Острая пероральная и острая накожная токсичность цифлунита-Флок на лабораторных животных Текст научной статьи по специальности «Биологические науки»

Wrmi* Том 35

■^©ШЙ ШШЖ, ^ тШШ^шШ^ Выпуск 1/2016

ФАРМАКОЛОГИЯ, ТОКСИКОЛОГИЯ

Поступила в редакцию 26.11.2015 УДК 619:615.015.5

Принята в печать 19.01.2016 DOI: 10.12737/18371

Для цитирования:

Глухарева Е.В.Острая пероральная и острая накожная токсичность цифлунита-Флок на лабораторных животных //Российский паразитологический журнал. - М., 2016. - Т.35. - Вып. 1. -С. 114-118.

For citation:

Glukhareva E.V. Acute oral and cutaneous toxicities of cyflunit- flock tested on laboratory animals. Russian Journal of Parasitology, 2016, V. 35, /ss. 1, pp. 114-118.

ОСТРАЯ ПЕРОРАЛЬНАЯ И ОСТРАЯ НАКОЖНАЯ ТОКСИЧНОСТЬ ЦИФЛУНИТА-ФЛОК НА ЛАБОРАТОРНЫХ

ЖИВОТНЫХ

Глухарева Е.В.

Всероссийский научно-исследовательский институт фундаментальной и прикладной паразитологии животных и растений им. К. И. Скрябина, 117218, Москва, ул. Б. Черемушкинская, д.28, e-mail:vigis@ ncport.ru

Реферат

Цель исследования - определить токсикологические параметры препарата цифлунит-Флокв условиях острого опыта при пероральном и накожном применении лабораторным животным.

Материалы и методы. В качестве тест-системы использовали белых беспородных мышей и белых беспородных крыс обоего пола. Каждую дозу испытывали на группах самцов и самок для определения возможных половых различий в чувствительности к препарату.При проведении эксперимента на мышах были сформированы по 5 опытных групп самцов и самок по 10 голов в каждой. Препарат вводили перорально в дозах 4350, 8700, 13050, 17400 и 21750 мг/кг по ДВ.При проведении эксперимента на крысах были сформированы 4 опытные группы самцов и 4 опытные группы самок по 6 голов в каждой. Препарат вводили перорально в дозах 17400 и 21750, 26100 и 30450 мг/кг по ДВ. При изучении острой накожной токсичностицифлунит-Флокнаносили в дозах 870, 1740, 4350 и 8700 мг/кг по ДВ 4 опытным группам крыс-самцов и 4 опытным группам крыс-самок по 6 голов в каждой.Наблюдение за общим состоянием и поведением животных, проявлением симптомов интоксикации, возможной гибелью проводили в течение 14 сут.

Результаты и обсуждение. ЛД50 цифлунита-Флок при пероральном введении мышам обоего пола составила 12180 мг/кг, при пероральном введении крысам-самцам - 22475 мг/ кг, крысам-самкам - 23925 мг/кг. При накожном нанесении крысам ЛД50 препарата составила более 8700 мг/кг.Согласно общепринятой гигиенической классификации препарат относится к 4 классу опасности (вещества малоопасные).

Ключевые слова: токсичность, ЛД50,цифлунит-Флок, цифлутрин,мыши, крысы.

Введение

Энтомозы широко распространены у мелкого рогатого скота. Впастбищный период насекомые вызывают беспокойство животных, в результате снижается продуктивность, а также качество получаемой продукции.

Компанией ООО «НИТА-ФАРМ» был разработан препарат на основе 0,1 % цифлутрина -синтетического пиретроида, инсектицида контактного и кишечного действия, обладающего репеллентным эффектом [3].

ММЗШЛвГЙН!Ш1| У? У

sssskm jtiaaai er ?яметта.вв7

Volume 35 Issue 1/2016

Большинство нежелательных проявлений побочного действия разработанных лекарственных средств можно предусмотреть и предупредить по результатам их доклинических исследований. Опыты на лабораторных животных в значительной степени позволяют гарантировать безопасность клинических исследований и последующего применения на целевых видах животных.

Цель настоящих исследований - изучить острую пероральную и острую накожную токсичность препарата цифлунит-Флок на мышах и крысах.

