CC BY
20
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
УДК 616.12-005.4-07
ОСОБЕННОСТИ ВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ РЕАКЦИИ У ПАЦИЕНТОВ С ИБС ПОСЛЕ ИМПЛАНТАЦИИ СТЕНТОВ С ЛЕКАРСТВЕННЫМ ПОКРЫТИЕМ
З.А. Габбасов1, С.Г. Козлов2, А.Э. Имаева3, О.С. Сабурова, В.П. Масенко
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Российский кардиологический научно-производственный комплекс» Министерства здравоохранения Российской Федерации
С целью изучения различий в динамике воспалительной реакции у пациентов с ИБС после имплантации стентов с лекарственным покрытием проведено сопоставление динамики изменения уровня С-ре-активного белка (СРБ), эозинофильного катионного белка (ЭКБ) и иммуноглобулина Е (^Е) в крови у 60 больных с ишемической болезнью сердца (ИБС), которым проведена эндоваскулярная ревас-куляризация миокарда с помощью стентов с лекарственным покрытием, и у 15 больных, которым были имплантированы металлические стенты без лекарственного покрытия в течение 12 мес после вмешательства. Уровень ЭКБ, ^Е и СРБ в крови определяли им-муноферментным методом на анализаторе 1ттиШе-1000 (Сименс, Германия). Обнаружено, что уровень вч-СРБ в крови больных резко увеличивается в 1-й день после реваскуляризации миокарда (р < 0,001). На 3-й и 7-й день после стентирования уровень вч-СРБ постепенно снижается до исходного уровня без дальнейшего существенного изменения в последующие 2, 6 и 12 мес наблюдения. За весь период наблюдения достоверных различий в уровне вч-СРБ в крови пациентов, подвергшихся реваскуляризации миокарда с помощью стентов с лекарственным покрытием, и в крови пациентов, которым устанавливались стенты без покрытия, не обнаружено. Уровень ЭКБ после имплантации стентов с лекарственным покрытием не повышается в течение первых двух месяцев после внут-рисосудистого вмешательства, однако он увеличивается через 6 мес и достигает максимального значения через 12 мес после стентирования (р < 0,001). Достоверной динамики уровня ЭКБ в крови пациентов после имплантации стентов без лекарственного покрытия не обнаружено в течение всего периода наблюдения (р = 0,61).
1 Габбасов Зуфар Ахнафович, д-р биол. наук, вед. научный сотрудник лаборатории стволовых клеток человека ИЭК, ФГБУ РКНПК Минздрава Россиию. Тел.: +7 (495) 414-62-79. E-mail: [email protected].
2
Козлов Сергей Геннадиевич, д-р мед. наук, ст. научный сотрудник отдела атеросклероза ИКК им. А.Л. Мяс-никова, ФГБУ РКНПК Минздрава России. Тел.: +7 (495) 414-62-48.
3
Имева Асия Эмверовна, канд. мед. наук, мл. научный сотрудник научно-диспансерного отдела, ФГБУ РКНПК Минздрава России. Тел.: +7 (495) 414-66-05.
