CC BY
33
УДК 616.329-002+616.12-008.331. 1 ]-072 Гриднев А.Е.
ОСОБЕННОСТИ УРОВНЕЙ АПЕЛИНА-12 У ПАЦИЕНТОВ С ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОРЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНЬЮ И ПРИ ЕЕ КОМОРБИДНОСТИ С ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ
ГУ «Национальный институт терапии
имени Л.Т. Малой Национальной академии медицинских наук Украины», г. Харьков, Украина
Изучение апелина у пациентов с сочетанным течением ГЭРБ и ГБ актуально, так как он является важным регулятором как сосудистого тонуса, так и работы гладкой мускулатуры пищеварительного тракта, влияет на ангиогенез и процессы репарации слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта. С целью исследования особенностей уровня апелина-12 у пациентов с комор-бидностью ГЭРБ и ГБ и с изолированной ГЭРБ изучена взаимосвязь апелина-12 и показателей метаболизма оксида азота, процессов липопероксидации и антиксидантной защиты. Содержание стабильных метаболитов оксида азота (нитритов и нитратов) в плазме крови и их суточную экскрецию с мочой, в сыворотке крови малонового диальдегида и SH-групп, в гемолизате крови -глютатионпероксидазы проводили по стандартным методикам. Содержание апелина-12 в плазме крови определяли иммуноферментным методом. Установлено, что уровень апелина-12 у пациентов с изолированным течением ГЭРБ (863,40±19,87 пг/мл) был выше, чем у пациентов с коморбид-ным течением ГЭРБ и ГБ (755,15±15,46 пг/мл) и у пациентов обеих был достоверно (р<0,001) ниже чем в контрольной группе. Уровень апелина-12 у лиц мужского пола с сочетанным течением ГЭРБ и ГБ (792,55±21,29 пг/мл) был достоверно (р<0,01) выше, чем у лиц женского (710,41±21,15 пг/мл), тогда как у пациентов с изолированным течением ГЭРБ гендерных отличий в уровнях апелина-12 не выявлено. У пациентов обеих групп уровень апелина-12 крови достоверно изменялся по мере увеличения длительности ГЭРБ. У пациентов с изолированно протекающей ГЭРБ выявлена достоверная обратная корреляционная зависимость между уровнем апелина-12 крови и возрастом пациентов (г=-0,46, р<0,001), между уровнем апелина-12 и малоновым диальдегидом (г=-0,22, р<0,05), а также концентрацией нитрита плазмы крови (г=-0,26, р<0,05) и экскрецией нитритов с мочой: суточной (г=-0,28, р<0,01), дневной (г=-0,26, р<0,05), ночной (г=-0,28, р<0,01). У пациентов с коморбидным течением ГЭРБ и ГБ не было выявлено связей между уровнем апелина-12, процессами липопероксидации, показателями метаболизма оксида азота и возраста пациентов. Полученные результаты свидетельствуют о более выраженном снижении уровня апелина-12 при соче-танном течении ГЭРБ и ГБ (в сравнении с изолированной ГЭРБ) и, соответственно, уменьшении его антиоксидантных, вазодилатационных и протективных свойств, особенно у пациентов женского пола. Так же показано наличие антиоксидантных свойств апелина-12, его взаимодействие с оксидом азота у пациентов с изолированным течением ГЭРБ, при этом у пациентов с коморбид-ной патологией ГЭРБ и ГБ данные взаимоотношения теряют или значительно ослабляют связь. Ключевые слова: гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, гипертоническая болезнь, апелин, коморбидность.
Работа выполнена в ГУ «Национальный институт терапии им. Л. Т. Малой Национальной академии медицинских наук Украины» и является фрагментом НИР «Разработать способы прогнозирования течения и развития осложнений гастроэзо-фагеальной рефлюксной болезни на основе изучения уровня гормонов адипоцитарного происхождения», № гос. регистрации 0111Ш01127
Распространенность гастроэзофагеальной кта, но впоследствии стал активно изучаться у рефлюксной болезни (ГЭРБ) продолжает увели- пациентов кардиологического профиля, в том чиваться в развитых странах. На сегодняшний числе и у пациентов с гипертонической болез-день ГЭРБ относится к наиболее распростра- нью. Это было связано с открытием его вазоди-ненным хроническим заболеваниям в мире [1]. латационных и кардиопротекторных свойств. Патогенез ГЭРБ достаточно изучен, но открытие Было установлено, что апелин способен сни-нового пептида апелина позволит раскрыть бо- жать артериальное давление при непосредст-лее глубокие аспекты патогенеза рефлюксной венном взаимодействии с оксидом азота [3,5]. болезни. Апелин — это эндогенный лиганд апе- Впоследствии были выявлены антиоксидант-линовых рецепторов, свойства которого подоб- ные свойства апелина - снижение продукции коны свойствам лиганда рецептора ангиотензина роткоживущих активных форм кислорода, пре-II 1-го типа [3,12]. Апелин имеет большое разно- дотвращение снижения и увеличение активнос-образие изоформ, но наиболее активными счи- ти супероксиддисмутазы, каталазы и глутатион-таются апелин-12, -13 и -36 [3,4,11]. пероксидазы [6,12,13].
