CC BY
20
Оригинальные статьи
Отдаленные результаты интЕРФЕРОнотЕРАпии при хроническом гепатите С
В. Ф. Учдйкин, Т. В. Чередниченко, Г. В. Чаплыгина, О. Б. Ковалев, О. В. Молочковд, Т. Г. Орлова
ГОУ ВПО Российский государственный медицинский университет Росздрава, НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н. Ф. Гамалеи РАМН, Москва
Наблюдались 86 детей от 2 до 15 лет, больных ХГС, который верифицировали методом ИФА и ПЦР в сыворотке крови. Лечение интерфероном альфа (ИФН-а) было проведено у 40 больных с ХГС. Был применен отечественных препарат ИФН-а 2b — виферон. Суточная доза виферона составляла 3 млн МЕ/м2 площади тела ребенка. Первые две недели виферон вводился ежедневно 2 раза в сутки, а в последующие 5,5 месяца — 3 раза в неделю. 46 детей с ХГС не получали никаких противовирусных или иммуномодулирующих препаратов. Сроки наблюдения составили 4—6 лет. Сравнительное наблюдение регистрировалось с момента констатации длительной (в течение 2 лет) ремиссии у леченных вифероном детей. Среди детей с исходной полной ремиссией после лечения вифероном в 42,8% полная ремиссия была констатирована и через 6 лет. У детей с достигнутой биохимической ремиссией после виферонотерапии в 23,1% в течение последующих 3—4 лет формировалась полная длительная ремиссия. У больных ХГС группы сравнения при колебаниях показателей аминотрансфераз, в том числе с положительной тенденцией, на протяжении 5 лет наблюдения сохранялась активность процесса и продолжалась репликация вируса гепатита С. Ключевые слова: гепатит С, интерферонотерапия, виферон, длительная ремиссия, дети
Long-term results of Interferon Therapy for Chronic Hepatitis C
v. f. uchaykin, т. v. cherednichenko, g. v. tchaplygina, o. b. kovalyov, o. v. molochkova, т. g. orlova
COB VPD Russian State Medical University Ministry of Public Health of Russian Federation,
N. F. Gamaleya Scientific Research Institute of Epidemiology and Microbiology of Russian Academy of Medical Sciences, Moscow
86 children aged 2—15 diagnosed with chronic hepatitis C (CHC) verified by ELISA method and serum PCR were observed. 40 patients with CHC were treated with interferon alpha (IFN-Alpha). Domestic drug IFN-Alpha 2 b — viferon was utilized. Total daily dose of viferon was 3 million IU/m2 of body surface area of the child. First two weeks viferon was administered twice daily, and the following 5, 5 months — 3 times a week. 46 children with CHC did not receive any antiviral or immunomodulating drugs. Follow up term made up to 4—6 years. Comparative observation has been registered since the moment of determining long (during 2 years) remission in children treated with viferon. Among children with initial complete remission after treatment with viferon in 42,8 % complete remission was confirmed in 6 years. In 23,1 % children who attained biochemical remission resulting from viferon therapy within the next 3—4 years complete long-term remission was formed. In patients of CHC control group under fluctuations of aminotransferases indexes including positive tendency, throughout 5 years of observation active phase of the process was going on as well as replication of hepatitis C virus. Key words: hepatitis C, interferon therapy, viferon, long-term remission, children
Гепатит С широко распространен в мире и во многих странах является серьезной медико-социальной проблемой. Согласно данным экспертов ВОЗ около 3% населения земли инфицировано вирусом гепатита С, при этом 170 млн человек болеют хроническим гепатитом С (ХГС) [1].
В Российской Федерации заболеваемость гепатитом С весьма высока, в последние годы наблюдается рост числа больных ХГС [2]. Федеральный центр гигиены и эпидемиологии (ФГУЗ) сообщает о заболеваемости гепатитом С в РФ детей и взрослых. Значительны показатели частоты хронических вирусных гепатитов (регистрируются в совокупности хронический вирусный гепатит В и хронический вирусный гепатит С). У детей хронические вирусные гепатиты выявлялись: в 1999 г.— 2,65, в 2000 г. — 7,35, в 2001 г. — 6,92, в 2004 г. — 5,5 и в 2005 г. — 4,61 случая на 1 00 тыс детей. При этом следует учесть, что 2/3 от числа регистрируемых хронических гепатитов приходится на ХГС [3].