Ключевые слова: коронарное стентирование, воспаление, эозино-фильный катионный белок
Key words: coronary stent implantation, inflammation, albumen
Механическое воздействие на стенки артерии при осуществлении коронарной ангиопластики вызывает деэндотелизацию стенки сосуда, сопровождается повреждениями клеток интимы и медии, формированием пристеночного тромба. Этот каскад событий приводит к инфильтрации зон повреждения клетками гематогенного происхождения и развитию воспалительного процесса [5]. Воспалительный процесс, клеточная инфильтрация и пролиферация в той или иной степени присутствуют у всех пациентов, однако при разных методах реваскуляризации (баллонной ангиопластике или установке стентов с лекарственным покрытием или без него) могут наблюдаться существенные различия в развитии клеточных реакций, которые происходят в стенке сосуда. Например, после баллонной ангиопластики в зоне повреждения из клеток воспаления в основном обнаруживают только нейтрофи-лы [17]. После установки в зону повреждения непокрытых металлических стентов к развитию воспалительного процесса подключаются клетки моноцитарно/макрофагального ряда [4,6]. После установки стентов с лекарственным покрытием иммуногистологические исследования тканей из зон рестеноза показывают присутствие Т- и В -лимфоцитов, а вокруг полимерных частей стен-та обнаруживается распространенная инфильтрация тканей эозинофилами и гигантскими клетками [7,10]. В ряде случаев стенты с лекарственным покрытием вследствие развития реакции гиперчувствительности могут индуцировать системное воспаление и даже приводить к поздним тромбозам [16]. Результаты наших недавних исследований показали, что развитие воспалительной реакции после установки пациентам стентов с лекарственным покрытием, сопровождаемое системным увеличением количества циркулирующих эозинофилов, связано с частотой возникновения рестеноза [1]. Одновременно группа итальянских исследователей обнаружила, что уровень в крови пациентов с ИБС эозино-фильного катионного белка, который отражает активность эозинофилов, может являться прогностическим фактором неблагоприятных сердечно-сосудистых событий после установки стен-тов с лекарственным покрытием [11,12].
Таким образом, несмотря на схожие по своей природе общие механизмы клеточных ответов, разные методы реваскуляризации миокарда могут сопровождаться разной динамикой развития воспалительных процессов. Цель настоящего исследования — изучение различий в динамике развития воспалительной реакции у пациентов с ИБС после имплантации стентов с лекарственным покрытием, которую мы оценивали по динамике уровня эозинофильного катионного белка (ЭКБ), C-реактивного белка и иммуноглобулина E (IgE) после проведенного эндоваскулярного вмешательства.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
В исследование были включены 75 пациентов с ИБС обоего пола, подвергшихся в плановом порядке коронарному стентированию, которых разбили на 2 группы. В первую группу вошли 60 больных, которым имплантировали 78 стентов (Sypher stent, Cordis Corporation), покрытых лекарственным препаратом, во вторую группу — 15 пациентов, которым имплантировали 20 металлических стентов (Palmaz-Schatz stent, Johnson&Johnson International Systems) без лекарственного покрытия.
В исследование не включали пациентов в возрасте старше 75 лет, с нестабильной стенокардией, в первые 2 мес после перенесенного инфаркта миокарда; ранее перенесших коронарное шунтирование; с возникновением рестеноза в анамнезе; с ангиопластикой окклюзий коронарных артерий; с фракцией выброса левого желудочка менее 40%, застойной сердечной недостаточностью; с уровнем креатинина в крови более 180мкмоль/л; содержанием эозинофилов крови менее 700 клеток/мкл, включая случаи вторичной эозинофилии при паразитарной инвазии, аллергической или воспалительной реакции, и злокачественные формы эозинофилии.
Стентирование осуществляли по стандартной методике. Использовали стенты, длина которых составляла 8—33 мм, а диаметр — 2,25—3,5 мм. Все пациенты перед стентированием получали аспирин 100 мг/д и клопидогрел 75 мг/д (как минимум за 5 дней до вмешательства). Всем пациентам во время процедуры вмешательства болюсно вводили гепарин. Решение о назначении ингибиторов гликопроте-иновых рецепторов IIb/IIIa принимали индивидуально с учетом противопоказаний к их применению. У всех пациентов на протяжении всего периода на-
75 пациентов с ИБС
I
Определение исходного уровня ЭКБ, вч-СРБ, lg E
60 пациентов после имплантации 15 пациентов после имплантации стентов с лекарственным покрытием непокрытых стентов
Определение уровня ЭКБ, вч-СРБ, lg E в 1-й, 3-й и 7-й день, а также через 2, 6 и 12 мес после стентирования
Рис. 1. Схема дизайна исследования.
