Научная статья на тему 'Особливості проведення передімплантаційної генетичної діагностики ембріонів, отриманих від чоловіків з вираженим порушенням сперматогенезу'

Особливості проведення передімплантаційної генетичної діагностики ембріонів, отриманих від чоловіків з вираженим порушенням сперматогенезу Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
81
12
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ЧОЛОВіЧА РЕПРОДУКТИВНА ФУНКЦіЯ / ПГД / ЕКЗ / СПЕРМАТОГЕНЕЗ

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Феськов О. М., Жилкова Є. С., Феськов В. О., Сотник Н. М., Руденко В. А.

Отримані в ході дослідження дані підтверджують зв’язок між зниженням чоловічої репродуктив-ної функції та якістю ембріонів, отриманих в рамках програм ЕКЗ. Доведено вплив концентрації спермато-зоїдів в еякуляті на еуплоідность бластоцист, отриманих із застосуванням методів ДРТ (rs = 0,151). Виявлено прямий зв’язок між морфологією бластоцист і такими параметрами класичної спермограми як рухливість і частка сперматозоїдів з нормальною морфологією в еякуляті (rs = 0,184 і rs = 0,170, відповідно). Зниження якості морфології бластоцист позитивно корелює з наявністю анеуплоїдій в ембріоні (rs = 0,183). Виявлення значних відхилень параметрів спермограми при мікроскопічному аналізі еякуляту є показанням до прове-дення генетичної діагностики ембріонів на передімплантаційної етапі.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Феськов О. М., Жилкова Є. С., Феськов В. О., Сотник Н. М., Руденко В. А.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «Особливості проведення передімплантаційної генетичної діагностики ембріонів, отриманих від чоловіків з вираженим порушенням сперматогенезу»

to the low frequency as well as the high variability of ACAs in patients with chronic phase CML. In this study, rate of this phenomenon and its impact on the resistance to TKI therapy in CML patients was evaluated.

Overall, 502 (91.8%) patients had only the classic translocation t(9;22)(q34;q11) without ACAs at diagnosis. 45 (8.2%) patients presented with additional cytogenetic findings at diagnosis: 29 (5.3%) patients had variant translocations t(9;V;22), which were formed by three chromosomes, and in 16 patients (2.9%) had ACAs. One patient had both and was included in the group of patients with ACAs.

The analysis of the tumor clone reduction dynamics by the Kaplan-Meier method did not reveal statistically significant differences in the cumulative complete cytogenetic and major molecular response rates (p = 0.712 and p = 0.111 respectively) between the patients with classical translocation t(9;22), patients with variant translocations and patients with ACAs. Analysis of long-term outcomes demonstrated inferior event-free (EFS), progression-free (PFS) and overall survival (OS) in CML patients with ACA at diagnosis. At 3 years, for patients with a classic translocation, patients with ACAs, and patients with a variant translocation t(9;V;22), the probability of EFS was 84,9% (95% CI, 81,2% - 88,6%), 93,8% (95% CI, 81,8% - 100,0%) and 43,9% (95% CI, 17,4% - 70,4%), respectively. The probability of PFS was 92,0% (95% CI, 89,3% - 94,7%), 93,3% (95% CI, 80,8% - 100,0%) and 60,6% (95% CI, 35,9% - 85,3%), respectively. The probability of OS was 93,8% (95% CI, 91,3% - 96,4%), 93,8% (95% CI, 82,1% - 100,0%) and 76,2% (95% CI, 65,2% - 87,2%), respectively. No statistical difference was observed between the patients with classic translocation t(9;22) and those with variant translocations in terms of EFS, PFS and OS.

Chromosomal abnormalities that appeared in CML patients at diagnosis and are not classic CML-specific translocation t(9;22)(q34;q11) may impair the prognosis of disease outcome. The presence of variant transactions in diagnosis does not impact the TKI therapy effectiveness. Additional chromosomal abnormalities in Ph+ cells lead to loss of the achieved cytogenetic and/or molecular response, disease progression, and the overall survival reduction in CML patients, treated with TKI.

Key words: chromosomal aberrations, chronic myeloid leukemia, prognostic factors, resistance, tyrosine kinase inhibitors.

