CC BY
7
081-083
СБОРНИК ТЕЗИСОВ
081 РАЗНОНАПРАВЛЕННЫЙ ЭФФЕКТ БЛОКАДЫ а2В-АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ НА ИНОТРОПНУЮ ФУНКЦИЮ РАЗВИВАЮЩЕГОСЯ СЕРДЦА КРЫС
Купцова А. М., Хисамиева Л. И., Чершинцева Н. Н., Зиятдинова Н. И., Зефиров Т.Л.
ФГАОУ ВО "Казанский (Приволжский) федеральный университет", Казань, Россия anuta0285@mail . ru
Известно девять подтипов адренорецепторов (АР) . Адре-норецепторы участвуют в регуляции артериального давления, секреции, обмена веществ, мышечного сокращения . Как следствие, блокаду, либо стимуляцию АР часто используют при терапии целого ряда заболеваний В настоящее время известно, что а2-АР присутствуют не только в гладких мышцах сосудов, но и на мембранах миокардиоцитов
Все три подтипа а2-АР были выявлены в сердечной ткани крыс, а именно в правом предсердии и левом желудочке, методом иммуноблотинга . Кроме того, уровень мРНК трех подтипов а2-АР обнаруженных в правом, левом предсердиях и левом желудочках, существенно не отличался В связи с обнаружением а2-АР в сердечной ткани крыс нами были проведены исследования по изучению роли а2В-АР в регуляции сердечной деятельности крыс in vitro. Для проведения экспериментов были взяты белые беспородные крысы в возрасте 1, 3, 6, 20 недель . Сократительную активность миокарда in vitro изучали на полосках предсердий и желудочков В экспериментах использовали селективный антагонист а2В-адренорецепторов гидрохлорид имилоксана в концентрации 10-9-10-6 М .
Блокада а2В-адренорецепторов практически во всех исследованных концентрациях приводила к положительному инотропному эффекту в предсердиях и желудочках крыс 20-ти и 6-ти недельного возраста Однако, селективный антагонист а2В-АР в исследуемых нами концентрациях оказывал незначительное влияние на силу сокращения полосок предсердий крыс данного возраста . Иная картина наблюдалась у 1-но и 3-х недельных крыс Гидрохлорид имилоксана в концентрации 10-9-10-7 М уменьшал силу сокращения, а в концентрации 10-5 М увеличивал силу сокращения полосок миокарда предсердий 3-х недельных крысят. Блокада а2В-АР приводила к увеличению силы сокращения полосок миокарда желудочков животных 3-недельного возраста. У новорожденных крысят селективный антагонист гидрохлорид имилоксана вызывал отрицательный инотропный эффект как в предсердиях, так и в желудочках . Наиболее выраженный инотропный эффект селективная блокада оказывала на миокард желудочков, а направленность эффекта зависела от возрастной группы животных
Разнонаправленный эффект блокады подтипов а2-АР может быть связан с различной локализацией данных подтипов а2-АР у разных возрастных групп животных. Показано, что стимуляция одних и тех же рецепторов локализованных пресинаптически и постсинаптически может оказывать противоположное влияние на мишень Кроме того, известно, что а2-АР могут связываться как с ингибирующими Gi и Go белками, снижая активность аденилатциклазы и, соответственно, уровень цАМФ, так и с Gs белками, оказывая противоположный эффект на данный каскад биохимических реакций в миоцитах
Работа является частью Программы стратегического академического лидерства Казанского федерального университета
082 ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ХРОНОТРОПИИ СЕРДЦА КРЫС ПРИ БЛОКАДЕ Ip-ТОКОВ
Купцова А. М., Мансур Нур Хуссейн, Зиятдинова Н. И., Хабибрахманов И. И., Зефиров Т. Л.
