Особенности цитокинового профиля тканей при раке желудка
Ключевые слова: цитокины, рак желудка, метастатический рак
Keywords:
cytokines, gastric cancer, metastatic cancer
Сагакянц А.Б., Кит О.И., Золотарева Е.И., Шульгина О.Г., Новикова И.А., Самойленко Н.С., Солдаткина Н.В., Геворкян Ю.А.
ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Министерства здравоохранения Российской Федерации
344037, Российская Федерация, г. Ростов-на-Дону, 14-я линия, д. 63 E-mail: [email protected]
Peculiarities of cytokine tissue profile in stomic cancer
Sagakyants A.B., Kit O.I., Zolotareva E.I., Shulgina O.G., Novikova I.A., Samoilenko N.S., Soldatkina N.V., Gevorkyan Yu.A.
Rostov Research Institute of Oncology (RRIO)
14th line, 63 Rostov-on-Don, 344037, Russian Federation
E-mail: [email protected]
Введение. Рак желудка (РЖ) — одно из наиболее распространенных злокачественных новообразований, которое в структуре смертности в России занимает 2 место. Многие авторы отмечают неоднозначную роль как провоспалительных, так и противовоспалительных цито-кинов в патогенезе опухолевых процессов.
Целью исследования являлось определение особенностей цитокинового статуса в тканях больных с неметастатическим раком желудка.
Пациенты и методы. В проспективное исследование были включены 20 больных раком желудка T3-4 аN0-3M0 без метастатического поражения брюшины и большого сальника, в возрасте от 30 до 80 лет (58,9±9,7). После оперативного вмешательства осуществляли забор тканей: опухоль (ОП), перифокальная зона (ПЗ), сальник (СА), брюшина (БР), которые ex tempore подвергались дезинтеграции с использованием BD Medimachine, клеточную взвесь после фильтрования центрифугировали, отбирали надосадочную жидкость и аликвотировали. В супернатанте гомогенатов тканей ИФА методом определяли концентрацию цитокинов: IL-1P, IL-2, IL-6, IL-8, IL-18, TNF-a, IL-10 (ЗАО «Вектор-Бест», Новосибирск, РФ) и IL-1RA (eBioscience, Austria) в соответствии с инструкциями фирмы производителя. Результаты выражали в виде удельного содержания в пересчете на 1 г белка гомогената, оцениваемого биуретовым методом (пг/мл/г белка). Статистическую обработку данных проводили с использованием статистического пакета STATISTICA 10 (StatSoft Inc., США). Достоверность отличий оценивали с использованием критерия Манна-Уитни и Вилкинсо-на, Описательная статистика количественных признаков представлена в виде центральной тенденции медианы (Me) и интерквартильного размаха — 25 и 75 проценти-ли. Отличия считали достоверными при р<0,05.
Результаты. Отмечено статистически достоверное снижение IL-1P в ПЗ и БР, соответственно на 38% и 74% по сравнению с значением данного показателя в ОП, р<0,05 (30,5 (20; 46,9) и 12,9 (5,8; 44,5) против 49,99 (12; 162). Одновременно с этим, в ПЗ выявлено достоверное увеличение IL-18 на 49% по сравнению с ОП, р<0,05 (68,2 (36,7; 83) против 45,8 (0; 352,7)), на фоне снижения дан-
ного показателя в СА и БР, соответственно на 38% и 20%, р<0,05 (28,6 (18; 65,3) и 36,6 (11,2; 55,4)). Концентрация ^-^А в ПЗ достоверно превышала значения данного показателя в опухоли на 112% (6701,6 (5058,9; 12008,3) против 3163,5 (1979,5; 4657,6)), в то время как в СА и БР этот показатель был ниже ОП на 47% и 48% (1666,8 (691,6; 3461,9) и 1635 (533,8; 3043) против (1979,5; 4657,6)).
Удельная концентрация ^-6 в СА и БР была достоверно выше значений в опухолевой ткани в 16 и 15 раз, соответственно 180,3 (84,6; 347,2) и 157 (16,8; 331,8) против 10,7 (3,7; 80,2). На этом фоне в ПЗ по сравнению с опухолью данный показатель был ниже на 45% (5,94 (2,1; 8,9)). Концентрация ^-2 во всех тканях была достоверно выше значений данного показателя в опухоли: на 106%, 112% и 232% в БР, ПЗ и СА, соответственно 5,7 (2,6; 11,5), 5,83 (2,6; 10,4) и 9,2 (3,9; 18,6) против 2,77 (1,06; 5,0). Обнаружено повышение концентрации Т1\^-а в СА по сравнению с ОП, соответственно на 67% (4,6 (3,4; 7,9) против 2,75 (1,0; 3,65)), в то время как в ПЗ и БР изменений не выявлено.
На фоне отмеченных особенностей, выявлено статистически достоверное увеличение содержания ^-10 во всех тканях по сравнению с данным показателем в опухоли — на 18% в БР, 50% и 57% — в СА и ПЗ, соответственно 3,3 (1,2; 14,4), 4,2 (0,9; 24,8) и 4,39 (3,4; 8,8) против 2,8 (0; 6,49).
Заключение. В исследуемых образцах тканей отмечается ряд общих особенностей в удельной концентрации определяемых цитокинов: — в сальнике и брюшине по сравнению с опухолью снижена концентрация ^-1Р, ^-18 и ^-^А, на фоне повышения концентрации ^-2, ^-6, Т1\^-а и ^-10; — в перифокальной зоне — снижена концентрация ^-1Р, ^-6, ^-8 при повышенном содержании ^-2, ^-^А, ^-10, Т1\^-а и ^-18. Полученные результаты определения особенностей цитокинового профиля опухолевой и ряда не пораженных тканей в дальнейшем могут быть соотнесены с аналогичными показателями в условиях генерализации опухолевого процесса, что, в свою очередь, поможет выявить условия формирования преметастатических ниш и разработать на этой основе новые прогностические факторы развития заболевания.
244 Proceedings of the First International Forum of Oncology and Radiology, Moscow, September 23-27 2019