блюдения проводили терапию аспирином 100 мг/д, клопидогрелем 75 мг/д, части больным, при наличии соответствующих показаний, назначали антиан-гинальные или гипотензивные препараты, дозы которых оставались неизменными.
У всех больных перед стентированием в 1-й, 3-й и 7-й день, а также через 2, 6 и 12 мес после реваску-ляризации миокарда был определен в крови уровень ЭКБ, С-реактивного белка и Ig E (рис. 1). Рутинные лабораторные исследования включали общий и биохимический анализ крови, а также определение в крови уровней общего холестерина, триглицери-дов, холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛНП), холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛВП). У пациентов обеих групп проведено сравнение клинической и ангиографической характеристик (количество пораженных магистральных артерий, окклюзий, бифуркационных стенозов, протяженных стенозов, артерий малого диаметра).
При определении уровня биохимических показателей кровь для исследования брали из локтевой вены утром натощак после 12-часового голодания в пробирки с активатором свертывания для получения сыворотки плазмы. Образец крови после полуторачасовой инкубации при температуре 19C центрифугировали в течение 15 мин при температуре 19C при 1500g. Супернатант отбирали в отдельные пробирки и хранили при температуре —70C. Уровень ЭКБ в сыворотке крови определяли иммуноферментным методом в соответствии с рекомендациями к набору «Immulite-1000 ECP» (Siemens Healthcare, Великобритания) на автоматическом хемилюминесцентном анализаторе Immulite-1000 (DPC-Siemens, США). Уровень C-реактивного белка — высокочувствительным нефелометрическим методом на автоматическом лазерном нефелометре BN-proSpec (Dade-Behring, Германия). Уровень IgE в сыворотке крови определяли иммуноферментным методом на автоматическом хемилюминесцентном анализаторе Immulite-1000 (DPC-Siemens, США).
Статистический анализ проведен с помощью программного пакета «STATISTICA 6». Все собранные в
ходе исследования данные представлены в виде медианы, 25 и 75 процентилей. Для проверки статистических гипотез о виде распределения использовали W-тест Шапиро-Уилка (Shapiro-Wilk W test). Для сравнительного анализа данных, полученных в двух группах, использовали точный критерий Фишера (Fisher's exact test) и U-критерий Манна-Уитни (Mann-Whitney U test), а для парного сравнения повторных измерений — тест Уилкоксона (Wilcoxon Rank test). Для проведения анализа множества повторных измерений в одной и той же группе применяли критерий Фридмана (Friedman ANOVA by Ranks). Различия считали статистически значимыми при p < 0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Клиническая характеристика больных, включенных в исследование, приведена в табл. 1. Больные первой и второй группы не отличались по возрасту, соотношению мужчин и женщин, курящих и некурящих. Количество больных со стенокардией II—IV ФК было сопоставимым в обеих группах. Равное количество больных имели постинфарктный кардиосклероз, безболевую ишемию миокарда, артериальную гипертонию, гиперлипидемию (ГЛП) и сахарный диабет. В обеих группах одинаково часто встречалось
Таблица 1
Клиническая характеристика больных
С лекарствен- Без лекарст-
Показатель ным покры- венного покры- p
тием (n = 60) тия (n = 15)
Возраст, годы 56 (42—71) 62 0,97
(59—68)
Мужчины/ 42 (70%)/ 10 (67%)/ 0,77
женщины 18 (30%) 5 (33%)
Стенокардия II ФК 24 (40%) 7 (47%) 0,77
Стенокардия III ФК 24 (40%) 5 (33%) 0,77
Стенокардия IV ФК 3 (5%) 0 (0%) 0,89
Инфаркт миокарда 13 (22%) 5 (33%) 0,34
в анамнезе
Артериальная 38 (62%) 11 (73%) 0,56
гипертония
Гиперлипидемия 40 (67%) 13 (87%) 0,21
ОбщийХС, 4,36 4,71 0,71
ммоль/л (4,07—5,17) (4,12—5,5)
ХС ЛНП, ммоль/л 3,16 3,03 0,56
(2,43—4,2) (2,38—3,81)
Курение 21 (35%) 2 (13%) 0,13
Сахарный диабет 10 (17%) 0 (0%) 0,20
Поражение 1 МКА 26 (43%) 9 (60%) 0,27
Поражение 2 МКА 28 (47%) 6 (40%) 0,77
Поражение 3 МКА 6 (10%) 0 (0%) 0,34
Примечание. ФК — функциональный класс. МКА — магистральная коронарная артерия. Данные представлены в виде абсолютного числа пациентов (% от общего числа). Биохимические показатели крови представлены в виде медианы (25; 75 процентиль).