ФГАОУ ВО "Казанский (Приволжский) федеральный университет", Казань, Россия anuta0285@mail . ru
В последние десятилетия большое внимание было сосредоточено на изучении потенциальной роли ЫСК-каналов, обеспечивающих ток, активируемый при гиперполяризации (¡г) в кардиомиоцитах. ¡( модулируются уровнем цАМФ, вегетативной нервной системой . Развитие иннервации является существенным регулятором ионных токов кардиомиоцитов В течение первой недели после рождения в сердце крыс отсутствуют, а к 3 неделе появляются первые признаки симпатической иннервации . В возрасте 6 недель у крыс завершается развитие симпатической иннервации сердца, и регуляция сердечно-сосудистой системы приобретает черты зрелого организма . Показано участие ¡(-токов в регуляции инотроп-ной и хронотропной функций сердца .
Цель. Исследование влияния блокады ¡(-токов на частоту сердечных сокращений на разных этапах формирования симпатической иннервации сердца крыс
Материал и методы. Эксперименты проведены на препаратах изолированного по Лангендорфу сердца крыс 20-ти, 6-ти, 3-х и 1-но недельного возраста . Для изучения хроно-тропной функции сердца крыс использовали препарат, блокирующий ¡(-ток 2Б7288 в концентрации 10-9 М .
Результаты. Аппликация 2Б7288 в перфузируемый раствор уменьшала частоту сердечных сокращений во всех исследуемых возрастных группах . Максимальное урежение частоты сердечных сокращений (ЧСС) наблюдали в возрастной группе 3 недельных крысят, минимальное урежение ЧСС — у 6 недельных животных .
Заключение. Проведя сравнительный анализ хронотроп-ной функции изолированного сердца крыс выявлено, что максимальное урежение ЧСС наблюдали у животных на начальном этапе формирования симпатической иннервации сердца, минимальное урежение — на этапе его завершения У взрослых и новорожденных крыс наблюдали одинаковую тенденцию урежения ЧСС . Таким образом, важную роль в регуляции ЧСС крыс ¡(-токами играет развитие симпатической иннервации
Работа подготовлена в соответствии с Российской государственной программой повышения конкурентоспособности Казанского федерального университета и при поддержке РФФИ и Правительства Республики Татарстан № 18-44160022
083 ОСОБЕННОСТИ ВЛИЯНИЯ
КЛОНИДИНА ГИДРОХЛОРИДА НА КОРОНАРНЫЙ ПОТОК ИЗОЛИРОВАННОГО СЕРДЦА КРЫС В ПОСТНАТАЛЬНОМ ОНТОГЕНЕЗЕ Купцова А. М., Ирдинкин Д.А., Зиятдинова Н. И., Мансур Нур Хуссейн, Зефиров Т. Л.
ФГАОУ ВО "Казанский (Приволжский) федеральный университет", Казань, Россия апи1а0285@таП . ги
Альфа2-адренорецепторы (а2-АР) широко распространены в различных тканях и органах Они опосредуют много различных физиологических и фармакологических эффектов в сердечно-сосудистой системе, включая как сужение, так и расширение сосудов . Влияние агонистов а2-АР на коронарные сосуды противоречивы: сообщается как об КО-зави-симой вазодилатации, так и о вазоконстрикции Возможно, в коронарных сосудах присутствуют два типа а2-АР — эндо-телиальные и гладкомышечные В работах на изолированном сердце морской свинки показано, что агонист а2-АР вызывает умеренное снижение коронарного потока (КП) в зависимости от возраста животного В ранее проведенных исследованиях изучено влияние активации а2-АР на инотропную и хронотропную функцию сердца крыс
Цель. Цель исследования изучить влияние агониста а2-АР клонидина гидрохлорида на коронарный поток изолированного по Лангендорфу сердце крыс в постнатальном онтогенезе Материал и методы. Эксперименты проводились на изолированных сердцах крыс по методу Лангендорфа . Коро-
СБОРНИК ТЕЗИСОВ
084-085
нарное русло перфузировали ретроградно через аорту раствором Кребса-Хензеляйта. Объем жидкости, протекавший в единицу времени, соответствовал КП . Величину КП записывали в течение всего эксперимента на установке PowerLab 8/35 (АБшвйишетв, Австралия), а затем анализировали с помощью программы LabChartPro (Австралия) . Для оценки роли а2-АР в коронарном русле использовали селективный агонист а2-АР клонидин гидрохлорид в концентрации 10-910-6 М .
