10. Porras C, Rodriguez AC, Hildesheim A. et al. Human papillomavirus types by age in cervical cancer precursors: predominance of human papillomavirus 16 in young women. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2009; 18(3): 863-365.
Работа поступила в редакцию 01.10.2017 года. Рекомендована к печати на заседании редакционной коллегии после рецензирования
УДК 616-002.5
Н. А. Мацегора, Л. П. Омельян, В. А. Гудзь, М. Г. Мельниченко
ОСОБЛИВОСТ1 БЦЖ-УСКЛАДНЕНЬ У Д1ТЕЙ РАННЬОГО В1КУ П1ВДЕННОГО
РЕГ1ОНУ УКРАШИ
Одеський нацюнальний медичний ушверситет
Summary. Matsegora N. А., Omelian L. P., Hudz V. А., МеШсИепко М. H. FEATURES OF BCG-COMPLICATIONS IN INFANTS OF THE SOUTH REGION OF UKRAINE. -
Odessa National Medical University, Ukraine; e-mail: [email protected]. The objective: to learn prevalence, character and features of BCG-complications in infants in Ukraine, particular, in the South region. According to literature values, complications of BCG vaccination, is a relatively thewidespread phenomenon. Today there is a tendency to progression of BCG-osteitis. Complications of BCG- vaccination more often (62,7 %) develop in boys and mainly they took place in winter, what is explained by immunity weakening. BCG-complications arise at the background of anaemia and heterospecific inflammatory diseases which must be considered "provoking" factors as to complications of inoculation.
Key words: BCG, complication, children.
Реферат. Мацегора Н. А., Омельян Л. П., Гудзь В. А., Мельниченко М. Г. ОСОБЕННОСТИ БЦЖ-ОСЛОЖНЕНИЙ У ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА ЮЖНОГО РЕГИОНА УКРАИНЫ. Цель работы - изучить распространенность, характер и особенности БЦЖ-осложнений у детей в Украине и мире, а также Южном регионе Украины. Установлено, что осложнения вакцинации БЦЖ, согласно данням мировой литературы, являються относительно распространеным явлением. На сегодня в мире наблюдается тенденция к прогрессирующему росту БЦЖ-оститов. Доказано, что осложнения вакцинации чаще (62,7 %) развиваются у мальчиков. Развитие ослонений преимущественно имело место зимой, что является свидетельством снижения уровня иммунитета в этот период года. БЦЖ-осложнения возникают на фоне анемии и неспецифических воспалительных заболеваний, которые нужно считать "провоцирующими" относительно осложнений вакцинации.
Ключевые слова: БЦЖ, осложнения, дети.
Реферат. Мацегора Н. А., Омельян Л. П., Гудзь В. А., Мельниченко М. Г. ОСОБЛИВОСТ1 БЦЖ-УСКЛАДНЕНЬ У Д1ТЕЙ РАННЬОГО В1КУ П1ВДЕННОГО РЕГ1ОНУ УКРАШИ. Мета роботи - вивчити поширешсть, характер та особливосп БЦЖ-ускладнень у дггей в Укра'ш та свт, а також Швденного репону Украши. Встановлено, що ускладнення вакцинацп БЦЖ, згвдно з даними свггово1 лггератури, е вщносно поширеним явищем. На сьогодш у свт спостертаеться тенденщя до прогресуючого зростання БЦЖ-остипв. Доведено, що ускладнення вакцинацп частше (62,7 %) розвиваються у хлопчишв.
© Мацегора Н. А., Омельян Л. П., Гудзь В. А., Мельниченко М. Г.
Розвиток ускладнень переважно мав мiсце взимку, що е свiдченням зниження рГвня ÍMyHÍTeTy у цей перiод року. БЦЖ-укладнення виникають на фонi анемп та неспецифiчних запальних захворювань, як потрiбно вважати «провокуючими» щодо ускладнень щеплення.
Ключовi слова: БЦЖ, ускладнення, дiти.
Актуальнiсть теми. Згiдно мiжнародних стандартiв Укра!на вiдноситься до 27 кра!н свiтy, в яких зосереджено 85 % тягаря туберкульозу(ТБ), та посгдае 4-е мiсце в свт за поширенiстю хiмiорезистентних форм ТБ серед хворих з новими випадками [1]. Епiдемiологiчна ситyацiя щодо туберкульозу в усьому свiтi з кожним роком погiршyеться.
