CC BY
12
McrrepiciAH конференцП / Proceedings of the Conference
лактичному огладд детей i дорослих. 2. Альбендазол е препаратом першого вибору терапп стронгшоЗдозу за вщсутносп ¡вермектину. 3. Р1вень еозинофшв у KpoBi е ненадшним лабораторним тестом щодо д1агностики i контролю ефективносп антипаразитарно! xiMioTepani'f стронпло!дозу.
МажакК.ДЛ Ткач O.A.1, Писаренко G.I.1, Волыницька X.I.2, Лаповець H.G.\ Голубченко Л. К. \ Демчук Г. С.\ Мельничук Т.В.2, Тацюн Т.Ю.1
1 Науково-досл\дний ¡нститут еп/демюлогП' та ппени Льв1всы<ого нац!онального медичного ун1верситету ¡м. Данила Галицького, м. Льв'ю, Укра'/на
2 КУЛОР «Львтськийрепональний фтизюпульмонолопчний клЫчний лкувально-дюгностичний центр», м. Львш, Укра'/на
Особдивост! nepeöiry х1мюрезистентного туберкульозу,
поеднаного з хрожчним обструктивним захворюванням легень, та резулыатившсть Тх лкування
Актуальшсть. Поеднання туберкульозу легень (ТБ) i3 хрошчним обструктивним захворюванням легень (ХОЗЛ), яке суттево змшюе юпшчний nepeöir кожного
3 бронхообструктивних захворювань, викликае значн! складнонц в д!агностищ i веденш хворих, гцо потребуе розробки нових, патогенетично обГрунтованих алго-ритм1в л!кування i е актуальною проблемою сучасно! фтизюпульмонологп.
Мета: вивчення фактор1в, гцо впливають на частоту загострень, особливосп юпшчного nepeöiry, ефектив-нють xiMioTepanii (ХТ) i базово! терапп ХОЗЛ на стащ-онарному еташ, розробка пагцент-ор1ентованого л1ку-вання дано! категорп хворих.
Результата. Дослщження проведено в 47 хворих на вперше д1агностований деструктивний туберку-льоз легень (ВДТБ) з бактерювидшенням у поеднанн1 з ХОЗЛ (основна група) i 51 хворого на ВДТБ легень (контрольна група). Кшшко-рентгенолоична картина i структура резистентносп у двох групах хворих були практично щентичними. ВентиляцШна недостатн1сть I ступеня констатована у 4,5 % хворих основно! групп, II ступеня — у 27,3 %, III—IV ступеня — у 68,2 к у хворих контрольно! групи вентиляцшно! недостат-носл не констатували. Анал1з динам1ки показниыв гострофазних процес1в, р1вня ендогенно! 1нтоксикацп, активност1 аденозиндезамшази (АДА), гуморально! та клпинно! ланок ¡мунпету, проведений у хворих на ТБ, поеднаний i3 ХОЗЛ, та хворих без поеднано! патологи пщ час ХТ на стацюнарному eTani л1кування, виявив, гцо загострення ХОЗЛ при ТБ у 98 % випадив супро-воджуеться синдромом ендотоксикозу, дисбалансом у систем! протешаз, iHriöiTopiB протешаз, ростом актив-носл АДА, у середньому в 65 % випадыв — лейкоци-
тозом, посиленням функц1онально1 неповноцшност1 Т-л1мфоцит1в, пригшченням поглинально! здатносп та метабол1чно1 активносп нейтрофшв, у той час як у хворих контрольно! групи р1вень порушень у систем! ключових ланок 1мунометабол1чного гомеостазу був у середньому на 15—22 % нижчим. Р1вень цих вдашлень може вважатись д1агностично значимим показником тязскост1 стану хворого, особливостей характеру пе-реб1гу ТБ, поеднаного з ХОЗЛ, 1 предиктором ефек-тивносп л1кування. Застосування стандартизованих режим1в ХТ на стац1онарному еташ не дозволяв в середньому у 43 % випадив вцщовити метабсшгаш про-цеси, знизити напружен1сть у систем! специф!чного протитуберкульозного та гуморального ¡муштету, усу-нути порушення в Т-кл!тинн!й та фагоцитарн!й лани! захисту, гцо вимагае доповнення стандартизованого та базового лжування хворих ¡з поеднаною патолопею засобами патогенетично! дп з вираженими бронходи-латац!йними, антипротеолггичними, дез!нтоксикац!й-ними, ¡муномодулюючими та ¡муностимулюючими властивостями. Проведен! дослщження були шдста-вою для розробки нових технологш л!кування з ви-користанням еферентних метод1в, ян безпосередньо можуть бути застосоваш у хворих на ВДТБ легень у поеднанш з ХОЗЛ у стади загострення. Особлив!сть !х полягае в почерговому застос^анн! внутрштньосу-динного лазерного опромшення кров! (ВЛОК) р!зного спектрального д1апазону — ситм, а через п'ять хвилин червоним лазером, й озонотерап!!, гцо проводиться по-перем!нно з ВЛОК.