Рецензент - проф. Блаш С. М.

Стаття надшшла 23.03.2019 року

DOI 10.29254/2077-4214-2019-1-2-149-234-237 УДК 618.111-008:612.621.31:575.113

Феськов О. М., Жилкова 6. С., Феськов В. О., Сотник Н. М., Руденко В. А. ОСОБЛИВОСТ1 ПРОВЕДЕННЯ ПЕРЕД1МПЛАНТАЦ1ЙНО'' ГЕНЕТИЧНОТ Д1АГНОСТИКИ ЕМБР1ОН1В, ОТРИМАНИХ В1Д ЧОЛОВ1К1В З ВИРАЖЕНИМ ПОРУШЕННЯМ

СПЕРМАТОГЕНЕЗУ Центр Репродукцп людини «Ктшка професора Феськова О.М.» (м. Хармв)

[email protected]

Вступ. Зпдно лп"ературним даним, практично у 60% випадшв причиною неплщдя у подружжi е зни-ження репродуктивно'1 функцп чолов^в [1]. Досяг-нення сучасноТ медицини, зокрема застосування ме-тодiв допомiжних репродуктивних технологш (ДРТ) з використанням процедури штрацитоплазматичноТ ш'екцп сперматозоТда у ооцит (IKCI), дають можли-Bidb отримати заплщнення нав^ь вщ пащенлв з такими порушеннями сперматогенезу, як зниження рухливосп, концентрацп та частки морфолопчно нор-мальних сперматозоТ^в [2]. Наразi даш дослщжень щодо впливу порушення репродуктивноТ функцп у чолов^в на розвиток ембрюшв та виникнення у них анеуплоТдп е неоднозначними. Одним з головних критерпв нормального розвитку ембрюна е форму-вання бластоцисти на п'яту добу культивування. !н-декс частоти формування бластоцист (ЧФБ) прийнято розглядати як один з основних критерпв для вибору ембрюна, здатного до iмплантацiТ [3,4]. Зпдно результатам дослщжень Chapuis A. (2017), зниження кшькосп сперматозоТ^в в еякулят (олirозооспермiя) негативно впливае на раннш розвиток ембрюшв [5]. З шшого боку, French D.B. з колегами (2010) показали, що зниження таких параметрiв репродуктивноТ функцп чолов^в, як концентращя та частка морфолопчно нормальних форм сперматозоТ^в в еякулят^ не впли-вають на процес формування бластоцист у програмах екстракорпорального заплщнення (ЕКЗ) [6].

О^м того, залишаеться вщкритим питання щодо зв'язку появи анеуплоТдш у бластоцистах з вираже-ним зниженням параметрiв чоловiчоТ фертильностг Наприклад, у своему дослщженш Gat I. (2017) показав вщсутшсть асощацп мiж порушенням сперматогенезу i виникненням анеуплоТдп у бластоцистах [7]. З шшого боку, Ganza A.L. з колегами (2016) довели у своТй роботу що виражена олirозооспермiя впливае на наяв-нiсть хромосомних порушень у ембрiонах та веде до зниження результативности лiкування неплщдя при використаннi ДРТ [8].

Мета дослщження. У зв'язку з вищевикладеним, метою даноТ роботи стало дослщження залежнос-тi процесу формування i плоТдносл бластоцист, при отриманнi ембрюшв вщ чоловiкiв зi зниженою репро-дуктивною функцiею методами допомiжних репродуктивних технологш, вщ таких параметрiв, як кон-центрацiя, рухливiсть та морфолопя сперматозоТ^в в еякулятi.