Причому, захворюванiсть на ТБ дггей у 2016 рощ, включно з новими випадками та рецидивами у вщ до 14 рошв становила 8,8 на 100 тисяч населения (571 випадок), серед тдлптав (15-17 рок1в) - 20,4 на 100 тисяч (228 випадшв) [1,2]. Тому проблеми укра!нського сустльства позначилися у першу чергу на ураженш на ТБ, дитячого населення як найбiльш чутливого до шфекцшних хвороб.
Одним з найголовнiших компоненпв програми боротьби з туберкульозом серед дггей як в усьому свт, так i в Укра!ш е Гмутзащя - метод, що тдвищуе стшшсть здорово! людини до туберкульозно! шфекци. Разом з тим, введення вакцини, яка являе собою штам ослаблених живих мiкобактерiй туберкульозу, може викликати розвиток низки ускладнень, частота !х за даними рГзних авторiв знаходиться у межах 0,004 % - 2,5 % i навпъ перевищуе показник захворюваностi дiтей на туберкульоз. Вiдмiчено, що останнiм часом поряд Гз зростанням шлькосп «бецежипв» у виглядГ «холодного абсцесу», пахвинного лГмфадениу, коло!дного рубця, спостерпаеться багато шслявакцинальних ускладнень, як, наприклад, розвиток БЦЖ-остипв та генералГзовано! БЦЖ-шфекцп з летальним наслщком[3].
Отже, актуальнють обраного напрямку дослгджень полягае у тому, що ситуацш з туберкульозу в усьому свт приборкати не вдаеться, натомГсть зростае к1льк1сть дггей молодшого вГку Гз локальними шк1ряними враженнями i навть з оститами та генералГзованою БЦЖ-шфекщею з летальним наслгдком, як1 пов'язаш зГ щепленням проти туберкульозу. Все це викликае нагальну потребу щодо досконалого ешдемюлопчного аналГзу поширеносп та характеру ускладнень вакцинацп, вивчення причин !х розвитку з метою подальшо! розробки шлях1в попередження останшх та зниження захворюваносп на ТБ дггей.
Мета роботи. Вивчити поширешсть, характер та особливосл БЦЖ-ускладнень у дггей раннього вГку в Укра!ш та свт, а також Швденного регюну Укра!ни на пгдставГ аналГзу ускладнень первинно! протитуберкульозно! вакцинаци дггей Одесько! областГ в 2011-2016 рр., як1 перебували на лГкуванш в х1рурпчному вщдшенш Одесько! обласно! дитячо! клшчно! лжарш та мали оперативне втручання з приводу розвитку рГзномаштних ускладнень вакцинацй' БЦЖ.
Матерiали та методи. Проведено статистичний аналГз ешдемюлопчних даних ускладнень тсля БЦЖ-вакцинаци в Укра!ш та свт, а також у 110 дггей Одесько! обласл вжом вГд 0 до 2 рошв за перюд з 2011 по 2016 роки, що фшсоваш в ГсторГях хвороб дггей, як1 перебували на лГкуванш в х1рурпчному вщдшенш Одесько! обласно! дитячо! ктшчно! лГкарш та мали оперативне втручання з приводу розвитку рГзномаштних ускладнень вакцинацп БЦЖ.
Результати та обговорення
За даними R. Awad (2001р.), про поширешсть ускладнень вакцинацп БЦЖ у свт найвищий рГвень !х зареестровано в МГдзонському райош 1зра!лю (25,2/1000), а найнижчий - у Газа Ст. РГвш ускладнень в шших репонах 1зра!лю (Rafah, Khan Younis i Швшчному) становили 19,4/1000, 17,2/1000 i 11,3/1000 вгдповгдно. У структурГ ускладнень лГмфадешти займали 98 %, абсцеси i виразки в мГсцях уведення - 2 % [9].
У МолдовГ за даними К. М. Яворського та ствавторГв (2003 р.), за останш 10 рошв зареестровано 2 випадки БЦЖ-уветв та 19 випадк1в БЦЖ-остипв у датей [5], дисемшована БЦЖ-шфекщя являе собою найбшьш ргдшсне ускладнення тсля щеплення (у середньому 1 випадок на 1 млн вакцинованих новонароджених).
За результатами ешдемюлопчних дослщжень, загальна частота ускладнень первинно! Гмушзацп БЦЖ/БЦЖ-М досягае 11,2 на 100 тис. вакцинованих в цшому по Росп та 17,5 - у Москш, причому, Гз них на важк ускладнення припадае 3,5-4,0 на 100 тис.
вакцинованих, що в 4 рази менше показника захворюваносл на ТБ дггей у цiй KpaiHi [6,7].