Материлы и методы

Опыты по изучению острой пероральной и острой накожной токсичности исследуемого препарата проводили в соответствии с «Руководством по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ» [1] и «Руководством по проведению доклинических исследований лекарственных средств» [2]на базе вивария ВНИИП им. К.И. Скрябина. В качестве тест-системы использовали здоровых половозрелых белых беспородных мышей и крыс обоего пола, полученных из питомника лабораторных животных.

Подбор животных в группы проводили произвольно, используя в качестве критерия пол животных и массу тела. Разброс по исходной массе не превышал 10%. Масса мышей на время введения препарата составляла 18-20 г,крыс - 180-200 г

Для изучения параметров острой пероральной токсичности препарата цифлунит-Флок на мышах были сформированы по 5 опытных групп самцов и самок по 10 голов в каждой. Препарат вводили без разведения в виде раствора с помощью желудочного зонда в дозах 4350, 8700, 13050, 17400 и 21750 мг/кг, что соответствует 0,05; 0,1; 0,15; 0,2 и 0,25 мл на 10 г массы животного.

Для изучения параметров острой пероральной токсичности препарата на крысах были сформированы 4 опытные группы самцов и 4 опытныегруппы самок по 6 голов в каждой. Препарат вводили без разведения в виде раствора с помощью желудочного зонда в дозах 17400, 21750, 26100 и 30450 мг/кг, что соответствует 2,0; 2,5; 3 и 3,5 мл на100 г массы животного. Дозы 26100 и 30450 мг/кг вводили дробно в два этапа с интервалом 30 мин.

Для изучения параметров острой накожной токсичности препарата на крысах были сформированы 4 опытные группы самцов и 4 опытные группы самок по 6 голов в каждой. За сутки до нанесения препарата ножницами выстригали шерстный покров площадью 6*6 см в области спины. Препарат наносили без разведения в виде раствора в дозах 870, 1740, 4350 и 8700 мг/кг, что соответствует 0,1; 0,2; 0,5; и 1,0 мл на 100 г массы животного.

Наблюдение за общим состоянием и поведением животных, проявлением симптомов интоксикации, а также возможной гибелью проводили в течение 14 сут.

Параметры острого токсического действия рассчитывали по методу Кербера по формуле: ЛД50 = ЛД100 - , гдеЛД100 -доза,вызвавшая гибель всех животных^ - среднее арифметическое из числа животных, у которых наблюдали гибель под влиянием двух смежных доз^ - интервал между двумя смежными дозами;п - число животных в группе.

При переводе объемных единиц в весовые использовали плотность препарата, равную 0,87 г/см3.

Результаты и обсуждение

В результате проведенных исследований по изучению острой пероральной токсичности было установлено, что картина интоксикации у мышей и крыс была сопоставимой, кроме того, была выявленазависимость числа павших животных от величины вводимой дозы.

Сразу после введения препарата мышам в верхних дозах 17400 и 21750 мг/кг отмечаликратковременное повышение рефлекторной возбудимости; в дозе 13050 и 8700 мг/кг мыши, наоборот, становились угнетенными. Через 5 ч после введения препарата уживотных всех опытных групп отмечали снижение двигательной активности,замедление реакции на внешние раздражители, скученность. Основной падеж регистрировали на 2-3-и сутки после введения. Перед гибелью животные принимали боковое положение. Доза 4350 мг/кг не привела к гибели животных, в дозе 8700 мг/кг пало 3 самца и 2 самки, в дозе 13050 мг/кг - 5 самцов и 7 самок; введение дозы 17400 мг/кг вызвало гибель 9 самцов

рвЕчямге*«* пАгазмтмотчшт ЖУРИЙЯ

asss»» JooasuL я? рдул^ЛВ^Ш

Том 35 Выпуск 1/2016

и 8 самок, а доза 21750 мг/кг вызвала 100%-ную гибель животных по группам в течение 12 ч. Выжившие мышивсех групп имели неопрятный внешний вид, шерсть была мокрой и взъерошенной.