По данным НИИ детских инфекций МЗ РФ, в сумме всех хронических гепатитов у детей на ХГС приходится
Учайкин Василий Федорович — академик РАМН, профессор, заведующий кафедрой инфекционных болезней у детей РГМУ, т. (495) 236-25-51.
50%, на микст гепатиты с участием НС-вирусной инфекции — еще 35,7% [4].
По данным кафедры детских инфекций РГМУ, в структуре хронических гепатитов на ХГС как моноинфекцию приходится 40,7%. Имеются также хронические микст гепатиты: В + С (4,7%), С + G (0,5%), В + С + D (0,5%) [5].
В лечении ХГС согласно международным консенсусам основным противовирусным препаратом считается ре-комбинантный интерферон альфа (ИФН-альфа). При этом монотерапия интерфероном альфа при ХГС применялась в течение многих лет и в настоящее время таковая тоже используется, особенно в детской практике. Если, например, у взрослых больных с ХГС интерферон альфа комбинируется часто с рибавирином, то у детей подобное сочетание препаратов применять нельзя из-за серьезных побочных действий рибавирина.
Монотерапия ИФН альфа приводит к длительной полной ремиссии у взрослых больных ХГС с частотой от 8 до 18% [6, 7].
У детей с ХГС при использовании парентерального интерферона альфа зарубежными педиатрами сообщается о достижении стабильной вирусологической ремиссии с частотой от 17 до 56% [8].
Отечественные педиатры констатировали наступление длительной вирусологической ремиссии в 17,4% [9] и 31,6% [10] случая у детей с ХГС после 6-месячного курса парентерального ИФН альфа.
■ В. Ф. Учайкин и др. Отлаленные результаты интерферонотерапии при хроническом гепатите С
При использовании неинвазивной формы ИНФ-альфа — виферона у детей с ХГС после 6 месячного лечения удается получить полную стабильную ремиссию в 21% случаев [11].
По нашим данным, у детей с ХГС, леченных виферо-ном в течение 6 месяцев, полная стабильная ремиссия наблюдается в 21%, а полная длительная ремиссия устанавливается в 25% случаев.
Педиатры отмечают наличие серьезных побочных явлений при использовании парентеральных форм ИФН альфа [9, 10].
В то же время при применении неинвазивной формы ИФН-альфа — виферона никаких побочных реакций не возникает.
Важной является оценка длительности достигнутого положительного эффекта после интерферонотерапии при ХГС. В этом направлении имеются лишь единичные публикации [9, 1 2, 1 3], в которых анализируются данные отдельных наблюдений за больными ХГС, получавшими интерферон альфа. Особенно важно отметить практически отсутствие подобных работ в педиатрии.
Целью работы была оценка отдаленных результатов интерферонотерапии при хроническом гепатите С у детей.
Материалы и методы исследования
Под наблюдением находилось 86 детей в возрасте от 2 до 15 лет, больных хроническим гепатитом С. Этиологическая верификация хронического гепатита С осуществлялась путем обнаружения методом ИФА ан-ти-HCV и РНК HCV — в полимеразной цепной реакции (ПЦР) в сыворотке крови при исключении маркеров гепатитов А, В и D. Использовались тест-системы «ABBOTT», «РОШ-Москва», «Диагностические системы», «Ампликор».
Лечение интерфероном альфа (ИФН-а) было проведено у 40 больных с ХГС. Был применен отечественных препарат ИФН-а 2b — виферон (в виде ректальных свечей). Суточные дозы виферона рассчитывались следующим образом: 3 млн МЕ/м2 площади тела ребенка. Схемы лечения: первые две недели виферон вводился ежедневно 2 раза в сутки, а в последующие 5,5 месяца препарат назначали 3 раза в неделю. Таким образом, курс вифе-ронотерапии длился 6 месяцев. Леченные вифероном дети составили основную группу. Остальные 46 детей с ХГС не получали никаких противовирусных или иммуномодули-рующих препаратов и считались контрольной группой. Сроки наблюдения составили 4—6 лет. Сравнительное наблюдение начиналось с момента констатации длительной (в течение 2 лет) ремиссии у леченных вифероном детей.