Изначально апелин изучался как пептид, Так же было показано, что апелин способен
влияющий на работу желудочно-кишечного тра- оказывать влиять на процессы клеточной про-
лиферации и воспаления. На клеточной модели человеческой вены было показано стимулирование клеточной пролиферации апелином -13 [9], а торможение синтеза апелина приводило к резкому снижению ангиогенеза [8].
Другими исследователями виявлена способность апелина-13 влиять на гастроинтестиналь-ный транзит, а так же стимулировать клеточную пролиферацию в ЖКТ, регулировать аппетит [7,10].
Особую актуальность изучение апелина как у пациентов с изолированной ГЭРБ, так и с ее ко-морбидностью с ГБ приобретает в связи с тем, что апелин является важным регулятором сосудистого тонуса, работы гладкой мускулатуры пищеварительного тракта, влияет на процессы репарации слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта [3,5,6,8,9,11,12]. В последнее время важность изучения апелина у пациентов с ГЭРБ обусловлена доказанностью взаимосвязи апелина и оксида азота, а так же анти- и проок-сидантов, которые играют ключевую роль в патогенезе ГЭРБ [1,14]. На сегодняшний день вопросы метаболизма апелина не являются изученными как при коморбидном течении ГЭРБ и ГБ, так и при изолированной ГЭРБ.
Цель исследования
Целью исследования стала сравнительная оценка уровней апелина-12 у пациентов с соче-танным течением ГЭРБ с ГБ и с изолированной ГЭРБ.
Объект и методы исследования
Обследованы 89 пациентов с изолированной ГЭРБ и 126 пациентов с ГЭРБ и ГБ 2 стадии 1-3 степеней. Контрольную группу составили 20 практически здоровых лиц.
Группу с изолированной ГЭРБ составили 42 пациента мужского пола (47,19%) и 47 женского (52,81%), средний возраст которых составил 41,99±1,57 лет, а средняя длительность ГЭРБ -9,91±0,87 год.
В группе с сочетанием ГБ и ГЭРБ было 55,56% пациентов мужского пола и 44,44% женского, средний возраст которых составил 55,92±0,91 года, а средняя длительность ГЭРБ - 8,68±0,37 лет.
Определение стадии и степени артериальной гипертензии и стратификация риска для оценки прогноза проводились согласно клиническим рекомендациям по артериальной гипер-тензии Европейского общества гипертензии (ESH) и Европейского общества кардиологов
(ESC) 2013 года [2].
Длительность ГЭРБ оценивалась по следующим временным промежуткам: до 5 лет, от 5 до 10 лет, более 10 лет.
Диагноз ГЭРБ устанавливался согласно Монреальского консенсуса (2006г.) [14]. В исследование отбирались пациенты, имеющие проявления изжоги 2 раза в неделю и более.
Антропометрические исследования включали измерение роста и массы тела пациента с последующим расчетом индекса массы тела (ИМТ) по общепринятой методике согласно рекомендациям ВОЗ (1997).
Для изучения метаболизма оксида азота определяли содержание его стабильных метаболитов - нитритов и нитратов - в плазме крови и суточную экскрецию с мочой (дневная и ночная) определяли спектрофотометрическим методом с помощью реакции Гриса после восстановления нитрата до нитрита цинковой пылью.
Содержание апелина-12 в плазме крови определяли иммуноферментным методом с использованием набора реактивов "Apelin-12 (Human, Rat, Mouse, Bovine) EIA Kit" производства Phoenix Pharmaceuticals (США).
Для оценки ПОЛ и АОЗ использовали определение в сыворотке крови малонового диаль-дегида и SH-групп, в гемолизате крови - глюта-тионпероксидазы по стандартным методикам.
Анализ результатов производили с помощью компьютерной программы SPSS 21 для Windows XP. С целью математической обработки данных использовались следующие методы: первичной описательной статистики, t-критерий Стьюдента для зависимых и независимых выборок, корреляционный анализ.