Результати дослщження, проведеного В.А. Бондар (2004 р.), перше мкце серед тслявакцинальних ускладнень посiдаe «холодний абсцес» (53,1 %), у 12,5 % дггей спостер^аються регiонарнi лiмфаденiти та БЦЖ-остеомieлiти; у 2 (2,2 %) - ураження очей; у 3 (9,4 %) - генералiзована БЦЖ-iнфекцiя з ураженням периферичних лiмфатичних вузлiв, исток, печшки й селезiнки. В умовах масово1 iмунiзацiï вакциною БЦЖ висока частота ускладнень призвела до того, що велика шльшсть дiтей першого (рiдше - другого) року життя потребують консервативного, а подеколи, й хiрургiчного лiкування[8].
За останнiй час вщзначаеться неухильне зростання числа дней з розвитком БЦЖ-оститiв [10]. За даними ретроспективних епiдемiологiчних дослщжень, проведених в iнших кранах свиу (Фiнляндiя, Швецiя, Данiя, Iсландiя, Норвепя, Фiнляндiя, Чилi), частота к1сткових ускладнень вакцинацй БЦЖ коливаеться в значних межах - вщ 3,2 до 73,0 на 100 000 вакцинованих [11, 12].
Частота БЦЖ остеомiелiту в £врош - 1,11 випадшв на м№йон. У Швецiï за 2 роки тсля початку реестрацп подiбних ускладнень було зафiксовано 39 випадшв остипв (1 випадок на 5000 вакцинацш) [10].
У рядi робiт констатуеться, що частота i тяжшсть побiчних реакцiй на вакцину БЦЖ залежить ввд расовоï приналежпосп i спостерiгаеться в межах певних етшчних груп (Lotte iз ствавт., 1984) [15]. Так, наприклад, особи шведсько1 i фiнськоï нацiональностi можуть мати iстотно бiльш високий ризик розвитку БЦЖипв. Необх1дно вiдмiтити, що коли БЦЖ iмунiзацiю новонароджених в Швеци було скасовано, захворюванiсть дней на туберкульоз виросла в шють разiв [16].
В умовах напружено1' епiдемiологiчноï ситуацiï з туберкульозу в Украш зберiгаеться актуальнiсть вакцинацй' БЦЖ. Вакцини БЦЖ безпечнi, однак при 1'х застосуваннi iснуе ризик розвитку ускладнень. У Донецькш областi з 2004 по 2008 р. питома вага ускладнень тсля iмунiзацiï не перевищувала 0,09 %, з 2008 по 2012 р. Ввдзначено ïï зростання до 0,6 %. Встановлено, що воно пов'язане з використанням вакцини БЦЖ «Statens Serum Institut» виробництва Державного серолопчного iнституту (Дашя). У 2008 р. в регюшв перше були зареестрованi випадки БЦЖ-остипв на вакцину БЦЖ i БЦЖ-М (штам БЦЖ-1, Росiйська Федерацiя) [4,5].
У наукових дослщженнях, проведених сшвробггаиками кафедри фтизiатрiï з курсом ктшчно1' алергологй' та iмунологiï Вiнницького нацюнального медичного унiверситету, показано, що загальна частота ускладнень пiсля вакцинацй' у дней Вiнницькоï областi становила 0,12 %. Ц показники в 6 разiв перевищують регламентованi наказом № 233 МОЗ Украни ввд 1994 р. - 0,02 %. В дослщженнях найчастшим ускладненням вакцинацiï був тд пахвинний лiмфаденiт - 85 %, i його частота зросла на 5%. До того ж шльшсть ускладнень серед хлопчишв була бшьшою порiвняно з дiвчатками. Серед дней Вiнницькоï областi найвища частота ускладненого перебiгу вакцинацй' БЦЖ спостер^алася у мешканцiв мiста Вiнниця.
Результати власних дослвджень та ïx обговорення. Нами обстежено 110 дней з наявшстю ускладнень вакцинацй', як1 направлялися до хiрургiчного вiддiлення Одесько1' обласно1' дитячо1' клiнiчноï лiкарнi. Серед обстежених переважали хлопчики - 69 (62,7 %), дiвчатокбуло41 (37,3 %) - Р < 0,05.За вiковим складом хворi подiлялися на так1 групи: до 6мiс. життя - 53 (48,2 %) дiтей, 7-12мiс - 30 (27,3 %), 1-1,5 року - 27 (24,5 %). Тобто, переважна бiльшiсть хворих iз мюцевими ускладненнями БЦЖ була у вщ до 6 мiс - 48,2 %, що може сввдчити про суттево знижений iмунiтет саме у дней цього вiку.