Результаты и их обсуждение
Среди 86 больных с ХГС было 53 мальчика и 33 девочки. Наиболее вероятные пути инфицирования
вирусом гепатита С у 49 больных были следующие: трансфузии крови и плазмы в 13 случаях (26,5%), оперативные вмешательства — в 15 (30,6%), внутривенное введение лекарственных веществ — в 11 (22,4%), перинатальное заражение — в 9 (18,4%) и в результате семейного контакта — в 1 случае (2,1%). У остальных 37 больных не удалось установить путь заражения вирусом гепатита С. По полученным эпидемическим данным, в большинстве случаев дети заражались вирусом гепатита С при переливании крови и плазмы, оперативных вмешательствах и внутривенном введении лекарственных препаратов.
К началу сравнительного наблюдения из 40 больных с ХГС, леченных вифероном, у 21 установилась полная длительная ремиссия, у 13 — длительная биохимическая, у 6 — длительная вирусологическая ремиссия.
Общее состояние леченных детей расценивалось как удовлетворительное. У детей с полной длительной ремиссией жалоб не было. Дети посещали детские учреждения и школы. При осмотре ни у кого не выявлено желтухи, в единичных случаях отмечались по 1—2 сосудистых «жучка» на лице и верхних конечностях. Живот был безболезненным. Печень плотноватой или плотноэластической консистенции пальпировалась либо у реберного края, либо на 1 —2 см ниже реберной дуги. Размеры селезенки находились в границах нормы.
Как следует из данных таблицы 1, уровень сывороточных ферментов у больных ХГС с полной длительной ремиссией после виферонотерапии сохранялся в нормальных пределах в течение последующих 4 лет ( в итоге 6 лет). Так, исходные величины (начало наблюдения) АлАТ и АсАТ равнялись 32,6 ± 2,1 ЕД/л и 20,5 ± 1,7 ЕД/л, а через 4 года таковые составили 42,3 ± 7,0 ЕД/л и 42,0 ± ± 8,5 ЕД/л соответственно.
При этом у всех больных к началу наблюдения в сыворотке крови не обнаруживалась РНК НСУ; через год у 16 обследованных также не выявлялась РНК НСУ, через 2 года из 7 обследованных — не выявлялась ни у кого, через 3 года из 7 обследованных у одного ребенка впервые (через 5 лет) была обнаружена РНК НСУ, через 4 года (в итоге 6 лет) из 12 обследованных у 9 детей по прежнему не обнаруживался вирус в сыворотке крови, а у 3 — таковой был выявлен. Следовательно, через 4 года после документированной длительной полной ремиссии таковая сохранялась у 9 из 21 больного, что составило 42,8%.
Значительной стабильностью также характеризовалась группа больных ХГС с исходно длительной биохимической ремиссией после виферонотерапии.
Так, клинически состояние всех 1 3 детей было удовлетворительным, в отдельных случаях можно было выявить несколько повышенную утомляемость.
Таблица 1. Показатели АлАТ и АсАТ в динамике наблюдения у больных ХГС с полной длительной ремиссией после виферонотерапии
Биохимические показатели Сроки наблюдения
Исходные, n = 21 1 год, n = 18 2 года, n = 10 3 года, n = 10 4 года, n = 12 Норма
АлАт 32,6 ± 2,1 30,3 ± 3,6 28,8 ± 6,9 35,8 ± 8,1 42,3 ± 7,0 до 40 ЕД/л
АсАТ 20,5 ± 1,7 35,7 ± 2,8 26,2 ± 4,8 40,2 ± 6,4 42,0 ± 8,5 до 40 ЕД/л
КАНДИДОЗ
ГРИПП И ОРВИ
СУППОЗИТОРИИ И МАЗЬ
ВИФЕРОН
ИНТЕРФЕРОН ЧЕЛОВЕЧЕСКИЙ РЕКОМБИНАНТНЫЙ АЛЬФА-2 И АНТИОКСИДАНТЫ
Препарат разрешен к применению у беременных женщин и новорожденных детей
ВНИМАНИЕ! с 1 января 2007 года МЕНЯЕТСЯ УПАКОВКА
_J
ВИФЕРОН'
[
СУППОЗИТОРИИ РЕКТАЛЬНЫЕ
000000 me .....................