Результаты исследований и их обсуждение
У пациентов с изолированным течением ГЭРБ уровень апелина-12 был выше, чем у пациентов с коморбидным течением ГЭРБ и ГБ (863,40±19,87 пг/мл и 755,15±15,46 пг/мл соответственно). При этом как у пациентов с изолированной ГЭРБ, так и у пациентов с сочетанием ГЭРБ с ГБ уровень апелина-12 был достоверно (р<0,001) ниже чем в контрольной группе (рис.). Полученные результаты свидетельствуют об уменьшении уровня апелина-12 при сочетанном течении ГЭРБ и ГБ, что потенциально снижает его кардиопротекторные и антиоксидантные свойства.
пг/мл
1
□Группа с сочетанным течением ГЭРБ и ГБ
□Группа с изолированным течением ГЭРБ
рГруппа контроля
200
Рис. Уровни апелина-12 в крови у пациентов с сочетанием ГЭРБ и ГБ в сравнении с группой контроля.
Примечание: * - р<0,001 в сравнении с группой контроля.
При анализе уровней апелина-12 у пациентов сочетанным течением ГЭРБ и ГБ было выявлено, что они были достоверно (р<0,01) выше у пациентов мужского пола в сравнении с пациентами женского (792,55±21,29 пг/мл и 710,41 ±21, 15 пг/мл соответственно). У пациентов с изолированным течением ГЭРБ гендерных отличий в уровнях апелина-12 выявлено не было. То есть, можно предположить, что у пациентов женского пола с коморбидным течением ГЭРБ и ГБ в связи с более низким уровнем апе-лина-12 будет менее выражен его гипотензив-
ный и антиоксидантный эффекты.
Уровень апелина-12 у пациентов с сочетанным течением ГЭРБ и ГБ достоверно снижался по мере увеличения возраста пациентов (табл. 1), о чем свидетельствует выявленная достоверная обратная корреляционная связь между уровнем апелина-12 и возрастом пациентов (г=-0,23, р<0,01). У пациентов с изолированно протекающей ГЭРБ также выявлена достоверная обратная корреляционная зависимость между уровнем апелина-12 и возрастом пациентов (г=-0,46, р <0,001) (табл.1).
Таблица 1
Концентрация апелина-12 крови в зависимости от возраста пациентов с сочетанным течением ГЭРБ и ГБ и с изолированным течением ГЭРБ
Возрастная группа (лет) Концентрация апелина у пациентов с сочетанным течением ГЭРБ и ГБ (пг/мл) Концентрация апелина у пациентов с изолированным течением ГЭРБ (пг/мл)
20-29 - 973,99±19,76
30-39 898,71±96,31** 1030,54±3,67 «/««/«««
40-49 827,40±28,20 707,82±28,12***
50-59 705,957±27,89* 736,24±36,91***
Примечание: * - р <0,001 - достоверно в сравнении с группой 40-49 лет; ** - р <0,05 - достоверно в сравнении с группой 50-59 лет; *** - р< 0,01 - достоверно в сравнении с группой 20-29 лет.
У пациентов обеих групп уровень апелина-12 крови достоверно изменялся по мере увеличения длительности ГЭРБ. У пациентов с комор-бидным течением ГЭРБ и ГБ с длительностью ГЭРБ до 5 лет уровень апелина-12 был досто-
верно (р<0,001) ниже, чем у пациентов с длительностью заболевания 5-10 лет, а у пациентов с длительностью ГЭРБ более 10 лет - достоверно (р<0,01) ниже, чем у пациентов с длительностью ГЭРБ 5-10 лет (табл. 2).
Таблица 2
Концентрация апелина-12 крови в зависимости от длительности ГЭРБ у пациентов с сочетанным течением ГЭРБ и ПБ и при изолированном течении ГЭРБ
Длительность ГЭРБ Концентрация апелина у пациентов с сочетанным течением ГЭРБ и ГБ (пг/мл) Концентрация апелина у пациентов с изолированным течением ГЭРБ (пг/мл)
до 5 лет 625,79±25,49* 931,309±22,56**
5-10 лет 797,31±20,04 809,13±39,449
более 10 лет 697,89±22,92* 856,96±34,30
Примечание: * - р< 0,001 - достоверно в сравнении с группой 5-10 лет; ** - р< 0,01 - достоверно в сравнении с группой 5-10 лет.