При наблюдении за клиническим состоянием крыс отмечено, что дозы 30450, 21750 и 26100 мг/кг приводили к резкому угнетению животных и снижению двигательной активности. У животных, получавших верхнюю дозу, дыхание было редким и поверхностным. Падеж животных регистрировали на протяжении 24-72 ч. Доза 17400 мг/кг не привела к гибели крыс, в дозе 21750 мг/кг пало 3 самца и 2 самки, в дозе 26100 мг/кг - 5 самцов и 4 самки, в дозе 30450 мг/кг наблюдали 100%-ный падеж.

При патологоанатомическом вскрытии павших крыс и мышей было установлено, что легкие находились в состоянии острой застойной гиперемии и отека; уживотныхотмечали вздутие желудка, воспаление и отек слизистой оболочки тонкого отдела, а также локальные очаги имбибиции и расширенные кровенаполненные сосуды всех отделов кишечника.

Полученные результаты проведенных исследований приведены в таблице 1. ЛД50 цифлунита-Флок при пероральном введении мышам-самцам и мышам-самкам составила 12180 мг/кг, при пероральном введении крысам самцам - 22475, крысам-самкам -23925 мг/кг.

Таким образом,можно сделать вывод о том, что половая чувствительность животных к цифлуниту Флок отсутствует: показатели ЛД50 у самцов и самок в пределах одного вида животных совпадают или имеют близкие значения.

Однако, установлена видовая чувствительность к исследуемому препарату. ЛД50 цифлунита-Флок для мышей практически в 2 раза превышает аналогичный параметр острого токсического действия для крыс.

Таблица 1

Результаты изучения острой пероральной токсичности цифлунита-Флок

Животные Доза, Доза, Число животных ЛД„, ЛД50,

мг/кг мл/10 г в группе/число мг/кг мг/кг мг/кг

погибших

животных

Мыши Самцы 4350 0,05 10/0 4350 12180 21750

8700 0,1 10/3

13050 0,15 10/5

17400 0,2 10/9

21750 0,25 10/10

Самки 4350 0,05 10/0 4350 12180 21750

8700 0,1 10/2

13050 0,15 10/7

17400 0,2 10/8

21750 0,25 10/10

Крысы Самцы 17400 2,0 6/0 17400 22475 30450

21750 2,5 6/3

26100 3,0 6/5

30450 3,5 6/6

Самки 17400 2,0 6/0 17400 23925 30450

21750 2,5 6/2

26100 3,0 6/4

30450 3,5 6/6

В результате проведенных исследований по изучению острой накожной токсичности на крысах было установлено, чтово всех дозах признаков интоксикации не наблюдали за весь период наблюдений (14 сут). Падежа животных не отмечали. Полученные результаты проведенных исследований приведены в таблице 2.

Необходимо отметить, что доза 8700 мг/кг оказалась максимально возможной для аппликации на кожу крысам.

Анализируя полученные результаты, можно сделать вывод, что ЛД50 препарата цифлунит-Флок будет выше максимальной дозы, испытанной в настоящем опыте, т.е. 8700 мг/кг.

Согласно общепринятой гигиенической классификации (ГОСТ 12.1.007-76) препарат относится к 4 классу опасности (вещества малоопасные).

ММЗШЛвГЙН!Ш1| У? У

sssskm jtiaaai er ?яметта.вв7

Volume 35 Issue 1/2016

Таблица 2

Острая накожная токсичность цифлунита-Флок

Доза, мг/кг Доза, мл/100 г Число животных в группе/число погибших животных

самцы самки

870 0,1 6/0 6/0

1740 0,2 6/0 6/0

4350 0,5 6/0 6/0

8700 1,0 6/0 6/0

Заключение

В результате проведенных исследований изучена острая пероральная и острая накожная токсичность лекарственного препарата для ветеринарного примененияцифлунит-Флок.

Установлена видовая чувствительность животных.ЛД50 препарата при пероральном введении белым беспородным мышам обоего пола составила 12180 мг/кг, при введении белым беспородным крысам - 22475 мг/кг для самцов и 23925 мг/кг для самок.

При накожном нанесении крысам ЛД50 препарата составила более 8700 мг/кг

Согласно общепринятой гигиенической классификации цифлунит-Флок относится к 4 классу опасности (вещества малоопасные).

