CC BY
55
Вшивков В.А., Поливанова Т.В., Каспаров Э.В., Перетятько О.В.
Особенности цитокиновой регуляции у школьников с гастритом
ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр "Красноярский научный центр Сибирского отделения РАН"» - Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера, 660022, г. Красноярск, Россия
Резюме. У школьников Республики Тыва (регион с высокой заболеваемостью раком желудка взрослого населения) предполагается наличие этнических особенностей цитокиновой регуляции воспалительного процесса в слизистой оболочке желудка.
Цель - изучить ассоциацию уровня цитокинов сыворотки крови с клинико-морфоло-гическими проявлениями при гастрите у школьников коренного и пришлого населения Республики Тыва в возрастных группах.
Материал и методы. Обследованы 89 школьников Тывы в возрасте 7-17 лет [57 монголоидов-тувинцев (коренное население) и 32 европеоида (приезжие из других регионов)]. Им проведена гастроскопия с забором биопсий и в последующем морфологически подтвержден диагноз «гастрит». Диагностику гастрита выполняли в соответствии с модифицированной Сиднейской классификацией. Всем определены цитокины в сыворотке крови: ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-8, ИЛ-10, ИЛ-lß, ИФН-а и ФНОа. Анализировались возрастные группы 7-11 и 12-17 лет.
Результаты. У тувинцев с гастритом при наличии диспептических проявлений в сыворотке крови был повышен уровень ИЛ-10 по сравнению с тувинцами без жалоб (р = 0,0253) и европеоидами с диспепсией (р = 0,0157). В возрастных группах школьников обоих популяций ассоциации уровня цитокинов с диспепсией не отмечено, тогда как имелась ассоциация с активностью гастрита. У европеоидов 7-11 лет наблюдалось повышение уровня провоспалительного цитокина ИЛ-8 при активности гастрита II-III степени как в антруме (р = 0,0485), так и в теле желудка (р = 0,0485), тогда как у тувинцев младшего возраста при высокой активности гастрита в теле желудка был увеличен уровень противовоспалительного цитокина ИЛ-4 (р = 0,0189). У тувинцев с возрастом наблюдалось снижение уровня ИЛ-^ при гастрите с высокой активностью в обоих отделах желудка.
Обсуждение. Полученные данные, очевидно, указывают на наличие этнических особенностей иммунных реакций при формировании и течении гастрита, о чем свидетельствует динамика ассоциации уровней цитокинов ИЛ-4, ИЛ-8, ИЛ-Щ регулирующих различные звенья иммунитета, с клинико-морфологическими проявлениями при гастрите у школьников Тывы.
Заключение. Установлены на системном уровне особенности ассоциации уровней цитокинов ИЛ-4, ИЛ-8, ИЛ-ф с клинико-морфологическими проявлениями при гастрите у детей коренного и пришлого населения Республики Тыва, в том числе в зависимости от возраста.
Ключевые слова: цитокины; гастрит; школьники Тывы
Статья поступила 03.12.2018. Принята в печать 16.08.2019.
Для цитирования: Вшивков В. А., Поливанова Т.В., Каспаров Э.В., Перетятько О.В. Особенности цитокиновой регуляции у школьников с гастритом. Иммунология. 2019; 40 (5): 23-28. doi: 10.24411/0206-4952-2019-15003.
Финансирование. Исследование проведено при поддержке Совета по грантам при президенте РФ (МК-2670.2017.7).
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Vshivkov V.A., Polivanova T.V., Kasparov E.V., Peretyatko O.V.
Peculiarities of cytokine regulation in schoolchildren with gastritis
Federal Research Center "Krasnoyarsk Science Center" of the Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences - Scientific Research Institute for Medical Problems of the North, 660022, Krasnoyarsk, Russia
Для корреспонденции
Вшивков Виталий Алексеевич -кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр "Красноярский научный центр Сибирского отделения РАН"» -Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера, Красноярск, Россия E-mail: [email protected] http://orcid.org/0000-0002-1410-8747
Abstract. The cytokine regulation of the inflammatory process in the gastric mucosa is caused ethnic characteristics ofby schoolchildren of the Republic of Tuva (a region with a high incidence of gastric cancer in the adult population).