Серед обстежених дней найчастiше щеплення проводилися взимку та восени (65,9 %). Щеплення проводилися на 3-4 добу. Ускладнення шсля вакцинацп' також частше спостер^алися взимку - 38 (34,5 %) дней. Щ данi можна пояснити зменшенням вiтамiнiзацiï та iнсоляцiï у зимово-весняний перiод, що супроводжуеться зниженням iмунiтету.
За локалiзацiею процесу виявлено, що частше (у 97 дослщжених, що склало 88,2 %) зус^чалося враження пахвових лiмфовузлiв злiва, яш були рег1онарними i найближчими до зони введення мiкобактерiй БЦЖ. Холодний абсцес дiагностувався у 10 (9,1 %) дней. У 3 (2,3 %) хворих виявлено враження надключичних лiмфовузлiв злiва. При морфологiчному дослвдженш виявляли грануляцiйну тканину та гншно-некротичш казеознi маси сiрого кольору з жовтуватими включениями. При пстолопчному вивченш - багатоядернi клiтини
Пирогова-Лангханса з некротичними змiнами у центрг, та густу лiмфоцитарну iнфiльтрацiю.
KpiM того в процесi вивчення стану хворих дггей виявленi супутнi патолопчт процеси. Так, анемiя спостеpiгалася у найбгльшо! кiлькостi хворих - у 25 (22,3 %) дггей. На другому мгсцг за частотою дгагностоват ргзноматтт запальнг захворювання - у 5 (4,5 %) хворих. Зустргчалися також невролопчт захворювання - 3 (2,7 %) осгб. Визначенг ознаки загальмованого перинатального гмунгтету з'явилися шдгрунтям тдвищенно! мгсцево! чутливостг до штаму БЦЖ.
Висновки
1. Ускладнення вакцинаци БЦЖ, зггдно з даними свггово! лггератури, е вгдносно поширеним явищем, що коливаеться у ргзних реггонах вгд 0,004% до 2,5% вакцинованих дггей.
2. Поряд гз зростанням кшькосп «бецежитгв» у виглядг «холодного абсцесу», пахвинного лгмфаденгту, коло!дного рубця, спостерггаеться багато тслявакцинальних ускладнень вгд БЦЖ-остипв до генералгзовано! БЦЖ-шфекцп з летальним наслгдком.
3. Ускладнення БЦЖ-щеплень частгше (62,7%) розвиваються у хлопчишв. Отже, вони е групою ризику для цих ускладнень.
4. Розвиток ускладнень переважно мав мгсце взимку (34,5%), що е свгдченням зниження ргвня гмунгтету у цей пергод року, на що потргбно звертати увагу дгльничним педгатрам та сгмейним лгкарям при проведеннг вакцшацп.
5. БЦЖ-укладнення найчастгше виникають на фонг анемп (22,3 %) та неспецифгчних запальних захворювань (4,5 %), яш потргбно вважати «провокуючими» щодо ускладнень щеплення.
Лiтература:
1. Наказ МОЗ № 620 вгд 4.09.2014р. «Унгфгкований клгнгчний протокол первинно!, вторинно! (спещалгзовано!) та третинно! (високоспещалгзовано!) медично! допомоги хворим на туберкульоз».
2. Бглогорцева О. I. Ешдемюлопчна ситуацгя щодо туберкульозу у дггей та показники протитуберкульозно! роботи серед дитячого населення Укра!ни [Текст] / О. I. Бглогорцева // Украшський пульмонологгчний журнал. - 2013. - № 3, дод. - С. 66-70.
3. Бгломеря Т. А. Ускладнення у дггей пгсля БЦЖ-вакцинацп // Т. А. Бгломеря, Г.М. Коломгйцева, Т. А. Кирилова, Л. В. Скрипка, Н. В. Юргнок // 1нфекцшш хвороби. -2011. - №1 (63). - С.53-55.
4. Журило И. П. Поствакцинальные БЦЖ-осложнения в детской хирургической практике // Журило И.П., Черкун А.В., Латышов К.В. // Хгрурггя дитячого вшу. - 2012.- № 4.- С. 70-75.
5. Яворский К.М., Болотникова В.А., Кульчицкий С.С. и соавт. Частота и клинические проявления диссеминированной БЦЖ-инфекции // Укра!нський пульмонологгчний журнал. - 2003. -№ 2. - С. 417.
6. Севостьянова Т.А. Мониторинг осложнений вакцинации БЦЖ, БЦЖ-М в Российской Федерации / Т.А. Севостьянова, В.А. Аксенова, А.В. Гордина. // Фтизиатрия и пульмонология - 2011 - № 2 (2) - С.86-87.