ВИФЕРОН*
Е
)
ВИФЕРОН
//////mm
БЬШО1
СТАЛО
ОТЛИЧИТЕЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ НОВОЙ УПАКОВКИ
НА НОВОЙ УПАКОВКЕ:
О Отсутствует привычное разделение на Виферон-1, Виферон-2, Виферон-3, Виферон-4 О Вместо этого указана дозировка 150 ООО ME; 500 000 ME; 1 000 000 ME; 3 000 000 ME.
О Каждой дозировке суппозиториев соответствует свой цвет надписи: голубой, зеленый, фиолетовый, красный. О Отличительный цвет полосы на упаковке мази - оранжевый.
О Маркировка номера серии и срока годности суппозиториев нанесена на правом торцевом клапане коробки с помощью специального устройства.
ВИРУСНЫЕ ГЕПАТИТЫ В, С, D
ХААМИДИОЗ, МИКОПААЗМОЗ УРЕАПААЗМОЗ
УРОГЕНИТААЬНЫЕ И БРОНХОАЕГОЧНЫЕ ИНФЕКЦИИ
ПИЕЛОНЕФРИТ, ГЛОМЕ РУЛО НЕФ РИТ
ДИСБАКТЕРИОЗ
ЭНДОМЕТРИОЗ И ВУЛЬВОВАГИНИТ
МЕНИНГИТЫ
ГЕРПЕС И ЦИТОМЕГАЛИЯ
Производитель ООО «ФЕРОН»
123098, Москва, ул Гамалеи, 18, корп.А
Тел./факс: 193-3060, 193-4332, 193-55-58 (коды г.Москвы - 495 и 499) E-mail: [email protected] www.viferon.suwww.interferon.su
ферон
Печень пальпировалась ниже реберного края на 1,0— 3,0 см, плотно-эластической или плотноватой консистенции, безболезненной. Селезенка у всех находилась в границах нормы.
Биохимические показатели сохранялись нормальными в последующие 4 года наблюдения (в итоге 6 лет). Как следует из данных таблицы 2, в начале наблюдения величины АлАТ и АсАТ равнялись 34,0 ± 1,73 ЕД/л и 34,3 ± ± 2,85 ЕД/л, а через 4 года составили 30,5 ± 2,8 ЕД/л и 29,0 ± 3,6 ЕД/л соответственно.
Что касается вирусологического статуса, то он характеризовался вариабельностью. Так, исходно у всех 1 3 больных обнаруживалась РНК НСУ, однако через год из 1 0 обследованных у 3 РНК НСУ не выявлялась, у 7таковая продолжала идентифицироваться. Через два года из 6 обследованных детей у одного ребенка устойчиво не выявлялась РНК НСУ, у остальных пяти она определялась. Через 3 и 4 года из тех же 6 обследованных у 3 больных вирус гепатита С перестал обнаруживаться, а у 3 сохранялась НС-виремия. Следовательно, в течение следующих четырех лет достоверно у трех (23,1%) из 13 больных с биохимической длительной ремиссией после лечения вифероном сформировалась полная длительная ремиссия.
Больные (6 детей) с исходно вирусологической длительной ремиссией после виферонотерапии в последующие два года (в итоге 4 года) наблюдения находились в удовлетворительном состоянии. Жалоб не предъявляли. У всех была незначительно увеличена печень, она пальпировалась на 0,5—2,0 см из подреберья плотноватой консистенции; болезненности не отмечалось.