У пациентов с изолированной ГЭРБ выявлена достоверная обратная корреляционная связь между уровнем апелина-12 и малоновым диа-льдегидом (г=-0,22, р<0,05), и прямая связь ме-
жду его уровнем и концентрацией нитрита плазмы крови (г=0,26, р<0,05) и моче: суточной (г=0,28, р<0,01), дневной (г=0,26, р<0,05), ночной (г=0,28, р<0,01). У пациентов с коморбидным те-
чением ГЭРБ и ГБ не было выявлено достоверных связей между уровнем апелина-12, процессами липопероксидации и показателями метаболизма оксида азота. Полученные данные подтверждают наличие антиоксидантных свойств апелина-12 и его взаимодействие с оксидом азота у пациентов с изолированным течением ГЭРБ, при этом у пациентов с коморбидной патологией ГЭРБ и ГБ данные взаимоотношения теряют связь.
Таким образом, уровень апелина-12 у пациентов с коморбидным течением ГЭРБ и ГБ имеет существенные отличия в сравнении с пациентами с изолированным течением ГЭРБ.
Выводы
Показано, что у пациентов сочетанным течением ГЭРБ и ГБ уровень апелина-12 достоверно меньше, чем у пациентов с изолированным течением ГЭРБ, притом, у пациентов обеих групп его уровень имел достоверно более низкие значения, чем в контрольной группе.
Выявлено, что при изолированном течении ГБ уровень апелина-12 не имеет гендерных особенностей, тогда как при сочетанном течении ГЭРБ и ГБ его уровень у пациентов мужского пола был достоверно выше, чем у женского.
У пациентов обеих групп уровень апелина-12 достоверно увеличивался до достижения длительности ГЭРБ 10 лет, после чего наступало его снижение, что может быть признаком истощения компенсаторных возможностей организма.
У пациентов обеих групп уровень апелина-12 снижался с возрастом, что подтверждает наличие обратной корреляционной связи между уровнем апелина и возрастом пациентов.
У пациентов с сочетанным течением ГЭРБ и ГБ выявленная достоверная обратная корреляционная связь между уровнем апелина-12 и возрастом пациентов (г=-0,23), при этом у пациентов с изолированным течением ГЭРБ какая-либо корреляционная связь между уровнем апелина-12 и возрастом пациентов отсутствовала.
У пациентов с изолированной ГЭРБ выявлена достоверная обратная корреляционная связь между уровнем апелина-12 и малоновым диа-льдегидом (г=-0,22), а так же между уровнями апелина-12 и нитрита плазмы крови (г=-0,26) и мочи, что подтверждает наличие антиоксидантных свойств апелина и его тесного взаимодействия с метаболизмом с оксидом азота, тогда как у пациентов с коморбидным течением ГЭРБ и ГБ данные взаимосвязи не выявлены.
Перспективы дальнейших исследований
Полученные данные открывают предпосылки к более расширенному изучению влияния уровня апелина-12 на морфологические особенности ГЭРБ при ее сочетанном течении с ГБ.
Литература
1. Бабак О.Я. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: от понимания механизмов развития заболевания к уменьшению
клинических симптомов / О.Я. Бабак, Е.В. Колесникова // Современная гастроэнтерология. - 2012. - № 3 (65). - С. 32-40.
2. Оренко Ю. Кл^чш рекомендацп з артерiально''' ппертензи ев-ропейського товариства ппертензи (ESH) та европейського то-вариства кардюлопв (ESC) 2013р. / Ю. Оренко //Артериальная гипертензия. - 2013. - № 4. - С. 61-157.
3. Масенко В.П. Апелин - новый белок-регулятор в сердечнососудистой системе / В.П. Масенко, С.Н. Терещенко, О.В. Чер-кавская, Н.В. Шашкова // Терапевтический архив. - 2009. - № 9. - С. 68-72.
4. Писаренко О.И. Уменьшение реперфузионного повреждения сердца у крыс in vivo пептидом апелином-12 / О.И. Писаренко, Л.И. Серебрякова, Ю.А. Пелогейкина [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2011. - № 7. - С. 8689.
5. Писаренко О.И. Роль ингибирования образования NO в восстановлении метаболизма ишемизированного сердца крысы апелином-12 / О.И. Писаренко, Ю.А. Пелогейкина, В.С. Шуль-женко [и др.] // Биомедицинская химия. - 2012. - № 6. - С. 702711.
6. Писаренко О.И. Антиоксидантные свойства апелина-12 и его структурного аналога при экспериментальной ишемии и репе-рфузии сердца / О.И. Писаренко, Ж.Д. Беспалова, В.З. Лан-кин [и др.] // Кардиология. - 2013. - № 5. - С. 61-67.