поражение одной, двух и трех магистральных коронарных артерий. Ангиографическая характеристика больных приведена в табл. 2. В обеих группах одинаково часто осуществлялось стенти-рование передней нисходящей артерии (ПНА), огибающей артерии (ОА) и правой коронарной артерии (ПКА), а также стентирование окклю-зий и артерий малого диаметра. Больным, которым были имплантированы стенты с лекарственным покрытием, чаще проводили стентирование протяженных и бифуркационных стенозов.
Уровень вч-СРБ в крови больных перед проведением реваскуляризации миокарда с помощью стентов с лекарственным покрытием составил 1,33 (0,98, 2,55) мг/л и в 1-й день после имплантации стентов резко увеличился до 4,2 (3,1; 5,7) мг/л (Friedman ANOVA by Ranks, p < 0,001). На 3-й и 7-й день после стентирова-ния уровень вч-СРБ постепенно снизился до 1,88 (1,3; 3,0) мг/л и 1,46 (1,11; 2,67) мг/л соответственно без дальнейшего существенного изменения в последующие 2, 6 и 12 мес наблюдения. У больных, которым были имплантированы стенты без лекарственного покрытия, исходный уровень вч-СРБ составил 1,06 мг/л (0,59; 2,23) мг/л, и он не отличался от такового у пациентов, которым были имплантированы стенты с лекарственным покрытием (Mann-Whitney U-test, p = 0,24). Медиана уровня вч-СРБ в 1-й день после имплантации стентов без лекарственного покрытия составила 4,82 (3,38; 6,35) мг/л и
Примечание. ПНА — передняя нисходящая артерия, ОА — огибающая артерия, ПКА — правая коронарная артерия. Данные представлены в виде абсолютного числа пациентов. Должный диаметр артерии представлен в виде медианы (25; 75 процентиль).
была достоверно выше (Friedman ANO VA by Ranks, p < 0,001) его исходного уровня. На 3-й и 7-й день после стентирования отмечено прогрессивное снижение уровня вч-СРБ, который составил, 2,61 (2,35; 3,46) мг/л и 2,27 (1,12; 2,87) мг/л соответственно. В последующем уровень вч-СРБ вернулся к исходным значениям, и его уровень составил соответственно 1,31 (1,12; 2,87), 1,37 (1,06; 2,09) и 1,17 (0,78; 2,54) мг/л через 2, 6 и 12 мес после стентирования. Анализ парных различий в уровне вч-СРБ в крови пациентов, подвергшихся реваскуляризации миокарда с помощью стентов с лекарственным покрытием, и в крови пациентов, которым устанавливались металлические стенты без покрытия, не выявил достоверных различий за весь период наблюдения (рис. 2А).