The aim is study the association of cytokine levels at serum with clinical and morphological manifestations in gastritis by schoolchildren of aboriginal and foreign population of the Republic of Tuva in age groups.
Material and methods. We examined 89 schoolchildren of Tuva at the age of 7-17 years (32 aboriginal and 57 foreign). A gastroscopy was made with biopsy sampling for morphological confirmation of the diagnosis of gastritis. Diagnostics of gastritis was performed in accordance with the modified Sydney classification. Age groups was analyzed the 7-11 and 12-17 years.
Results. IL-10 in serum elevated In Tuvans with gastritis in the presence of dyspeptic manifestations at compare with Tuvans without complaints (p = 0.0253) and Europeoids with dyspepsia (p = 0.0157). Association of cytokine level with dyspepsia is not, but is with the activity of gastritis at age groups of schoolchildren of both populations. We were increase in proinflammatory IL-8 activity in antrum (p = 0.0485) and in the body of the stomach (p = 0.0485) of gastritis II-III degrees at Europeoids of 7-11 years. The level of anti-inflammatory IL-4 (p = 0.0189) was increased in young Tuvans with high gastritis activity in the body of stomach. IL-1 p was decreased In Tuvans with age at gastritis with high activity in both parts of the stomach.
Discussion. The obtain data indicate about presence ethnic features of the immune response in the formation and course of gastritis. This is evidenced the dynamics of association indicators of cytokines IL-4, IL-8, IL-1p, regulating various parts of the immune system, with clinical and morphological manifestations at gastritis by schoolchildren of Tuva.
Conclusion. The features of association of cytokines IL-4, IL-8, IL-1p were installed with clinical and morphological manifestations in gastritis by children of aboriginal and foreign population of the Republic of Tuva, including depending of age.
Keywords: cytokines; gastritis; schoolchildren of Tyva
Received 03.12.2018. Accepted 16.08.2019.
For citation: Vshivkov V.A., Polivanova T.V., Kasparov E.V., Peretyatko O.V. Peculiarities of cytokine regulation in schoolchildren with gastritis. Immunologiya. 2019; 40 (5): 23-8. doi: 10.24411/0206-4952-2019-15003.
Funding. The study was conducted with the support of Council for grants under RF President (MK-2670.2017.7).
Conflict of interests. The authors declare no conflict of interests.
For correspondence
Vshivkov Vitaliy A. - PhD, Senior Researcher, Clinical Division of Digestive System Pathology in Adults and Children, Federal Research Center "Krasnoyarsk Science Center" of the Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences -Scientific Research Institute for Medical Problems of the North, Krasnoyarsk, Russia E-mail: [email protected] http://orcid.org/0000-0002-1410-8747
Введение
Продолжает отмечаться рост числа заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки среди детского населения [1-4]. При этом неблагоприятные эпидемиологические показатели патологии гастродуоденальной зоны предопределяют их негативные тенденции в ближайшем будущем среди взрослого населения исходя из того, что истоки заболевания, приводящего к дисрегене-раторным и метапластическим изменениям в слизистой оболочке желудка (СОЖ), у большинства взрослых приходятся на детский возраст.
Развитие иммунного ответа на патологический процесс характеризуется воспалением, которое происходит посредством сложного комплекса взаимодействий, регуляции цитокинами, целями которых являются ликвидация повреждающего фактора и выздоровление [5]. Состояние цитокинового профиля у детей различных этнических популяций может иметь специфические характеристики в связи с особенностями течения воспалительных процессов [6], особенно проживающих в эндемичных по раку желудка территориях, к кото-
рым относятся Республика Тыва [7], а также другие азиатские регионы: Китай, Япония [8-9]. В связи с этим мы вправе ожидать наличие особенностей ци-токиновой регуляции гастродуоденальной патологии у детей региона, что и стало предметом для данного исследования.