Об'ект i методи дослщження. Збiр первинноТ iн-формацГТ та лабораторнi дослщження проводили в «Kлiнiцi професора Феськова О.М.» (м. Хартв). За перюд 2017-2018 рр. була проведена передiмплан-тацiйна генетична дiаrностика (ПГД) 229 ембрюшв на стадп бластоцисти, отриманих у програмах екстракорпорального заплщнення вщ 67 чоловiкiв вiком вщ 32 до 46 рокiв зi значним зниженням репродуктивноТ функцГТ. Результати щодо частки анеуплоТдних ембрi-

он1в, отриманих в1д пац1ент1в з порушеннями сперматогенезу, було пор1вняно з висновками перед1мплан-тацшноУ генетичноУ д1агностики для 122 бластоцист, отриманих в1д 24 чолов1к1в в1ком в1д 28 до 39 рок1в з нормальними показниками репродуктивноУ функцп. М1кроскоп1чний анал1з еякуляту виконано з Ытерпре-тац1ею показник1в репродуктивноУ функци зг1дно ре-комендац1ям ВООЗ в1д 2010 року [9].

Для вс1х пац1ент1в з1 значними порушеннями сперматогенезу було проведено молекулярно-генетичний анал1з м1кроделец1й AZF-локусу Y хромосоми: sY84 (DYS273), sY86 (DYS148), sY127, sY134 (DYS224), sY254 (DAZ), sY255 (DAZ) i гену SRY як внутр1шнього контролю методом ПЛР [10]. Видтення ДНК з1 зразк1в перифе-ричноУ кров1 проводилося за допомогою набор1в для екстракц1У ДНК «NucleoSpin Blood» (Шмеччина). ПЛР виконано з використанням системи «ABI PRISM 7500 real-time PCR system» (США). Послщовнють викорис-таних праймер1в в1дпов1дала рекомендац1ям National Center for Biotechnology Information (NCBI).

Було дослщжено карютип пац1ент1в з1 зниженою репродуктивною функц1ею. Для проведення цитоге-нетичних досл1джень препарати хромосом отримува-ли з л1мфоцит1в периферичноУ кров1 за стандартною методикою 1з застосуванням GTG-методу диферен-ц1йного забарвлення хромосом [11]. Результати ци-тогенетичного дослщження наведен! в1дпов1дно до М1жнародноУ системи номенклатури цитогенетики людини [12].

У рамках програм екстракорпорального заплд нення для контрольованоУ стимуляцИ' овуляцп (КСО) донор1в ооцит1в застосовували довгий протокол з а-ГнРГ. Отримаш тсля трансвапнальноУ пункц1У ооци-ти заплщнеш методом 1КС1. Культивування ембр1он1в до стади бластоцисти виконано в середовищах GAIN medium Early Stage та GAIN medium Blastocyst (Австр1я) за температури 36,8°С - 37,0°С та вм1ст1 СО2 5,5% -5,7% [13]. Перед1мплантац1йну генетичну д1агностику ембрюыв на стад1У бластоцисти проведено з використанням метода секвенування нового поколшня (next generation sequencing, NGS) [14].

При проведены статистичного анал1зу дан1 переви рен1 на вщповщшсть закону нормального розпод1лу. Для виявлення зв'язку м1ж показниками параметр1в м1кроскоп1чного анал1зу еякуляту з р1внем анеуплоУ-дП" у бластоцистах та морфолопчними особливостями ембр1он1в використано кореляц1йний анал1з за Сп1р-меном. Статистичн1 ппотези перев1ряли за допомогою критерИв х2 за р1вн1в значущост1 0,05, 0,025, 0,01 [15].

Результати дослщження та Ух обговорення. У результат! молекулярно-генетичного тестування у чо-лов1к1в з1 зниженими параметрами спермограми не

Зв'язок наявносл анеуплоУдм у бластоцистах, отриманих вiд пацieнтiв з порушеннями сперматогенезу, з класичними параметрами спермограми

Параметр спермограми ~ZL z .0 P 1- и и s '5 J .0 О ■iE t Ка л ю Частка еупло'дних бластоцист,%

Найменування Середне значен- ня, X ± mx .0 1- со .0 CO ^ о ч r s R кр P

Рухливкть, % 5,3±3,6 67 229 33,6 -0,020 0,139 p>0,05

Концентращя, млн./мл 53,0±19,3 67 229 33,6 0,151 0,139 p<0,05

Морфолопя, % 13,2±9,3 67 229 33,6 0,137 0,139 p>0,05

Примггки: р - piBeHb значущосп, r - коефiцieнт кореляцп Стрмена.