7. Castan-Laurel I. Apelin, diabetes and obesity / I. Castan-Laurel, C. Dray, C. Attane [et al.] // Endocrine. - 2011. - Vol. 40. - P. 1-9.
8. Cox C.M. Apelin, the ligand for the endothelial G-protein-coupled receptor, ApJ, is a potent angiogenic factor required for normal vascular development of the frog embryo / C.M. Cox, S.L. D'Agostino, M.K. Miller [et al.] // Dev. Biol. - 2006. - Vol. 296 - Р. 177-189.
9. Hamada J. Evaluation of novel cyclic analogues of apelin / J. Hamada, J. Kimura, J. Ishida [et al.] // Inern. J. Of molecular med. -2008. - Vol. 22. - Р. 547-552.
10. Han S. A possible role for hypoxia-induced apelin expression in enteric cell proliferation / S. Han, G. Wang, X. Qi, H. Lee [et al.] // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. - 2008. - Vol. 294 (6). - Р.1832-1839.
11. Koguchi W. Cardioprotective effect of apelin-13 on cardiac performance and remodeling in end-stage heart failure / W. Koguchi, N. Kobayashi, H. Takeshima [et al.] // Circ. J. - 2012. -Vol. 76 (1). - P. 137-144.
12. Rastaldo R. Effect of Apelin-Apelin Receptor System in Postischaemic Myocardial Protection: A Pharmacological Postconditioning Tool / R. Rastaldo, S. Cappello, A. Folino, G. Losano // Antioxid. Redox Signal. - 2011. - Vol. 14. - Р. 909-921.
13. Tycinska A.M. Apelin in acute myocardial infarction and heart failure induced by ischemia / A.M. Tycinska, A. Lisowska, W.J. Musial [et al.] // Clin. Chim. Acta. - 2012. - Vol. 413 (3-4). - P. 406410.
14. Vakil N. Montreal definition and classification of gastroesophageal reflux disease: a global evidence-based consensus / N. Vakil, S.V. van Zanten, P. Kahrilas [et al.] // Am. J.Gastroenterol. - 2006. -Vol. 101. - P. 1900-1920.
References
1. Babak O.Ja. Gastrojezofageal'naja refljuksnaja bolezn': ot ponimanija mehanizmov razvitija zabolevanija k umen'sheniju klinicheskih simptomov / O.Ja. Babak, E.V. Kolesnikova // Sovremennaja gastrojenterologija. - 2012. - № 3 (65). - S. 32-40.
2. Sirenko Ju. Klinichni rekomendaciT' z arterial'noT gipertenziT' evropejs'kogo tovaristva gipertenziT' (ESH) ta evropejs'kogo tovaristva kardiologiv (ESC) 2013r. / Ju. Sirenko //Arterial'naja gipertenzija. - 2013. - № 4. - S. 61-157.
3. Masenko V.P. Apelin - novyj belok-reguljator v serdechno-sosudistoj sisteme / V.P. Masenko, S.N. Tereshhenko, O.V. Cherkavskaja, N.V. Shashkova // Terapevticheskij arhiv. - 2009. -№ 9. - S. 68-72.
4. Pisarenko O.I. Umen'shenie reperfuzionnogo povrezhdenija serdca u krys in vivo peptidom apelinom-12 / O.I. Pisarenko, L.I. Serebrjakova, Ju.A. Pelogejkina [i dr.] // Bjulleten' jeksperimental'noj biologii i mediciny. - 2011. - № 7. - S. 86-89.
5. Pisarenko O.I. Rol' ingibirovanija obrazovanija NO v vosstanovlenii metabolizma ishemizirovannogo serdca krysy apelinom-12 / O.I. Pisarenko, Ju.A. Pelogejkina, V.S. Shul'zhenko [i dr.] // Biomedicinskaja himija. - 2012. - № 6. - S. 702-711.
6. Pisarenko O.I. Antioksidantnye svojstva apelina-12 i ego strukturnogo analoga pri jeksperimental'noj ishemii i reperfuzii serdca / O.I. Pisarenko, Zh.D. Bespalova, V.Z. Lankin [i dr.] // Kardiologija. - 2013. - № 5. - S. 61-67.
7. Castan-Laurel I. Apelin, diabetes and obesity / I. Castan-Laurel, C. Dray, C. Attane [et al.] // Endocrine. - 2011. - Vol. 40. - P. 1-9.
8. Cox C.M. Apelin, the ligand for the endothelial G-protein-coupled receptor, APJ, is a potent angiogenic factor required for normal vascular development of the frog embryo / C.M. Cox, S.L. D'Agostino, M.K. Miller [et al.] // Dev. Biol. - 2006. - Vol. 296 - Р. 177-189.