Показатели аминотрансфераз были повышенными. Так, активность АлАТ в начале наблюдения составила 72,6 ± 1 3,5 ЕД/л и 70,0 ± 7,5 ЕД/л через два года, активность АсАТ исходно была 51,9 ± 9,0 ЕД/л, а через
два года таковая равнялась 51,5 ± 2,8 ЕД/л. Через два года из шести больных с вирусологической ремиссией у двух стала выявляться РНК НСУ в сыворотке крови.
Контрольная группа (46 больных) была по статусу неоднородной. Лишь в 9 случаях можно было констатировать благополучную ситуацию, а именно: у двух детей исходно имелась полная ремиссия и у 7 — биохимическая ремиссия. У остальных 37 больных регистрировался хронический гепатит С различной степени активности: у 21 больного — минимальной, у 5 — низкой, у 3 — умеренной и у 8 — высокой.
За исключением 2 детей с полной ремиссией, у большинства контрольной группы отмечались признаки астенического синдрома. Например, у школьников имелись жалобы на повышенную утомляемость, раздражительность. Практически у всех обнаруживались 1—2 телеан-гиэктазии (лицо, руки). Печень у всех была увеличена и пальпировалась на 1—4 см ниже реберной дуги. В 25% случаев пальпировалась селезенка — на 0,5—1,5 см из подреберья.
Дальнейшие наблюдения свидетельствовали об отсутствии положительных сдвигов у больных контрольной группы. Так, у 2 больных с исходно полной ремиссией таковая удерживалась лишь два года, а далее у обоих больных стала выявляться РНК НСУ на фоне близких к норме показателей АлАТ и АсАТ.
Стабильности не было и у больных контрольной группы с исходной биохимической ремиссией. Как видно из данных таблицы 3, через 1 и 2 года наблюдалось повышение уровня АлАТ и АсАТ, а через три года активность АлАТ возросла в 2,5 раза, снизившись через год практически до нормы.
Что касается репликации возбудителя, то она регистрировалась постоянно, о чем свидетельствовало обнару-
Таблица 2. Показатели АлАТ и АсАТ в динамике наблюдения у больных с ХГС с длительной биохимической ремиссией после виферонотерапии
Биохимические показатели Сроки наблюдения
Исходные, п = 13 1 год, п = 10 2 года, п = 6 3 года, п = 6 4 года, п = 6
АлАТ, ЕД/л 34,0 ± 1,73 42,0 ± 9,0 43,0 ± 4,2 35,0 ± 1,3 30,5 ± 2,8
АсАТ, ЕД/л 34,0 ± 2,85 42,5 ± 8,2 42,5 ± 6,1 32,6 ± 9,0 29,0 ± 3,6
Таблица 3. Показатели АлАТ и АсАТ у больных ХГС контрольной группы с исходной биохимической ремиссией в динамике наблюдения
Биохимические показатели Сроки наблюдения
Исходные, п = 7 1 год, п = 5 2 года, п = 4 3 года, п = 4 4 года, п = 5
АлАТ, ЕД/л 28,2 ± 3,9 44,8 ± 19,0 43,0 ± 2,3 67,7 ± 13,0 38,0 ± 10,5
АсАТ, ЕД/л 38,1 ± 3,0 53,0 ± 10,7 48,0 ± 5,4 52,6 ± 9,8 44,0 ± 8,3
Таблица 4. Показатели АлАТ и АсАТ у больных ХГС группы контроля с минимальной активностью в динамике наблюдения
Биохимические показатели Сроки наблюдения
Исходные, п = 21 1 год, п = 18 2 года, п = 14 3 года, п = 10 4 года, п = 10
АлАТ, ЕД/л 62,0 ± 9,2 55,1 ± 1,3 58,2 ± 8,3 80,4 ± 14,3 54,2 ± 12,5
АсАТ, ЕД/л 57,0 ± 15,6 47,4 ± 7,3 52,6 ± 8,7 66,2 ± 8,5 70,0 ± 25,0
жение РНК НСУ в сыворотке крови у всех наблюдавшихся в течение 5 лет.