Еферентш методи застосовано в штенсивн!й фаз! лкування 27 хворих основно! групи — I шдгрупа. Конт-рольну (II) пццрупу становили 20 хворих, як! отриму-валилише стандартизоване медикаментозне л!кування. На стацюнарному еташ лкування у вшх хворих I пщгру-пи отримана позитивна динамка — шдвигцення об'ему форсованого видоху за 1 секунду (ОФВ^ у межах вщ 6—8 до 12—14 % без використання бронхолгеично! терапп. В контрольнш груш динамка ОФВ1 не спостер!галась. Застосування комбшованого методу л!кування сприяло вираженШ позитивнш динамщ! з боку рентгенолопч-них! клш!чних змш, а саме: значне розсмоктування ш-фгтьтративних! вогнигцевих зм1н — у 50,7 % ошб проти 44,5 % у контроле закриття порожнин розпаду — у 37,6 проти 30,3 %, значне зменшення каверн — у 22,1 % хворих проти 17,9 % хворих вщповщно. Припинення бак-тер!овидш:ення та закриття порожнин розпаду у хворих I пщгрупи в штенсившй фаз! л!кування наставали на 15 % частше, шж у контрольн!й. Пщ час застосування комбшовано! терапп практично не спостер!галось ток-сикоалерпчних реакц!й, хвор! в!дм!чали прилк енергп, доброго настрою, покрагцання апетиту.
Застосування розробленого способу х^мюозонола-зеротерапп в запропонованих режимах в штенсивнш фаз! л!кування дозволило актив!зувати антипротеол!-тичний потенц!ал, знизити активн!сть реактанпв го-стро! фази запалення в середньому у 85 % хворих, ак-тившсть АДА — у 90 %, при однш лише ХТ (контрольна група) — у 43,2—45,0 та 48,5 % вцтовщно; шдвигцити
Vol 6, No 5, 2018
http://ai.zaslavsky.com.ua
265
Матерюли конференцм / Proceedings of the Conference
функцюнапьну активнють Т-л1мфоципв та метабол1ч-ну актившсть нейтрофшв — у 56,2 % хворих, вщновити поглинальну здатшсть гранулоцитарних лейкоципв — у 64,3 %, зняти напружешсть у систем! специф1чного протитуберкульозного ¡муттету — у 82,7 % обстежених проти 45,6, 53,4 i 69,5 % хворих контрольно! групи вщ-повцщо.
Висновки. Анал1з одержаних результата дослщжень дозволяв в подалыпому розробити диференцшоваш пщходи до пащент-ор1ентовано1 корекцй виявлених порушень за допомогою етюпатогенетичних засоб1в системно! ди при pi3HHX р1внях i глибиш функцюналь-них та 1мунометабол1чних порушень.
Мамед Заде Ф.К., Мурадов Э.Р., Гасанов Э.Г.
Медицинский центр «Мес1Ега НоэрПа!», клиника «Вак1», г, Баку, Азербайджан
Клиническое значение мутаций вируса гепатита В и их влияние на эффективность лечения
Актуальность. Лечебные вмешательства с аналогами нуклеотидов/нуклеозидов приводили к развитию квазиспецифических мутаций в гене и снижению эффективности лечения в результате резистентности к противовирусным препаратам. Появление одних новых мутантных штаммов тормозит развитие вируса, а других, наоборот, усиливает.
Цель: изучить эффективность лечения вирусного гепатита В новыми препаратами с учетом мутаций в гене вируса.