10.
11.
Hamada J. Evaluation of novel cyclic analogues of apelin / J. 12.
Hamada, J. Kimura, J. Ishida [et al.] // Inern. J. Of molecular med. -2008. - Vol. 22. - P. 547-552.
Han S. A possible role for hypoxia-induced apelin expression in enteric cell proliferation / S. Han, G. Wang, X. Qi, H. Lee [et al.] // 13.
Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. - 2008. - Vol. 294 (6). - P.1832-1839.
Koguchi W. Cardioprotective effect of apelin-13 on cardiac performance and remodeling in end-stage heart failure / W. 14.
Koguchi, N. Kobayashi, H. Takeshima [et al.] // Circ. J. - 2012. -Vol. 76 (1). - P. 137-144.
Rastaldo R. Effect of Apelin-Apelin Receptor System in Postischaemic Myocardial Protection: A Pharmacological Postconditioning Tool / R. Rastaldo, S. Cappello, A. Folino, G. Losano // Antioxid. Redox Signal. - 2011. - Vol. 14. - P. 909-921. Tycinska A.M. Apelin in acute myocardial infarction and heart failure induced by ischemia / A.M. Tycinska, A. Lisowska, W.J. Musial [et al.] // Clin. Chim. Acta. - 2012. - Vol. 413 (3-4). - P. 406410.
Vakil N. Montreal definition and classification of gastroesophageal reflux disease: a global evidence-based consensus / N. Vakil, S.V. van Zanten, P. Kahrilas [et al.] // Am. J.Gastroenterol. - 2006. -Vol. 101. - P. 1900-1920.
Реферат
ОСОБЛИВОСТ1 Р1ВНЕЙ АПЕЛ1НУ-12 У ПАЦ16НТ1В З ГАСТРОЕЗОФАГЕАЛЬНОЮ РЕФЛЮКСНОЮ ХВОРОБОЮ I ПРИ 1Т КОМОРБ1ДНОСТ1 З Г1ПЕРТОН1ЧНОЮ ХВОРОБОЮ Грщнев О.£.
IK"^40Bi слова: гастроезофагеальна рефлюксна хвороба, ппертонлчна хвороба, апелЫ, комор бщнють.
Вивчення апелша у пац1ент1в з поеднаним переб1гом ГЕРХ i ГБ актуально, так як в1н е важливим регулятором судинного тонусу, роботи гладкоТ мускулатури травного тракту, впливае на процеси репа-раци слизовоТ оболонки шлунково-кишкового тракту. З метою дослщження особливостей рiвнiв апелн на у па^енпв з коморбщнютю ГЕРБ i ГБ i з iзольованою ГЕРХ вивчено взаемозв'язок апелша та пока-знимв метаболiзму оксиду азоту, процеав лтопероксидаци та антiксiдантной захисту. Змют стабть-них метаболiтiв оксиду азоту (нггрилв i нiтратiв) у плазмi кровi та Тх добову екскрецш з сечею, в сиро-ватц кровi малонового дiальдегiду i SH-груп, в гемолiзатi кровi - глютатюнпероксидази проводили за стандартними методиками. Вмют апелша-12 в плазмi кровi визначали iмуноферментним методом. Встановлено, що рiвень апелiна-12 у пацiентiв з iзольованим перебiгом ГЕРХ (863,40±19,87 пг/мл) був вищий, шж у пацiентiв з коморбщним перебiгом ГЕРХ i ГХ (755,15±15,46 пг/мл) i у па^енлв обох був достовiрно (р<0,0о1) нижче шж у контрольнiй групi. Рiвень апелiна-12 у осiб чоловiчоТ стал з поеднаним переб^ом ГЕРХ i ГХ (792,55±21,29 пг/мл) був достовiрно (р<0,01) вище, нiж в оаб жiночоТ (710,41 ±21, 15 пг/мл), тодi як у па^енлв з iзольованим переб^ом ГЕРХ гендерних вiдмiнностей у рiвнях апелiна-12 не виявлено. У па^енлв обох груп рiвень апелiна-12 достовiрно змiнювався зi збiльшенням тривалостi ГЕРХ. У па^енлв з iзольованою ГЕРХ виявлена достовiрна зворотна кореляцiйна залеж-нiсть мiж рiвнем апелiна-12 кровi та вiком пацiентiв (r=-0,46, р<0,001), мiж рiвнем апелiна-12 i малонового дiальдегiду (r=-0,22, р<0,05 ), а так само концентра^ею штриту плазми кровi (r=-0,26, р<0,05) i ек-скрецiею нiтритiв з сечею: добовоТ (r= -0,28, р<0,01), денне (r=-0,26, р<0,05), нiчний (r=-0,28, р<0,01). У пацiентiв з коморбiдним переб^ом ГЕРХ i Гх не було виявлено зв'язш мiж рiвнем апелша-12, проце-сами лiпопероксидацiТ, показниками метаболiзму оксиду азоту та вiком па^енлв. Отриманi результати свiдчать про бтьш виражене зниження рiвня апелiна-12 при одночасному переб^у ГЕРХ i Гб (у порiв-няннi з iзольованою ГЕРХ) i вiдповiдно зменшеннi його антиоксидантних, вазодiлатацiйних i протекти-вних властивостей, особливо у пащенлв жшочоТ статi. Так само показано наявнють антиоксидантних властивостей апелiна-12, його взаемодiя з оксидом азоту у пащенлв з iзольованим перебiгом ГЕРХ, при цьому у па^енлв з коморбидной патолопею ГЕРБ i Гб дат взаемини втрачають або значно пос-лаблюють зв'язок.