Весьма многочисленной была группа (21 ребенок) из контроля с минимальной активностью процесса. В течение 4 лет последующего наблюдения уровень сывороточных ферментов у этих больных колебался примерно в одних и тех же пределах.
Как видно из данных таблицы 4, исходная активность АлАТ и АсАТ равнялась 62,0 ± 9,2 ЕД/л и 57,0 ± 5,6 ЕД/л, а через 4 года показатели АлАТ и АсАТ составили 54,2 ± ± 12,5 ЕД/л и 70,0 ± 25,0 ЕД/л соответственно.
На рисунке 1 видно, что в уровнях аминотрансфераз у детей с длительной полной ремиссией после вифероно-терапии и у больных с ХГС минимальной активности контрольной группы сохраняется устойчивая разница в течение многих лет.
Репликация НС-вируса сохранялась у всех обследованных больных ХГС группы контроля с минимальной активностью в течение 5 лет наблюдения. При этом в сыворотке крови выявлялась РНК НСУ в весьма монотонных титрах - от 1 : 10 до 1 : 1000.
У больных ХГС группы контроля с низкой активностью величины АлАТ и АсАТ в течение 3 лет наблюдения существенно не менялись. Так, исходные уровни АлАТ и АсАТ равнялись 106,0 ± 7,9 ЕД/л и 75,8 ± 5,7 ЕД/л, а через 3 года они составили 104,0 ± 10,0 ЕД/л и 50,3 ± ± 8,0 ЕД/л соответственно. У всех этих больных в сыворотке крови не прекращала выявляться РНК НСУ. Идентичной оказалась ситуация у больных ХГС контрольной группы с умеренной активностью процесса.
Между тем у больных ХГС контрольной группы с высокой активностью в последующие 2 года отмечалось существенное снижение уровня АлАТ и АсАТ. Так, в начале наблюдения показатели АлАТ и АсАТ были равны 341,5 ± ± 53,0 ЕД/л и 239,0 ± 34,6 ЕД/л, а через 2 года они составили 119,0 ± 32,8 ЕД/л и 70,5 ± 20,4 ЕД/л соответственно с такой же тенденцией на 3 и 4 годах наблюдения, однако нормы не достигали. Как в начале, так и через 3 года у всех обследованных больных этой подгруппы контроля, за исключением одного, наблюдалась НС-виремия.
Таким образом, полученные результаты многолетнего (5—6 лет) сравнительного наблюдения детей с ХГС, леченых вифероном и не получавших никаких противовирусных и иммуномодулирующих препаратов, свидетельствуют о существенных различиях в динамике процесса в этих группах больных.
Для больных, получивших виферонотерапию, было характерно сохранение положительных сдвигов в течение длительного времени. Так, среди детей с исходной полной ремиссией после лечения вифероном в 42,8% полная ремиссия была констатирована и через 6 лет. У детей с достигнутой биохимической ремиссией после ви-феронотерапии в 23,1% в течение последующих 3—4 лет формировалась полная длительная ремиссия.
В то же время у больных ХГС контрольной группы при колебаниях показателей аминотрансфераз, в том числе с положительной тенденцией, на протяжении 5 лет наблю-
дения сохранялась активность процесса и продолжалась репликация НС-вируса.
Необходимо подчеркнуть, что в литературе крайне мало публикаций, касающихся длительных (многолетних) контролируемых наблюдений за больными ХГС, получавшими интерферонотерапию.
Так, у взрослых больных ХГС при достижении стабильной ремиссии после интерферонотерапии в 30% случаев в течение последующих 5 лет сохранялась полная ремиссия [12].
Наблюдения других отечественных клиницистов [13] показали, что у взрослых больных ХГС с достигнутой полной ремиссией после лечения ИФН-альфа таковая в течение 3 лет (срок наблюдения) сохранялась также у 3 1,3% пациентов.
Среди детей с ХГС с достигнутой ремиссией и прекращением НС-виремии после лечения парентеральной формой ИФН-альфа через 5 лет РНК НСУ не выявлялась лишь у 16,6% [9].
