций, что важно для исследования эпидемиологии талассемии. Однако до сих пор существуют страны, эндемичные по талассемии, для которых не известен спектр бетаталассемических мутаций. Мигранты из этих стран обращаются за генетической диагностикой по поводу бета-талассемии в том числе и за пределами страны происхождения, таким образом, данные, накопленные в медицинских центрах мегаполисов, связанных миграционными потоками с этими странами, могут дать представление о характерном для них спектре мутаций гена НВВ. Армения — одна из немногих стран Западной Азии, где спектр мутаций гена НВВ до сих пор не изучен. Москва — это крупный мегаполис, который находится далеко от Западной
Азии. За счет активной миграции из Армении значительное число пациентов с армянскими корнями обращаются за генетической диагностикой в ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России.
Цель работы. Целью настоящей работы было описать спектр мутаций в гене НВВ среди иммигрантов из Армении, проживающих в Москве.
Материалы и методы. Мы проанализировали мутации в гене НВВ методом секвенирования по Сэнгеру для 112 неродственных пациентов армянского происхождения, обратившихся в наш Центр для генетической диагностики бета-талассемии.
Результаты и обсуждение. Мы выявили 11 различных мутаций у 112 гетерозиготных носителей бетаталассемии. Три мажорные мутации СО 8 [-АА] 48,2%, СО 15 [ТСС>ТСА] 20%, ГУвИ +1 [С>А]20% в сумме составили 84% выявленных нарушений. Для остальных девяти мутаций характерны значительно меньшие частоты встречаемости: 1У81 +6 [Т>С] 3,6%, 1У81 +5 [С>С] 2,7%, -30 [Т>А] 1,8%, САР +20 [С>Т] 1У811 +745 [С>С] 1,8%, 1У81 +110 [С>А] 1,8,1У8П +654 [С>Т] 1,8, СБ 44 [-С] 0,9%, СБ 5 [-СТ] 0,9%, 1У81 +1 [С>А] 0,9%.
Заключение. Наиболее распространенные в армянской популяции мутации СБ 8 [-АА] и 1У8П +1 [0>А] являются мажорными для всех стран кавказского региона. Еще одна распространенная мутация СБ 15 [ТОО>ТОА] характерна для стран Восточной и Юго-Восточной Азии. Спектр мутаций гена НВВ иммигрантов из Армении в Москве несет черты, характерные для стран с высоким распространением талассемии, и значительно отличается от спектра, описанного для общей популяции Москвы.