Результаты. Аппликация агониста (10-9 М) вызывала снижение КП во всех возрастных группах, лишь у 3-х недельных крысят наблюдалось двухфазное изменение КП . Агонист (10-8 М) вызывал разнонаправленные эффекты кКП — у взрослых наблюдалось двухфазное изменение КП, у 6-ти и 1-недель-ных крыс — уменьшение КП, у 3-х недельных крысят — увеличение КП . Клонидин гидрохлорид (10-7 М) у взрослых и новорожденных крыс вызывал двухфазное изменение КП, у 6-ти и 3-х недельных животных наблюдали уменьшение КП . Аппликация клонидина гидрохлорида (10-6 М) уменьшала КП во всех возрастных группах
Заключение. Таким образом, в наших исследованиях кло-нидин гидрохлорид в разных концентрациях вызывал разнонаправленные изменения КП у крыс в постнатальном онтогенезе, что позволяет говорить о существенной роли а2-АР в регуляции кровоснабжения сердца
Работа подготовлена в соответствии с Российской государственной программой повышения конкурентоспособности Казанского федерального университета и при поддержке РФФИ и Правительства Республики Татарстан № 18-44160022.
084 СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ
ВОЗРАСТНЫХ ОСОБЕННОСТЕЙ ЧАСТОТЫ СЕРДЕЧНЫХ СОКРАЩЕНИЙ КРЫС ПРИ СТИМУЛЯЦИИ
альфа2-адренорецепторов
Купцова А. М., Шакиров Р. Р., Зиятдинова Н. И., Крылова А. В., Зефиров Т. Л.
ФГАОУ ВО "Казанский (Приволжский) федеральный университет", Казань, Россия апШ;а0285@таП . ги
В современной литературе исследователи отводят значительное место в изучении а2-адренорецепторов (а2-АР) . а2-АР являются привлекательными фармакологическими мишенями для лечения гипертонии, симпатической гиперактивности, глаукомы, седативного эффекта и обезболивания По литературным данным, изменение частоты сердечных сокращений (ЧСС) при активации а2-АР может быть различным . По одним данным активация а2-АР, вызываете бра-дикардию, ряд авторов выявили тахикардию у собак в ответ на воздействие блокатора а2-АР. Показано, что, антагонист а2-АР йохимбин урежает ЧСС у 1- и 3-недельных крыс, и не изменяет ее у 6- и 20-недельных крыс, уменьшает сократимость миокарда желудочков у 20-ти и 1-но недельных крыс . Поскольку в работах исследователей нет однозначных данных о влиянии активации а2-АР на ЧСС актуальность проведения исследований в этой области повышается
Цель. Цель данного исследования провести сравнительный анализ реакции ЧСС крыс на активацию а2-АР на этапах становления адренергической иннервации сердца
Материал и методы. Эксперименты проведены на изолированном сердце крыс 20-, 6-, 3-, 1-недельного возраста . Данные возрастные группы были выбраны на основных этапах становления иннервации сердечно-сосудистой системы крыс . В сердце новорожденных крысят отсутствует симпатическая иннервация, возраст 3-6 недельных животных — характеризуется развитием симпатической иннервации сердца, 20-ти недельные животные имеют сформировавшуюся иннервацию сердца
Результаты. Добавление в перфузируемый раствор агониста а2-АР (10-6 М) в возрастной группе взрослых живот-
ных приводило к разнонаправленным изменениям: в одной группе к брадикардии, в другой группе к тахикардии . В возрастных группах 6-ти, 3-х и 1-но недельного возраста наблюдали уменьшение ЧСС . Максимальное урежение ЧСС наблюдали у 3-х недельных животных .