Заключение
Наши данные и данные других клиницистов свидетельствуют о том, что проведенная интерферонотерапия при ХГС приводит не только к кратковременному положительному результату, но и способствует многолетнему сохранению полной ремиссии, хотя имеется большой разброс в показателях отдаленной многолетней ремиссии.
Применение неинвазивного препарата ИФН- альфа в виде виферона сопровождалось у наших больных с ХГС сохранением длительной полной ремиссией (5 и более лет) в 42,8%. В то же время наши данные и наблюдения других клиницистов свидетельствует о том, что у пациентов с ХГС, не получающих противовирусную терапию, практически не регистрируется спонтанная полная ремиссия.
Необходимо подчеркнуть, что никаких побочных явлений, характерных для парентеральных форм интерферона альфа, при длительном применении виферона у больных с ХГС не имелось.
Также важным является то, что из обследованных 20 детей с ХГС во время и после завершения вифероно-терапии нейтрализующих антител к интерферону не было обнаружено. Хотя известно, что при лечении хронических вирусных гепатитов В и С парентеральными препаратами ИФН-альфа не редко регистрируется появление нейтра-
>
ш к-"
С
80 70 60 50 40 30 20 10
А II
Сроки наблюдения
о«*
Рисунок 1. Сравнительная динамика уровня АлАТ у больных с ХГС основной группы (I) — исходно длительная ремиссия и контрольной группы (II) — с минимальной активностью
0
■ В. Ф. Учайкин и др. Отлаленные результаты интерферонотерапии при хроническом гепатите С
лизующих антител к интерферону, с чем связывают возможность неэффективности интерферонотерапии при хронических вирусных гепатитах [14, 15].
На основании полученных данных можно полагать о необходимости противовирусной терапии интерфероном альфа в виде его неинвазивной формы — виферона у детей с ХГС. По-видимому, продолжительность курса интерферонотерапии должна быть все же не меньше 1 2 месяцев; 6-ти месячный срок терапии при данном заболевании представляется недостаточным для получения устойчивой ремиссии патологического процесса.
Литература:
1. D. Lavanch. The importance of surveillance for the management of viral hepatitis // J. clinikal virology. — 2006. — V. 36 (suppl). — P. 12.
2. Естественные пути передачи вируса гепатита С — современный взгляд на проблему / О. Н. Ершова и др. // Детские инфекции. — 2006.— Т. 5. — №l. — С. l6—18.
3. Шахгильдян И. В. Парентеральные вирусные гепатиты (эпидемиология, диагностика, профилактика) / И. В. Шахгильдян, М. И. Михайлов, Г. Г. Онищенко. — М., 2003. — С. 171 —236.
4. Клиническая картина и исходы вирусного гепатита С у детей / Л. Г. Горячева, Н. В. Ступникова, В. А. Тихонова, Л. М. Тяпа // Актуальные вопросы клиники, лечения и профилактики инфекционных заболеваний у детей. — С-Пб., 1996. — С. 89—92.
5. Учайкин В. Ф. Вирусные гепатиты от А до TTV у детей / В. Ф. Учайкин, Н. И. Нисевич, Т. В. Чередниченко. — М.: Новая волна, 2003. — 432 с.
6. Randomised trial of interferon a-2b plus ribavirin for 48 weeks or for 24 weeks versus interferon a-2b plus placebo for 48 weeks for
treatment of chronic infection with hepatitis С virus / T. Poynard et al. // Lancet. - 1998. - V. 352. - Р. 1426-1432.
7. Плюснин С. В. Эффективность лечения хронического гепатита С отечественным реафероном в течение 6 месяцев / С. В. Плюснин, В. И. Васенко, А. И. Хазанов // РЖГГК. - 2001. - № 5, (приложение № 15) - С. 86.
8. An analysis of published trials of interferon monotherapy in children with chronic hepatitis C / K. R. Jacobson et al. // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2002. - V. 34. - Р. 52-58.
9. Котович М. М. Роль этиотропной и патогенетической терапии в клинической и морфологической эволюции хронических гепатитов у детей: Автореф. дисс. ... д. м. н. - М., 2003. - 35 с.