Summary
PECULIARITIES OF APELIN-12 LEVELS IN PATIENTS WITH GASTROESOPHAGEAL REFLUX DISEASE and ARTERIAL HYPERTENSION AND IN ITS COMORBIDITY Gridnyev O. Ye.
Key words: gastroesophageal reflux disease, arterial hypertension, apelin, comorbidity.
Aim: to study the characteristics of apelin-12 levels in patients with comorbid gastroesophageal reflux disease (GERD) and arterial hypertension (AH), and in cases of isolated GERD. Methods and results. The evaluation of nitrite and nitrate in plasma and their daily excretion with urine, blood serum malonic dialdehyde and SH-groups in hemolisate blood glutathione peroxidase were performed by standard techniques. Content of apelin-12 in blood plasma was detected by ELISA. It was established that the level apelin-12 blood in the patients with isolated GERD (863,40±19,87 pg/ml) was higher than in the patients with comorbid GERD and AH (755,15±15,46 pg/ml) and in both group of the patients it was significantly (p<0.001) lower than in the control group. Level apelin-12 in males with combined GERD and AH (792,55±21,29 pg/mL) was significantly (p<0.01) higher than that of females (710,41 ±21,15 pg/ml), whereas patients with isolated GERD showed gender differences in levels apelin-12. Apelin-12 levelsin the patients of both groups varied significantly with increasing duration of GERD. In patients with isolated GERD revealed significant inverse correlation between the level apelin-12 and age of patients (r=-0,46, p<0.001), and between the level apelin-12 and malondialdehyde (r=-0,22, p<0.05) as well as the concentration of plasma nitrite (r=-0,26, p<0.05) and nitrite excretion in the urine: daily (r=-0,28, p<0.01), day (r=-0 26, p<0.05), night (r=-0,28, p<0.01). The patients with GERD and comorbid AH showed association between the levels of apelin-12, lipid peroxidation, nitric oxide metabolism and age of the patients. Conclusion. The results suggest a more pronounced reduction of the apelin-12 level in the patient with comorbid GERD and AH (compared with isolated GERD) and consequent reduction of its antioxidant, vasodilatation and protective properties, especially in females. We found apelin-12 antioxidant properties in the patients with isolated GERD, while the patients with comorbidity pathology GERD and AH demonstrated no or significantly weakened
9
correlation.
УДК 615.035.4 Дмитрieвa К.Ю.
ЗМ1НИ КРОВОТОКУ В МАГ1СТРАЛЬНИХ СУДИНАХ ЧЕРЕВНО1 ПОРОЖНИНИ В ЗАЛЕЖНОСТ1 В1Д ВИДУ ЗНЕБОЛЕННЯ В РАННЬОМУ П1СЛЯОПЕРАЦ1ЙНОМУ ПЕР1ОД1 ПРИ СИНДРОМ1 1НРААБДОМ1НАЛЬНО1 Г1ПЕРТЕНЗП У Д1ТЕЙ
Вiнницький нацiональний медичний унiверситет iменi М. I. Пирогова МОЗ УкраТни
Дослiдження проведено у 32 д/'тей, прооперованих з приводу пухлин черевно)' порожнини. Досл'джен-ня артерiального кровообгу у верхшй брижов1'й артери та нирково)' виявило високий '¡ндекс резис-тентност> в груп знеболення фентантом 0,99±0,02 та 0,93±0,05, вдповдно, у груп 0,72 ± 0,04 та 0,68±0,04, що патогенетично в'дображае блокаду мiкроциркуляторного русла ¡, як насл/'док, не ефективне знеболення. Використання схеми ЕА буп'така'Уном методом постiйноУ пролонговано)' \н-фуз'УУ препарат'т для п'юляоперацшного знеболення призводить до зменшення прояв/'в синдрому \н-раабдом'тальноУ гiпертензiУ та покращуе кровоток в маг'ютральних судинах черевно)' порожнини. Ключов1 слова. Ультразвукове дослщження, ¡нтра- абдоминальна ппертенз1я, Ыдекс резистентност1.