Материалы и методы. Сделан обзор литературы в отношении эффективности лечения вирусного гепатита В новыми препаратами с учетом мутаций в гене вируса.
Результаты. Известный как самый маленький человеческий вирус, вирус гепатита В (ДНК НВУ) является прототипным членом семейства Нерайполппйеа. Когда вирус заражает восприимчивую клетку, геномная ДНК переносится в ядро клетки и превращается в ковалентно замкнутую кольцевую ДНК (сссОМА) клеткой-хозяином. Географическое распределение НВУ имеет 6 основных генотипов (от А до Н), отличающихся друг от друга. Было доказано, что существуют связи между генотипическими различиями и клиническими картинами, ассоциированные с НВУ Генотип С чаще встречается по сравнению с генотипом В у пациентов с циррозом, тогда как спонтанная сероконверсия HBeAg чаще встречается при генотипе В по сравнению с генотипом С. Скорости мутации ге-паднавирусов оцениваются примерно как 2 х 104 базовых изменений на один регион в год. Этот показатель в 100 раз больше, чем других ДНК-вирусов, до 1000 раз меньше, чем вирусов РНК. Коэффициенты мутаций различаются в зависимости от генотипических различий. Некоторые мутации создают проблемы для
увеличения роста вируса, а другие, наоборот, обеспечивают его. Появление новых мутантных штаммов, которые развиваются в результате длительного лечения нуклеот(з)идными аналогами, вызывает структурные изменения в HBsAg.
Устойчивость к противовирусным препаратам может развиваться из-за не менее пяти различных причин:
1. Скорость вирусной репликации.
2. Скорость вирусной мутации.
3. Восприимчивость антивирусных препаратов к мутации в стволовой области.
4. Избирательное действие лекарственных средств.
5. Приемлемость области репликации.
У лиц с высокой вирусной нагрузкой (10й—1012) каждый день наблюдается до 50 % новых репликаций. По этой причине вполне вероятно, что лекарственно устойчивые квазивиды присутствуют во время заражения до начала лечения.
Лечебные вмешательства с аналогами нуклеотидов/ нуклеозидов приводили к выбору квазиспецифических мутаций в гене и снижению эффективности лечения в результате резистентности к противовирусным препаратам. Длительное лечение ламивудином показало резистентность к ламивудину до 30 % в конце первого года и до 70 % в конце четвертого года. В отличие от ламивудина резистентность к адефовиру дипивокси-лу (ADV) была меньше: в начале лечения — 0,8—3 % и приблизительно 6 % — на 48, 96 и 144-й неделях. Резистентность к энтековиру наблюдалась в случаях, устойчивых к ламивудину, и сообщалось о мутации полимеразы НВУна уровне rtT184G (домен В), rtS202I (домен С) и rtM250V (домен D). Эти мутации, которые вызывают резистентность к ламивудину, могут снижать эффективность ламивудина в 20—100 раз. Длительное лечение ламивудином приводит к росту мутантных штаммов-квазивидов и снижению эффективности лечения в результате нарастания резистентности к противовирусным препаратам. В связи с тем, что у штаммов, устойчивых к ламивудину, не наблюдается перекрестная резистентность к адефовиру, со временем встал вопрос о замене лечения с ламивудином на адефовир или добавлении адефовира к лечению.
Энтекавир и тенофовир оказывают мощное и селективное ингибирующее действие на все функции полимеразы HBV. Несмотря на то, что они могут быстро подавлять устойчивые к ламивудину штаммы, развитие резистентных штаммов к ним со временем приводит к снижению эффективности лечения.
Выводы. Наличие мутаций, устойчивых к этим лекарствам, требует новых лекарств для лечения. Ученые пытаются преодолеть проблемы с резистентностью к лекарствам, возникшие в связи сразвитием мутагенных штаммов, с помощью новых противовирусных препаратов, таких как тенофовир алафенамид. Возможно, в будущем лечение хронических инфекций HBV будет состоять из комбинаций тройных/квадратурных нуклеот(з)идных аналогов или комбинаций интерферона и двойного/тройного нуклеот(з)ида.
266
Aktual'naä Infektologiä, ISSN 2312-413Х (print), ISSN 2312-4148 (online)
Vol 6, No 5,2018