10. Орлова И. И. Оценка результатов интерферонотерапии у детей с хроническим гепатитом С / И. И. Орлова, Т. В. Строкова, Б. С. Каганов// Вопр. совр. педиатрии.- 2004.- Т. 4, приложение 3. - С. 73.
1 1. Горячева Л. Г. Особенности диагностики и лечения вирусных гепатитов В и С у детей, инфицированных на первом году жизни / Л. Г. Горячева, А. Л. Мукомолова // Вестник С.Пб ГМФ им. И. И. Мечникова. - 2005. - № 2. - С. 57-62.
1 2. Каришева А. В. Отдаленные (пятилетние) результаты лечения интерфероном-альфа 2а больных хроническим гепатитом С: Автореф. дисс. ... к. м. н. - М., 2001. - 22 с.
13. Отдаленные результаты интерферонотерапии острого HCV-ге-патита / И. Г. Никитин, С. Л. Кузнецов, Г. И. Сторожаков, Н. В. Петренко // РЖГГК. - 1999. - Т. IX. - № 1. - С. 50-53.
14. PorresJ. C. Interferon antibodies in patients with chronic HBV infection treated with recombinant interferon / J. C. Porres, V. Carreno, R. M. Moreno// J. Hepatol. - 1989. - V. 8. - Р. 351-357.
15. Antonelli G. Neutralising antibodies to interferon-a: relative frequency in patients treated with different interferon preparations / G. Antonelli, M. Carrent, V. Turrijiani // J. Infect. Dis. - 1991.-V. 163. - Р. 882-885.
Этиологическая структура циррозов печени у детей
С. Б. Чуелов, А. Л. Россинд, А. В. Смирнов, И. Б. Брюсовд, Г. И. Волкова, Ю. Н. Иванова, А. В. Дроздов, Л. М. Кдрпинд, В. П. Нджимов, А. Э. Степанов
ГОУ ВПО Российский государственный мЕдииинский университет Росздрава, Российская детская клиническая больница Росздрава, Москва
В работе представлена этиологическая структура циррозов печени (ЦП) у детей старше 1-го месяца жизни на современном этапе по данным многопрофильной больницы федерального подчинения — Российской детской клинической больницы Росздрава. Показано, что ЦП инфекционной природы составляют около 40% всех ЦП. В структуре ЦП инфекционной этиологии доминирует цитомегаловирусный ЦП — 70% случаев; ЦП при вирусных гепатитах занимает второе место — 28% случаев. Среди ЦП неинфекционной природы преобладает ЦП при аутоиммунном гепатите, муковисцидозе и болезни Вильсона. Представлены клинико-диагностические признаки наиболее часто встречающихся у детей ЦП. Ключевые слова: цирроз печени, цитомегаловирусная инфекция, вирусный гепатит, дети
Etiological structure of liver cirrhosis in children
S. B. Chuyelov, A. L. Rossina, A. V. Smirnov, I. B. Bryusova, G. I. Volkova, Yu. N. Ivanova, A. V. Drozdov, L. M. Karpina, V. P. Nazhimov, A. E. Stepanov
COB VPD Russian State Medical University Ministry of Public Health of Russian Federation, Russian Children Hospital Ministry of Public Health of Russian Federation, Moscow
The work outlines etiological structure of liver cirrhosises (LC) in children aged older than 1 month according to data available at the moment from multiprofile hospital of federal subordination — Russian Children Hospital. It is shown that infectious LC make about 40 % of all LC events. In structure of infectious etiology LC cytomegalovirus LC dominates — 70 % events; LC with underlying viral hepatitises rank second — 28 % of all events. Among non-infectious LC liver cirrhosises with underlying autoimmune hepatitis, mucoviscidosis and Wilson's illness prevail. Most common clinical diagnostic characters of LC in children are presented. Key words: liver cirrhosis, cytomegalovirus infection, viral hepatitis, children
C внедрением в клиническую практику совре- уточнить этиологическую структуру цирроза печени (ЦП) менных методов диагностики появилась возможность в детском возрасте. Есть данные о том, что ЦП может воз-