7. Аксенова В.А. Современные подходы к вакцинации против туберкулеза // Вакцинация. - 2002. - № 1 (19).
8. Бондарь В.А., Стерликов С.А., Пучков К.Г. Поражение глаз как возможное осложнение вакцинации БЦЖ в современных условиях // Eyenews.ru © 2001-2004.
9. Awad R. BCG vaccine and post-BCG complication among in fantsin Gaza Strip, 1999. East Mediterr Health J 2001; 7 (1-2): 211-20.
10. BCG Vaccine Efficacy Persists for 50 to 60 Years // Medscape Medical News 2004. (http://www.medscape.com/viewarticle/475012).
11. Bolger, T. Complications associated with the bacilli Calmette-Guerin vaccination in Ireland / T. Bolger., M. O'Connell, A. Menon, K.Butler // Arch. Dis. Child. - 2006. - V.91(7). - P.594-7.
12. Fuller, C. L. In situ study of abundant expression of proinflammatory chemokines and cytokines in pulmonary granulomas that develop in cynomolgus macaques
experimentally infected with Mycobacterium tuberculosis / C. L. Fuller, J. L. Flynn, T. A. Reinhart // Infection and Immunity - 2003. - Vol. 71,12 - P. 7023-7034.
References:
1. Nakaz MOZ № 620 vid 4.09.2014r. «Unifikovanij klinichnij protokol pervinnoi, vtorinnoi' (specializovanoi) ta tretinnoi (visokospecializovanoi) medichnoi dopomogi hvorim na tuberkul'oz».
2. Bilogorceva O. I. Epidemiologichna situacija shhodo tuberkul'ozu u ditej ta pokazniki protituberkul'oznoi roboti sered ditjachogo naselennja Ukraini [Tekst] / O. I. Bilogorceva // Ukrains'kij pul'monologichnij zhurnal. - 2013. - № 3, dod. - S. 66-70.
3. Bilomeija T. A. Uskladnennja u ditej pislja BCZh-vakcinacii // T. A. Bilomerja, G.M. Kolomijceva, T. A. Kirilova, L. V. Skripka, N. V. Jurinok // Infekcijni hvorobi. - 2011. - №1 (63). - S.53-55.
4. Zhurilo I. P. Postvakcinal'nye BCZh-oslozhnenija v detskoj hirurgicheskoj praktike // Zhurilo I.P., Cherkun A.V., Latyshov K.V. // Hirurgija ditjachogo viku. - 2012.- № 4.-S. 70-75.
5. Javorskij K.M., Bolotnikova V.A., Kul'chickij S.S. i soavt. Chastota i klinicheskie projavlenija disseminirovannoj BCZh-infekcii // Ukrains'kij pul'monologichnij zhurnal. - 2003. -№ 2. - S. 417.
6. Sevost'janova T.A. Monitoring oslozhnenij vakcinacii BCZh, BCZh-M v Rossijskoj Federacii / T.A. Sevost'janova, V.A. Aksenova, A.V. Gordina. // Ftiziatrija i pul'monologija - 2011 - № 2 (2) - S.86-87.
7. Aksenova V.A. Sovremennye podhody k vakcinacii protiv tuberkuleza // Vakcinacija. - 2002. - № 1 (19).
8. Bondar' V.A., Sterlikov S.A., Puchkov K.G. Porazhenie glaz kak vozmozhnoe oslozhnenie vakcinacii BCZh v sovremennyh uslovijah // Eyenews.ru © 2001-2004.
9. Awad R. BCG vaccine and post-BCG complication among in fantsin Gaza Strip, 1999. East Mediterr Health J 2001; 7 (1-2): 211-20.
10. BCG Vaccine Efficacy Persists for 50 to 60 Years // Medscape Medical News 2004. (http ://www.medscape.com/viewarticle/475012).
11. Bolger, T. Complications associated with the bacilli Calmette-Guerin vaccination in Ireland / T. Bolger., M. O'Connell, A. Menon, K.Butler // Arch. Dis. Child. - 2006. - V.91(7). - P.594-7.
12. Fuller, C. L. In situ study of abundant expression of proinflammatory chemokines and cytokines in pulmonary granulomas that develop in cynomolgus macaques experimentally infected with Mycobacterium tuberculosis / C. L. Fuller, J. L. Flynn, T. A. Reinhart // Infection and Immunity - 2003. - Vol. 71,12 - P. 7023-7034.
Работа поступила в редакцию 15.10.2017 года.
Рекомендована к печати на заседании редакционной коллегии после рецензирования