Рис. 1. Бластоциста 5АА за класифшащею D. K. Gardner in vitro перед процедурою бюпсм. Збтьшення х250.

виявлено м1кроделец1й AZF-локусу Y хромосоми sY84 (DYS273), sY86 (DYS148), sY127, sY134 (DYS224), sY254 (DAZ), sY255 (DAZ). У вс1х пац1ент1в зазначеноУ групи встановлено нормальний чолов1чий кар1отип 46,XY.

З 229 бластоцист, отриманих в1д пац1ент1в з1 зниженою репродуктивною функц1е, б1опс1я на п'ятий день культивування була виконана для 144 ембрюшв та на шостий день - для 85 бластоцист, вщповщно. Фото бластоцисти перед процедурою бюпаУ наведено на рисунку 1.

За результатами ПГД встановлено, що частка еу-плоУдних ембрюыв, отриманих в1д пац1ент1в з вира-женими порушеннями сперматогенезу, статистично значуще менша у пор1внянн1 з даними контрольно! групи - 33,6% проти 53,3%, вщповщно (df = 1, х2 = 6,635, х2факт. = 7,897, p < 0,01).

Шд час досл1дження зв'язку наявност1 анеуплоУд1У у бластоцистах, отриманих в1д пац1ент1в з порушеннями сперматогенезу, з класичними показниками спермограми продемонстровано статистично значущу по-зитивну кореляц1ю м1ж часткою еуплоУдних ембр1он1в та концентрац1ею сперматозоУд1в в еякулят1. Вплив таких показник1в чолов1чоУ репродуктивноУ функц1У як рухлив1сть та морфолог1я сперматозоУдв на частку анеуплоУдних бластоцист у данш досл1джуван1й груп1 не доведено (таблиця).

Досл1джено зв'язок показник1в чолов1чоУ репродуктивною функцп з морфолопчними властивостями ембрюыв, отриманими в1д пац1ент1в з порушеннями сперматогенезу, беручи до уваги морфологю вну-тр1шньокл1тинноУ маси (ВКМ) та трофектодерми (ТЕ) бластоцист (рис. 2, 3). Встановлено, що порушення рухливост1 сперматозоУдв веде до зниження якост1 Таблиця. морфологЦУ як внутр1шньо-кл1тинноУ маси (rs = 0,184, R = 0,182, N = 229,

критичне ' ' '

p<0,01) так i трофектодерми бластоцист (r = 0,170, R

s критичне

= 0,139, N = 229, p<0,05). Доведено, що порушення морфологи сперматозоУд1в (тератозоосперм1я) впливае на морфолопчы ознаки ТЕ (r = 0,154, R = 0,139, N

s критичне

= 229, p<0,05). Вплив концен-

Рис. 2. Бластоцисти з нормальною морфолопею.

Збшьшення х100.

трацй' сперматозо'дв в еякулятi на морфолопю ембрюшв, отриманих вщ чоловшв 3i зниженими параметрами репродуктивной' функцй, у даному дoслiдженнi не доведено.

Продемонстровано зв'язок морфологи бластоцист з результатами пеpедiмплантацiйнo'í генетично''' дiа-гностики. Показано статистично значущу позитивну кореля^ю мiж зниженням якoстi морфологи трофек-тодерми бластоцист з наявшстю анеуплoíдií у ембрю-нах (r = 0,183, R = 0,182, N = 229, p<0,01). Зв'язок

* s критичне ' '

мiж результатами ПГД та морфолопею ВКМ у дашй poбoтi не доведено (rs = 0,095, R|( итичне = 0,139, N = 229, p>0,05).