Цель - изучить ассоциацию уровня цитокинов сыворотки крови с клинико-морфологическими проявлениями при гастрите у школьников коренного и пришлого населения Республики Тыва в возрастных группах.
Материал и методы
Проведено поперечное скрининговое обследование школьников в Республике Тыва (г. Туран, 2017 г.) методом анкетирования с целью выявления гастроэнтерологических жалоб. Всего обследован 471 ребенок в возрасте 7-17 лет, из них коренное население (монголоиды-тувинцы) - 336 детей и приезжие из других регионов (европеоиды) - 135 детей. Мальчиков было 35, девочек - 54.
При анализе жалоб оценивали наличие синдрома диспепсии (неисследованная диспепсия), если ребенка беспокоили боль или чувство дискомфорта в эпига-стральной области, ближе к срединной линии. По характеристике клинического течения диспепсии использованы варианты, предложенные в Римских критериях (синдром эпигастральной боли и постпрандиальный дистресс-синдром) [10].
В последующем из числа школьников с гастроин-тестинальными жалобами методом случайного отбора были сформированы репрезентативные группы детей, которым проведено эндоскопическое исследование верхних отделов желудочно-кишечного тракта с забором биопсий из слизистой антрального отдела и тела желудка. Инструментальное обследование проведено 89 школьникам (57 коренным жителям и 32 пришлым).
Параллельно у детей, которым было проведено инструментальное исследование верхних отделов желудочно-кишечного тракта, осуществлен забор крови для определения концентрации цитокинов: интерлейкина-2 (ИЛ-2), интерлейкина-4 (ИЛ-4), интерлейкина-8 (ИЛ-8), интерлейкина-10 (ИЛ-10), интерлейкина-1р (ИЛ-1Р), интерферона-а (ИФН-а) и фактора некроза опухоли (ФНОа) в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа с помощью тест-систем «Вектор Бест». Уровни ИЛ-2, ИФН-а и ФНОа в сыворотке крови детей были ниже уровня чувствительности тест-систем, поэтому в дальнейшем они не рассматриваются.
При анализе результаты исследования школьников из каждой этнической популяции были разделены по возрастным группам: младшие (7-11 лет) и старшие школьники (12-17лет).
Критерии исключения детей из исследования: возраст ребенка младше 7 и старше 17 лет; наличие острых воспалительных заболеваний в течение последнего месяца; наличие хронических заболеваний других органов в стадии обострения; функциональная недостаточность органов и систем организма.
Морфологическое исследование биоптатов включало световую микроскопию после окраски гематоксилином и эозином для оценки выраженности
воспалительного процесса в СОЖ [11]. Степень активности гастрита оценивалась по интенсивности нейтрофильной инфильтрации эпителия и/или собственной пластинки СОЖ. Эндоскопическую и морфологическую диагностику гастрита выполняли в соответствии с модифицированной Сиднейской классификацией (1994) [12]. Все эндоскопически обследованные дети имели морфологически подтвержденный гастрит.
В соответствии со статьей 24 Конституции РФ и Хельсинской декларацией (1964 г.), все обследованные дети и их родители были ознакомлены с целями, методами и возможными осложнениями в ходе исследований с подписанием информированного согласия на участие в обследовании.
Анализ статистической значимости различий признаков проводили с помощью программы 81аЙ8Иса 6.1. Достоверность различий количественных признаков анализировали с помощью критерия Манна-Уитни. Результаты исследования представлены для выборок, не подчиняющихся нормальному закону распределения, медианой (Ме) и интерквартильным интервалом. Статистическую значимость различий признаков оценивали при р < 0,05. В таблицах приведены значимые различия показателей.