Литература

1. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под ред.Р.У. Хабриева. - М.: Медицина, 2005. - 832 с.

2. Миронов А.Н., Бунатян Н.Д. и др. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. - М.: Гриф и К, 2012. - 944 с.

3. Мартыненко В.И., Промоненков В.К., Кукаленко С.С. и др. Пестициды: Справочник. - М.: Агропромиздат, 1992. - 368с.

4. ГОСТ 12.1.007-76. Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности.

References

1. Rukovodstvo po eksperimental'nomu (doklinicheskomu) izucheniyu novyh farmakologicheskih veshhestv [Handbook for experimental (pre-clinical) studies of new pharmaceutical substances]. M., Medizina, 2005. 832 p. (in Russian)

2. Mironov A.N., Bunatyan N.D. et al. Rukovodstvo po provedeniju doklinicheskih issledovaniy lekarstvennyh sredstv. Chast' pervaya [Handbook for conducting preclinical studies of new pharmaceutical substances]. M. 944 p.(in Russian)

3. Martynenko V.I., Promonenkov V.K., Kukalenko S.S. et al. Pestitsidy: Spravochnik. [Pesticides. Manual]. M., Agropromizdat, 1992. 368p. (in Russian)

4. State Standard 12.1.007-76. Harmful substances.Classification and standard safety requirements.(in Russian)

НШВВЯ!^^*!!*!

Wrmi* Том 35

■^©ШЙ ШШЖ, ^ тШШ^шШ^ Выпуск 1/2016

Russian Journal of Parasitology, 2016, V. 35, Iss. 1

DOI: 10.12737/18371 Received 26.11.2015 Accepted 19.01.2016

ACUTE ORAL AND CUTANEOUS TOXICITIES OF CYFLUNIT- FLOCK TESTED ON LABORATORY ANIMALS

Glukhareva E.V.

All-Russian Scientific Research Institute of Fundamental and Applied Parasitology of Animals and Plants named after K.I. Skryabin, 117218, Moscow, 28 B. Cheremushkinskaya St., e-mail: [email protected]

Abstract

Objective of research: to determine the toxicological properties of the preparation Cyflunit-Flock under acute experimental conditions at oral and subcutaneous administration routes to laboratory animals.

Materials and methods: White outbred mice and white outbred rats of both genders were used for testing. Each dose of the preparation was tested on groups of males and females to identify the eventual sex differences in drug-responsiveness.In experiment on mice, animals were divided into 5 groups of 10 animals each.The medicine was given orally at the doses of 4350, 8700, 13050, 17400 and 21750 mg a.i./kg. In experiment on rats, 4 experimental male and 4 female groups were formed (6 animals in each). The drug was given orally at the doses of 17400 and 21750, 26100 and 30450 mg a.i./kg. While studying the acute cutaneous toxicity, Cyflunit-Flock was applied at the doses 870, 1740, 4350 and 8700 mg a.i./kgin 4 experimental groups of male and 4 groups of female rats of 6 animals each. Observations of general health status, behavior of animals, intoxication symptoms and eventual death of animals were conducted within 14 days.

Results and discussion: LD50 of Cyflunit-Flockat oral administration to mice of both genders was 12180 mg/kg,at oral administration tomale rats - 22475 mg/kg, to female rats - 23925mg/kg. At cutaneous use of the preparation in rats, LD50 was more than 8700 mg/kg.

Accordingtothestandardhygienicclassification, the preparation belongs to the 4thhazard class (low-hazard substances)

Keywords: toxicity, LD50,Cyflunit- Flock, cyfluthrin, mice, rats.

© 2015 The Authors. Published by All-Russian Scientific Research Institute of Fundamental and Applied Parasitology of Animals and Plants named after K.I. Skryabin. This is an open access article under the Agreement of 02.07.2014 (Russian Science Citation Index (RSCI)http://elibrary.ru/projects/citation/cit_index. asp) and the Agreement of 12.06.2014 (CABI.org / Human Sciences section: http://www.cabi.org/Uploads/ CABI/publishing/fulltext-products/cabi-fulltext-material-from-journals-by-subject-area.pdf