Уровень ЭКБ перед имплантацией стентов с лекарственным покрытием составил 7,8 (6,4; 8,7) нг/мл. На 1-й, 3-й, 7-й день, а также через 2 мес после стентирования уровень ЭКБ достоверно не отличался и равнялся 7,9 (6,2; 8,9), 7,6 (5,6; 8,4), 7,5 (5,6; 8,3) и 7,3 (6,55; 8,6) нг/мл соответственно. Достоверной динамики уровня ЭКБ в эти сроки выявлено не было (Friedman ANOVA by Ranks, p = 0,12). Через 6 мес после имплантации стентов с лекарственным покрытием уровень ЭКБ составил 8,6 (7,3; 9,7) нг/мл и оказался достоверно выше (Wilcoxon Rank test, p = 0,04) исходного значения. В последующем отмечено дальнейшее его увеличение. Через 12 мес после коронарного стентирования он составил 12,5 (10,1; 14,6) нг/мл, что было достоверно выше уровня ЭКБ через 6 мес после эндоваскуляр-ной реваскуляризации миокарда (Wilcoxon Rank test, p = 0,001). Перед имплантацией стентов без лекарственного покрытия он составил 7,2 (6,5; 9,5) нг/мл и достоверно не отличался от исходного уровня ЭКБ пациентов, которым были имплантированы стенты с лекарственным покрытием (Mann-Whitney U-test, p = 0,68). Достоверной динамики уровня ЭКБ в крови после имплантации стентов без лекарственного покрытия обнаружено не было в течение всего периода наблюдения (Friedman ANOVA by Ranks, p = 0,61). Анализ парных различий в уровне ЭКБ в крови пациентов, подвергшихся реваскуляризации миокарда с помощью стентов с лекарственным покрытием, и в крови пациентов, которым устанавливались металлические стенты, выявил более высокие значения уровня ЭКБ через 6 (MannWhitney U-test, p = 0,01) и 12 (Mann-Whitney
Таблица 2
Ангиографическая характеристика больных
С лекарствен- Без лекарст-
Показатель ным покры- венного покры- p
тием (n = 60) тия (n = 15)
Стентирование 24 (40%) 7 (47%) 0,77
ПНА
Стентирование ОА 15 (25%) 2 (13%) 0,50
Стентирование 27 (45%) 6 (40%) 0,78
ПКА
Бифуркационный 12 (20%) 0 (0%) 0,03
стеноз
Окклюзии 6 (10%) 0 (0%) 0,33
Протяженность 13 (22%) 0 (0%) 0,03
стеноза > 20 мм
Диаметр артерии 6 (10%) 0 (0%) 0,34
<2,75 мм
Должный диаметр 2,80 2,83 0,65
артерии, мм (2,71—2,88) (2,77—2,92)
U-test, p = 0,001) мес после эндоваскулярного вмешательства (рис. 2Б).
Уровень Ig E в крови пациентов перед проведением реваскуляризации миокарда с помощью стентов с лекарственным покрытием составил 58,6 (37,9; 80,8) кЕ/л и достоверно не отличался от уровня Ig E в крови пациентов 56,5 (35,3; 74,7) кЕ/л, которым устанавливались непокрытые металлические стенты (Mann-Whitney U-test, p = 0,49). Достоверных различий в динамике уровня IgE как после имплантации стентов с лекарственным покрытием (Friedman ANOVA by Ranks, p = 0,78), так и после имплантации стентов без лекарственного покрытия (Friedman ANOVA by Ranks, p = 0,17) обнаружено не было в течение всего периода наблюдения (рис. 2В).
Анализ динамики уровня ЭКБ после имплантации стентов с лекарственным покрытием показал, что уровень ЭКБ не повышается в течение первых двух месяцев после внутрисосудистого вмешательства. Однако повышение уровня ЭКБ обнаруживается через 6 мес и достигает максимального значения через 12 мес после стентиро-вания. В то же время после имплантации стентов без лекарственного покрытия уровень ЭКБ не изменяется в сравнении с исходным значением в течение всего периода наблюдения. Такая реакция эозинофилов в ответ на установку стентов с лекарственным покрытием может быть вызвана как компонентами стента (полимер, лекарство), так и другими факторами. Отсутствие реакции в первые два месяца наблюдения может быть связано с тем, что стенты с покрытием именно в течение этого периода времени высвобождают лекарственный препарат, который благодаря выраженному противовоспалительному и анти-пролиферативному действию не только снижает риск развития рестеноза [8,9], но и одновременно не позволяет развиваться реакции гиперчувствительности. Наличие подобной реакции описывается в литературе. Например, в ряде случаев имплантация стентов с лекарственным покрытием сопровождается такими нежелательными клиническими проявлениями, как высыпания на коже, зуд и лихорадка [14]. В некоторых случаях иммуногистологические исследования тканей из зон рестеноза обнаруживают распространенную инфильтрацию тканей эозинофилами, которая особенно выражена вокруг дистальных частей стента [7,13]. По мнению R. Virmani, эти патологические изменения соответствуют карти-
LÜ CL.