Результаты
При анализе цитокинового профиля у детей в зависимости от клинических проявлений диспепсии значимых различий показателей ИЛ-4, ИЛ-8, ИЛ-1Р в сыворотке крови не получено (табл. 1). Известно, что появление диспептических жалоб прежде всего связывают с функциональными нарушениями (гастродуоденальная моторика, изменение болевой чувствительности, активно изучаемые в последнее время психосоматические нарушения и т.д.) [13, 14]. Не исключено, что данные цито-кины в большей мере ответственны за воспалительные реакции в организме и в меньшей мере за регуляторные. Однако у школьников с диспептическими жалобами в популяции тувинцев наблюдалось существенное увеличение уровня ИЛ-10 (р = 0,0253). Кроме того, показатели ИЛ-10 у них были выше, чем у школьников с диспептическими жалобами европеоидной популяции
Таблица 1. Показатели цитокинов в сыворотке крови у обследованных детей в зависимости от наличия диспепсии
Популяция(п) Цитокины СД(+) СД(-) Р
Ме с» С7, Ме С25 С75
Европеоиды Тывы (С СД = 20, без СД = 12) ИЛ-4 1,1 0,0 1,3 0,2 0,0 1,3
ИЛ-8 7,6 0,0 52,7 2,0 0,0 19,1
ИЛ-10 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0
ИЛ-1Р 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0
Тувинцы (С СД = 40, без СД = 17) ИЛ-4 0,7 0,4 1,1 1,0 0,5 1,5
ИЛ-8 14,9 0,0 40,8 0,0 0,0 24,8
ИЛ-10 0,0 0,0 0,3 0,0 0,0 0,0 0,0253
ИЛ-1Р 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0
Р3-7 0,0157
Примечание. «СД(+)» - наличие синдрома диспепсии у детей, «СД(-)» - отсутствие синдрома диспепсии у детей.
Таблица 2. Показатели цитокинов в сыворотке крови у обследованных детей в зависимости от активности антрального гастрита
Популяция Возрастная группа (n) Цитокины I степень II-III степень P
Me C25 C5 Me C25
Европеоиды Тывы 7-11 лет (с гастритом I ст. - 8, II-III ст. - 4) ИЛ-4 0,2 0,0 1,3 0,6 0,0 1,4
ИЛ-8 0,9 0,0 14,9 73,9 52,7 92,4 0,0485
ИЛ-10 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0
KT-1ß 0,0 0,0 2,2 0,0 0,0 0,0
12-17 лет (с гастритом I ст. - 11, II-III ст. - 9) ИЛ-4 1,0 0,0 1,5 0,4 0,0 1,2
ИЛ-8 0,0 0,0 20,2 1,7 0,0 19,7
ИЛ-10 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0
KT-1ß 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0
Тувинцы 7-11 лет (с гастритом I ст. - 6, II-III ст. - 8) ИЛ-4 0,6 0,3 0,9 1,1 0,4 1,3
ИЛ-8 0,0 0,0 7,8 6,7 0,0 57,3
ИЛ-10 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0
KT-1ß 0,0 0,0 1,8 0,0 0,0 5,7
12-17 лет (с гастритом I ст. - 23, II-III ст. - 20) ИЛ-4 0,9 0,4 1,5 0,8 0,5 1,0
ИЛ-8 16,7 0,0 31,9 7,4 0,0 40,9
ИЛ-10 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0
KT-1ß 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0
Р12-16 0,0331
(р = 0,0157). Увеличение уровня ИЛ-10 у тувинцев с диспепсией было ассоциировано с входящими в группу детьми с вариантом клинического течения -постпрандиальный дистресс-синдром. Уровень ИЛ-10 в сыворотке крови у них был выше, чем у тувинцев с синдромом эпигастральной боли (р = 0,0391) и у европеоидов с постпрандиальным дистресс-синдромом (р = 0,0108).
Проанализировав полученную информацию об уровне цитокинов крови в зависимости от степени активности гастрита антрального отдела и тела желудка у детей коренного и пришлого населения региона, можно сделать поверхностное заключение об отсутствии ассоциативных связей и реагирования на системном уровне цитокинов на происходящий в СОЖ процесс (табл. 2, 3).
