ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XV, № 3, 2019
линение времени лизиса выявлялось в группе пациентов с ПМФ (10,21; 5,33-30,00 мин, р < 0,01 при сравнении с контрольной группой), также достоверное удлинение обнаруживалось у пациентов с ИП (6,33; 3,25-9,97 мин, р < 0,05 при сравнении с контрольной группой).
Выводы. У обследованных пациентов с МПН было выявлено значимое замедление
ХПа-зависимого эуглобулинового лизиса, что свидетельствует о недостаточности процессов фибринолиза в данной группе больных. Нарушение эффективности работы фибринолитиче-ской системы может вносить вклад в развитие протромботических состояний у пациентов с МПН.
И. И. Кострома, А. А. Жернякова, Ж. В. Чубукина, И. М. Запреева, С. С. Бессмельцев, С. В. Грицаев.
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства», Санкт-Петербург
ОСОБЕННОСТИ ЗАГОТОВКИ АУТОТРАНСПЛАНТАТА У БОЛЬНЫХ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ В РАЗНЫХ ВОЗРАСТНЫХ ГРУППАХ
Введение. Эффективность аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (АутоТГСК) зависит от многих причин. Принципиальным условием снижения сроков восстановления гемопоэза после высокодозной химиотерапии и, тем самым, предупреждения вероятности развития тяжелых инфекционных и геморрагических осложнений, является клеточность трансплантата. Успех заготовки аутотрансплантата во многом зависит от интенсивности режима мобилизации (РМ). Вместе с тем, расширение возрастных границ к проведению АутоТГСК может явиться причиной неудачных заготовок вследствие уменьшения объема цитостатической составляющей РМ.
Цель исследования. Сравнить эффективность заготовки аутотрансплантата в разных возрастных группах больных множественной миеломой (ММ) при использовании разных по интенсивности РМ.
Материалы и методы. Выполнен ретроспективный анализ результатов заготовки клеточной взвеси в день проведения первого сеанса лейкоцитафереза у 88 больных ММ в возрасте 26-67 лет, которые были распределены в 3 группы. Группа 1-25 больных 26-50 лет (медиана 45 лет), группа 2-42 больных 51-59 лет (медиана 56 лет) и группа 3-21 больной >60 лет (медиана 63 года). Для мобилизации гемопоэтических стволовых клеток из костного мозга в периферическую кровь были использованы следующие РМ. Циклофосфамид в комбинации с гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (Г-КСФ) у 16 (64 %), 26 (61,9 %) и 8 (38,1 %) больных в группах 1, 2 и 3 соответ-
ственно. Винорелбин с Г-КСФ у 4 (16 %), 14 (33,3 %) и 13 (61,9 %) больных в соответствующих группах. Г-КСФ в монорежиме у 1 (4%) больного в группе 1 и 1 (2,4%) больного в группе 2. Комбинации цитостатиков с плериксафо-ром назначались 3 (12 %) больным из группы 1 и 1 (2,4 %) больному из группы 2. У одного больного (4 %) из группы 1 была использована комбинация двух химиопрепаратов с Г-КСФ.
Результаты. Медиана количества CD34+ клеток, циркулирующих в периферической крови (ПК) в день проведения первого сеанса лейкоцитафереза, значимо не различалось в возрастных группах 1, 2 и 3: 192,5 (37-254), 118 (18-715) и 155 (5-585) в 1 мкл ПК соответственно; р = 0,174. Не выявлено различия и в количестве (медиана) CD34+ клеток, заготовленных в день проведения первого сеанса лейкоцитафереза: 3,29 (0,4-16,4), 3, 05 (0,123,2) и 3,22 (0,25-10,6) х106/кг соответственно; р = 0,903. Однако число случаев с заготовкой менее 2х106 CD34+ клеток/кг было больше в группе 3 чем в 1 и 2 группах: 7 (33,3 %), 5 (20,0 %) и 6 (14,3 %) соответственно. При сравнении числа больных в группах 1 и 2, которым назначался РМ циклофосфамид с Г-КСФ, не было установлено значимого различия: 64 % и 61,9 % соответственно; р = 0,232. В то же время, для мобилизации больным старшей возрастной группы чаще назначался РМ винорелбин с Г-КСФ, чем больным моложе 60 лет: 61,9 % и 26,8 % соответственно; р = 0,009.