Отримаш у дашй робот результати свiдчать про те, що виявлення значних вiдхилень паpаметpiв спермограми при мiкpoскoпiчнoму аналiзi еякуляту е показанням до проведення генетично''' дiагнoстики ембpioнiв на пеpедiмплантацiйнoму етат. Даний ви-сновок мае важливе практичне значення, беручи до уваги наведет рашше у лiтеpатуpi даш про вiдсутнiсть зв'язку pезультатiв ПГД з ямстю сперми. Наприклад, Sills E. Scott зi спiвавт. (2014) у сво'' poбoтi показали вщсутшсть зв'язку мiж результатами генетично''' дiа-гностики на пеpедiмплантацiйнoму етапi, проведено' на ембрюнах, отриманих вiд дoнopiв ooцитiв, вiд па-pаметpiв сперми [16]. V. Burruel (2014), у своему досли дженнi показав, що на п'ятий та шостий день розвитку анеупло'дш бластоцисти мають там ж саме морфо-лoгiчнi властивосп, як й еуплoíднi ембpioни [17]. Наведет у дашй робот дат тдтверджують зв'язок мiж

Рис. 3. Бластоциста з порушеннями морфологiчних nараметрiв.

Збiльшення х250.

зниженням чоловiчоí репродуктивной' функцй й якiстю ембрюшв, отриманих у рамках програм ЕКЗ, що мае важливе практичне значення, беручи до уваги, що ряд авторiв стверджуе, що яшсть ембрюшв залежить лише вщ якосп ооцитв [18-21].

Висновки. Доведено зв'язок мiж зниженням чо-ловiчоí репродуктивной' функцй й яшстю ембрюшв, отриманих у рамках програм екстракорпорального заплiднення. Продемонстровано статистично значущу позитивну кореля^ю мiж часткою еупло'дних ембрiонiв, отриманих вщ чоловiкiв з порушеннями сперматогенезу, та концентра^ею сперматозоíдiв в еякулятК Показано прямий зв'язок мiж змшою мор-фологiчних ознак бластоцист i наявнiстю анеуплоíдiй у ембрiонах. Виявлення значних вщхилень параметрiв спермограми при мтроскотчному аналiзi еякуляту е показанням до проведення генетично''' дiагностики ембрюшв на передiмплантацiйному етапi.

Перспективи подальших дослщжень. Отриман1 результати щодо зв'язку морфолопчних властивостей бластоцист з наявшстю у них анеуплощй може бути суттевим у практицi. Висока яккть морфологи ембрю-ну не завжди корелюе з високою частотою iмпланта-ци. Значна частка морфологiчно нормальних ембрюшв тсля перенесення до матки па^ентки у програмах ЕКЗ не iмплантуеться. Наразi, актуальним е розробка метс^в, що дадуть можливкть обрати найкращий ембрiон в результат лiкування неплiддя з використан-ням ДРТ для настання здорово'' ваптносп та отриман-ня здорового потомства.

Л^ература

Bhasin S. Approach to the infertile man. J Clin Endocrinol Metab. 2007;92(6):1995-2004. Esteves SC, Agarwal A. Novel concepts in male infertility. Int Braz J Urol. 2011;37(1):5-15.

Ebner T, Moser M, Sommergruber M, Feichtinger O, Tews G. First polar body morphology and blastocyst formation rate in ICSI patients. Human Reprod. 2002;17(8):2415-8.

Fisch JD, Rodriguez H, Ross R, Overby G, Sher G. The graduated embryo score (GES) predicts blastocyst formation and pregnancy rate from cleavage - stage embryos. Hum Reprod. 2001;16(9):1970-5.

Chapuis A, Gala A, Ferrieres-Hoa A, Mullet T, Bringer-Deutsch S, Vintejoux E, et al. Sperm quality and paternal age: effect on blastocyst formation and pregnancy rates. Basic Clin Androl [Internet]. 2017 Jan;27(2). Available from: https://doi: 10.1186/s12610-016-0045-4 French DB, Sabanegh ESJr, Goldfarb J, Desai N. Does severe teratozoospermia affect blastocyst formation, live birth rate, and other clinical outcome parameters in ICSI cycles? Fertil Steril. 2010;93(4):1097-103.

Gat I, Tang K, Quach K, Kuznyetsov V, Antes R, Filice M, et al. Sperm DNA fragmentation index does not correlate with blastocyst aneuploidy or morphological grading. PLoS One [Internet]. 2017;12(6):e0179002. Available from: https://doi: 10.1371/journal.pone.0179002

8. Ganza AL, Whitehouse MC, Lee JA, McGovern PG, Bar-Chama N, Copperman AB, et al. Male factor infertility and aneuploidy: do couples with male factor infertility have a lower rate of euploid embryos? Fertility and Sterility. 2016;106(3):226-7.