Популяция Возрастная группа (n) Цитокины I степень II-III степень P
Me C25 Me C25
Европеоиды Тывы 7-11 лет (с гастритом I ст. - 8, II-III ст. - 4) ИЛ-4 0,2 0,0 1,3 0,6 0,0 1,4
ИЛ-8 0,9 0,0 14,9 73,9 52,7 92,4 0,0485
ИЛ-10 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0
KT-1ß 0,0 0,0 2,2 0,0 0,0 0,0
12-17 лет (с гастритом I ст. - 14, II-III ст. - 6) ИЛ-4 0,9 0,0 1,2 0,5 0,0 1,7
ИЛ-8 5,1 0,0 41,0 0,0 0,0 1,7
ИЛ-10 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0
KT-1ß 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0
Тувинцы 7-11 лет (с гастритом I ст. - 9, II-III ст. - 5) ИЛ-4 0,5 0,1 0,9 1,1 1,0 1,5 0,0189
ИЛ-8 0,0 0,0 13,4 0,0 0,0 24,8
ИЛ-10 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0
KT-1ß 0,0 0,0 0,0 4,2 0,0 7,2
12-17 лет (с гастритом I ст. - 28, II-III ст. - 15) ИЛ-4 0,9 0,5 1,5 0,8 0,5 1,0
ИЛ-8 16,6 0,7 56,4 0,0 0,0 31,9
ИЛ-10 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0
KT-1ß 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0
Р2-6 0,0095
Р12-16 0,0016
Таблица 3. Показатели цитокинов в сыворотке крови у обследованных детей в зависимости от активности гастрита тела желудка
Однако при более детальном изучении данного вопроса у школьников было отмечено увеличение в младших группах (7-11 лет) ряда цитокинов: у детей-европеоидов это повышение ИЛ-8 как при высокоактивном воспалительном процессе (II-III степень активности гастрита) в антруме, так и в теле желудка (р = 0,0485).
У тувинцев продукция этого провоспалительного цитокина у школьников младшей возрастной группы не столь активно ассоциируется с активностью воспалительного процесса. Однако при усилении активности воспалительного процесса в теле желудка у них отмечается увеличение уровня в сыворотке крови ИЛ-4 (р = 0,0189). При этом с возрастом наблюдается снижение ИЛ-lß у школьников - коренных жителей Тывы (р = 0,0016).
Обсуждение
Таким образом, на системном уровне имеются этнические особенности ассоциации показателей цитокинов ИЛ-Щ ИЛ-4, ИЛ-8, ИЛ-10 с клинико-морфо-логическими проявлениями гастрита у школьников коренного и пришлого населения Тывы. Увеличение уровня ИЛ-10 в крови тувинцев с диспепсией свидетельствует о повышении его влияния на патологический процесс у этой категории детей. Учитывая, что в настоящее время доказан выраженный противовоспалительный эффект ИЛ-10, в том числе за счет подавления синтеза цитокинов с провоспалительным действием [15], системный характер увеличения его уровня, вероятно, может указывать на активность воспалительных реакций в СОЖ.
Цитокины регулируют активность воспалительных процессов в организме в целом и в конкретном органе, т. е. локально, в том числе в СОЖ, которая подвержена постоянному воздействию инфекционных и неинфекционных факторов, приводящих уже в детском возрасте к развитию гастрита. Согласно каскаду Корреа, СОЖ проходит ряд изменений до момента формирования состояний, трактуемых исследователями как предраковые [16, 17]. В детском возрасте, вероятно, присутствуют начальные этапы рассматриваемого патологического процесса. Следовательно, изучение ассоциации формирования и прогрессирования гастрита с профилем цито-кинов крови (системный уровень) у детей должно быть перспективно при поиске прогностических маркеров развития атрофических и метапластических изменений СОЖ уже во взрослом состоянии. Данный момент особо актуален для взрослых коренных жителей Республики Тыва, у которых регистрируется высокая частота рака желудка [7].