Выводы. Несмотря на снижение интенсивности РМ в виде преимущественного назначения комбинации винорелбина с Г-КСФ, у основ-
Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием
«АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ГЕМАТОЛОГИИ И ТРАНСФУЗИОЛОГИИ»
ной части больных ММ 60 лет и старше в день проведения первого сеанса лейкоцитафереза удается заготовить CD34+ клетки в объеме, достаточном для проведения одиночной Ау-тоТГСК. В то же время, полученные данные в совокупности с большей частотой наличия коморбидности и вероятностью отличия биологического фенотипа миеломных клеток от больных молодого возраста в виде выражен-
Санкт-Петербург 30-31 мая 2019 г.
ной нестабильности генома, позволяют высказаться в пользу назначения больным старше 60 лет РМ без включения цитостатических препаратов. Не исключено, что потенциально эффективным РМ у больных ММ старшей возрастной группы может быть комбинация Г-КСФ с ингибитором СХСЯ4 плериксафором, что требует дополнительного накопления кли-нико-лабораторных данных.
И. И. Кострома, А. А. Жернякова, Н. А. Романенко, Ж. В. Чубукина, И. М. Запреева, С. С. Бессмельцев, С. В. Грицаев
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства», Санкт-Петербург
НЕУДАЧНЫЕ ЗАГОТОВКИ АУТОТРАНСПЛАНТАТА ВО ВРЕМЯ ПЕРВОГО СЕАНСА
ЛЕЙКОЦИТАФЕРЕЗА У БОЛЬНЫХ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ С ЭФФЕКТИВНОЙ МОБИЛИЗАЦИЕЙ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК ИЗ КОСТНОГО МОЗГА В ПЕРИФЕРИЧЕСКУЮ КРОВЬ
Введение. Известно, что эффективность заготовки аутотрансплантата и возможность получения субоптимального числа CD34+ клеток за один сеанс лейкоцитафереза зависит, прежде всего, от количества СБ34+ клеток, циркулирующих в периферической крови (ПК), т.е. от эффективности режима мобилизации гемопоэтических стволовых клеток из костного мозга в ПК.
Цель исследования. Определить частоту неудачных заготовок аутотрансплантата у больных множественной миеломой (ММ), у которых в день проведения первого сеанса лейкоцитафереза количество CD34+ клеток, циркулирующих в ПК, соответствовало оптимальному уровню, т.е. >20 в 1 мкл.
Материалы и методы. Выполнен ретроспективный анализ результатов заготовки аутотрансплантата у 55 больных ММ с медианой возраста 56 (31-67) лет. Полный ответ, очень хороший частичный ответ и частичный ответ были констатированы у 12 (21,8 %), 13 (23,6 %) и 30 (54,5 %) больных соответственно. Предшествующее назначение леналидоми-да имело место у 25 (45,5 %) больных. Были использованы следующие режимы мобилизации: циклофосфамид 3 г/м2 в комбинации с гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (Г-КСФ) у 28 (50,9 %) больных, ви-норелбин 35 мг/м2 в комбинации с Г-КСФ у 26 (47,3 %) больных и Г-КСФ в монорежиме у 1 (1,8 %) больного.
Результаты. Количество CD34+ клеток, циркулирующих в ПК, в день проведения первого сеанса лейкоцитафереза было в диапазоне от 5 до 694 в 1 мкл (медиана 118 клеток). Медиана числа заготовленных С034+ клеток составила 5,53х106/кг (0,27-29,23). Было подтверждено наличие прямой корреляции между числом CD34+ клеток, циркулирующих в ПК, и количеством заготовленных CD34+ клеток: г = 0,503; р < 0,05. В то же время, у 7 (12,7 %) больных с эффективной мобилизацией (26-118 CD34+ клеток в 1 мкл ПК, медиана 44) объем заготовленных CD34+ клеток был ниже субоптимального уровня: 0,25-1,9х106/кг, медиана 1,33. При проведении на следующий день второго сеанса лейкоцитафереза у всех больных, за исключением одного, удалось заготовить трансплантат с клеточностью, достаточной для выполнения одиночной АутоТГСК: 2,58-3,48х106/кг. Необходимо отметить, что всем больным, за исключением одного, перед проведением повторного сеанса лейкоцитафереза была произведена смена места постановки центрального венозного катетера.
Выводы. Причиной неудачной заготовки аутотрансплантата у больных ММ с эффективной мобилизацией гемопоэтических стволовых клеток из костного мозга в ПК может быть нарушение кровотока в системе афереза вследствие анатомических особенностей локализации подключичной вены, требующее перестановки центрального венозного катетера.