9. World Health Organization, Department of Reproductive Health and Research. WHO laboratory manual for the examination and processing of human semen. 5th ed. Geneva: World Health Organization; 2010. 287 p.

10. Fesai OA, Pampukha VM, Solovyov OO, Livshits LA. Molecular-genetic analysis of AZF gene defects located on Y-chromosome, and CFTR gene in male infertility. Biopolymers and Cell. 2008;24(3):231-7.

4.

5.

7.

11. Zerova-Lyubimova TE, Gorovenko NG. Standarti analizu preparativ hromosom lyudini (metodichni rekomendaciyi). Kiyiv: Kiyivska medichna akademiya pislyadiplomnoyi osviti imeni P.L. Shupika; 2003. 52 s. [in Ukrainian].

12. Shaffer KG, Slovak ML, Campbell LJ. ISCN 2009. An International System for Human Cytogenetic Nomenclature. Basel: S. Karger; 2009. 138 р.

13. Martin J. The impact of next-generation sequencing technology on preimplantation genetic diagnosis and screening. Fertil. Steril. 2013;99(4):1054-61.

14. Kulakov VI, Leonov BV. Ekstrakorporalnoe oplodotvorenie i ego novye napravleniya v lechenii zhenskogo i muzhshkogo besplodiya (teoreticheskie i prakticheskie podhody). Rukovodstvo dlya vrachej. 2-e izdanie. Moskva: Medicinskoe informacionnoe agenstvo; 2004. 784 s. [in Russian].

15. Petrie A, Sabin C. Medical Statistics at a Glance. Winnipeg: Blackwell Science; 2000. 157 р.

16. Sills ES. Determining parental origin of embryo aneuploidy: analysis of genetic error observed in 305 embryos derived from anonymous donor oocyte IVF cycles. Mol. Cytogenet [Internet]. 2014;7:68. Available from: http://dx.doi.org/10.1186/s13039-014-0068-5

17. Burruel V. Abnormal early cleavage events predict early embryo demise: sperm oxidative stress and early abnormal cleavage. Sci. Rep [Internet]. 2014;4:6598. Available from: http://dx.doi.org/10.1038/srep06598

18. Lopez G. Diagnostic value of sperm DNA fragmentation and sperm high-magnification for predicting outcome of assisted reproduction treatment. J. Androl. 2013;15(6):790-4.

19. Speyer BE. Fall in implantation rates following ICSI with sperm with high DNA fragmentation. Hum. Reprod. 2012;25(7):1609-18.

20. Brahem S. Semen parameters and sperm DNA fragmentation as causes of recurrent pregnancy loss. Urology. 2011;78(4):792-6.

21. Osman A. The effect of sperm DNA fragmentation on live birth rate after IVF or ICSI: a systematic review and meta-analysis. Reprod. Biomed Online [Internet]. 2015;30(2):120-7. Available from: http://dx.doi.org/10.1016/j.rbmo.2014.10.018

ОСОБЛИВОСТ1 ПРОВЕДЕННЯ ПЕРЕД1МПЛАНТАЦ1ЙНО1 ГЕНЕТИЧНО1 Д1АГНОСТИКИ ЕМБР1ОН1В, ОТРИМА-НИХ В1Д ЧОЛОВ1К1В З ВИРАЖЕНИМ ПОРУШЕННЯМ СПЕРМАТОГЕНЕЗУ

Феськов О. М., Жилкова €. С., Феськов В. О., Сотник Н. М., Руденко В. А.

Резюме. Отримаш в ход1 дослщження дан1 шдтверджують зв'язок м1ж зниженням чолов1чо1 репродуктив-ноТ функцп та як1стю ембрюшв, отриманих в рамках програм ЕКЗ. Доведено вплив концентрацп спермато-зо1д1в в еякулят1 на еупло1дность бластоцист, отриманих 1з застосуванням метод1в ДРТ (rs = 0,151). Виявлено прямий зв'язок м1ж морфолог1ею бластоцист i такими параметрами класичноУ спермограми як рухлив1сть i частка сперматозоУд1в з нормальною морфолопею в еякулят1 (rs = 0,184 i rs = 0,170, вщповщно). Зниження якост1 морфологи бластоцист позитивно корелюе з наявшстю анеуплоУдш в ембрiонi (rs = 0,183). Виявлення значних вщхилень параметрГв спермограми при мтроскотчному аналГзГ еякуляту е показанням до прове-дення генетичноУ дГагностики ембрюшв на передГмплантацшноУ етат.