Так, у европеоидов младшего возраста с высокоактивным гастритом повышение ИЛ-8, с одной стороны связано с хемотаксисом лейкоцитов в очаг воспаления, с другой - известно о важной роли ИЛ-8 в регуляции системы врожденного иммунитета, которая быстрее активируется при первом контакте с патогеном, но точность идентификации возбудителя в данных условиях
низка [18]. При этом активация системы врожденного иммунитета обусловлена не специфической характеристикой воздействующего антигена, а его принадлежностью к определенному классу, что наиболее характерно для патогенных микроорганизмов [19]. Не исключено, что это наблюдается при инфицировании H. pylori, особенно штаммами с высокой патогенностью.
А у тувинцев младшей возрастной группы с высокоактивным гастритом в теле желудка высокий уровень противовоспалительного ИЛ-4 приводит к подавлению активности макрофагов и выработки ряда цитокинов с провоспалительной активностью (в частности ФНО, ИЛ-6). Кроме того, известно о стимулирующем влиянии ИЛ-4 на увеличение продукции IgE, что обеспечивает индивидуальный иммунный ответ организма на внедрение антигена с биологической активностью, т. е. аллергическую реакцию. Известно о возможности влияния ИЛ-4 на пролиферативные процессы некоторых видов клеток, продуцирующих иммуноглобулины [20]. При этом высокая продукция ИЛ-4 подавляет активность макрофагов, являющихся основными продуцентами HH-1ß, и вызывает ее снижение уже в старшем школьном возрасте у коренных жителей Тывы. Исходя из того, что HH-1ß - это ци-токин, который одним из первых принимает участие в формировании и регуляции неспецифического и специфического иммунитета при воздействии патогенных факторов [21], его снижение в возрастном диапазоне у тувинцев может свидетельствовать об уменьшении его влияния на эти процессы по мере увеличения длительности воспалительного процесса в СОЖ.
Полученные данные о цитокиновой регуляции воспалительного процесса в СОЖ у школьников коренного и пришлого населения Тывы, очевидно, позволяют предположить наличие этнических особенностей участия различных звеньев иммунитета как в формировании гастрита, так и в его течении. Основой этих особенностей могут являться и генетические механизмы, и возрастные особенности иммунного ответа в условиях более высокого и раннего инфицирования коренного населения H. pylori. Это может объяснять и этнические различия прогрессирования гастрита в тело желудка, которые были установлены нами ранее [6] и, следовательно, определять территориальное неблагополучие по раку желудка среди взрослого коренного населения. Выявленные особенности цитокиновой регуляции, вероятно, можно рассматривать как маркеры этиопатогенетических особенностей течения гастрита, предрасполагающих к канцерогенезу.
Заключение
Таким образом, в этнических популяциях школьников коренного и пришлого населения Республики Тыва установлена специфика реагирования цитокинов на системном уровне на течение диспепсии и воспалительный процесс в СОЖ. При этом важным фактором является возраст школьников.
■ Литература
1. Воробьева А.В. Особенности течения хронического га-стродуоденита у детей. Вестн. новых мед. технологий (электронное издание). 2016; 10 (1): 229-34.
2. Маланичева Т.Г., Зиатдинова Н.В., Денисова С.Н. Распространенность заболеваний верхних отделов пищеварительного тракта у детей раннего и дошкольного возраста. Экспер. и клин. гастроэнтерол. 2012; 1: 55-8.
3. Щербаков П. Л. Современные проблемы подростковой гастроэнтерологии. Педиатрия. 2010; 2: 6-11.
4. Tokuda Y., Takahashi O., Ohde S., Shakudo M. et al. Gastrointestinal symptoms in a Japanese population: a health diary study. World J. Gastroenterol. 2007; 13 (4): 572-8.
5. Qu X., Tang Y., Hua S. Immunological approaches towards cancer and inflammation: a cross talk. Front. Immunol. 2018; 9: 563.
6. Вшивков В.А., Поливанова Т.В., Каспаров Э.В., Перетя-тько О.В. и др. Состояние слизистой оболочки гастродуоденаль-ной зоны у школьников региона с высокой распространенностью рака желудка. Рос. педиатр. журн. 2018; 21 (1): 26-30.
7. Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований желудочно-кишечного тракта. Сибир. онкол. журн. 2017; 16 (3): 5-11.
8. Zhu C., Ren C., Han J., Ding Y. et al. A five-microRNA panel in plasma was identified as potential biomarker for early detection of gastric cancer. Br. J. Cancer. 2014; 110 (9): 2291-9.
9. Ueda J., Gosho M., Inui Y., Matsuda T. et al. Prevalence of He-licobacter pylori infection by birth year and geographic area in Japan. Helicobacter. 2014; 19 (2): 105-10.
10. Drossman D.A. Functional gastrointestinal disorders: history, pathophysiology, clinical features, and Rome IV. Gastroenterology. 2016; 150: 1262-79.
11. Аруин Л.И., Кононов А.В., Мозговой С.И. Международная классификация хронического гастрита: что следует принять и что вызывает сомнения? Арх. пат. 2009; 71 (4): 11-7.
12. Dixon M.F., Genta R.M., Yardley J.H. Histological classification of gastritis and Helicobacter pylori infection: an agreement at last? The International Workshop on the Histopathology of Gastritis. Helicobacter. 1997; 2 (1): 17-24.
13. Sha W., Pasricha P.J., Chen J.D. Correlations among electro-gastrogram, gastric dysmotility, and duodenal dysmotility in patients with functional dyspepsia. J. Clin. Gastroenterol. 2009; 43 (8): 716-22.
14. Tack J., Talley N.J. Gastroduodenal Bisorders. Am. J. Gastroenterol. 2010; 105 (4): 757-63.
15. Geginat J., Larghi P., Paroni M., Nizzoli G. et al. The light and the dark sides of Interleukin-10 in immune-mediated diseases and cancer. Cytokine Growth Factor Rev. 2016; 30: 87-93.
16. Valenzuela M.A., Canales J., Corvalan A.H., Quest A.F. Helicobacter pylori-induced inflammation and epigenetic changes during gastric carcinogenesis. World J. Gastroenterol. 2015; 21 (45): 12 74256.
17. Noto J.M., Peek R.M. The gastric microbiome, its interaction with Helicobacter pylori, and its potential role in the progression to stomach cancer. PLoS Pathog. 2017; 13 (10): e1006573. doi: 10.1371 / journal.ppat.1006573.
18. Siregar G.A., Halim S., Sitepu V.R. Serum TNF-a, IL-8, VEGF levels in Helicobacter pylori infection and their association with degree of gastritis. Acta Med. Indones. 2015; 47 (2): 120-6.
19. Krupa A., Fol M., Dziadek B.R., Kepka E. et al. Binding of CXCL8/IL-8 to Mycobacterium tuberculosis modulates the innate immune response. Mediators Inflamm. 2015; 2015: 124762. doi: 10.1155/2015/124762.
20. Dong C., Fu T., Ji J., Li Z. et al. The role of interleukin-4 in rheumatic diseases. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2018; 45 (8): 747-54.
21. Bent R., Moll L., Grabbe S., Bros M. Interleukin-1 beta-A friend or foe in malignancies? Int. J. Mol. Sci. 2018; 19 (8): E2155. doi: 10.3390/ijms19082155.
■ References
1. Vorobiyova A.V. The peculiarities of chronic gastroduodenitis in children (literature review). Vestnik novykh meditsinskikh tekh-nologii (Elektronnoe izdanie). 2016; 10 (1): 229-34. (in Russian)
2. Malanicheva T.G., Ziatdinova N.V., Denisova S.N. Prevalence of upper gastrointestinal tract diseases in infants and preschool children. Eksperimental'naya i klinicheskaya gastoenterologiya. 2012; 1: 55-8. (in Russian)
3. Shcherbakov P.L. Modern problems ofteenage gastroenterology. Pediatriya. 2010; 89 (2): 6-11. (in Russian)
4. Tokuda Y., Takahashi O., Ohde S., Shakudo M., et al. Gastrointestinal symptoms in a Japanese population: a health diary study. World J. Gastroenterol. 2007; 13 (4): 572-8.