О
100 80 60
LU LU
с? 40
Рис. 2. Динамика изменения показателей системной реакции в сыворотке крови пациентов с ИБС после имплантации металлических стентов без покрытия (1 — пунктирная линия) и стентов с лекарственным покрытием (2 — сплошная линия). А — уровень C-реактивного белка (мг/л); Б — уровень эозино-фильного катионного белка (нг/мл); В — уровень IgE (кЕ/л). На рисунках приведены достоверности парных различий в уровне вч-СРБ, ЭКБ и IgE между покрытыми и непокрытыми стентами для каждой пары измеренных значений (Mann-Whitney U-test).
не локализованной реакции гиперчувствительности [16].
Ранее было обнаружено, что возникновение рестеноза после внутрикоронарной установки стентов с лекарственным покрытием сопровождается изменением уровня эозинофилов крови [1]. Более того, у пациентов, имеющих уровень ЭКБ в плазме крови выше 11 нг/мл, отмечается в 3,32 раза более частое возникновение рестено-за в сравнении с пациентами с уровнем этого белка ниже 11 нг/мл. Повышенный уровень ЭКБ не был связан с развитием аллергических реакций и с интенсивностью системного воспалительного ответа [2]. Связь уровня ЭКБ в крови с развитием серьёзных неблагоприятных сердечных событий (повторная реваскуляризация миокарда, возникновение инфаркта миокарда или смерть от ИБС) в течение первого года после эндоваску-лярной реваскуляризации миокарда с помощью стентов, покрытых сиролимусом или паклитаксе-лем, была показана итальянскими исследователями [11]. Авторами было выдвинуто предположение о том, что вероятным фактором активации эозинофилов является гиперчувствительность на полимер [10,15]. Это косвенно подтверждается результатами экспериментальных исследований. Van der Giessen W.J. и соавт. выявили наличие воспалительной реакции и утолщение интимы в стентированном сегменте после имплантации стентов, покрытых различными биополимерами [3].
ВЫВОДЫ
Эндоваскулярная реваскуляризация миокарда с помощью стентов с лекарственным покрытием, в отличие от имплантации стентов без лекарственного покрытия, приводит к повышению уровня ЭКБ, наблюдаемому через 6—12 мес после процедуры стентирования. Определение в крови уровня ЭКБ может оказаться эффективным инструментом в диагностике опосредованных через эозинофилы воспалительных процессов, которые могут привести к неблагоприятным событиям.
ЛИТЕРАТУРА
1. Gabbasov Z.A., Kozlov S.G., Ljakishev A.A., Saburova O.S., Smirnov V.A., Smirnov V.N. Polymorphonuclear blood leukocytes and restenosis after intracoronary implantation of drug eluting stents // Canadian Journal of Physiology and Pharmacology. 2009. Vol. 87. № 2. P. 130-136.
2. Gabbasov Z.A., Kozlov S.G., Imaeva A.E., Saburova O.S., Zykov K.A., Masenko V.P., Smirnov V. N. In-stent reste-
nosis after revascularization of myocardium with drug-elut-ing stents is accompanied by elevated level of blood plasma eosinophil cationic protein // Canadian Journal of Physiology & Pharmacology. 2011. Vol. 89. № 6. P. 413-418.