Ключовi слова: чоловГча репродуктивна функцГя, ПГД, ЕКЗ, сперматогенез.

ОСОБЕННОСТИ ПРОВЕДЕНИЯ ПРЕДИМПЛАНТАЦИОННОЙ ГЕНЕТИЧЕСКОЙ ДИАГНОСТИКИ ЭМБРИОНОВ, ПОЛУЧЕННЫХ ОТ МУЖЧИН С ВЫРАЖЕННЫМИ НАРУШЕНИЯМИ СПЕРМАТОГЕНЕЗА Феськов А. М., Жилкова Е. С., Феськов В. А., Сотник Н. Н., Руденко В. А.

Резюме. Полученные в ходе исследования данные подтверждают связь между снижением мужской репродуктивной функции и качеством эмбрионов, полученных в рамках программ ЭКО. Доказано влияние концентрации сперматозоидов в эякуляте на эуплоидность бластоцист, полученных с применением методов ВРТ (rs = 0,151). Выявлена прямая связь между морфологией бластоцист и такими параметрами классической спермограммы как подвижность и доля сперматозоидов с нормальной морфологией в эякуляте (rs = 0,184 и rs = 0,170, соответственно). Снижение качества морфологии бластоцист положительно коррелирует с наличием анеуплоидий в эмбрионе (rs = 0,183). Выявления значительных отклонений параметров спермограммы при микроскопическом анализе эякулята является показанием к проведению генетической диагностики эмбрионов на предимплантационном этапе.

Ключевые слова: мужская репродуктивная функция, ПГД, ЭКО, сперматогенез.

FEATURES OF PREIMPLANTATION GENETIC DIAGNOSIS OF EMBRYOS OBTAINED FROM MEN WITH SEVERE SPERMATOGENESIS FAILURES

Feskov O., Zhylkova Ye., Feskov V., Sotnyk N., Rudenko V.

Abstract. Recently high attention in the reproductive medicine is paid to the paternal genome failures. Assisted reproductive techniques, and especially intracytoplasmic sperm injection, allow couples whose sperm characteristics are impaired to obtain a pregnancy, whereas a few years ago, these couples would have had to use sperm donation in order to obtain their child.

The effect of spermatogenesis failures on the process of the blastocysts' formation and embryos' euploidy in IVF practice was studied in present work. Preimplantation genetic diagnostics was carried out for 229 blastocysts obtained from 67 men with low reproductive function by the methods of assisted reproductive techniques. It was showed the relationship between the failures in male reproductive function and the quality of embryos in IVF cycles. The effect of the concentration of spermatozoa in the ejaculate on the euploidy of blastocysts in ART is proved (rs = 0.151). A strong positive correlation between the blastocyst morphology and such sperm parameters as motility and the morphology of spermatozoa in the ejaculate is demonstrated (rs = 0.184 and rs = 0.170, respectively). Poor blastocyst morphology is positively correlated with the presence of aneuploidy in the embryo (rs = 0.183).

The observed data indicate that the detection of significant deviations of the microscopic sperm parameters is an indication for a preimplantation genetic diagnosis (preimplantation genetic testing for aneuploidies) of embryos in IFV cycles. This conclusion is of great practical significance, as the results of the most published studies demonstrated no association between the embryos' euploidy and sperm quality. The obtained results regarding the correlation of the blastocysts' morphology with the presence of aneuploidy can be significant in practice as the high quality of the embryo's morphology does not always correlate with the high frequency of implantation. Key words: male reproductive function, PGD, IVF, spermatogenesis.

Рецензент - проф. Тарасенко К. В. Стаття наджшла 25.03.2019 року

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.