Вступ
Неадекватна анальгезiя в раннш пюляопе-рацшний перюд попршуе переб^ i прогноз оду-жання у д^ей та збтьшуе смертнють за рахунок пщвищення ризику розвитку сепсису, пюляопе-рацшних ускладнень, а саме розв^ку синдрому штра-абдомшально'Т ппертензи та порушення кровообiгу в магiстральних судинах черевноТ порожнини. [4-10]. Не дивлячись на великий пере-лк опющних та неопiоТдних анальгетикiв епщу-ральна анальгезiя е найбiльш оптимальним та ефективним методом пюляоперацшного знебо-лювання. Метод подовженоТ епщуральноТ анес-тезiТ та анальгези частiше почав застосовувати-ся при проведеннi оперативних втручань i для подальшого знеболювання хворих. Подовжена епщуральна анестезiя дозволяе значно зменши-ти кiлькiсть препаралв, якi вводяться як пiд час наркозу, так i в раннш пюляоперацшний перiод, що дуже важливо, враховуючи супутню патоло-гiю у хворих старшого вку i поеднання хiрургiч-ного втручання iз застосуванням полiхiмiотерапiТ [1-4].
Подовжена епiдуральна анестезiя дозволяе вiдмовитися вiд введення опющних анальгети-кiв, а також дозволяе значно прискорити процес вщновлення перистальтики кишечнику i початок раннього ентерального харчування, знизити частоту виникнення ускладнень, пов'язаних з опе-ративним втручанням [4,6].
Мета дослщження
було порiвняти ефективнють та безпеку за-стосування епiдуральноT анестезiT iз аналгезш опiTдними анальгетиками на основi вивчення ш-тра-абдомiнального тиску та змш кровотоку в судинах черевноТ порожнини за даними ультразвукового дослщження.
Об'ект та методи дослщження
Дослщження проведет у 32 д^ей (12,6 ± 3,0 рош) прооперованих з приводу пухлин заочере-винного простору (24 д^ей, 75%), пухлин яечни-ка (8 дiтей, 25%). Вам хворим проводилось ком-плексне штенсивне лiкування: iнфузiйна та тра-нсфузшна терапiя, респiраторна пiдтримка апа-ратом "Hamillton C2" - режим ASV за параметрами ( FiO2, 30%, PEEP 2 см H20, PIP 15-20 см H20), антибактерiальне лкування, посиндромна терашя. Вивчались показники внутршньочерев-ного тиску (ВЧТ) методом Крона [6-8] та абдом^ нальний перфузшний тиск (АПТ). Додатково проводилась допплерометрiя мезентерiального кровотока в верхнш мезентерiальнiй артерiT, ни-рковiй артери та селезшковш артерiT. Досл^ дження проводились без попередньоT пiдготовки хворого, апаратом LOGIQ BOOK-XP, з викорис-танням конвексного датчика 3,5-5,0 МГц, мiкро-конвексного датчика 4-8МГц в режимi реального часу з використанням дозованоT компресiT датчиком черевноГ стiнки. На основi оцiнки доппле-рiвського спектру визначали кiлькiснi параметри кровотоку в артерiальних судинах: пкову систо-лiчну швидкiсть кровотоку (Vps -peak systolic velocity) - максимальну швидкють кровотоку в дослщжуваннш судинi, кiнцеву дiас-толiчну швидкють кровотоку (Ved -end diastolic velocity) - максимальну швидкють кровотоку в дослщжуваннш судиш в кшц дiасто-ли, iндекс периферичного опору (Pourcelot, RI -resistive index) - Вщношення рiзницi пiковоT сис-толiчноT i кiнцевоT дiастолiчноT швидкост кровотоку до пiковоT систолiчноT швидкостi: RI =(Vps -Ved/Vps). Дослiдження проводились на наступ-них етапах знеболення: 1-й етап - 12 година ш-сля оперативного втручання, 2-й етап - 24 година пюля оперативного втручання, 3-й етап - 48 година пюля оперативного втручання, 4-й етап -