3. Gomes I., Mathur S.K., Espenshade B.M. et al. Eosi-nophil-fibroblast interactions induce fibroblast IL-6 secretion and extracellular matrix gene expression: implications in fibrogenesis // J. Allergy Clin. Immunol. 2005. Vol. 116. № 4. P. 796-804.
4. Horvath C., Welt F.G., Nedelman M., Rao P., Rogers C. Targeting CCR2 or CD 18 inhibits experimental in-stent restenosis in primates: inhibitory potential depends on type of injury and leukocytes targeted // Circ. Res. 2002. Mar 8. Vol. 90. № 4. P. 488-494.
5. Inoue T., Croce K., Morooka T. et al. Vascular inflammation and repair: implications for re-endothelialization, restenosis, and stent thrombosis // JACC Cardiovasc. Interv. 2011. Vol. 4. № 10. P. 1057-1066.
6. Kawamoto R., Yamashita A., Nishihira K. et al. Different inflammatory response and oxidative stress in neointimal hyperplasia after balloon angioplasty and stent implantation in cholesterol-fed rabbits // Pathol. Res. Pract. 2006. Vol. 202. № 6. P. 447-456.
7. Kawano H., Koide Y., Baba T. et al. Granulation tissue with eosinophil infiltration in the restenotic lesion after coronary stent implantation // Circ. J. 2004. Vol. 68. P. 722-723.
8. Marx S.O., Marx A.R. Bench to bedside: the development of rapamycin and its application to stent restenosis // Circulation. 2001. Vol. 104. P. 852-855.
9. Morris R.E. Mechanisms of action of new immunosup-pressive drugs // Ther. Drug. Monitor. 1995. Vol. 17. P. 564-569.
10. Nebeker J.R., Virmani R., Bennett C.L. et al. Hypersensitivity cases associated with drug-eluting coronary stents: a review of available cases from the Research on Adverse Drug Events and Reports (RADAR) project // J. Am. Coll. Cardiol. 2006. Vol. 47. № 1. P. 175-181.
11. Niccoli G., Schiavino D., Belloni F. et al. Pre-intervention eosinophil cationic protein serum levels predict clinical outcomes following implantation of drug-eluting stents // Eur. Heart. J. 2009. Vol. 30. № 11. P. 1340-1347.
12. Niccoli G., Montone R.A., Ferrante G., Crea F. The evolving role of inflammatory biomarkers in risk assessment after stent implantation // J. Am. Coll. Cardiol. 2010. Vol. 56. № 22. P. 1783-1793.
13. Rittersma S.Z., Meuwissen M., van der Loos C.M., Koch K.T., de Winter R.J., Piek J.J., van der Wal A.C. Eosinophilic infiltration in restenotic tissue following coronary stent implantation // Atherosclerosis. 2006. Jan. Vol. 184. № 1. P. 157-1562.
14. Soufras G.D., Kounis G.N., Chiladakis J.A., Kounis S.A., Gouvelou-Deligianni G.V., Batsolaki M., Kounis N.G. Drug-eluting coronary stents: hypersensitivity reactions to paclitaxel and the risk of Kounis syndrome // Dermatology. 2009. Vol. 219. № 1. P. 87-88.
15. Toor I.S., Jaumdally R., Lip G.Y. et al. Eosinophil count predicts mortality following percutaneous coronary intervention // Thromb. Res. 2012. Vol. 130. № 4. P. 607-611.
16. Virmani R., Guagliumi G., Farb A. et al. Localized hyper-sensitivity and late coronary thrombosis secondary to a sirolimus-eluting stent: should we be cautious? Circulation. 2004. Vol. 109. № 6. P. 701-705.
17. Welt F.G., Edelman E.R., Simon D.I., Rogers C. Neu-trophil, not macrophage, infiltration precedes neointimal thickening in balloon-injured arteries // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2000. Dec. 20. № 12. P. 2553-2558.
Поступила 26.03.2014