5. Qu X., Tang Y., Hua S. Immunological approaches towards cancer and inflammation: a cross talk. Front. Immunol. 2018; 9: 563.
6. Vshivkov V.A., Polivanova T.V., Kasparov E.V., Peretyat'ko O.V., et al. State of the mucous membrane of the gastroduodenal zone in schoolchildren of the region with a high prevalence of gastric cancer. Rossiyskiy pediatricheskiy zhurnal. 2018; 21 (1): 26-30. (in Russian)
7. Aksel' E.M. Statistics of malignant tumors of the gastrointestinal tract. Sibirskiy onkologicheskiy zhurnal. 2017; 16 (3): 5-11. (in Russian)
8. Zhu C., Ren C., Han J., Ding Y., et al. A five-microRNA panel in plasma was identified as potential biomarker for early detection of gastric cancer. Br. J. Cancer. 2014; 110 (9): 2291-9.
9. Ueda J., Gosho M., Inui Y., Matsuda T., et al. Prevalence of He-licobacter pylori infection by birth year and geographic area in Japan. Helicobacter. 2014; 19 (2): 105-10.
10. Drossman D.A. Functional gastrointestinal disorders: history, pathophysiology, clinical features, and Rome IV. Gastroenterology. 2016; 150: 1262-79.
11. Aruin L.I., Kononov A.V., Mozgovoi S.I. International classification of chronic gastritis: what should be taken and what is in doubt. Arkhiv patologii. 2009; 71 (4): 11-7. (in Russian)
12. Dixon M.F., Genta R.M., Yardley J.H. Histological classification of gastritis and Helicobacter pylori infection: an agreement at last? The International Workshop on the Histopathology of Gastritis. Helicobacter. 1997; 2 (1): 17-24.
13. Sha W., Pasricha P.J., Chen J.D. Correlations among electro-gastrogram, gastric dysmotility, and duodenal dysmotility in patients with functional dyspepsia. J. Clin. Gastroenterol. 2009; 43 (8): 716-22.
14. Tack J., Talley N.J. Gastroduodenal Bisorders. Am. J. Gastroenterol. 2010; 105 (4): 757-63.
15. Geginat J., Larghi P., Paroni M., Nizzoli G., et al. The light and the dark sides of Interleukin-10 in immune-mediated diseases and cancer. Cytokine Growth Factor Rev. 2016; 30: 87-93.
16. Valenzuela M.A., Canales J., Corvalan A.H., Quest A.F. He-licobacter pylori-induced inflammation and epigenetic changes during gastric carcinogenesis. World J. Gastroenterol. 2015; 21 (45): 12 74256.
17. Noto J.M., Peek R.M. The gastric microbiome, its interaction with Helicobacter pylori, and its potential role in the progression to stomach cancer. PLoS Pathog. 2017; 13 (10): e1006573. doi: 10.1371 / journal.ppat.1006573.
18. Siregar G.A., Halim S., Sitepu V.R. Serum TNF-a, IL-8, VEGF levels in Helicobacter pylori infection and their association with degree of gastritis. Acta Med. Indones. 2015; 47 (2): 120-6.
19. Krupa A., Fol M., Dziadek B.R., Kepka E., et al. Binding of CXCL8/IL-8 to Mycobacterium tuberculosis modulates the innate immune response. Mediators Inflamm. 2015; 2015: 124762. doi: 10.1155/2015/124762.
20. Dong C., Fu T., Ji J., Li Z., et al. The role of interleukin-4 in rheumatic diseases. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2018; 45 (8): 747-54.
21. Bent R., Moll L., Grabbe S., Bros M. Interleukin-1 beta-A friend or foe in malignancies? Int. J. Mol. Sci. 2018; 19 (8): E2155. doi: 10.3390/ijms19082155.