Заключение. Сравнительный анализ выявил возрастные особенности реакции ЧСС крыс на активацию а2-АР. Полученные результаты согласуются с ранее полученными данными на целостном организме, и указывают на существенную роль данного подтипа а2-АР в регуляции хронотропии сердца независимо от центральных механизмов регуляции
Работа подготовлена в соответствии с Российской государственной программой повышения конкурентоспособности Казанского федерального университета и при поддержке РФФИ и Правительства Республики Татарстан № 18-44160022.
085 ВЛИЯНИЕ ГОМОЦИСТЕИНА НА ЭПИЛЕПТИФОРМНУЮ АКТИВНОСТЬ СРЕЗОВ ГИППОКАМПА КРЫС
Курмашова Е. Д., Гатаулина Э. Д., Яковлев А. В.
Казанский (Приволжский) федеральный университет Институт фундаментальной медицины и биологии, Казань, Россия
kurmashovaed@gmail . com
Гомоцистеин (ГЦ) — это эндогенно синтезируемая аминокислота, обладающая окислительно-восстановительной активностью, которая вносит немалый вклад в развитие различных нейродегенеративных расстройств Известно, что ГЦ и его производные являются агонистами, действующим через сайты связывания глутамата в НМДА рецепторах. Кроме того, относительно высокие концентрации ГЦ (выше 1 мМ) могут конкурировать с глицином за сайты связывания коаго-нистов НМДА рецепторов .
Целью данного исследования было изучение влияния гомоцистеин-тиолактона на спонтанную сетевую активность и вероятность возникновения эпилептиформной активности в СА3 области гиппокампа крыс в ранний постнаталь-ный период развития . Эксперименты проводились на горизонтальных срезах гиппокампа крысят (P3-P7, где Р0-день рождения) . Внеклеточную регистрацию полевых потенциалов и популяционной активности нейронов в срезах проводили с помощью электрода, изготовленного из вольфрамовой проволоки (диаметр 50 мкм, California Fine Wire, Grover Beach, CA), располагаемого в СА3 зоне гиппокампа . Срезы предварительно инкубировали в Б,Ь-гомоцистеин-тиолактоне (ГЦ-т) в концентрациях 100/200/300/400/500 мкМ для выявления наиболее эффективной концентрации Моделирование эпилетиформной активности проводилось с использование 4-аминопиридина (4АП) в концентрациях 5/15/35/50/75 мкМ кумулятивно
Ранний постнатальный период развития центральной нервной системы млекопитающих характеризуется наличием особой формы спонтанной сетевой активности, которая, участвует в формировании целостной нейрональной сети Таким паттерном сетевой активности являются так называемые гигантские деполяризующие потенциалы (ГДП) Частотный анализ ГДП показал, что после инкубации срезов в ГЦ-т происходит учащение ГДП до 131,1+1,8% при концентрации 100 мкМ (с 9,6+2,2 до 12,6+1,7 с-1; n=31, p>0,05); концентрация срезов в 200 мкМ ГЦ-т учащает возникновение ГДП до 179,5+1,6% (до 17,3+1,8 с-1; n=31, p>0,05); при инкубации в концентрациях 300, 400 и 500 мкМ учащение ГДП достигает уровня 18,8+2,9 с-1/ 18+0,1 с-1/ 37+0,7 с-1 n=22, p>0,05, соответственно При этом частота множественных потенциалов действия (МПД) увеличивалась только в концентрации 300 и 400 мкМ ГЦ-т (6,1+0,4 и 7,2+2 с-1, соответственно, относительно контроля 5,3+0,7 с-1 n=12, p>0,05) .
При анализе эпилептиформной активности было выявлено, что в присутствии ГЦ-т в концентрации 200 мкМ происходит резкое увеличение амплитуды с 1178,8+187 мВ
